‫השפעה של שימוש קבוע בקנביס על‬ ‫תפקוד קוגניטיבי ורגשות בבני אדם‬ ‫דר' אביב וינשטין‬ ‫מחלקה למדעי ההתנהגות‬ ‫אוניברסיטת אריאל‬ ‫התמכרות לקנביס‬ ‫ קנביס הוא הסם הבלתי חוקי בעל השימוש הנרחב ביותר‬ ‫בעולם המערבי‬  (United Nations Office on Drugs and Crime (ONODC) World Drug Report (2010); Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA, 2010); European Monitoring Centre for Drug and Drug addiction (EMCDDA 2009). ‫ בארה'ב מספר המשתמשים בקנביס גבוה פי שניים מכל‬ ‫סם אחר‬  (World Drug Report ONODC 2010; SAMHSA 2007). ‫התמכרות לקנביס‬ ‫‪ ‬בערך ‪ 4‬מיליון מבוגרים עומדים בקריטריון של אבחון של‬ ‫שימוש בקנביס לאורך החיים בארה'ב‬ ‫‪(Stinson et al. 2006) (SAMHSA 2007; EMCDDA, 2009).‬‬ ‫‪ ‬לפיכך מדריך האבחון הפסיכיאטרי האמריקאי ומדריך‬ ‫האבחון של ארגון הבריאות העולמי כללו קטגוריה לאבחון‬ ‫של תלות בקנביס‬ ‫‪Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders‬‬ ‫‪Fourth Edition (DSM V) and the International‬‬ ‫)‪Classification of Diseases, Tenth Revision (ICD-10‬‬ ‫)‪(World Health Organization, 1993‬‬ ‫מחקרים על השפעה של שימוש בקנביס על‬ ‫תפקוד קוגניטיבי והמוח‬ http://www.youtube.com/watch?v=vuDOgFyZaY U&feature=share&list=PL09D915F196367969 ‫ההשפעה של קנביס על התמצאות‬ ‫וקואורדינציה בסיטואציות של 'יום‪-‬יום'‬ ‫‪ ‬לאחר אלכוהול‪ ,‬קנביס אחראי למספר הגבוה ביותר‬ ‫של התנגשויות מכוניות תחת השפעת סמים מספר‬ ‫מקרי המוות‪.‬קנביס בדומה לקוקאין אחראי למספר‬ ‫גבוה של התנגשויות בנהיגה‪ -‬טורונטו קנדה‪.‬‬ ‫‪ ‬רמת הטי‪.‬ה‪.‬סי (המרכיב הפעיל בקנביס) בדם‬ ‫המהווה ראיה לשימוש בסם קשורה בסיכון גדול יותר‬ ‫להתנגשות במכונית‪.‬‬ ‫‪ ‬סימולציה של נהיגה או טיסה במעבדה ‪-‬שימוש‬ ‫אקוטי בקנביס פגע בביצוע ופגיעות אלו קשורות‬ ‫לתפקוד פסיכו‪-‬מוטורי ומספר רב יותר של תמרונים‬ ‫מסוכנים או החלטות מסוכנות‪.‬‬ ‫השפעת קנביס על מבוך‬ ‫‪(THC) -Delta9-tetrahydrocannabinol ‬מחקרים‬ ‫פרה‪-‬קליניים הראו המרכיב הפעיל בקנביס פוגע‬ ‫בזיכרון מרחבי במבוך בחולדות על ידי פגיעה במערכת‬ ‫הכולינרגית‪ .‬ממצאים אלו נובע שבלימה של המערכת‬ ‫הכולינרגית על ידי קנביס פוגע בזיכרון מרחבי במבוך‬ ‫הנ'ל באזורים של ההיפוקמפוס והתלמוס‬ ‫(‪Mishima et al., 2001; Egashira et al., 2002‬‬ ‫‪ ‬קנביס פוגע באופן ישיר במנגנון הזיכרון לטווח ארוך‬ ‫בהיפוקמפוס‪.‬‬ ‫)‪Puighermanal et al., (2009‬‬ ‫השפעה אקוטית של קנביס‬ ‫)‪Curran et al., (2002‬‬ ‫השפעה אקוטית של קנביס‬ ‫)‪Curran et al., (2002‬‬ ‫השפעה אקוטית של קנביס‬ ‫)‪Curran et al., (2002‬‬ ‫השפעה אקוטית של קנביס‬ ‫)‪Curran et al., (2002‬‬ ‫השפעה אקוטית של קנביס‬ ‫)‪Curran et al., (2002‬‬ ‫השפעה אקוטית של קנביס‬ ‫)‪Curran et al., (2002‬‬ Virtual reality maze Effects of THC on autonomic measures 160 140 * 120 100 * * * HeartRate 80 DiastolicBP 60 SystolicBP 40 20 0 17mgTHC 13mgTHC Non-THC Base Effects of THC on subjective measures 7 6 * * * * ** ** ** 5 ** Non-THC 4 13mgTHC 3 17mgTHC 2 1 0 satisfied drug-effect "high" pleasure Effects of THC on maze performance Hit rate 9 * 8 * 7 ** ** # hits 6 * 5 4 3 2 1 0 17mg THC * p<0.05 ** p<0.01 non-THC 1 non-THC 2 13mg THC Activation on THC Middle, medial superior frontal gyrus (BA 6, 8) anterior cingulate (BA 24)- motor coordination and attention Areas peak x, y, z = 40, 0, 56 (t=5.77), 42, -4, 48 (t=5.63) and 14, -6, 64 (t=5.18), p<0.001 corrected De-activation on THC Occipital lobe & cuneus (BA18, 19), medial parietal & pre-cuneus (BA7) visual processing peak at x, y, z = -8, 76, 26 (t=4.79),16, -94, 32 (t=4.48) and -6, -90, 34 (t=4.47), p<0.01 corrected Association of THC with memory Pre-central gyrus, middle and superior frontal gyrus (BA 8, 9, 44) motor activity peak at x, y, z = 30, 12, 54 (t= 6.05), 42, 8, 26 (t=5.49) and 42, 14, 38 (t=5.06) p<0.05 corrected ‫שמוש כרוני בקנביס‬ ‫‪‬‬ ‫פגיעה ביכולות החשובות לקשב‪ ,‬זכרון ולמידה‬ ‫במיוחד בזכרון לטווח קצר‪ ,‬סריקה ויזואלית והסטה‬ ‫של קשב‬ ‫‪(Block and Gonheim, 1993; Pope and ‬‬ ‫;‪Yorgelun-Todd, 1996; Fletcher et al., 1996‬‬ ‫‪Pope et al., 2001; Solowij et al., 2002; Bolla‬‬ ‫‪et al., 2002; Kanayama et al., 2004).‬‬ ‫השפעה של שימוש כרוני בקנביס על תפקוד‬ ‫קוגניטיבי‬ ‫‪ ‬הריסון פופ (‪ )2001‬סוללה של מבחנים הבודקים‬ ‫אינטליגנציה כללית‪ ,‬יכולת לחשיבה מופשטת‪ ,‬קשב‪,‬‬ ‫יכולת מילולית‪ ,‬ויכולת ללמוד ולזכור אינפורמציה‬ ‫מילולית וויזואלית‪-‬מרחבית‬ ‫‪ ‬משתמשים כבדים בקנביס (שנמנעו להשתמש בסם‬ ‫במשך ‪ 28‬יום)‪ ,‬משתמשים כבדים לשעבר בקנביס‬ ‫וקבוצת ביקורת‪.‬‬ ‫השפעה של שימוש כרוני במריחואנה על‬ ‫תפקוד קוגניטיבי‬ ‫‪ ‬בתחילת הניסוי‪ ,‬יום ‪ ,1 ,0‬ו‪ 7‬המשתמשים הכבדים‬ ‫במריחואנה הראו יכולת מופחתת בלזכור רשימת‬ ‫מילים אולם ביום ה‪ 28‬לא היה כלל הבדל בין‬ ‫הקבוצות‪.‬‬ ‫‪ ‬הפגיעה נובעת משימוש במריחואנה לאחרונה ולא‬ ‫מפגיעה בלתי הפיכה כתוצאה משימוש במשך‬ ‫החיים‪.‬‬ ‫השפעת סמים על תפקוד ביצועי‬ ‫‪ ‬לשימוש בסמים יש השלכות ארוכות טווח ובהן נזק‬ ‫לאונה הקדמית החשובה לביצוע של מטלות‬ ‫נויורופסיכולוגיות הדורשות תפקוד ביצועי‪.‬‬ ‫‪ ‬נפגעי ראש שנפגעו באזור האונה הקדמית הראו‬ ‫פגיעה בביצוע של מטלות הדורשות תפקוד ביצועי‬ ‫כמו "משחק ההימורים" של בשרה‬ ‫‪ ‬נפגעים אלו הראו חוסר מעצורים וקשיים בתפיסה‬ ‫חברתית וקבלת החלטות בחיי היום‪-‬יום‪.‬‬ ‫‪.‬‬ ‫השפעת סמים וקנביס על תפקוד ביצועי‬ ‫‪ ‬משתמשים בסמים ששיחקו משחק ההימורים הדורש‬ ‫בחירה בין רווח קטן בהסתברות גבוהה לבין רווח‬ ‫גבוה בהסתברות נמוכה הראו שבחירה זו הפעילה‬ ‫את האונה הקדמית‪.‬‬ ‫‪ ‬יש מחקרים שהראו פגיעה בשל שימוש קבוע בקנביס‬ ‫בביצוע של מטלות הבודקות תפקוד ביצועי על ידי‬ ‫ביצוע משחק הימורים (‪.)Bolla, 2005‬‬ ‫‪ ‬שימוש כבד בקנביס פוגע ביכולת לביצוע מטלות של‬ ‫זכרון עבודה ‪N-back test‬‬ ‫‪Cousijn et al., (2013) Human brain mapping ‬‬ ‫השפעת קנביס על תפקוד ביצועי‬ ‫השפעת קנביס על תפקוד ביצועי‬ ‫מחקרים על השפעת שמוש ממושך בקנביס על‬ ‫קוגניציה ורגשות אצל מתבגרים‬ ‫השפעה של שימוש בקנביס על יכולות‬ ‫קוגניטיביות במתבגרים‬ ‫‪ ‬יכולות כמו סריקה ויזואלית עוברות תהליך של‬ ‫השתכללות בגיל ‪ 12-15‬והן מגיבות באופן ספציפי‬ ‫וברגישות לקנביס‪.‬‬ ‫‪ ‬מחקר שנערך ב‪ 1999‬בדק משתמשים במריחואנה על‬ ‫סוללה של מטלות קשב במחשב שכללו סריקה‬ ‫ויזואלית‪ ,‬ערנות‪ ,‬קשב מחולק‪ ,‬גמישות וזיכרון עבודה‪.‬‬ ‫‪Ehrenreich et al., (1999) Psychopharmacology ‬‬ ‫‪.‬‬ ‫השפעה של שימוש בקנביס על יכולות‬ ‫קוגניטיביות במתבגרים‬ ‫‪ ‬מכל המשתנים שעשויים היו לנבא יכולת ביצוע כמו גיל‬ ‫המשתמש‪ ,‬גיל תחילת השימוש‪ ,‬רמת ההרעלה‬ ‫אקוטית‪ ,‬ורעילות מצטברת‪ ,‬הגיל שבו התחיל השימוש‬ ‫בקנביס היה הגורם היחיד שניבא במדויק את‬ ‫הפגיעה ביכולת של סריקה ויזואלית‪.‬‬ ‫‪ ‬משתמשים לפני גיל ‪ 16‬הראו פגיעה משמעותית בזמן‬ ‫תגובה במטלה הזו וזה עלול להוליך לפגיעה‬ ‫משמעותית ביכולת קשב שתימשך בגיל מבוגר‪ .‬תקופה‬ ‫של פגיעות במשך התפתחות המוח חשופה לשינויים‬ ‫בשל קנביס‪.‬‬ ‫השפעת קנביס על זכרון עבודה‬ ‫במתבגרים‬ ‫)‪Jager et al., (2010‬‬ ‫השפעת קנביס על זכרון עבודה‬ ‫במתבגרים‪ -‬פעילות יתר באזור הפרה‪-‬‬ ‫פרונטלי כשהמטלה לא מוכרת‬ ‫)‪Jager et al., (2010‬‬ ‫השפעה של שימוש בקנביס על רגשות והגיון‬ ‫אצל מתבגרים‬ ‫‪ ‬יש השפעות קלות של קנביס על התפתחות של מתבגרים‬ ‫מכיוון שהם מעצבים את הזהות שלהם‪ ,‬סולם הערכים‬ ‫שלהם‪ ,‬והחינוך הבסיסי הנדרש כדי להצליח ולהיות‬ ‫מבוגרים עצמאיים‬ ‫‪ ‬אחת ההשפעות של קנביס נובעות מריכוז של קולטנים‬ ‫של קנביס באמיגדלה‪ ,‬אזור במוח אשר קשור ברגשות‬ ‫וזיכרון‪(Laviolette and Grace, 2006(.‬‬ ‫‪ ‬מריחואנה מקטינה את הריכוז של הקולטנים של קנביס‬ ‫באמיגדלה (כרבע נעלמים לאחר ‪ 14‬יום) רומרו ( ‪)1998‬‬ ‫השפעה של שימוש בקנביס על רגשות והגיון‬ ‫אצל מתבגרים‬ ‫‪ ‬לפיכך יש הטוענים שלמעשנים קבועים של קנביס יש‬ ‫פחות עכבות‪ ,‬פחות תגובתיות לחרדה ורגשות‪.‬‬ ‫‪ ‬לקנביס יש יכולת לעזור להשכיח זכרונות מכאיבים או‬ ‫טראומטיים‪ .‬לכן מעשני מריחואנה יכולים להתמודד טוב‬ ‫יותר עם הזכרון הטראומטי‪.‬‬ ‫‪ ‬לגבי מתבגרים‪ ,‬זו הקטנה של היכולת שלהם להתמודד‬ ‫וללמוד עם התנסויות שליליות‪.‬‬ ‫השפעה של שימוש בקנביס על רגשות והגיון‬ ‫אצל מתבגרים‬ ‫במחקר של ‪ 15‬משתמשים כרוניים בקנביס (‪ 3000‬ג'וינטים‬ ‫במשך החיים) מעשנים מגיל ‪ 15‬כ‪ 26‬גו'ינטים בשבוע‬ ‫תגובה לפרצופים שמחים‪ ,‬כועסים ונייטרלים שעברו מיסוך‬ ‫העדר תגובה באמיגדלה ובאנטריור סינגולייט לעומת‬ ‫קבוצת בקורת שהראתה תגובתיות‬ ‫‪Gruber et al., (2009) Drug and Alcohol Dependence‬‬ ‫הפעלה של אנטריור סינגולייט על ידי פרצופים‬ ‫כועסים‪ -‬קבוצת בקורת‬ ‫הפעלה של אמיגדלה על ידי פרצופים כועסים‪-‬‬ ‫קבוצת בקורת‬ ‫הפעלה של אנטריור סינגולייט על ידי פרצופים‬ ‫שמחים –קבוצת בקורת‬ ‫– קבוצת בקורת‬ ‫הפעלה של אמיגדלה על ידי פרצופים שמחים‪-‬‬ ‫קבוצת בקורת‬ ‫ירידה בתגובתיות של האמיגדלה לגירוי של‬ ‫חרדה במשתמשים קבועים של קנביס‬ ‫כתוצאה מ‪THC‬‬ ‫‪Phan et al., 2008‬‬ ‫השפעה‬THC & Cannabidiol ‫על תגובתיות לחרדה‬ Fusar-Poli et al., (2009) ‫על הקשר בין קנביס דיכאון וחרדה אצל‬ ‫מתבגרים‬ ‫‪ ‬למשתמשים במריחואנה יש סימפטומים של שינויים‬ ‫במצב רוח במיוחד דיכאון‪ .‬מתבגרים שמשתמשים‬ ‫במריחואנה למעשה עושים זאת על מנת לטפל‬ ‫בדיכאון‪.‬‬ ‫‪ ‬עם זאת השימוש במריחואנה לטיפול בדיכאון הוא לא‬ ‫יעיל מכיוון שתוך כדי שימוש במריחואנה המשתמשים‬ ‫חווים דיכאון‪ ,‬עצב‪ ,‬חרדה ואפילו פרנויה וחווים פחות‬ ‫שמחה ואופוריה‪.‬‬ ‫מחקרים על תסמונת הגמילה מהתמכרות‬ ‫לקנביס‬ ‫טיפול בתסמונת הגמילה במריחואנה‬ ‫‪ ‬למשתמשים קבועים בקנביס יש הפרעות במצב רוח‬ ‫ודיכאון ‪(Petronis et al., 1990 and Rowe et al.,‬‬ ‫‪1995).‬‬ ‫‪ ‬מתבגרים עם התמכרות לסמים ואלכוהול המשתמשים‬ ‫בעיקר בקנביס עושים זאת כטיפול עצמי בסימפטומים‬ ‫של דיכאון ‪(Deykin et al., 1986;Gruber et al.,‬‬ ‫)‪1996‬‬ ‫‪ ‬אבל תחת השפעת קנביס הם חווים דיכאון‪ ,‬חרדה‪,‬‬ ‫פרנויה‪ ,‬עצב ואינם מדווחים על שמחה או‬ ‫אופוריה ‪(Arendt et al., 2007).‬‬ ‫טיפול בתסמונת הגמילה במריחואנה‬ ‫ יש מחקרים מעטים שבדקו יעילות טיפול תרופתי בתסמונת‬ .‫גמילה מקנביס‬  (Hart, 2005; Vandrey and Haney, 2009 for review). ‫ התרופות שהוכחו כלא יעילות הן‬  Bupropion and divalproex (Haney et al., 2003; 2004) divalproex ( (Levin et al., 2004), Nefazodone ( Haney et al., 2003) . Lofexidine (Haney et al., 2008); nefazodone and bupropionsustained release (Carpenter et al., 2009) and Baclofen and mirtazapine Haney et al., (2010) ‫טיפול בתסמונת הגמילה במריחואנה‬ ‫‪ ‬התרופה היחידה שהפחיתה בתסמיני הגמילה היא‬ ‫טי‪.‬ה‪.‬סי‪ .‬קפסולות של ‪ 50‬מיליגרם הפחיתו חמישה‬ ‫מהתסמינים כולל השתוקקות ב‪ 7‬משתמשים קבועים‬ ‫של קנביס‬ ‫‪ (Haney et al., 2004).‬‬ ‫‪ ‬בוספירון היא התרופה היחידה שהראת יעילות‬ ‫בהתמכרות לקנביס בניסוי קליני מבוקר וסמוי‬ ‫‪ (McRae Clark et al., 2009).‬‬ ‫מחקרים נוספים שלא הוכיחו יעילות טיפול‬ ‫בתרופות נוגדות דיכאון בהתמכרות לקנביס‬ ‫‪ Cornelius et al., (2010) Fluoxetine‬‬ ‫בצעירים עם דיכאון עיקרי והתמכרות לקנביס‬ ‫‪ Carpenter., )2009) Nefazodone‬‬ ‫‪ Weinstein et al., (2013) Escitalopram‬‬ ‫לסיכום‬ ‫‪ ‬לשימוש הכרוני בקנביס יש השפעה ארוכת טווח על‬ ‫יכולות קוגניטיביות של קשב‪ ,‬זכרון לטווח קצר וסריקה‬ ‫ויזואלית‪ ,‬בעיה עיקרית במתבגרים והמתחילים לפני גיל‬ ‫‪15‬‬ ‫‪ ‬משתמשים קבועים בקנביס מראים פעילות נמוכה‬ ‫באמיגדלה ואנטריור סינגולייט כתגובה לתמונות של‬ ‫פרצופים שמחים וכועסים‪ -‬קנביס מקטין פעילות של‬ ‫האמיגדלה כתגובה לחרדה?‬ ‫‪ ‬יש המשתמשים בקנביס כתרופה לחרדה ודיכאון‪ -‬חרב‬ ‫פיפיות? אין תרופה יעילה לגמילה מקנביס‬ Acknowledgement Dept. Of Medical Biophysics Nuclear Medicine Hadassah Hospital Ein Kerem, Jerusalem. Dept of Nuclear Medicine Lung Institute Psychiatric services, Sourasky Medical Center Tel Aviv. National Institute for Psychobiology in Israel, Israeli Anti Drug Authority Chief Scientist Ministry of Health Rashi Trust. Israel http://youtu.be/0ZqCoToy4NE