Innehållet i denna fil får endast användas för privat bruk. Kopiering eller annan användning kräver tillstånd från Milos Kesek, Norrlands Universitetssjukhus, Umeå Genetiska arytmisjukdomar ABC...bokstäver med kammararytmi Januarimötet 2014 Milos Kesek Arytmienheten Hjärtcentrum, NUS, Umeå LQT HOCMP ARVC CPVT Brugada 2 Arytmilab Umeå Jonkanaler, barnkardiologen, Centrum för kardiogenetik ...arytmibokstäver och ICD Ovanligt Unga människor, lång behandling Specifika egenheter ICD-behandling vid symptom? Primärprevention hos asymptomatiska? Kan ICD:n förvärra? Programmering? 5 Urhistoria: Jervell, Lange-Nielsens syndrom 1957 Norsk familj med anhopning av: Kongenital dövhet Svimningar QT-förlängning Plötslig död Autosomalt recessivt LQT1 (LQT5) Jervell A, Lange-Nielsen F. Am Heart J. 1957 Jul;54(1):59-68 Pubmed 1947-1985, n=27 Synkope 1996 LQT “leading cause of death in autopsy negative sudden death” Prevalens ca 1:2000 Oftast autosomalt dominant Hälften av patienter har normalt eller borderline QT Zumhagen S, et al. Herzschr Elektrophys 2012 ∙ 23:211–19 Priori, et al. HRS/EHRA/APHRS consensus on inherited arrhythmia syndromes. Heart Rhythm; 12(12):1932-63 Bennett MT, et al. Genetic causes of cardiac arrest, Can J Cardiol 29 (213): 100-10 Ackerman MJ, et al. HRS/EHRA consensus on genetic testing for channelopathies. Europace;13(8):1077-109 1,2,3 LQT 1 (KCNQ1, IKs, 30-35%) LQT 2 (KCNH2 (hERG), IKr, 25-40%) 85-90% LQT 3 (, SCN5A, Ina, 5-10%) ( Brugada vid ) Wilde AA, Bezzina CR. Genetics of cardiac arrhythmias. Heart 2005;91(10):1352-8. Behandling Betablockerare Undvika QT-förlängande medicin (www.qtdrugs.org) Inte tävlingsidrott Vid fortsatta symptom: ICD Vänstersidig cervikal sympatektomi Priori, et al. HRS/EHRA/APHRS consensus on inherited arrhythmia syndromes. Heart Rhythm; 12(12):1932-63 LQT2, ICD: arytmi 11 T-oversense (LQT2) chock och arytmi 12 35 LQT: Varierande penetrans HW, 33 år. Tränar multisport. Har genetiska defekten för LQT2. Synkope efter ansträngning, arytmi. ICD: T-oversense, adekvat chock. ? FW, 34 år. Tränar multisport. Har genetiska defekten. Betablockerad, inga arytmisymptom Katekolaminerg polymorf VT (CPVT) Belastningsutlöst kammararytmi Bidirektionell VT Autosomalt dominant, autosomalt recessiv, sporadiska fall Prevalens 0.1/1000? Abriel H, Zaklyazminskaya EV. Cardiac channelopathies: genetic and molecular mechanisms. Gene 2012;517(1):1-11 Priori, et al. HRS/EHRA/APHRS consensus on inherited arrhythmia syndromes. Heart Rhythm; 12(12):1932-63 Ackerman MJ, et al. HRS/EHRA consensus on genetic testing for channelopathies. Europace;13(8):1077-109 CPVT CPVT Wilde AA, Bezzina CR. Genetics of cardiac arrhythmias. Heart 2005;91(10):1352-8. Mutation i RYR2 gen hos 50-55% (typ 1, dominant typ med penetrans 80%). Ryanodin receptor (4967 AA, jfr insulin 51 AA), Ca-kanal, utflöde ur SR vid depolarisation) Muterade kanaler läcker Ca när de skulle vara stängda AEKG 95W (Frekv 159) Takykardi Synkope, kramper Katekolaminerg polymorf VT (CPVT) Betablockad. Upptitreras tills effektiv dos, ofta hög. Ger inte komplett skydd. Missade doser kan ge dödlig arytmi. Ev komplettering med flekainid (inte klass I-effekt utan blockad av Ca-kanalerna, tycks fungera på båda kända mutationstyper) ICD, ev väsidig cervikal sympatektomi ICD utan betablockad kan vara farligt pga risken att framkalla takykardistorm. Pflaumer A, Davis AM. Guidelines for the diagnosis and management of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia. Heart Lung Circ 2011;21(2):96-100. ICD chock Katekolaminerg polymorf VT (CPVT) 27 patienter med CASQ2 mutation från en inavlad beduinstam (Israel) följda i median 9 år. Samtliga hade högdos betablockad. 13 fortsatta symptom, ICD? 8 vägrade ICD, 6 -> plötslig död. 5 ICD. DFT 15J. Ingen med ICD dog. 4 av ICD-patienterna hade episoder med takystorm som inte terminerade på chock men degenererade inte till VF, terminerade spontant efter att ICD gått ut terapisekvensen. Marai I, Khoury A, Suleiman M, Gepstein L, Blich M, Lorber A, et al. Importance of ventricular tachycardia storms not terminated by implantable cardioverter defibrillators shocks in patients with CASQ2 associated catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Am J Cardiol 2012;110(1):72-6. Brugada Typ 1 Brugada Svimning, EKG-bild, risk för plötslig död Oftare och farligare hos män (Vanligast i sydost-Asien där 0.5-1/1000) Mutation i SCN5A-genen, autosomalt dominant α-subenheten av snabba Na-kanalen INa EKG Typ 1 ST-höjning av dom-typ, T-negativitet, epsilonvåg (”högersidigt ledningshinder”). Diagnostiskt. Typ 2 sadelformad ST-höjning Typ 3 (1 eller 2 men ST-höjning <2mm) Provokation ev för EKG-diagnos (inte riskstratifiering) Veltmann C, et al. Herzschr Elektrophys 2012 ∙ 23:225–230 Brugada Riskstratifiering baseras på symptom inducerbarhet vid PES osäkert ● ● ● ● ● ● Utan symptom: risken för event 0.5% / år Subgrupp spontant typ-1 EKG 0.8% årlig risk, inget spontant typ-1 EKG 0.4% (p=n.s.) (2) Försiktighet vid feber ICD enda terapin som har visad effekt vid symptom Betablockad och amiodaron ineffektiva Flekainid proarytmiskt (4) www.brugadadrugs.org Kinidin (4) och ablation har diskuterats 1. Ackerman MJ, et al. HRS/EHRA consensus on genetic testing for channelopathies. Europace;13(8):1077-109. 2. Probst V, et al. Long-term prognosis of patients diagnosed with Brugada syndrome. Circulation 2010;121(5):635-43 3. Nunn L, et al. Brugada syndrome: Risk stratification and Management. Indian Pacing Electrophysiol J 2010;10(9):400-9 4. Haverkamp W, et al. Long-QT-Syndrom und Brugada-Syndrom. Herz 2005;30(2):111-118 ARVC Myokardiell degeneration, inlagring av fibrös vävnad och fett Höger -> vänster, epikardiellt -> endokardiellt VES, VT, plötslig död 15-25% av plötslig död hos <35 år Sent: hjärtsvikt Ärftligt. Autosomalt dominant med inkomplett penetrans 1:2000 – 1:5000 Desmosomsjukdom: Cell-cell förbindelse (mekaniskt och signal) 1-12, Naxos, Carvajal Paul M, et al. Herzschr Elektrophys 2012 ∙ 23:186–195 T-inversioner anteriort, epsilonvåg VT ARVC, 2005 Marcus, et al. Modifierade kriterier: Circulation. 2010 Apr 6;121(13):1533-41. Diagnosis of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia ARVC, arytmirisk Paul M, et al. Herzschr Elektrophys 2012 ∙ 23:186–195 HOCMP (..,HCM, utan hypertrofi..) Hjärtmuskelhypertrofi, ökad risk för plötslig död 1:500 Plötslig död 0.7% årligen Ca 20% av plötslig död Autosomalt dominant, inkomplett penetrans Desorganiserade myocyter Mutationer i kontraktila apparaten hos ca 60% (myosin, troponin och myosinbindande protein C) Nonsarcomeric HCM ca 40% FF ca 20% Gietzen FH, Schummelfeder J, Neuser H, et al. Hypertrophische Kardiomyopathie. Herz 2005; 30: 102-110 Sen-Chowdhry S, Tome Esteban M, McKenna W. Herzschr Elektrophys 2012 ∙ 23:174–185 Man, född 1957 Myektomerad Invasiv elfys: Inducerbar i arytmi, ICD T-oversense, omprog. T-oversense. Epikardiella sensingelektroder. T-oversense ICD avstängd. Efter 5 år plötslig död HCMP, ICD Sekundärprevention Primärprevention Sen-Chowdhry S, et al. Herzschr Elektrophys 2012 ∙ 23:174–185 Tack! Kafkaf syndromet33