1. No category

VALMISTEYHTEENVETO
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Cebitor100 U/ml injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten.
2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Vaikuttava aine on ihmisen C1-esteraasin estäjä (= ihmisen C1-estäjä).
Kuiva-aineen liuottamisen jälkeen valmiste sisältää 100 U/ml* ihmisen C1-esteraasin estäjää**.
Yksi injektiopullo sisältää 500 U ihmisen C1-esteraasin estäjää vastaten liuottamisen jälkeen
pitoisuutta 500 U/5 ml.
* 1 U ihmisen C1-esteraasin estäjää vastaa ihmisen C1-esteraasin estäjän
** Valmistettu ihmisen plasmasta.
määrää 1 millilitrasssa tuoretta normaaliplasmaa.
Ihmisen C1-esteraasin estäjän spesifinen aktiivisuus on vähintään 4,0 U/mg proteiinia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3. LÄÄKEMUOTO
Injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten.
Valkoinen jauhe.
4. KLIINISET TIEDOT
4.1 Käyttöaiheet
Cebitor on tarkoitettu käytettäväksi angioedeeman akuutissa hoidossa potilailla, joilla on todettu
synnynnäinen C1-esteraasin estäjän puutos.
4.2 Annostus ja antotapa
Cebitor-hoito on aloitettava lääkärin valvonnassa, jolla on kokemusta C1-esteraasin estäjän
puutoksesta kärsivien potilaiden hoidosta. Jos potilas on saanut asianmukaisen opastuksen, hän voi
huolehtia Cebitor-valmisteen antamisesta itse.
Annostus
Tarvittava annos riippuu kohtauksen voimakkuudesta ja luonteesta. Seuraavat annostusohjeet ovat
suuntaa-antavia:
Aikuiset ja yli 12-vuotiaat lapset
Akuutin kohtauksen hoidossa 1 000 U ensimmäisten oireiden ilmaantuessa. Jos riittävää hoitovastetta
ei ole saavutettu 60 minuutin kuluessa, annetaan toinen 1 000 U:n annos.
Pediatriset potilaat
7 May 2013
1
Koska tiedot C1-esteraasin estäjän tehosta ja turvallisuudesta alle 12-vuotiailla lapsilla ovat rajalliset,
annostusohjeita ei voida antaa. (Ks. kohta 5.1).
Ihmisen C1-esteraasin estäjän vasta-aineiden esiintyminen voi lyhentää Cebitor-valmisteen
puoliintumisaikaa merkittävästi. Tällaisissa tilanteissa on suositeltavaa mitata C1-esteraasin estäjän
saanto (toiminnallisen aktiivisuuden mittaus), jos epäillään tehon puutetta.
Antotapa
Cebitor annetaan injektiona suoraan laskimoon. On suositeltavaa antaa tuote hitaasti, nopeudella 1
ml/min.
Ks. kohdasta 6.6 ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ennen lääkkeen antoa.
4.3 Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (vaikuttaville aineille) tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Jos potilaalla on ihmisen C1-esteraasin estäjän vasta-aineita, on otettava huomioon, että hoidon teho
saattaa laskea hoidon jatkuessa. Tämä ilmenee angioedeemakohtausten vaikeutumisena ja
tihentymisenä.
2000 U:n annos Cebitor-liuosta sisältää enintään 24 mg natriumia (noin 1 mmol). Potilaiden, joilla on
ruokavalion natriumrajoitus, tulee ottaa tämä huomioon.
Potilailla, joilla on ilmennyt poikkeava reaktio edellisellä veren tai verituotteiden käyttökerralla, voi
ilmetä anafylaktinen reaktio. Tällaisia potilaita ei ole suositeltavaa hoitaa tällä tuotteella eikä
vastaavasti muilla verituotteilla. Jos tästä säännöstä on pakottavan tarpeen vuoksi poikettava,
valmistetta on annettava tarkassa kliinisessä valvonnassa.
Ihmisen verestä tai plasmasta valmistettujen lääkkeiden välittämien infektioiden estämiseksi
käytetään vakiintuneita toimenpiteitä. Näitä ovat luovuttajien valinta, yksittäisten luovutusten ja
plasmapoolien tutkiminen tiettyjen infektiomarkkereiden suhteen sekä viruksia tehokkaasti
inaktivoivat ja poistavat valmistusvaiheet. Tästä huolimatta taudinaiheuttajien
siirtymismahdollisuutta ei voida täysin sulkea pois, kun annetaan ihmisen verestä tai plasmasta
valmistettuja lääkkeitä. Tämä koskee myös tuntemattomia tai uusia viruksia ja muita patogeeneja.
Näiden menetelmien katsotaan tehoavan vaipallisiin viruksiin, kuten HIV, HBV ja HCV, sekä
seuraaviin vaipattomiin viruksiin: HAV ja parvovirus B19.
Asianmukaisia rokotuksia (hepatiitti A ja B) on harkittava potilailla, jotka saavat säännöllisesti tai
toistuvasti ihmisen plasmasta valmistettua C1-esteraasin estäjää.
Erityisesti suositellaan, että joka kerta, kun Cebitor-valmistetta annetaan potilaalle, lääkkeen nimi ja
eränumero kirjataan, jotta säilytetään yhteys potilaan ja käytetyn valmiste-erän välillä.
Cebitor-valmisteen käytöstä lapsille ja iäkkäille on vain rajallisesti kokemusta, samoin kuin sen
käytöstä hankinnaisen C1-esteraasin estäjän puutoksen (AAE) hoitoon.
4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.
7 May 2013
2
4.6 Fertiliteetti, raskaus ja imetys
Raskaus
Tietoa ihmisen C1-esteraasin estäjän käytöstä raskaana olevilla naisilla on vain rajallisesti. Cebitor
on ihmisen plasman fysiologinen osa. Näin ollen eläimillä ei ole tehty lisääntymis- ja
kehitystoksisuustutkimuksia, eikä ihmisillä odoteta esiintyvän haittavaikutuksia hedelmällisyyteen
eikä ennen syntymää tai sen jälkeen tapahtuvaan kehitykseen.
Tästä johtuen Cebitor-valmistetta tulee käyttää raskauden aikana vain kun sen käyttö on aiheellista.
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö Cebitor äidinmaitoon.
Harkittaessa imetyksen jatkamista/keskeyttämistä tai Cebitor-hoidon keskeyttämistä/siitä
pidättäytymistä on otettava huomioon imetyksen hyöty lapselle ja Cebitor-hoidon hyöty äidille.
4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.
4.8 Haittavaikutukset
Seuraavassa esitetyt haittavaikutukset perustuvat lääkevalmisteen markkinoille tulon jälkeisiin
käyttökokemuksiin sekä tieteelliseen kirjallisuuteen. Esiintyvyydet on kuvattu seuraavan
vakiintuneen yleisyysluokituksen mukaan:
Hyvin yleinen
Yleinen
Melko harvinainen
Harvinainen
Hyvin harvinainen
Elinluokka
Yleisoireet ja
antopaikassa
todettavat haitat
Immuunijärjestelmä
≥
≥
≥
≥
<
Hyvin
yleinen
1/10
1/100 ja < 1/10
1/1 000 ja < 1/100
1/10 000 ja < 1/1 000
1/10 000 (yksittäiset raportoidut tapaukset mukaan lukien)
Yleinen
Melko
harvinainen
Harvinainen
Hyvin
harvinainen
Lämmön nousu, reaktiot
antopaikassa (esim.
ihottuma)
Allergiset tai anafylaktiset
reaktiot (esim. takykardia,
hyper- tai hypotensio,
punoitus, nokkosihottuma,
hengenahdistus, päänsärky,
huimaus ja pahoinvointi)
Tartuntatautien aiheuttajia koskevasta turvallisuudesta on tietoa kohdassa 4.4.
4.9 Yliannostus
C1-esteraasin estäjän yliannostuksesta johtuvia oireita ei ole raportoitu.
7 May 2013
3
5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1 Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Hereditaarisen angioödeeman hoitoon tarkoitetut lääkkeet, proteiini-C1
estäjät; ATC-koodi: B06AC01
C1-esteraasin estäjä on normaali ihmisveren aineosa ja yksi seriiniproteaasin estäjistä (”serpiineistä”).
Proteiini toimii komplementtijärjestelmän ja kontaktijärjestelmän estäjänä (sisäinen
hyytymisjärjestelmä). Komplementtijärjestelmän estyminen aiheutuu C1-esteraasin estäjän
sitoutumisesta komplementtijärjestelmän ensimmäisen komponentin kahteen aktiiviseen
alayksikköön (C1r ja C1s). Kontaktijärjestelmä estyy tekijään XIIa ja kallikreiiniin sitoutumalla.
C1-esteraasin estäjän puuttuminen tai sen alentunut pitoisuus tai elimistön oman C1-esteraasin
estäjän riittämätön aktiivisuus johtaa ajoittaisiin kohtauksiin, joissahallitsevina oireina ovat
turvotukset. Ilmiöstä käytetään nimitystä perinnöllinen angioedeema. Cebitor-valmistetta käytetään
näiden oireiden ennaltaehkäisyssä ja akuutissa hoidossa täydentävänä hoitokeinona.
Cebitor-valmisteen käytöstä lapsilla ei ole kliinisiä tutkimuksia. C1-esteraasin estäjien tehokkuudesta
ja turvallisuudesta alle 12-vuotiailla lapsilla on olemassa vain rajallisesti tietoa. Annostusta 10–20 U
C1-esteraasin estäjää painokiloa kohti tai vaihtoehtoisesti 500 U:n annosta enintään 50 kg painavilla
potilailla ja 1000 U:n annosta 50–100 kg painavilla potilailla on käytetty ilman turvallisuusongelmia
akuuttien kohtausten hoitoon lapsilla, joilla on perinnöllinen angioedeema (HAE).
Kokemukset Cebitor-valmisteen käytöstä preoperatiivisessa ennaltaehkäisyssä ovat rajalliset
potilailla, joilla on synnynnäisen C1-esteraasin estäjän puutos.
Cebitor-valmisteen ja C1-esteraasin estäjävalmisteiden käytöstä potilailla, joilla on hankinnainen
angioedeema, on hyvin rajallisesti tietoa.
5.2 Farmakokinetiikka
Imeytyminen:
Cebitor annetaan laskimoon, joten imeytymisvaihetta ei ole. Näin potilaalle annetun Cebitorvalmisteen hyötyosuus on 100 %.
Jakautuminen:
Injektion jälkeen in vivo -saanto on 100 %.
Näennäinen jakautumistilavuus on 3,1 litraa ± 0,1 litraa.
Eliminaatio:
Eliminaatiomekanismista kehossa tiedetään vain vähän, mutta kokeellisten tietojen perusteella se
noudattaa yksivaiheista laskevaa käyrää, joka on yhtenevä avoimen yksitilamallin kanssa.
Eliminaation puoliintumisajaksi on määritetty 42 tuntia. Keskimääräinen viipymä (eliminoitumisaika
62,3 %:lle annetusta C1-esteraasin estäjäannoksesta; vastaa eliminaation puoliintumisaikaa, mutta on
riippumaton käytetystä mallista) on 65 tuntia. Tämä koskee yhtä lailla henkilöitä, joilla on C1esteraasin estäjän puutos, kuin niitä, joilla puutosta ei ole.
Puhdistuma ihmisellä on 0,053 litraa/h.
Synnynnäisen ja hankinnaisen angioedeeman akuutti hoito ja preoperatiivinen ennaltaehkäisy C1esteraasin estäjällä ovat korvaushoitoa. Näin ollen C1-esteraasin estäjänpitoisuus plasmassa ei ole
vain farmakokineettinen parametri, vaan myös ensisijainen farmakodynaaminen parametri.
5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
7 May 2013
4
C1-esteraasin estäjä esiintyy normaalisti ihmisen elimistössä. Toksisuustutkimukset eläimillä eivät
ole luotettavia, koska suurista annoksista aiheutuu verenkierron ylikuormitusta. Alkio/sikiötoksisuustutkimukset eivät ole käyttökelpoisia vasta-aineiden muodostumisen ja niiden
aiheuttamien häiriöiden vuoksi. Turvallisuusfarmakologiaa, toistuvien annosten toksisuutta,
genotoksisuutta, karsinogeenista potentiaalia ja lisääntymis- ja kehitystoksisuusvaikutuksia koskevia
prekliinisiä tutkimuksia ei ole tehty.
Cebitor-valmisteen kehitystyön aikana tutkittiin mahdollista tuotteen antamisen jälkeistä
verenpaineen laskua rotissa, neo-antigeenien muodostumista kaneissa ja trombogeenisten vaikutusten
esiintymistä (Wesslerin koe). Näissä tutkimuksissa ei havaittu haittavaikutuksia.
6. FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1 Apuaineet
Kuiva-aine: natriumkloridi, sakkaroosi, natriumsitraatti, L-valiini, L-alaniini, L-treoniini
Liuotin: injektionesteisiin käytettävä vesi.
6.2 Yhteensopimattomuudet
Lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muihin lääkevalmisteisiin kuin niihin, jotka on mainittu kohdassa
6.6.
6.3 Kestoaika
2 vuotta.
Mikrobiologisista syistä valmiste tulisi käyttää välittömästi. Valmisteen fysikaalis-kemiallisen
säilyvyyden on osoitettu olevan 3 tuntia liuotuksesta huoneenlämmössä (15 °C - 25 °C).
6.4 Säilytys
Säilytä alle 25 °C. Ei saa jäätyä. Herkkä valolle, pidä injektiopullo ulkopakkauksessa. Käyttökuntoon
saatetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta 6.3.
6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
Cebitor kuiva-aine sisältää 500 U ihmisen C1-esteraasin estäjää injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa
bromobutyylikumitulppa, alumiinikapseli ja muovinen suojakorkki.
Liuotin on injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa bromobutyylikumitulppa, alumiinikapseli ja
muovinen suojakorkki.
6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Liuottaminen
Kuiva-aine on liuotettava tiettyyn määrään liuotinta (5 ml). Jos valmiste on säilytetty 2 °C - 8 °C:ssa,
Cebitor-pullot ja injektionesteisiin käytettävä vesi on lämmitettävä huoneenlämpöisiksi (15 °C 25 °C) ennen valmisteen liuottamista.
Valmisteen anto siirtoneulan avulla
1. Poista muovinen suojakorkki sekä vesipullosta että tuotetta sisältävästä pullosta.
7 May 2013
5
2. Desinfioi kummankin pullon kumitulppa alkoholiin (70 %) kastetulla harsotupolla.
3. Poista suojus siirtoneulan toisesta päästä ja työnnä neula liuotinpulloon. Poista tämän jälkeen
suojus siirtoneulan toisesta päästä, käännä siirtoneulan sisältävä pullo ylösalaisin ja työnnä
vapaana oleva neulan pää välittömästi kuiva-ainepulloon.
4. Kuiva-ainepullon alipaine imee liuottimen pulloon. Suositus: kun liuotin virtaa pullosta toiseen,
pidä kuiva-ainepullo kallellaan ja anna veden virrata pullon seinää pitkin. Tämä nopeuttaa
tuotteen liukenemista. Kun koko vesimäärä on virrannut pullosta toiseen, tulee tyhjä pullo ja
siirtoneula irrottaa yhdellä kertaa.
Liukenemisen nopeuttamiseksi kuiva-ainepulloa voidaan pyörittää kevyesti, ja tarvittaessa se voidaan
lämmittää 30 °C:een lämpötilaan. Pulloa ei saa ravistaa eikä lämpötila saa nousta yli 37 °C:een.
Jos pullo lämmitetään vesihauteessa, on varmistettava, ettei vesi pääse kosketuksiin suojakorkin ja/tai
kumitulpan kanssa.
Lähtökohtaisesti kuiva-aineen pitäisi liueta kokonaan 10 minuutissa, jolloin tuloksena on kirkas
(väritön-vaaleansininen) liuos; vaaleansinisen värin aiheuttaa keruloplasmiini-plasmaproteiini.
Valmiste on tarkastettava silmämääräisesti juuri ennen antoa, jotta varmistetaan, ettei se sisällä
hiukkasia tai saostumia. Jos valmiste ei ole täysin liuennut, jos liuos ei ole täysin kirkas tai jos liuos
sisältää hiukkasia tai saostumia, valmistetta ei saa antaa potilaalle.
Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
7. MYYNTILUVAN HALTIJA
Sanquin
Plesmanlaan 125
NL-1066 CX Amsterdam
Alankomaat
8. MYYNTILUVAN NUMERO
28760
9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 27.4.2011
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 7.11.2012
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
7 May 2013
6
07.05.2013
7 May 2013
7