1. No category

30/04/2015
Intérêts et limites de
l’utilisation des sels en
termes d’ADME et
d’activité
Introduction
Sel: liaison ionique entre anion et cation
Obtention: action acide sur base avec formation d’eau
Sel en pharmacie galénique:
union entre un principe actif et un agent salifiant
Tout sel se dissocie spontanément en milieu aqueux
L’agent salifiant modifie l’hydrosolubilité et joue sur la
biodisponibilité du principe actif.
1
1
30/04/2015
Plan
I. Classification des sels
II. Les sels minéraux
III. Les sels organiques
2
I. Classification des sels
1. Cas d’un principe actif acide
2. Cas d’un principe actif basique
II. Les sels minéraux
III. Les sels organiques
3
2
30/04/2015
I. Classification des sels
Acide: fonction acide carboxylique R-COOH
R-COOH
R-COO−
Basique: fonction amine R-NH2
R-NH2
R-NH3+
Sel: anion d’un acide + cation d’une base
4
1. Cas d’un principe actif acide
a. Cas d’un agent salifiant minéral
Agents salifiants: Na+, Mg2+, K+
Exemple de sel: pénicilline de sodium
Principe
actif
acide
Sel de
sodium
Agent
salifiant
minéral
5
3
30/04/2015
b. Cas d’un agent salifiant organique hydrosoluble
Peu fréquent en pharmacie galénique
Exemple d’agent salifiant: lysine
Exemple de sel: acétylsalicylate de lysine
Acétylsalicylate:
Principe actif acide
Lysine:
Agent salifiant
organique
hydrosoluble
6
c. Cas d’un agent salifiant organique liposoluble
Exemple d’agent salifiant: procaïne
Exemple de sel: pénicilline de procaïne
Principe
actif
acide
Procaïne:
Agent salifiant
organique
liposoluble
Sel de
procaïne
7
4
30/04/2015
2. Cas d’un principe actif basique
a. Cas d’un agent salifiant minéral
Agents salifiants: Br −, Cl −, NO3−
Exemple de sel: chlorhydrate de morphine
Morphine:
principe actif
basique
Acide chlorhydrique:
Agent salifiant minéral
8
b. Cas d’un agent salifiant organique hydrosoluble
Peu fréquent en pharmacie galénique
Exemple d’agent salifiant: acide lactobionique
Exemple de sel: lactobionate d’érythromycine
Erythromycine:
Principe actif
basique
Acide lactobionique:
Agent salifiant organique
hydrosoluble
9
5
30/04/2015
c. Cas d’un agent salifiant organique liposoluble
Exemple d’agent salifiant: acide stéarique
Exemple de sel: stéarate d’érythromycine
Erythromycine:
Principe actif
basique
Acide stéarique:
Agent salifiant
organique liposoluble
10
I. Classification des sels
II. Les sels minéraux
1. Voie orale
2. Voie parentérale
III. Les sels organiques
11
6
30/04/2015
II. LES SELS MINERAUX
Hydrosolubles
Formation de la pénicilline de sodium :
R-COOH (acide, pKa=5) + soude (NaOH, base forte) = R-COO− Na+
Solubilisation quasi-immédiate en milieu aqueux :
R-COO− Na++ H2O = R-COO− + Na+ + OH−
solution alcaline (pH=10)
Solubilité de 25 mg/ml d’eau
12
2. Voie orale
Intérêts :
Estomac acide
hydrolyse pénicilline G
Faible biodisponibilité
stabilisation de la pénicilline par les sels: voie orale possible
Incorporés à l’eau de boisson intérêt pratique en élevage
+ évite la prise des sels pendant les repas
Limites :
sels hydrosolubles très instables en milieu acide donc très rarement
utilisés par voie orale
13
7
30/04/2015
3. Voie parentérale
Intérêts :
Absorption très rapide lors d’injections IM de solutions aqueuses
Pic de concentration plasmatique
rapide et élevé :
absorption très rapide
Utilisation d’un sel hydrosoluble pour
rendre une IV possible :
chlorhydrate de morphine
Limites :
Solution aqueuse très acide ou basique
peuvent être douloureuses et irritantes
injections en IM
Rq: ces sels peuvent être injectables en solution aqueuse ou
en suspension huileuse
14
I. Classification des sels
II. Les sels minéraux
III. Les sels organiques
1. Les sels organique hydrosolubles
2. Les sels organiques liposolubles
15
8
30/04/2015
III. Les sels organiques
1. Les sels organiques hydrosolubles
Propriétés similaires aux sels minéraux hydrosolubles
Mais solutions plus neutres qu’avec les sels minéraux
16
2. Les sels organiques liposolubles
Liposolubilité: 4,5mg/mL
solutions huileuses
suspensions aqueuses ou
i. Voie orale
Intérêts :
Plus stables que les sels hydrosolubles
gastro-résistants
Masquent l’amertume (ex: stéarate d’érythromycine forme
basique
goût amer, forme saline
insipide)
Protection du tube digestif
17
9
30/04/2015
ii. Voie parentérale
Intérêts :
Absorption ralentie en IM : solubilisation très lente en milieu
aqueux lors d’injections de suspensions aqueuses
Concentration plasmatique
plus faible mais soutenue
dans le temps
libération progressive des
formes Dissociées
Limites :
Pas possibilité d’IV
Attention aux IM douloureuses (ex : pénicilline de procaïne)
18
Conclusion
Diversité des sels utilisés
Les sels jouent sur l’absorption du PA
Choix du sel en fonction : patient, effets recherchés
19
10
30/04/2015
Merci de votre attention!
20
11