1. No category

Serøse Borderline Tumorer ‐
”Projektstatus”
Samarbejdsmøde Mandag den 5. maj 2014 kl. 16.30‐18.00
Jette Junge
Projekt: Serøse borderline tumorer i ovarier
Am J Surg Pathol.2010;34:433-443.
Samarbejde mellem:
Johns Hopkins Hospital, Baltimore, USA: Professor, patolog R. Kurman og Patolog Russell Vang
Kræftens Bekæmpelse: Professor Susanne Krüger Kjær og Charlotte Hannibal, PhD
Patologiafdelingen, Hvidovre Hospital: Overlæge Jette Junge Ovarietumorer: Hidtidig klassifikation
• Hidtidige antagelse:
• Ny teori:
• Epiteliale tumorer udgår fra ovariets overfladeepitel • Kan uddifferentiere i forskellige retninger
• Ovariet har ikke overfladeepitel
• For dette taler:
–
–
–
–
–
Serøs
Endometrioid
Clearcelle
Mucinøs
Urotel
– Ovariet udvikles fra urogenitalfuren langt fra
– Müllerske gange, hvorfra tuba, endometrium og cervix
udvikles
Serøse epiteliale tumorer: Ny teori
•
•
•
•
•
Type I: Klinik Langsomt voksende, findes i et tidligt stadium
Udvikles fra tubaepitel via benigne cystadenomer over borderline til karcinom
Udgør 25% af karcinomerne
10% af dødsfaldene
•
•
•
•
•
•
Type II: Klinik
Hurtigt voksende, findes i et sent stadium
Ingen præmaligne forstadier
Udvikles fra tubaepitel via STIC (Serøs Tuba Intraepitelial Carcinom)
Udgør 75% af karcinomerne 90% af dødsfaldene
Epiteliale tumorer: Ny teori
•
•
•
•
•
•
•
•
Type I omfatter
Højt differentierede serøse karcinomer
Højt differentierede endometrioide
karcinomer
Clearcellekarcinomer
Mucinøse karcinomer
Maligne Brennertumorer
•
•
Genetisk stabile:
KRAS, BRAF, ERBB2 i 2/3 af højt differentierede serøse karcinomer
•
•
•
•
•
Type II omfatter
Lavt differentierede serøse karcinomer
Lavt differentierede endometrioide
karcinomer
Udifferentierede karcinomer
Malign mixed mesodermal tumor
Genetisk mere ustabile:
TP53 i de fleste lavt differentierede serøse karcinomer
Højt differentierede serøse karcinomer
Kurman et al. Am J Surg Pathol.2010;34:433‐443.
Vang et al. Histopathology. 2013;62,44‐58
Lavt differentierede serøse karcinomer
Kurman et al. Am J Surg Pathol.2010;34:433-443.
Ny teori: Sammenfatning
•
Serøse tumorer
•
•
Type I (højt differentierede): Via inklusioner, over serøse cystadenomer – borderline ‐
karcinom (KRAS ogBRAF mutationer), Type II (lavt differentierede), direkte fra tuba (STIC), (P53 mutation)
•
Endometrioide og clearcelletumorer
•
Type I (højt differentierede) og Type II (lavt differentierede) retrograd menstruation via endometriose
•
Mucinøse og uroteliale tumorer
•
Type I (højt differentierede) udgår fra parovarielle celleinklusioner/Waldhardske
celleøer?
Studie design – start for over 8 år siden
Patobanken 1978‐2002
Cancerregisteret 1978‐2002
1487 kvinder med SBT (serøs borderline tumor)
Rekvirering af mikroskopiglas
Insufficient materiale 59
Manglende glas 169
1259 kvinder med tilgængelige mikroskopiglas
Mikroskopi review
Ikke verificerede cases 265
Verificerede cases 994
Yderligere tilfælde efter review 48
Samlet antal i projektet: 1042 kvinder efter review ved to amerikanske eksperter (patologer)
Højt differentierede serøse karcinomer
Kurman et al. Am J Surg Pathol.2010;34:433‐443.
Vang et al. Histopathology. 2013;62,44‐58
Problem: Lavt differentierede serøse karcinomer udvikles fra STIC i tuba.
Udgår de højt differentierede serøse karcinomer også fra tuba? Via papillær tubar hyperplasi (PTH)?
Am J Surg Pathol 2011; 35:1605‐1614. Materiale: 22 kvinder med SBT, hvor tuba var tilgængelig for mikroskopi.
Resultater: 22 kvinder med SBT (22‐83 år), 91% med PTH.
Konklusion: Højt differentierede serøse karcinomer udvikles primært i tuba og spredes sekundært til ovarier og peritoneum (Implants). Hvis teorien holder, udgår både de lavt differentierede serøse karcinomer (via STIC ) og de højt differentierede serøse karcinomer (via PTH) fra tuba.
Am J Surg Pathol 2011; 35:1605‐1614. Baggrund: Ovariecancer 6. mest almindelige cancerform, 5‐års overlevelse 10‐90% afhængig af type og stadie. Serøse karcinomer udgør omkring 50% og er ansvarlig for de fleste dødsfald.
Tidligere inddeltes de serøse karcinomer i højt, moderat og lavt differentierede.
Nu inddeles de i højt differentierede (Low‐grade, LG) og lavt differentierede (High‐grade, HG) på basis af bl.a. kernemorfologi og mitoseantal.
Gynecologic Oncology125(2012)655‐660
Formål:
Kan histologisk inddeling i højt (LG) og lavt (HG) differentierede serøse karcinomer bruges til at vurdere overlevelsen i et populationsbaseret studie?
Materiale og metode:
Alle serøse karcinomer i perioden 1978 til 2006 registreret i Patobanken (komplet fra 1997).
Alle mikroskopibeskrivelser gennemgås og tumorerne inddeles i højt og lavt differtierede
ud fra mikrobeskrivelsen. Er intet oplyst, registreres dette.
Oplysninger om stadie registreres via journaler, Patientregister og Cancerregister. Gynecologic Oncology125(2012)655‐660
Resultater:
Kvinder med lavt differentierede serøse karcinomer har signifikant øget risiko for at dø af sygdommen sammenlignet med kvinder med højt differentierede serøse karcinomer justeret for alder og stadie .
Et to‐delt histologisk graderingssystem er en signifikant prædiktor for overlevelse i forbindelse med serøse ovariekarcinomer.
Gynecologic Oncology125(2012)655‐660
Baggrund:
Diskussion om implants i forbindelse med serøse borderlinetumorer er deriverede fra primærtumor eller opstår ”de novo” fx i peritoneum.
Materiale og metode:
45 patienter med SBT og samtidig implants identificeres
Blokke fra primær tumor og tilhørende implants analyseres for KRAS og BRAF mutationer (122 blokke, 57 SBT og 65 implants)
Resultater: SBT: 55/57 egnet til analyse
KRAS mutation i 34/55 (62%)
BRAF mutation i 8/55 (15%)
Implants: 56/65 egnet til analyse
KRAS mutation i 34/56 (61%)
BRAF mutation i 7/565 (13%)
Konklusion:
De fleste implants (både invasive og non‐
invasive) indeholder de samme KRAS og BRAF mutationer som den primære tumor, tydende på at implants stammer fra primær tumor og ikke opstår ”de novo”.
Resultater ‐ oversigt
• Artikel 1: – Højt differentierede serøse karcinomer udgår fra tuba, forudgået af papillær tubar hyperplasi, via serøse inklusioner, borderline tumorer og mutationer. • Artikel 2:
– Inddeling af serøse karcinomer i højt og lavt differentierede kan signifikant forudsige forløbet
• Artikel 3:
– Serøse karcinomer og implants indeholder samme mutationer, tydende på, at primære udgangspunkt for implants er den primære tumor
Indsendt og accepteret artikel:
A Nationwide Study of Serous “Borderline” Ovarian Tumors in Denmark 1978–
2002: Centralized Pathology Review and Overall Survival Compared with the General Population
Charlotte Gerd Hannibal1, Russell Vang2, Jette Junge3, Kirsten Frederiksen1, Anette Kjaerbye‐Thygesen1, Klaus Kaae Andersen1, Ann Tabor4, Robert J. Kurman5, Susanne K. Kjaer1,6
Formål: At beskrive studiepopulationen og estimere overlevelsen hos kvinder med SBT i Danmark i en 25 års periode.
Materiale og metode: 1487 kvinder med SBT i perioden 1978‐2002.
Resultater: 1042 opfyldte kriterierne for SBT. Kvinder med stadium I overlever som baggrundsbefolkning.
Kvinder med højere stadium har signifikant dårligere overlevelse.
Fremtidige planer
• Yderligere analyser af forskellige mutationer
• Analyse af forskellige immunhistokemiske
farvemetoder
• Sammenligning af mutationer i primære tumorer og recidiver
•
Blokke fra primære tumorer, implants og recidiver er indsamlet og sendt til USA
Afslutning af projektet???
Start 2003
Tak for opmærksomheden