1. No category

Preventivna onkologija v kuhinji
Molekularni mehanizmi obrambe organizma pred
škodljivim delovanjem genotoksičnih agensov in študij
preventive v onkologiji
Prof.dr.sc.Fedor Šantek
Katedra za opću kliničku onkologiju
Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Zagrebu.
KBC Zagreb, bolnica Rebro
OPINIO ALTERA ZAGREB (opinio.altera@hi.t-com.hr)
Murska Sobota, september 2011. godine
Preventivna onkologija v kuhinji
Molekularni mehanizmi obrambe organizma pred škodljivim delovanjem genotoksičnih agensov in študij
preventive v onkologiji
VSEBINA
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast
rakastih obolenj, „kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja
2. Bazične raziskave: intrinzične lastnosti občutljivosti celic za dedne ali pridobljene
poškodbe genoma - biološki modeli
3. Kratek povzetek iz lastnih raziskav 2002-2005: PRIKAZ RAZISKAV SPONTANE
TUMORSKE APOPTOZE, AKTIVITNOSTI KASPAZE3 IN RADIO-KEMOSENZITIV-NOSTI
TUMORJA NA MODELU MEDULOBLASTOMA I Mb. HODGKIN.
4. Možnosti
razvoja preventivnih metod v onkologiji na
molekularnem nivoju
5. PREVENTIVA V ONKOLOGIJI – novi zamah razvoja metod "evidence based"
medicine od 2004.
6. Primarna preventiva v onkologiji: uspešni primer boja proti kajenju
6. NASLEDNJA VELIKA NALOGA: PREVENTIVNA
ONKOLOGIJA V KUHINJI
7. RAZPRAVA
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast rakastih obolenj,
„kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja;; #1
SKUPNO ŠTEVILO OBOLELIH OD RAKA V SVETU 2008
Ocenjeno skupno število (v tisočih)
GLOBOCAN PODATKI (IARC)
Moški
Ženske
Oba spola
Oboleli
Umrli
Obolele
Umrle
Oboleli
Umrli
Celoten svet
6617
4219
6044
3345
12661
7564
Razviti del sveta
2964
1522
2591
1222
5555
2744
Manj razviti del sveta
3653
2697
3453
2122
7106
4819
Evropska Unija (EU-27)
1324
693
1119
540
2443
1233
ZDA
745
294
692
271
1437
565
Kitajska
1622
1222
1194
736
2816
1958
Indija
430
321
518
312
948
633
Slovenija
5.1
3.1
4.5
2.5
9.6
5.6
Hrvaška
11.5
7.6
10.1
5.5
21.6
13.0
Madžarska
26.1
17.8
23.5
14.1
49.6
31.9
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast
rakastih obolenj, „kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja;; #2
SKUPNO ŠTEVILO OBOLELIH OD RAKA V SVETU 2008
GLOBOCAN PODATKI (IARC)
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast
rakastih obolenj, „kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja;; #3
OBOLELI OD RAKA NA HRVAŠKEM 2008
GLOBOCAN PODATKI (IARC), standardizirani po spolu glede na svetovno prebivalstvo
Podatki: Hrvaški register za rak
Zadnja sprememba 16.11.2010.
Zadnje obdelano leto 2008
Stopnja standardizirane pojavnosti je
znašala v letu 2008 263.1/100 000;
315.0/100 000 za moške in
229,3/100 000 za ženske.
Razmerje M:Ž je pribl. 58:42.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast
rakastih obolenj, „kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja;; #4
OBOLELI OD RAKA NA HRVAŠKEM 2008
GLOBOCAN PODATKI (IARC), standardizirani po spolu glede na svetovno prebivalstvo
Najpogostejših 5 žarišč raka tvori skupno 55% novih primerov raka pri moških v RH:
pljuča, bronhiji, traheje (20%), kolonrektum (15%), prostata (14%), mehur (6 %), želodec (5.4%) .... itd, in
52% vseh novih primerov raka pri ženskah v RH:
dojka (27%) , kolonrektum (13%), telo maternice (6%), traheje, bronhiji in pljuča (6%), jajčniki (4.6 %) itd.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast
rakastih obolenj, „kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja;; #5
Žarišča raka v RH po županijah, pojavnost/100.000 prebivalcev
•
Moški: oboleli/100.000
Ženske: obolele/100.000
•
Šibensko-Kninska
315
Šibensko Kninska
273
•
Ličko Senjska
414
Ličko Senjska
304
•
Zagreb mesto
475
HRVATSKA povprečje
413
•
HRVAŠKA povprečje
511
Splitsko-Dalmatinska
437
•
Zagreb županija
553
Zagreb mesto
437
•
Sisačko Moslavačka
557
Međimurska
437
•
Međimurska
Istarska
Zagreb županija
446
448
567
»
F.Šantek:
F.Šantek:
Preventivna
Preventivna
onkologija
onkologija
v kuhinji:
u kuhiji:
genotoksične
genotoksična
poškodbe,
oštećenja,
obramba,
obrana, možnosti.
mogućnosti.MFMF
Zagreb,
Zagreb,
2011.
2011.
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast
rakastih obolenj, „kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja; #6
OBOLELI OD RAKA V SLOVENIJI 2008
GLOBOCAN PODATKI (IARC), standardizirani po spolu glede na svetovno prebivalstvo
Stopnja standardizirane pojavnosti glede na
spol je v Sloveniji
v letu 2008 znašala
267.9/100 000;
319.6/100 000 za moške in
232,9/100 000 za ženske.
Razmerje M:Ž je pribl. 58:42.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhiji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast rakastih
obolenj, „kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja; #7
OBOLELI OD RAKA V SLOVENIJI 2008
GLOBOCAN PODATKI (IARC), standardizirani po spolu glede na svetovno prebivalstvo
Najpogostejših 5 žarišč raka pri moških v Sloveniji:
Prostata (20.6%), pljuča, bronhiji, traheje (17.7.6%), kolonrektum (15.2%), želodec (5.4%), mehur (4.1 %), ... itd, in
Najpogostejših 5 žarišč raka pri ženskah v Sloveniji:
dojka (25.8%) , kolonrektum (13.8%), traheje, bronhiji in pljuča (7.5%), telo maternice (6.6%), melanom kože (5.4 %) itd.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast
rakastih obolenj, „kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja; #8
OBOLELI OD RAKA NA MADŽARSKEM LETA 2008
GLOBOCAN PODATKI (IARC), standardizirani po spolu glede na svetovno prebivalstvo
Stopnja standardizirane pojavnosti je
znašala v letu 2008 na Madžarskem
283.0/100 000;
352.4/100 000 za moške in
235,6/100 000 za ženske.
Razmerje M:Ž je pribl. 60:40.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast rakastih
obolenj, „kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja; #9
OBOLELI OD RAKA NA MADŽARSKEM v letu 2008
GLOBOCAN PODATKI (IARC), standardizirani po spolu glede na svetovno prebivalstvo
Najpogostejših 5 vrst raka pri moških na Madžarskem:
Pljuča, bronhiji, traheje (23.0 %), kolonrektum (16.9 %), prostata (10.4%) mehur (5.8 %), želodec (4.5%) ... itd, in
Najpogostejših 5 vrst raka pri ženskah na Madžarskem:
dojka (22.2%) , kolonrektum (15.7%), pljuča, bronhiji in traheje (13.0%), telo maternice (5.0%), ustje maternice (4.6 %)
itd.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
1. Onkologija kot vodilni javno-zdravstveni problem v Evropi in svetu: porast rakastih
obolenj, „kriza” resursov za zdravljenje, kriza strokovnega vodenja. #10
GLOBOCAN PODATKI (IARC), standardizirani po spolu glede na svetovno prebivalstvo
PRIMERJAVA RIZIKA ZA OBOLEVNOST ZARADI RAKA IN SMRTI ZARADI RAKA
DO 75. LETA ŽIVLJENJA V TREH SOSEDNJIH EVROPSKIH DRŽAVAH
LETA 2008
Moški
Oboleli
Ženske
Umrli
Oboleli
Prebivalstvo
Umrli
Oboleli
Umrli
% do 75. let
% do 75 let
% do 75 let
SLOVENIJA
32.1
18.3
22.7
10.0
27.0
13.8
HRVAŠKA
30.8
20.4
22.2
10.6
26.0
15.1
MADŽARSKA
33.9
23.7
23.0
12.6
27.7
17.5
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
2. Bazične raziskave: intrinzične lastnosti občutljivosti celice za
dedne ali pridobljene poškodbe genoma #1
Pomen dednih faktorjev v onkogenezi praktično vseh vrst malignomov
Vogelstein in sod: Genetic Basis of Human Cancer, New York 1997.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
2. Bazične raziskave: intrinzične lastnosti občutljivosti celice za
dedne ali pridobljene poškodbe genoma #2
Z analizo kariograma je možno določiti značilnosti mnogih malignih
bolezni. Na sliki je patološki kariogram bolnika, ki ima karcinom
trebušne slinavke
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
2. Bazične raziskave: intrinzične lastnosti občutljivosti celice za dedne
ali pridobljene poškodbe genoma #3
•
•
Dedne dejavnike najdemo v 10-25%
primerih pojavnosti pri vseh vrstah
človeških malignomov.
Pojavnost malignomov v preostalih
cca 80% primerih danas
pripisujemo dejavnikom okolja v
katerem živimo !
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhiji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
2. Bazične raziskave #4
Genotoksične poškodbe so poškodbe molekul DNA kot ključnih
molekul genoma (npr. obsevanje ali izpostavljenost citostatikom).
Čeprav že vrsto let poznamo številne mehanizme poškodovanja molekule DNA, kakor
tudi mehanizme dedovanja poškodovanega genoma, ostaja nejasna kompleksna
sekvenca med kopičenjem teh poškodb in končno smrtjo celice.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
2. Bazične raziskave #5.
Z razlikami v rastnih lastnostih tkiva v klasični
radiobiologiji razlagajo razlike v radiosenzitivnosti tumorja, analogno iz
teh lastnosti zaključujemo o kemosenzitivnosti tumorja.
Več kot 50 let poznana dejstva razumemo na molekularnem nivoju samo do
določene meje....
Citotoksični
učinek sekvenčne
uporabe
genotoksičnega
agensa
P re živ e tje
c e lic
N o rm a ln o
tk iv o
Po: Barr L, Cowan R,
Nicolson M: Oncology,
učbenik za študente
medicine, Machester Univ,
UK, založba Churchill
Livingstone, New York
1999.
Tum or
O d m e re k
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011
2. Bazične raziskave #6
Že v sredini 70-tih let radiobiologom začne “manjkati” koncept notranjega
uravnavanja stabilnosti genoma!
...na temelju obstoječih modelov smo se že takrat
spraševali, zakaj nismo bili sposobni z obsevanjem
ozdraviti vse naše bolnike, kjer je bil tumor
radiosenzibilnejši od svoje okolice. Ali še bolje,
zakaj smo pravzaprav kogarkoli ozdravili z
obsevanjem ?
Cit. predavanja na strokovnem srečanju iz leta 1993: Sutton ML,
konsultant, radioterapevt, Christie Hospital NHS Trust, Manchester, UK,
avtor poglavja: “Centralni živčni sistem odraslih/Adult central nervous
system” v učbeniku “The Radiotherapy of malignant disease” urednika
Pointon RCP, 3. založba Springer Verlag, 1998.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011
2. Bazične raziskave #7
Za odgovor na ta ključna vprašanja se je bilo potrebno obrniti k
subtilnim analizam rastnih lastnosti tkiv. Patologi so že već
desetletja poznali morfološke lastnosti posebnega načina celične
smrti, ki so jo imenovali apoptoza...
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
2. Bazične raziskave #8
…za katero je značilno zmanjšanje celic, fragmentacija kromatina (C),
njegovo zgoščevanje in potiskanje na obrobje celice, pojav preostalih
telesc (B) ...
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
2. Bazične raziskave #9
Zahvaljujuč dolgotrajnim in potrpežljivim morfološkim analizam je bila možna
končna določitev celotne sekvence apoptotične celične smrti, notranji
mehanizmi vzrokov njene aktivacije pa bodo ostali neznani…
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
2. Bazične raziskave #10
… vse do rezultatov raziskav Brennerja, Horvitza in Sulstona na modelu
1090-celičnega črva Caenorhabditis elegans:
Sydney Brenner, H Robert Horvitz, John E. Sulston: “Genetic regulation
of organ development and programmed cell death”,
The 2002 Nobel Prize in Physiology or Medicine4
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
2. Bazične raziskave #11
Temeljne raziskave teh avtorjev so omogočile razumevanje kopičenja
genotoksičnih poškodb zaradi obsevanja ali kemoterapije, metode
okrevanja poškodb genoma, ter začetek mehanizma apoptoze kot nujnega
v obrambi večceličnega organizma pri poškodbah, ki jih ni mogoče
odstraniti.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
2. Bazične raziskave #12
Veliki zamah bazičnih raziskav biologije celice in njenega življenskega ciklusa vodi do boljšega
spoznavanja fenomena programirane celične smrti, apoptoze.
Programirana celična smrt ali apoptoza je aktivni dogodek spodbujen s strani dveh medsebojno povezanih putanj
1.Fas putanja, 2.Bax putanja Končni zaključek obeh putanj je aktivacija proteaz imenovanih kaspaze (ker “skrajšujejo” beljakovine na cys-asp koncih)
v cilju, da bi se celica razpadla na dele (apoptotična telesca).
44
44P roteasa
s kraćuje
eks traceoularni dio F as
liganda kako bi om ogućila
njegov o vezivnje za F as
receptor
A u to k rin i e fe k t
1 . F as re c ep to r (s a in tra c e lula rn o m s m rto n os n o m do m en o m )
U n u tarstan ičn a sm rto n o sn a d o m en a
2. A daptorni proteini vez uju se
za s m rtonos nu deom nu F as-a
B a x p u ta n ja
J
1 . A k ti v a c ij a k a n a ln o g
p ro te in a B a x o d s tra n e
ka spa ze -8
3 . A k tiv a c ija k asp as e-8
(c y s -as p -s p ec ifč n a pro te az a )
2 . U m e ta n je p ro te in a B a x
u m e m b r a n e m i to h o n d r ija
3 . O tp u š ta n je c y to c h ro m a c
1
2v
A ktivacija drugih
kas paz a (k as k a da
ka spaz a)
4.
!/
k ro z B a x k a n a l
5 .In d u k c ija
fra g m e n tira n ja k ro m a tin a
i in h ib ic ija p o p ra v lja n ja
D N A m o le k u le
IQ
M ac rofago citozna
apo ptotič k a
tjele šc a
O tp u š ta n je
a p o p to tič k ih tje le š a c a
(s ta n ič n a s m rt)
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005
#1:
PRIKAZ RAZISKAV SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE, NIVOJA AKTIVNOSTI KASPAZE3 I
RADIO-KEMOSENZITIV-NOSTI TUMORJA NA MODELU MEDULOBLASTOMA I Mb.
HODGKIN
KONČNI “DALJNI” CILJ:
PRECIZNA RADIOTERAPIJA
in/ali CILJANA
KEMOTERAPIJA
USMERJENA NA TUMOR, KI
GA NAREDIJO ZAČASNO
RADIO/KEMO
SENZITIVNEGA Z GENSKO
MODULACIJO NIVOJA
PROGRAMIRANE SMRTI
CELICE?
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #2:
Primer vzorca tkiva meduloblastoma v tehniki HE razredčen za morfometrično
analizo s pomočjo računalnika.
Označene su nekatere od značilnih apoptotičnih celic.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005
#3:
Primer celice meduloblastoma s pozitivnoTUNEL reakcijo, ki označuje razdrobljeno DNA.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #4:
Primer vzorca tkiva meduloblastoma po TUNEL eseju brez kontrastnega obarvanja prirejen za
morfometrično analizo s pomočjo računalnika. Označene su neke od najdenih prisotnih značilnih
apoptotičnih celic.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #5:
Primer vzorca tkiva meduloblastoma po imunohistokemijskem eseju za kaspazo 3, prirejen za
morfometrično analizo s pomočjo računalnika. Označene su neke od najdenih prisotnih značilnih
celic s pozitivno reakcijo v citoplazmi.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #6:
RAZISKAVA SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE NA MODELU MEDULOBLASTOMA
Lastno gradivo 2002.
Analiza kliničnih podatkov
Bolesnici s meduloblastomom,
N=30, ukupno preživljenje
1,0
kumulativna proporcija preživljenje bolesnika
0,9
kompletni podaci praćenja
cenzorirani podaci
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
00
020
040
060
080
0100
0120
0140
0160
vrijeme (mjeseci)
z Slika 14. Preživetje (skupno) v testni skupini 30 bolnikov z meduloblastomom.
Medijana=56 mesecev (2-138 mesecev), 5-letno preživetje=50%, 10-letno
preživetje=21%. Kompletni podatki spremljanja N=19 bolnikov (63%), cenzorirani
podatki N=11 bolnikov(47%).
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #7:
RAZISKAVA SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE NA MODELU MEDULOBLASTOMA
Lastno gradivo 2002.
Analiza preživetja u skupini bolnikov z meduloblastomom pri katerih je raziskava potekala po
posameznih variablah.
Preživljenje u bolesnika s meduloblastomom
u odnosu na medijan omjera apoptotičkog indeksa
utvrđenoga kombiniranom analizom pomoću morfometrije
i TUNEL-eseja i mitotičkog indeksa (AI
M+T/MI),
N=17, log-rank test+2.028740, 0.05<p=0.042480<0.01
kumulativna proporcija pre življenja bolesnika
1,0
0,9
kom pletni podaci praćenja
cenzurirani podaci
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
skupina 2, AIM+T/MI>9.0 (medijan omjera)
skupina 1, AIM+T/MI<=9.0
0,3
0,2
0,1
0,0
0
20
40
60
80
100
120
vrijeme u mjesecima
z Slika 37. Analiza preživetja bolnikov z meduloblastomom na podlagi
apoptotičnega indeksa AIM+T določenega s kombinirano metodo
morfometrične analize in TUNEL-eseja v primerjavi z mitotičnim indeksom
MI (AIM+T/MI), N=17 od skupno 30 bolnikov z meduloblastomom.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
140
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #8:
RAZISKAVA SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE NA MODELU Hodgkinove bolezni
Lastno gradivo 2005.
z Hodgkinova bolezen se razlikuje od vseh drugih bolezni na podlagi
svoje celične sestave: manjšine neoplastičnih celic (Reed
Stenbergove celice in njihove variante v vnetnem ozadju) in večine
celic tega ozadja (limfocitov).
z 1994. mednarodna Lymphoma Study Group uvede REAL
klasifikacijo Hodkinove bolezni na temelju katere razlikujemo
morfološke entitete: limfocitno prevladovanje, nodularno sklerozo
(pod-tipi gradusa malignosti 1 i 2), mešano celularnost in limfocitno
izčrpavanje.
z Za razliku od homogenih celic meduloblastoma, analiza vpliva
spontane tumorske apoptoze z metodami morfometrije je tu znatno
težja.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005
#9:
RAZISKAVA SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE NA MODELU Hodgkinove bolezni
Lastno gradivo 2005
z Glede na to, da se v primerjavi z drugimi malignoni, dosega
relativno uspešno zdravljenje Hodgkinove bolezni, še posebej v
zgodnjih stadijih; v primeru odsotnosti vrnitve bolezni, bi bilo vredno
raziskati njene mehanizme programirane celične smrti, njihovo
uravnavanje primerjalno z drugimi tumorskimi modeli.
z Na podlagi izvedene analize na lastnem materialu meduloblastoma
smo skušali s pilotno raziskavo najti eventualni substrat za
nadaljnje, večje raziskave v drugem tumorskem modelu, v katerem
so uspehi zdravljenja merljivi in neznanepoti neuspešnosti v primeru
ponovitve bolezni.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #10:
RAZISKAVA SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE NA MODELU Hodgkinove bolezni
Lastno gradivo 2005.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #11
RAZISKAVA SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE NA MODELU Hodgkinove
bolezni
Lastno gradivo 2005.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3 . Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #12
RAZISKAVA SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE NA MODELU Hodgkinove
bolezni
Lastni material 2005
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #12:
RAZISKAVA SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE NA MODELU Hodgkinove bolezni
Lastno gradivo 2005
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #12:
RAZISKAVA SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE NA MODELU Hodgkinove bolezni
Lastno gradivo 2005
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
3. Kratek povzetek lastnih raziskav 2002-2005 #13:
RAZISKAVA SPONTANE TUMORSKE APOPTOZE NA MODELU Hodgkinove bolezni
Lastno gradivo 2005
REZULTATI PILOTNE RAZISKAVE EKSPRESIJE KASPAZE3 KOT
EFEKTORJA APOPTOZE V MH NS1 I KLINIČNIH PODATKOV
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
4. Možnost raziskav preventivnih metod v onkologiji na
molekularnem nivoju #1
ALI VELJAJO ISTI TEMELJNI PRINCIPI ODGOVOROV NA GENOTOKSIČNE
POŠKODBE, KI SMO JIH SPOZNALI V RAZISKAVAH MOLEKULARNIH FENOMENOV
V ZDRAVLJENJU RAKA ?
.....
Kim LH, Nadarajah VS, Peh SC, Poppema S: Expression if Bcl-2 family members and presence of Epstain-Barr virus
in the regulation of cell growth and death in clasical Hodgkin’s lymphoma, Hsitopathology, 44(3); 257-67, 2004.
Soung YH, Lee JW, Kim SY, Park WS, Nam SW, Lee JY, Yoo NJ, Lee SH: Somatic mutations of CASP3 gene in
human cancers, Human Genetics, 115(2): 112-5, 2004.
Reed, JC: Apoptosis and cancer: Strategies for integrating programmed cell death, Semin Hematol 2000;37(suppl 7):916.
Szekessy DP, Stoltenberg-Didinger G: Differentiation, proliferation and apoptosis in primary and recurent primitive
neuroectodermal tumors of childhood, Childs Nervous System, 2001; 17(6):320-7.
Hendry JH, West CML: Apoptosis and mitotic cell death: their relative contributions to normal-tissue and tumor
radiation response. Int. J. Radat.Biol. 1997; 71(6): 709-19.
Sheridan MT, Cooper RA, West CML: A high ratio of apoptosis to proliferation correlates with improved survival after
radiotherapy for cevical adenocarcinoma, Int.J Radiat Oncol Biol.Phys, 1999; 44(3):507-12.
.......
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
4. Možnost raziskav preventivnih metod v onkologiji na
molekularnem nivoju #2
Tumor supresor gen p53 v regulaciji apoptoze (G. Karp: Cell and Molecular Biology,
2nd ed, John Wiley and Sons Inc, UCLA 1999)
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
4. Možnost raziskav preventivnih metod v onkologiji na
molekularnem nivoju #3
… vloga tumor supresor gena p53 v regulaciji apoptoze...
(B.Levine: Genes, Oxford Univ. Press 1997)
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
4. Možnost raziskav preventivnih metod v onkologiji na
molekularnem nivoju #4
Vpliv
p53 ekpresije na kemosenzitivnost tumorja.
(B.Levine: Genes, Oxford Univ. Press 2002)
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
4. Možnost raziskav preventivnih metod v onkologiji na
molekularnem nivoju #5
mehanizem delovanja p53 sistema pri genotoksičnih
poškodbah (B. Lewin: Genes, Oxford Univ. Press 2002)
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
4. Možnost raziskav preventivnih metod v onkologiji na
molekularnem nivoju #6
mehanizem delovanja p53 sistema pri genotoksičnih
poškodbah (B. Lewin: Genes, Oxford Univ. Press 2002)
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
4. Možnost raziskav preventivnih metod v onkologiji na
molekularnem nivoju #7
Mehanizem delovanja p53 sistema pri genotoksičnih poškodbah: up-stream in down-stream
blokade kot vzrok kemorezistence tumorja (PE Loming: Chemosenzitation, U DT Curiel, JT
Douglas: Cancer Gene Therapy, Humana Press 2005)
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
4. Možnost raziskav preventivnih metod v onkologiji na
molekularnem nivoju #8
Mehanizem delovanja p53 sistema pri genotoksičnih poškodbah: up-stream in
down-stream blokade, kaskadne uravnave, redundantne apoptotične poti kot vzrok
kemorezistence tumora (PE Loming: Chemosenzitation, U DT Curiel, JT Douglas:
Cancer Gene Therapy, Humana Press 2005)...
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
4. Možnost raziskav preventivnih metod v onkologiji na
molekularnem nivoju #9
Možnosti genske terapije s transfekcijo kaspaze 3 kot končnega down-efektorja
apoptoze ... (PE Loming: Chemosenzitation, U DT Curiel, JT Douglas: Cancer Gene
Therapy, Humana Press 2005)
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
4. Možnost raziskav preventivnih metod v onkologiji na molekularnem
nivoju #10
TEMELJNI KONCEPT KANCEROGENEZE Z "BEGOM" OD
PROGRAMIRANE SMRTI CELIC S POŠKODOVANO DNA, JE ISTI
KONCEPT NA TEMELJU KATEREGA RAZUMEMO KAKO
GENOTOKSIČNE TERAPIJE LAHKO ZDRAVIJO RAKAVE BOLEZNI
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
5. PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
#1
Strategije zmanjšanja tveganja obolevnosti od malignih tumorjev s
stališča “evidence-based” medicine
• Priporočena literatura:
• 1. Chris Williams, Ed: Evidence-based oncology, BMJ Books, Oxford,
2003.
• 2. Khalid Aziz, George Y.Wu: Cancer screening: A practical guide for
physicians, Humana Press, Torowa, New Jersey, 2002.
• 3. Bert Vogelstein, Kenneth W. Kinzler: The genetic basis of human
cancer, McGraww Hill, New York, 1998.
• 4. Arthur T. Skarin, Ed: Atlas of diagnostic oncology, 3rd edition,
Danna-Farber Cancer Institute, Elsevier Science, 2003.
• 5. Suplement to Journal of Clinical Oncology, 2005. ASCO Annual
Meeting Proceedings, 41st Annual Meeting, May 13-17, 2005,
Orlando, FL, Vol 23, No16S, PART I and Part II.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
5. PREVENTIVA V ONKOLOGIJI #2
Strategije zmanjšanja tveganja pred obolevnostjo od malignih tumorjev s
stališča “evidence-based” medicine
Od leta 2004 naprej ASCO letni sestanki
(ASCO=American Society of Clinical Oncology) z
več kot prek 20.000 udeležencev/onkologov letno
zajemajo vedno več tem iz področja preventivne
onkologije.
Mnoge klinične raziskave so bile izvajane v cilju
določanja objektivnih raziskovalnih metod, ki se
lahko uporabljajo v preprečevanju rakastih bolezni
in njihovi zgodnji detekciji.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
5. PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
•
Neki splošno
vgrajeni načini za zmanjševanja tveganja
rakastih obolenj so danes:
–
–
–
–
•
#3
odvajanje od kajenja,
izbor bolj zdrave prehrane,
nekateri antioksidanti (npr. karotenoidi) ,
neke mere sekundarne preventive (na primer pri raku dojke);
Objektivni dokazi o teh vprašanjih niso vedno nedvoumni ! Ob vprašanju
učinkovitosti posameznih ukrepov primarne, sekundarne in terciarne
preventive v smislu tveganja za razvoj neke bolezni, so pomembna
naslednja vprašanja:
– izbor podskupine populacije za katero so nekateri ukrepi potencialno
ustrezni, za nekatere pa ne,
– vprašanje ali preventivna metoda bistveno vpliva na kakovost življenja
bolnika,
– cost-benefit vprašanja, itd.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
5. PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
#4
• Dokaz učinkovitosti ni samo merjenje
uspešnosti zmanjšanja tveganja!
• Ne smemo zanemariti pomembnega dejstva, da lahko
vsak zboli za rakom ne glede na življenjski stil, ali na
doslednost spoštovanja navodil za zmanjšanje tveganja !
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
5. PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
#5
• Medicina, ki temelji na dokazih, je v
časovni funkciji spoznanj v danem
trenutku in se seveda lahko čez nekaj
časa spremeni;
• Uspešnost v zmanjšanju tveganja je odvisna od
sposobnosti spreminjanja škodljivih obnašanj in
od upoštevanja objektivnih dokazov
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
5. PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
#6
• PRIMARNA PREVENTIVA
– Ukrepi so usmerjeni na preprečevanje
izpostavljenosti dejavnikom tveganja: Na
primer:
• varovanje kože pred preveliko izpostavljenostjo
soncu;
• poboljšanje prehrambenih navad v cilju
zmanjšanja maščob, povečanje deleža zelenjave,
sadja v prehrani, prenehanje kajenja;
– V tem segmentu objektivno obstojajo pomanjkljivosti v raziskavah
učinkovitosti posameznih preventivnih ukrepov.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
5. PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
#7
zSEKUNDARNA PREVENTIVA
yGre za ukrepe zgodnjega odkrivanja tumorjev
oziroma zgodnjih terapijskih postopkov. Na primer:
screening programi za posamezne maligne bolezni.
zTERCIARNA PREVENTIVA
yGre za ukrepe zmanjšanja tveganja po
začetnem zdravljenju.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI #1
NUJEN PREOBRAT V ONKOLOGIJI:
Ukrepi usmerjeni na preprečevanje
izpostavljenosti rizičnim genotoksičnim
dejavnikom.
Izboljšanje prehrambenih navad v smislu zmanjševanja
maščob, povečanje deleža zelenjave in sadja v prehrani,
prenehanje kajenja; kako ?
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
6. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI #2
Raziskani in delno uspešni primer: boj proti kajenju
• Bolezni v povezavi s kajenjem, vključno z malignimi tumorji, so
vodilni vzrok smrtnosti v državah v razvoju (RH!):
– karcinoma pljuč, orofarinksa, požiralnika,
mehurja in materničnega vratu.
– Peto-ova analiza ocenjuje, da bo v 50-letih
umrlo 450,000.000 (450 milijonov) zaradi
kajenja!
– Takojšnje zmanjšanje števila kadilcev za pribl. 50% (v tem
trenutku) bi zmanjšalo smrtnost za pribl. 20-50 milijonov ljudi v
prvih 25.letih in 150 milijonov v drugih 25.letih 21. stoletja.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
6. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
Uspešni primer: boj proti kajenju
#3
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
6. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
Uspešni primer: boj proti kajenju
#4
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
6. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
Raziskani primer: boj proti kajenju
#5
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
6. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
Raziskani primer: boj proti kajenju
#6
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
6. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
#7
Raziskani in delno uspešen primer: boj proti kajenju
• Prek 20 sistematičnih preglednih člankov o
randomiziranih raziskavah in metaanalizah, ki nesporno dokazujejo nujnost
prenehanja kajenja, je zbrano v Cochrane
Library (The Cochrane Tobacco Addiction Review
group).
• S tem je nedvoumno dokazano, da je kajenje
tobaka obnašanje, ki vodi do raka!
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
6. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI #8
Raziskani in delno uspešen primer: boj proti kajenju
• KATERI UKREPI SO RESNIČNO UČINKOVITI PRI ODVAJANJU OD
KAJENJA ?
– ukrepi zdravnikov in medicinskih sester (31 raziskav pri
26.000 anketiranih dokazuje vrednost nasveta zdravnika za
povečano odvajanje od kajenja ! Manjše število raziskav
dokazuje to tudi za nasvete medicinskih sester);
– Vedenjski in psihološki ukrepi (v glavnem neuspešne
raziskave, korisnost organiziranega svetovanja),
– samopomoč (majhen učinek zabeležen v 12 raziskavah),
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
6. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
#9
Raziskani in delno uspešen primer: boj proti kajenju
• ZAKLJUČKI GLEDE OBJEKTIVNO UČINKOVITIH
STRATEGIJ ODVAJANJA OD KAJENJA
•
• kratek nasvet zdravnika
• strukturirana intervenca-ukrep medicinske sestre
• individualno svetovanje
• skupinsko svetovanje
• omejena vrednost promocijskih materialov
• terapija z nadomestnim nikotinom
• Bupropion
• Nortriptyline
• Clonidine
MANJKAJO RAZISKAVE PRIMERJAV RAZLIČNIH TRETMAJEV, KI SO NA
VOLJO !
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #1
TOKSIČNE SNOVI V ŽIVILIH
Naravne sestavine
Ne-naravne sestavine,
ki nastanejo kot
rezultat kontaminacije
živil v živilski
proizvodni verigi.
Pogosto mislimo, da toksične snovi prihajajo samo iz vira, ki ga ustvarja
človek, ampak dejstvo je, da so številne lahko naravno prisotne v živilih.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #1
Dejavniki, ki vplivajo na absorpcijo toksičnih
snovi iz hrane in njihov toksični učinek:
-
koncentracija ali odmerek toksične snovi,
dolžina izpostavljenosti/zadrževanja,
fizikalne in kemijske lastnosti,
način vstopa v organizem,
"individualna odpornost"
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #3
Toksikanti v hrani so dejansko določene molekule ali atomi
(ioni), ki prehajajo skozi epitel prebavnega trakta in
povzročajo toksične spremembe v organizmu:
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #4
Toksikanti v hrani so dejansko določene molekule ali atomi
(ioni), ki prehajajo skozi epitel prebavnega trakta in povzročajo
toksične spremembe v organizmu
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #5
Toksikanti v hrani so dejansko določene molekule ali atomi
(ioni), ki prehajajo skozi epitel prebavnega trakta in
povzročajo toksične spremembe v organizmu:
RAZNE BIOKEMIČNE IN BIOLOŠKE REAKCIJE V SISTEMU
MAKROORGANIZMA
- draženja, alergije, korozivnost
FENOMENI POVEZANI S POŠKODBAMI GENSKE
STRUKTURE ORGANIZMA (DNA MOLEKULE)
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #6
FENOMENI POVEZANI S POŠKODBAMI GENSKE STRUKTURE ORGANIZMA
(DNA MOLEKULE) Z VNOSOM TOKSIKANTOV
F.Šantek:
F.Šantek:
Preventivna
Preventivna
onkologija
onkologija
v kuhinji:
u kuhiji:
genotoksične
genotoksična
poškodbe,
oštećenja,
obramba,
obrana, možnosti.
mogućnosti.MFMF
Zagreb,
Zagreb,
2011.
2011.
7. PRIMARNA PREVENCIJA U ONKOLOGIJI
NOVI ZADATAK: ONKOLOGIJA U KUHINJI #7
FENOMENI POVEZANI S POŠKODBAMI GENSKE STRUKTURE
ORGANIZMA (DNA MOLEKULE) Z VNOSOM TOKSIKANTA - POJMI
Karcinogenost = lastnost snovi, da lahko izzove rak ali v kombinaciji z drugimi snovmi
ali drugimi zunanjimi vplivi pospeši njegov nastanek in razvoj. Primeri najpogostejših
karcinogenov u hrani: dioksini, spojine benzola, nitriti, težke kovine, mikotoksini.
Mutagenost = vpliv na spremembo genske strukture in dednih lastnosti živih
organizmov s posledicami za potomstvo.
Genotoksičnost = škodljiv vpliv na genetski material, ne nujno povezan z mutagenostjo,
toksičnost izzvana s poškodbami DNA ne glede na dokaz mutacije.
Teratogenost (malformacije na plodu v fetalnem razvoju);
Embriotoksičnost (malformacije na plodu v embrionalnom razvoju);
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #8
A. NARAVNI TOKSIKANTI V ŽIVILIH S POTENCIALOM POŠKODOVANJA
DNA MOLEKULE
Karcinogene snovi v živilih rastlinskega porekla (1)
Obstojajo številne karcinogene snovi, ki se nahajajo naravno v živilih, na
primer:
- piperidin in nitrozopiperidin /piperidin je sekundarni amin v črnem
popru, ki se lahko pretvori v izrazito karcinogen nitrozopiperidin.
- polifenoli, tanini, glikozidi /snovi v proizvodnji zdravil, tanini v čaju,
kavi, kakavu/. Čeprav ni dokazano da škodljivo delujejo na človeka, v poskusih
"in vivo" na živalih, če jih vbrizgajo, kažejo karcinogenost.
- safrol /muškatni orešček, kakav/
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #9
A. NARAVNI TOKSIKANTI V ŽIVILIH S POTENCIALOM POŠKODOVANJA
DNA MOLEKULE
Karcinogene snovi v živilih rastlinskega porekla(2):
- pirolizid alkaloidi /vsebujejo dušik v heterocikličnem pirolizidinskem
prstanu; najdemo jih v rastlinah družin Boraginaceae,
Compositae i
Leguminosae/:
V prehrambeno verigo človeka vstopajo prek žitaric, ki so kontaminirane z
nekaterimi pleveli. Najdemo jih v mleku ali mlečnih izdelkih živali, ki so bile
krmljene z rastlinami, ki vsebujejo pirolizidin. Vsebujejo jih nekateri rastlinski
čaji. Toksični su za jetrne celice in povzročajo akutne bolezni jeter pri ljudeh in
živalih. Kažejo mutagene i karcinogene učinke pri "in vivo" raziskavah na živalih.
Karcinogene snovi v živilih, ki so naravnega porekla, še niso dobro
raziskane.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #10
B. OSTANKI OD ZDRAVLJENJA ŽIVALI S POTENCIALOM
POŠKODOVANJA DNA MOLEKULE
Zaradi varnosti živil živalskega porekla uporabljajo veterinarska zdravila. Ostanki
od zdravljenja živali so najbolj pogosto:
-
antibiotiki,
antiparazitna zdravila,
hormonski pripravki,
antiseptiki in dezinfekcijska sredstva,
pomirjevala.
Očistek zdravila iz živalskega organizma je najbolj pomembna spremenljivka , ki
določa količino preostankov zdravil v živilih živalskega porekla. Ostanki
veterinarskih zdravil, ki se vnašajo v telo v daljšem časovnem obdobju, lahko
povzročijo toksične učinke.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #11
C. TOKSIČNE SNOVI, KI PO POREKLU IZVIRAJO OD
MIKROORGANIZMOV
S POTENCIALOM POŠKODOVANJA DNA MOLEKULE
Živila predstavljajo ugodnu podlago za rast različnih mikroorganizmov: bakterij, gljivic,
protozojev, virusov. Mikroorganizmi svoje škodljive delovanje kažejo kot okužbe ali
zastrupitve.
Problem v proizvodnji živil je razvoj različnih vrst gljivic: „gljivice polja“ (Fusarium) in
„gljivice skladišč“ (Penicillium, Aspergillus). Zadnje proizvajajo na primer mikotoksine v
žitaricah. Primeri mikotoksinov: aflatoksini, ohratoksini, fumonisini, zearalenone,
trihotecenes in patulin.
Skoraj vsi mikotoksini so toksični za celične organele: uničujejo celične membrane, le-te
pa interferirajo z vitalnimi celičnimi procesi kot je sinteza beljakovin, RNA in DNA.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #12
D. TOKSIČNE SNOVI PO POREKLU IZ OKOLJA, KI ONESNAŽUJEJO
ŽIVILA
S POTENCIALOM POŠKODOVANJA DNA MOLEKULE
Vzrok kontaminacije živil je lahko onesnaženost zraka, vode in
tal. Globalni vplivi= težek nadzor !
Toksične spojine iz zraka - praviloma gre emisija strupenih plinov iz
industrijskih obratov in plinov, ki nastajajo z izgorevanjem v motornih vozilih.
Absorbirajo se v žitarice, sadje, zelenjavo; dalje se prenašajo po verigi
predelave in distribucije krmil/živil do živali in človeka.
Tekoči industrijski odpadki in gospodinjski odpadki pogosto končajo v
vodi. Toksične kemijske spojine se adsorbirajo v ekosistemu in s tem vstopajo v
prehrambeno verigo. Na onesnaženje tal ima v tem smislu največ vpliva
uporaba pesticidov in umetnih gnojil. Nekatere toksične snovi se lahko v tleh
zadržujejo leta in leta. Številni od teh toksikantov se težko odstranjujejo in
razgrajujejo v bioloških sistemih.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #13
D. TOKSIČNE SNOVI PO POREKLU IZ OKOLJA, KI ONESNAŽUJEJO
ŽIVILA
S POTENCIALOM POŠKODOVANJA DNA MOLEKULE
Najbolj znani toksikanti, ki onesnažujejo živila po poreklu
industrijski odpadek ali iz naravnega okolja so:
klorirani ogljikovodiki
policiklični aromatski ogljikovodiki
težke kovine
in radioaktivni elementi
Iz skupine stabilnih kloriranih ogljikovodikov so lahko v živilih prisotni
na primer dioksini, poliklorirani bifenili, policiklični aromatski
ogljikovodiki
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #14
D. TOKSIČNE SNOVI PO POREKLU IZ OKOLJA, KI ONESNAŽUJEJO
ŽIVILA
S POTENCIALOM POŠKODOVANJA DNA MOLEKULE
Poliklorirani bifenili (PCB)
so skupina spojin pri katerih je eden ali vseh deset
atomov vodika iz bifenilne molekule zamenjano z atomom klora. Uporabljajo se kot prenosniki
toplote, pesticidi, dodatki plastiki in gumi, v industriji barv, olj, lakov.
PCB-ji so sorodni dioksinom, so stabilni in trajni strupi, podobne
toksičnosti: znižanje imunosti, motnje v delovanju živčnega sistema,
odpadanje las. PCB so v živilih prisotni v zelo malih koncentracijah – v
mesu, ribah, mlečnih izdelkih in se z vnosom kopičijo v maščobnih
tkivih.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #15
D. TOKSIČNE SNOVI PO POREKLU IZ OKOLJA, KI ONESNAŽUJEJO
ŽIVILA
S POTENCIALOM POŠKODOVANJA DNA MOLEKULE
Policiklični aromatski ogljikovodiki (PAH):
skupina organskih spojin, ki
vsebuje dva ali več povezanih aromatskih prstanov, ki so sestavljeni samo iz atomov ogljika in
vodika. Nastajajo pri nepopolnem izgorevanju ali pirolizi organskih snovi v industrijskih procesih
in v gospodinjstvu. kod industrijskih procesa i u domaćinstvu.
PAH lahko nastanejo iz aminokislin in maščobnih kislin - količina PAH iz
hranljivih snovi segretih na 500 oziroma 700°C .
PAH imajo izrazit kancerogeni in genotoksični potencial. V
živila prehajajo iz okolja ali pri obdelavi živil.
V primerjavi segrevanja različnih hranljivih snovi kot so škrob, glukoza,
levcin in stearinska kislina na temperaturah med 500 in 700 stopinj oC,
nastanejo razlike v ustvarjanju PAH več kot 10x!
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #16
D. TOKSIČNE SNOVI PO POREKLU IZ OKOLJA, KI ONESNAŽUJEJO
ŽIVILA
S POTENCIALOM POŠKODOVANJA DNA MOLEKULE
TEŽKE KOVINE
Težke kovine so tiste, ki imajo gostoto nad 5 g/cm3. V živilih najdemo od
težkih kovin najbolj pogosto: svinec (Pb), živo srebro (Hg), kadmij (Cd) in
arzen (As).
Svinec (Pb) se kopiči v kosteh in v manjšem obsegu v jetrih, ledvicah
in mehkih tkivih. Zastrupitev: motene funkcije možgan in živčnega
sistema v celoti.
Živo srebro (Hg) v živila prehaja večinoma z uporabo pesticidov.
Tudi vse spojine živega srebra so toksične. Zastrupitev: prebavni
sistem, živčni sistem.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #17
D. TOKSIČNE SNOVI PO POREKLU IZ OKOLJA, KI ONESNAŽUJEJO
ŽIVILA
S POTENCIALOM POŠKODOVANJA DNA MOLEKULE
TEŽKE KOVINE
Kadmij (Cd) v živila prehaja iz naravnih virov. Visoka vsebnost kadmija v
ledvicah izziva poškodbe tkiv ledvic, vpliva na nastanek ledvičnih kamnov,
povišanje krvnega tlaka. Vpliv na strukturo kosti - deformacije. Pogost je vzrok
anemije, poškodb srca in ledvic, kancerogen.
Arzen (As) je manj toksičen v primerjavi z ostalimi težkimi kovinami. Vezan v organske
spojine (As5+) in elementarni arzen nista toksična za razliko od anorganskega
trovalentnega arzena (As3+). Le-ta se kopiči v telesu, še posebej v laseh, koži in
nekaterih notranjih organih. Zastrupitev: odpadanje las, dermatitis in težave v prebavnem
sistemu, utrujenost, glavobol, zmedenost, psihološki problemi, spremembe na jetrih in
ledvicah.
.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #18
D. TOKSIČNE SNOVI S POTENCIALOM POŠKODOVANJA DNA
MOLEKULE, KI NASTANEJO PRIDELAVI ŽIVIL
Pesticidi – sintetične in naravne toksične snovi namenjene uničevanju neželenih
živalskih in rastlinskih organizmov. Po kemijski sestavi so lahko anorganske spojine,
organske spojine ter snovi iz rastlin, bakterij ali gljivic. Na primer: organske klorirane,
organske fosforne spojine, derivati fenoksi-ogljikove kisline, sintetični piretroidi itd.
Pogosto vsebujejo tudi toksične elemente kot so živo srebro, arzen, fosfor in drugi.
Nekateri med njimi so tudi karcinogeni, če jih dalj časa uživamo. Najpomembnejše
skupine pesticidov so insekticidi (sredstva za uničevanje insektov, parazitov, muh,
klopov), rodenticidi (uničevanje glodalcev), herbicidi (sredstva za varstvo rastlin pred
pleveli), fungicidi in drugi.
V hrani se pojavljajo v obliki ostankov. Poreklo ostankov pesticidov v živilih je lahko
neposredno od tretiranja ali posredno iz okolja (na primer z izlivanjem vode).
NUJNO JE MINIMALIZIRATI IN NADZIRATI UPORABO PESTICIDOV!
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #19
E. TOKSIČNE SNOVI S POTENCIALOM POŠKODOVANJA DNA
MOLEKULE, KI NASTANEJO PRI OBDELAVI ŽIVIL
e vode za piće
Poznane toksične snovi, ki nastanejo pri termični obdelavi nekaterih
vrst živil so: akrilamid,
heterociklični amidi, klorpropanoli in
policiklični aromatski ogljikovodiki.
Pri obdelavi živil na visokih temperaturah, v procesih kot so cvrtje,
pečenje in roštiljanje najbolj pogosto nastanejo tovrstne spojine.
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #20
E. TOKSIČNE SNOVI S POTENCIALOM DESTRUKCIJE DNA MOLEKULE,
KI NASTANEJO PRI OBDELAVI ŽIVIL
produkti obrade vode za piće
• produkti Maillardove reakcije in termične
obdelave
• produkti avtooksidacije in obdelave maščob
• produkti obdelave s kislinami in lugi
• produkti fermentacije/vrenja
• produkti prekajevanja
• produkti obdelave z ionizirajočim sevanjem
• produkti obdelave vode
F.Šantek: Preventivna onkologija v kuhinji: genotoksične poškodbe, obramba, možnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #21
E. TOKSIČNE SNOVI S POTENCIALOM DESTRUKCIJE DNA MOLEKULE,
KI NASTANEJO PRI OBDELAVI ŽIVIL
Maillardova reakcija (Franc. [majaʁ], mah-yar) je vrsta neencimskega „porjavenja" podobna karamelizaciji. Rezultat je
niza kemijskih reakcij med amino kislinami in reducirnega
sladkorja, običajno ob prisotnosti toplote.
Reakcija je vitalno pomembna pri pripravi mnogih vrst živil. Poimenovana je po kemiku
Louis-Camille Maillard-u, ki jo prvi opisal leta 1910 v poskusu posnemanja biološke sinteze
beljakovin.
F.Šantek: Preventivna onkologija u kuhiji: genotoksična oštećenja, obrana, mogućnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #22
E. TOKSIČNE SNOVI S POTENCIALOM DESTRUKCIJE DNA MOLEKULE,
KI NASTANEJO PRI OBDELAVI ŽIVIL
Produkti Maillardove reakcije
melanoidini
karbonili+amino spojine
=
N-glikozamini
heterociklične spojine
KARCINOGENI IN MUTAGENI AGENSI.
F.Šantek: Preventivna onkologija u kuhiji: genotoksična oštećenja, obrana, mogućnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #23
E. TOKSIČNE SNOVI S POTENCIALOM DESTRUKCIJE DNA MOLEKULE,
KI NASTANEJO PRI OBDELAVI ŽIVIL
Akrilamid
Nastane pri termični obdelavi živil bogatih z
ogljikovimi hidrati (ocvrt krompir, čips, žitarice in
proizvodi, kava, keksi, krekerji, toast).
Genotoksični karcinogen, čeprav ni jasnih
dokazov o povezanosti vnosa večjih količin
ocvrtih živil in pojavom raka.
F.Šantek: Preventivna onkologija u kuhiji: genotoksična oštećenja, obrana, mogućnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI #24
E. TOKSIČNE SNOVI S POTENCIALOM DESTRUKCIJE DNA MOLEKULE,
KI NASTANEJO PRI OBDELAVI ŽIVIL
PRODUKTI AVTOOKSIDACIJE MAŠČOB
hidroperoksidi, alkoholi, aldehidi, ketoni
PRODUKTI TERMIČNE OBDELAVE MAŠČOB
ciklične maščobne kisline, polimeri
Produkti delne hidrogenacije olj
trans maščobne kisline
F.Šantek: Preventivna onkologija u kuhiji: genotoksična oštećenja, obrana, mogućnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI
#25
E. TOKSIČNE SNOVI S POTENCIALOM DESTRUKCIJE DNA MOLEKULE,
KI NASTANEJO PRI OBDELAVI ŽIVIL
PRODUKTI PRI PREKAJEVANJU - NITROZAMINI
Obstoja okrog 100 spojin iz te skupine. Uporabljajo se
pri konzerviranju suhomesnatih izdelkov:
nitrit (< pH) = nitritna kislina + amini
Dimljenje (dušikovi oksidi).
Aktivacija ob CYP2E1.
Karcinogeni. Epidemiološke študije: večje tveganje za
raka prebavnega trakta.
F.Šantek: Preventivna onkologija u kuhiji: genotoksična oštećenja, obrana, mogućnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI
#26
E. TOKSIČNE SNOVI S POTENCIALOM DESTRUKCIJE DNA MOLEKULE,
KI NASTANEJO PRI OBDELAVI ŽIVIL
OSTALI NEŽELENI
PRIPRAVE ŽIVIL
PRODUKTI
V
PROCESIH
Ionizirajoča sevanja – prosti radikali, avtooksidacija
Obdelava vode – aluminij; Alzheimerova bolezen ?
Stranski-produkti dezinfekcije (DBP)
klor + organske molekule, jodidi in bromidi
= halometani, haloocetne kisline, halonitrometani, ...
MUTAGENI, KARCINOGENI, TERATOGENI AGENSI!
F.Šantek: Preventivna onkologija u kuhiji: genotoksična oštećenja, obrana, mogućnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI
#27
ZAKLJUČKI GLEDE OBJEKTIVNO UČINKOVITIH
STRATEGIJ ONKOLOŠKE PREVENTIVE V KUHINJI?
POTREBNO JIH BO ŠELE NAPISATI
F.Šantek: Preventivna onkologija u kuhiji: genotoksična oštećenja, obrana, mogućnosti. MF Zagreb, 2011.
7. PRIMARNA PREVENTIVA V ONKOLOGIJI
NOVA NALOGA: ONKOLOGIJA V KUHINJI
#28
ZAKLJUČKI GLEDE OBJEKTIVNO UČINKOVITIH
STRATEGIJ ONKOLOŠKE PREVENTIVE V KUHINJI?
ZELO KOMPLEKSNO PODROČJE;
POTREBNE SE ŠTEVILNE NADALJNJE RAZISKAVE;
MULTIDISCIPLINARNI ZNANSTVENI PRISTOP;
ANGAŽMA ŠIRŠE SKUPNOSTI;
...
... RAZPRAVA ...
F.Šantek: Preventivna onkologija u kuhiji: genotoksična oštećenja, obrana, mogućnosti. MF Zagreb, 2011.
F.Šantek: Preventivna onkologija u kuhiji: genotoksična oštećenja, obrana, mogućnosti. MF Zagreb, 2011.