&$(/<;Š - Janssen
; < / ( &$ D N L D Q H H LVW YDOP kset u t u k i a v a t ja hait X Y L E A C as p o n i r ä k ä Lä ® Janssen-Cilag Oy Johdanto CAELYX® – pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini – doksorubisiinia polyetyleeniglykolilla (PEG) päällystetyissä liposomeissa.1 Liposomaalinen muoto Pegylaatio Doksorubisiini säilyy pidempään verenkierrossa liposomeihin kapseloituna1,2 Suojaa liposomeja opsonisaatiolta ja mononukleaariselta fagosyyttijärjestelmältä.1,3 Pienempi jakaantumistilavuus ja pidempi puoliintumisaika plasmassa Kerääntyy kudoksiin, joissa verisuonten läpäisevyys on tavallista suurempi, esim. kasvaimiin1,3 Pienentynyt sydäntoksisuuden, alopesian, pahoinvoinnin, oksentelun ja luuydinsuppression riski verrattuna perinteiseen doksorubisiiniin4 CAELYX®-valmisteen käyttöaiheet5 CAELYX®-valmiste on tarkoitettu monoterapiana metastasoituneen rintasyövän hoitoon, kun tilaan liittyy lisääntynyt sydänkomplikaatioiden riski edenneen munasarjasyövän hoitoon naisille, joilla ensisijainen kemoterapia platinavalmisteella ei tehonnut. Annostus ja antotapa5 CAELYX®-valmisteella on ainutlaatuiset farmakokineettiset ominaisuudet eikä sitä tule käyttää vaihdellen toisentyyppisten doksorubisiinihydrokloridivalmisteiden kanssa. CAELYX®-valmistetta annetaan laskimoon joka neljäs viikko niin kauan kuin tauti ei etene ja potilas sietää hoidon. Jos annos < 90 mg: laimenna CAELYX® 250 ml:aan 5 % (50 mg/ml) glukoosi-infuusionestettä. Jos annos > 90 mg: laimenna CAELYX® 500 ml:aan 5 % (50 mg/ml) glukoosi-infuusionestettä. Infuusio voidaan antaa perifeeriseen laskimoon. Infuusioreaktioiden vaaran vähentämiseksi ensimmäinen annos tulee antaa enintään nopeudella 1 mg/minuutti. Jos infuusioreaktioita ei havaita, seuraavat CAELYX®-annokset voidaan antaa 60 minuutin infuusiona. On suositeltavaa, että CAELYX®-infuusioletku yhdistetään 5 % (50 mg/ml) glukoosi-laskimoinfuusion letkun sivuhaaraan lisälaimennuksen aikaansaamiseksi sekä tromboosi- ja ekstravasaatiovaaran minimoimiseksi. CAELYX®-valmistetta ei saa antaa lihakseen laimentamattomana liuoksena ihon alle käytettäessä suodattimia laskimolinjassa bolusinjektiona Infuusioon liittyvät reaktiot5 Infuusioon liittyviä reaktioita on raportoitu 10,8 %:lla CAELYX®-hoitoa saaneista potilaista. Näitä reaktioita saattaa ilmetä muutamia minuutteja CAELYX®-infuusion aloittamisen jälkeen, ja ne ilmenevät allergiaa tai anafylaksia muistuttavina reaktioina. Pääasialliset oireet on lueteltu alla esitetyssä taulukossa. Erittäin harvoin on infuusioreaktioiden yhteydessä havaittu myös kouristuskohtauksia. Astma Kuume Hengästyminen Selkäkipu Punastelu Hikoilu Rintakipu Hypertensio Takykardia Vilunväristykset Hypotensio Kiristävä tunne rinnassa ja kurkussa Kasvojen turvotus Kutina Urtikariatyyppinen ihottuma Infuusioreaktioita on havaittu ensimmäisen infuusion yhteydessä ja niitä ilmenee harvoin ensimmäisen hoitosyklin jälkeen. Useimmilla potilailla hoitoa voidaan jatkaa, kun kaikki oireet ovat hävinneet, eivätkä oireet enää uusiudu. Koska jotkin infuusioon liittyvät reaktiot voivat olla vakavia tai henkeä uhkaavia, jos potilaalla ilmenee varhaisia oireita tai merkkejä reaktiosta, infuusio on keskeytettävä välittömästi. Oireet häviävät yleensä keskeyttämällä infuusio väliaikaisesti, eikä muuta lääkitystä tarvita. Näiden oireiden hoitoon käytettäviä lääkkeitä (esim. antihistamiineja, kortikosteroideja, adrenaliinia ja antikonvulsantteja) sekä ensiapulaitteet tulee kuitenkin olla välittömästi saatavilla. Jos potilaalla ilmenee infuusioreaktio, on toimittava seuraavasti.5 Keskeytä infuusio heti Seuraa potilasta ja anna tarvittavia lääkkeitä tarvittaessa Oireiden hävittyä aloita infuusio uudelleen hitaammalla nopeudella 5 % kokonaisannoksesta on infusoitava hitaasti ensimmäisten 15 minuutin aikana Jos potilas sietää annoksen ilman reaktioita, infuusionopeus voidaan kaksinkertaistaa seuraavien 15 minuutin ajaksi Jos potilas edelleen sietää tämän, loput infuusiosta voidaan antaa seuraavan tunnin aikana, jolloin infuusioaika on yhteensä 90 minuuttia Kämmenten ja jalkapohjien erytrodysestesia Kämmenten ja jalkapohjien erytrodysestesia (PPE) eli käsi-jalkaoireyhtymä on äkillisesti alkava oireisto, joka liittyy tiettyjen solunsalpaaja-aineiden käyttöön. Se on yleisin CAELYX®-hoidon haittavaikutus, jonka kokonaisilmaantuvuus oli 44,0–46,1 % rinta- ja munasarjasyöpäpotilaiden kliinisissä tutkimuksissa.5 Suurin osa oireista oli lieviä, vaikeita (luokan 3) tapauksia oli 17,0–19,5 % ja henkeä uhkaavia (luokan 4) tapauksia alle 1 %. PPE aiheutti pysyvän hoidon keskeytyksen 3,7–7,0 %:lla potilaista.5 PPE vaikuttaa liittyvän ensisijaisesti annosaikatauluun, ja sen esiintymistä voidaan vähentää suurentamalla annosväli 1–2 viikkoon alla esitetyn taulukon ohjeiden mukaisesti.5 Haittavaikutuksen aste nykyisen arvion mukaan* Viikkoa edellisen CAELYX®-annoksen jälkeen Viikko 4 Viikko5 Viikko 6 Luokka 1 (lievä punoitus, turvotus tai hilseily, joka ei haittaa päivittäisiä toimia) Uusi annos, ellei potilaalla ole ollut luokkaa 3 tai 4 olevia iho-oireita. Tällöin odotettava vielä yksi viikko. Uusi annos, ellei potilaalla ole ollut luokkaa 3 tai 4 olevia iho-oireita. Tällöin odotettava vielä yksi viikko. Annosta pienennetään 25 %; palataan 4 viikon väliaikoihin. Luokka 2 (punoitus, hilseily tai turvotus, joka häiritsee mutta ei estä normaalien fyysisten toimintojen suorittamista; pieniä rakkuloita tai haavaumia, joiden läpimitta alle 2 cm) Odota vielä yksi viikko Odota vielä yksi viikko Annosta pienennetään 25 %; palataan 4 viikon väliaikoihin. Luokka 3 (rakkuloita, haavaumia tai turvotusta, jotka häiritsevät kävelyä tai normaaleja päivittäisiä toimintoja; tavanomaisten vaatteiden käyttäminen ei mahdollista) Odota vielä yksi viikko Odota vielä yksi viikko Lopeta hoito Luokka 4 (leviävä tai paikallinen prosessi, joka aiheuttaa infektio-komplikaatioita, tai potilas on vuoteenoma tai sairaalahoidossa) Odota vielä yksi viikko Odota vielä yksi viikko Lopeta hoito *Haittavaikutuksen aste perustuu National Cancer Instituten yleisiin toksisuuskriteereihin (Common Toxicity Criteria, NCI-CTC) Potilailla ilmenee tyypillisesti tuntohäiriöitä ja pistelyä käsissä ja jaloissa 2–12 päivää solunsalpaajahoidon annon jälkeen. Tämä voi edetä symmetriseksi turvotukseksi ja kämmenten ja jalkapohjien punoitukseksi.6 CAELYX®-hoidon yhteydessä PPE ilmenee yleensä kahden tai kolmen hoitosyklin jälkeen. Oireet paranevat yleensä 1–2 viikossa, mutta joissakin tapauksissa oireiden täydellinen häviäminen voi viedä jopa neljä viikkoa tai pidempään.5 PPE:n ehkäisy ja hoito PPE:n ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi on tutkittu useita hoitostrategioita. Mitään ei ole kuitenkaan varmistettu vaiheen III tutkimuksissa. Näitä ovat paikallinen jäähdytys (jääpakkaukset ranteiden ja nilkkojen ympärillä) ja viilennettyjen nesteiden nauttiminen infuusion aikana7 deksametasoni8 kalanmaksaöljy9 Vaikka pyroksidiinia (50–150 mg) käytetään usein estolääkityksenä5, satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset eivät ole osoittaneet sen vähentävän PPE:tä CAELYX®-hoidon tai muun solunsalpaajahoidon jälkeen.10,11 Neuvot potilaille Potilaita voidaan neuvoa noudattamaan useita yksinkertaisia hallintakeinoja, jotka auttavat PPE:n ehkäisyssä ja hoidossa. Näitä keinoja, jotka voidaan aloittaa 4–7 päivää CAELYX®-hoidon jälkeen, ovat5 käsien ja jalkojen pitäminen viileinä pitämällä niitä viileässä vedessä (liotus, kylvyt tai uiminen) liiallisen kuumuuden / kuuman veden välttäminen käsien ja jalkojen pitäminen vapaina (ei tiukkoja sukkia, käsineitä tai kenkiä). Potilaita on neuvottava olemaan valppaina PPE:n merkkien varalta, koska varhainen interventio voi minimoida oireiden laajuutta ja vaikeusastetta.12 Stomatiitti Stomatiitti on myös eräs useimmin raportoiduista haittavaikutuksista rinta-/munasarjasyöpätutkimuksiin osallistuneilla potilailla: sitä ilmeni 22 %:lla potilaista vaiheen III rintasyöpätutkimuksessa ja 40 %:lla potilaista vaiheen III munasarjasyöpätutkimuksessa. Suurin osa tapauksista oli kuitenkin lieviä; 5 % rintasyöpäpotilaista sai luokan 3 oireita ja 0 % luokan 4 oireita, ja munasarjasyöpäpotilaista 7,9 % sai luokan 3 stomatiitin ja 0,4 % luokan 4 stomatiitin.4, 13 Stomatiittipotilaiden annostusta voidaan muokata alla esitetyn taulukon mukaisesti.5 Haittavaikutuksen aste nykyisen arvion mukaan* Viikkoa edellisen CAELYX®-annoksen jälkeen Viikko 4 Viikko 5 Luokka 1 (kivuttomia haavaumia, punoitusta tai lievää arkuutta) Uusi annos, ellei potilaalla ole ollut luokkaa 3 tai 4 olevaa stomatiittia. Tällöin odotettava vielä yksi viikko Uusi annos, ellei potilaalla ole ollut luokkaa 3 tai 4 olevaa stomatiittia. Tällöin odotettava vielä yksi viikko Annosta pienennetään 25 %; palataan 4 viikon väliaikoihin tai hoito lopetetaan lääkärin harkinnan mukaan Luokka 2 (kivuliasta punoitusta, turvotusta tai haavaumia, mutta potilas voi syödä) Odota vielä yksi viikko Odota vielä yksi viikko Annosta pienennetään 25 %; palataan 4 viikon väliaikoihin tai hoito lopetetaan lääkärin harkinnan mukaan Luokka 3 (kivuliasta punoitusta, turvotusta tai haavaumia, mutta potilas voi syödä) Odota vielä yksi viikko Odota vielä yksi viikko Lopeta hoito Luokka 4 (tarvitaan parenteraalista tai enteraalista tukihoitoa) Odota vielä yksi viikko Odota vielä yksi viikko Lopeta hoito *Haittavaikutuksen aste NCI-CTC:n mukaan Viikko 6 Luuydinsuppressio / hematologinen toksisuus Useilla CAELYX®-valmisteella hoidetuilla potilailla on lähtövaiheessa luuydinsuppressiota, joka johtuu samanaikaisista tai aiemmin annetuista lääkkeistä tai luuytimessä olevista kasvaimista. Luuydinsuppression esiintymistä on kuitenkin raportoitu vähän munasarja- ja rintasyövän kliinisissä tutkimuksissa.5 Faasi III:n munasarjasyöpätutkimuksessa hematologisen toksisuuden luokat 3 ja 4 olivat merkittävästi yleisempiä topotekaanihoidon yhteydessä kuin CAELYX®-hoidon yhteydessä (p < 0,001).13 Lisäksi CAELYX®-hoitoon ei liittynyt neutropeenista kuumetta tai sepsistä.13 Samoin metastasoitunutta rintasyöpää sairastavilla potilailla tehdyssä faasi III:n kliinisessä tutkimuksessa, jossa luokan 3 ja 4 hematologisten toksisuuksien ilmaantuvuus oli yleensä ottaen vähäistä, leukopeniaa, neutropeniaa ja trombosytopeniaa esiintyi harvemmin CAELYX®-ryhmän potilailla kuin perinteistä doksorubisiinia saaneilla potilailla.4 Luuydinsuppressiomahdollisuuden vuoksi verenkuva tulee tarkistaa useasti CAELYX®-hoidon aikana ja vähintään ennen jokaista CAELYX®-annosta. Jatkuva, vaikea luuydinsuppressio voi aiheuttaa superinfektion tai verenvuotoa.5 Hematologisesta toksisuudesta kärsivien potilaiden annostusta voidaan muokata alla esitetyn taulukon mukaisesti.5 Luokka ANC Trombosyytit Annoksen muuttaminen Luokka 1 1500 — 1900 75,000 — 15,000 Jatka hoitoa annosta pienentämättä Luokka 2 1000 — <1500 50,000 — 75,000 Odota, kunnes ANC >1500 ja trombosyytit >75000; uusi annos annosta pienentämättä Luokka 3 500 — <1000 25,000 — <50,000 Odota, kunnes ANC >1500 ja trombosyytit >75000; uusi annos annosta pienentämättä Luokka 4 <500 <25,000 Odota, kunnes ANC >1500 ja trombosyytit >75000; pienennä annosta 25 % tai jatka täydellä annoksella yhdessä kasvutekijätukihoidon kanssa ANC = absoluuttinen neutrofiilimäärä D N L D Q H V L D L P D $ tasoituneessa rintasyövässä utta, däntoksisu llä y s n ä m m rinteise sti vähe Merkittävä ja oksentelua ku4in pe tia pahoinvoin doksorubisiinilla Metas Sydäntoksisuus Taustaa Doksorubisiinihoitoon liittyy suurentunut palautumattoman sydänvaurion vaara.14 Kolmessa faasi III:n retrospektiivisessä analyysissä arviolta 26 %:lla potilaista esiintyi doksorubisiiniin liittyvää kongestiivista sydämen vajaatoimintaa kumulatiivisella annoksella 550 mg/m2. 15 Yleensä doksorubisiinin kumulatiivisen annoksen raja on 450–500 mg/m2. 16 Doksorubisiinin sydäntoksisuuden on arveltu johtuvan sydämen rajallisesta kyvystä neutraloida doksorubisiinin luomia vapaita radikaaleja.17 CAELYX®, doksorubisiinin liposomaalinen pegyloitu muoto, kehitettiin nimenomaan vähentämään sydäntoksisuuden riskiä. Tämä saavutetaan kahdella mahdollisella mekanismilla:17 1. Vakaiden liposomien ansiosta lääke säilyy verenkierrossa pidempään ja vapaan lääkeaineen pitoisuus plasmassa pysyy tasaisena 2. Suhteellisesti vähemmän liposomeja kulkeutuu sydänlihakseen, oletettavasti koska tiukat liitokset sydänlihaksen hiusverisuonten seinämissä estävät liposomien ekstravasaation Kliiniset tiedot Varhaisessa retrospektiivisessä analyysissä, jossa tutkittiin CAELYX®-valmisteen sydäntoksisuusprofiilia, tarkasteltiin 41 potilasta, joilla oli rinta-, gynekologinen tai muu kiinteä kasvain ja jota oli hoidettu kumulatiivisella CAELYX®-annoksella 500–1500 mg/m2. Kaikille potilaille oli tehty sydämen toimintatestit – vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) isotooppiventrikulografialla (MUGA). Tulokset on esitetty alla olevassa taulukossa.16 Kumulatiivinen annos (mg/m2) Lähtötaso MUGA (%) Seuranta MUGA (%) MUGA:n muutos (%) Seuranta (vuosia) 63 50 ja 79 61 49 ja 78 –2 –15 ja –9 2,7 1,2 ja 6,0 63 50 ja 79 61 49 ja 78 –1 –15 ja 9 2,5 1,2 ja 6,0 63 52 ja 74 56 49 ja 60 –7 –14 ja –2 3,4 2,1 ja 4,1 Kaikki potilaat (n=41) Mediaani Vaihteluväli 660 500 ja 1500 Ei aiemmin hoidettu doksorubisiinilla (n=34) Mediaani Vaihteluväli 654 500 ja 1450 Hoidettu aiemmin doksorubisiinilla (n=7) Mediaani Vaihteluväli 770 575 ja 1500 Yhteenveto:16 annoksen ja LVEF:n muutoksen välillä ei todettu olevan korrelaatiota kardiomyopatiasta johtuvaa sydämen vajaatoimintaa ei havaittu kuuden potilaan sydänbiopsiat (joista kolmea hoidettu aiemmin perinteisellä doksorubisiinilla) eivät tuoneet esille sydänoireita Keskeisessä faasi III:n rintasyöpätutkimuksessa, jossa verrattiin CAELYX®-valmisteen ja perinteisen doksorubisiinin tehoa, sydäntoksisuus oli ensisijainen vertailukohde. Sydäntoksisuuden analyysit sisälsivät seuraavat vertailut:4 niiden potilaiden osuus kussakin ryhmässä, joilla ilmeni sydäntoksisuutta (tutkimussuunnitelmassa määritetty sydäntapahtuma) tutkimuksen aikana keskimääräinen prosenttuaalinen LVEF:n muutos lähtötasosta antrasykliiniannoksen noustessa kussakin hoitoryhmässä Tulokset osoittivat, että useammat perinteisellä doksorubisiinilla hoidetuista potilaista täyttivät tutkimussuunnitelmassa määritellyt sydäntoksisuuden LVEF-kriteerit hoidon ja/tai seurannan aikana kuin CAELYX®valmisteella hoidetut potilaat4 sydäntoksisuuden riski oli merkittävästi suurempi perinteisellä doksorubisiinilla kuin CAELYX®-valmisteella (p<0,001)4 kenelläkään 10:stä CAELYX®-valmisteella hoidetusta potilaasta, joilla havaittiin LVEF-kriteerien perusteella sydäntoksisuutta, ei ilmennyt kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) oireita, kun taas 10:llä 48:sta doksorubisiinia saaneesta potilaasta niitä ilmeni.4 CAELYX® (n=254) Doksorubisiini (n=255) 293* 361* Potilaat, joille kehittyi sydäntoksisuutta (LVEF-kriteerin mukaan) 10 48 Sydäntoksisuutta sekä oireita sydämen vajaatoiminnasta 0 10 Sydäntoksisuutta ilman oireita sydämen vajaatoiminnasta 10 38 Potilaat, joilla esiintyi vain oireita sydämen vajaatoiminnasta 2 2 Keskimääräinen kumulatiivinen annos (mg/m2) *Mukaan *M k llukien k ennen altistusta l Perinteisellä doksorubisiinillä muutos LVEF:n lähtötasosta korreloitui positiivisesti kumulatiivisen annoksen suurenemiseen, kun taas kumulatiivista CAELYX®-annosta kasvatettaessa havaittiin LVEF:ssa keskimäärin vain 2–3 %:n lasku.4 Kaplan-Meier arvio sydäntapahtuman esiintyvyydestä 100 CAELYX® Doksorubisiini 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550 600 2 Kumulatiivinen antrasykliiniannos (mg/m ) Mukautettu lähteestä O’Brien MER, et al, 2004.4 CAELYX ® (n=254) Doksorubisiini (n=255) <300 mg/m2 n Keskimääräinen muutos LVEF:ssa 62 –2,0 % 58 –8,7 % >300 to <450 mg/m2 n Keskimääräinen muutos LVEF:ssa 54 –2,8 % 74 –9,6 % >450 mg/m2 n Keskimääräinen muutos LVEF:ssa 36 –2,0 % 55 –17,2 % Alla dosintervall n Keskimääräinen muutos LVEF:ssa 152 –2,3 % 187 –11,6 % Kumulatiivinen annos Mukautettu lähteestä O’Brien MER, et al, 2004.4 Faasi III:n munasarjasyöpätutkimuksessa 61 potilasta sai yli 300 mg/m2 kumulatiivisen CAELYX®annoksen ja 14 potilasta sai yli 450 mg/m2 kumulatiivisen annoksen. 61 potilaasta kolmella LVEF laski yli 20 %:n lähtötasosta. Lisäksi kolmella potilaalla lähtötason jälkeinen LVEF oli alle 45 % (kahdella potilaalla LVEF oli alle 45 % jo tutkimuksen alkaessa). Näillä potilailla ei havaittu sydämen vajaatoiminnan oireita. Lisäksi kumulatiivisen CAELYX®-annoksen ja LVEF:n muutoksen välisestä suhteesta ei esiintynyt todisteita.13 Sydämen toiminnan seurantamenetelmät Antrasykliinihoidon aikana sydämen toiminnan seurantamenetelmät tulee ottaa käyttöön seuraavassa järjestyksessä:5 EKG LVEF:n mittaus kaikukardiografialla tai mieluiten MUGA:lla sydänlihasbiopsia Suositukset Sydämen toiminta on arvioitava ennen CAELYX®-hoidon aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana5 LVEF:n on arvioitava ennen jokaista CAELYX®- annosta, kun antrasykliinin elinaikainen kumulatiivinen annos on ylittänyt 450 mg/m2 5 – Doksorubisiinin kokonaisannoksessa on otettava huomioon myös kaikki aiemmat (tai samanaikaiset) sydäntoksiset hoidot, kuten muut antrasykliinit/antrakinonit tai esim. 5-fluorourasiilia – Sydäntoksisuutta voi myös esiintyä alle 450 mg:n/m2 kumulatiivisilla antrasykliiniannoksilla potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet mediastinaalista sädetystä tai jotka saavat samanaikaisesti syklofosfamidihoitoa Sydäntoksisuus voidaan havaita QRS-aallon madaltumisesta5 – Jos tällainen muutos huomataan, tulee harkita sydänlihasbiopsiaa, jolla varmimmin voidaan todeta antrasykliinin aiheuttama sydänlihasvaurio – T-aallon madaltuminen, S–T-segmentin lasku tai hyvänlaatuiset rytmihäiriöt eivät vaadi CAELYX®hoidon keskeyttämistä Kardiomyopatiaa on epäiltävä, kun LVEF on huomattavasti alempi kuin hoitoa edeltänyt arvo ja/tai on alempi kuin ennusteen kannalta merkittävä arvo (esim. <45 %)5 Jos kardiomyopatiaa epäillään, sydänlihasbiopsiaa on harkittava ja hoidon jatkamisesta saatavaa hyötyä on arvioitava tarkasti suhteessa palautumattoman sydänvaurion vaaraan5 – Kardiomyopatian aiheuttamaa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa saattaa ilmetä äkillisesti ilman aiempia EKG-muutoksia ja jopa useita viikkoja hoidon lopettamisen jälkeen5 Jos potilaalla on aiempi hoitoa vaativa sydänsairaus, CAELYX®-valmistetta voidaan antaa vain, jos siitä saatava hyöty on suurempi kuin mahdollinen haitta5 Viitteet 1. Gabizon A. Cancer Invest 2001; 19(4): p424–436 2. Gabizon A et al. Cancer Res 1994; 54(4): p987–992 3. Papahadjopoulos D et al. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88(24): p11460–11464 4. O’Brien M et al. Ann Oncol 2004; 15(3): p440–449 5. CAELYX®-valmisteyhteenveto pvm: 01.01.2011 6. Lorusso D et al. Ann Oncol 2007; 18(7): p1159–1164 7. Molpus K et al. Gynecol Oncol 2004; 93(2): p513–516 8. Drake R et al. Gynecol Oncol 2004; 94(20): p320–324 9. Kanis M et al. Eur J Gynaecol Oncol 2009; 30(4): p387–388 10. von Gruenigen V et al. Cancer 2010; 116(20): p4735–4743 11. Kang Y et al. J Clin Oncol 2010; 28(24): p3824–3829 12. Wood L. Semin Oncol 2004; 31(6 Suppl 13): p182–190 13. Gordon A et al. J Clin Oncol 2001; 19(14): p3312–3322 14. Safra T. Oncologist 2003; 8 Suppl 2: p17–24 15. Swain S et al. Cancer 2003; 97(11): p2869–2879 16. Safra T et al. Ann Oncol 2000; 11(8): p1029–1033 17. Solomon R et al. Clin Lymphoma Myeloma 2008; 8(1): p21–32 18. Monk B et al. J Clin Oncol 2010; 28(19): p3107–3114 Tuotetiedot CAELYX® (doksorubisiinihydrokloridi) pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini, 2 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten. INDIKAATIO: Monoterapiana metastasoituneen rintasyövän hoitoon, kun tilaan liittyy lisääntynyt sydänkomplikaatioiden riski. Edenneen munasarjasyövän hoitoon naisille, joilla ensisijainen kemoterapiahoito platinavalmisteella ei tehonnut. Yhdessä bortetsomibin kanssa etenevän multippeli myelooman hoitoon potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin vähintään yhtä hoitoa ja joille on jo tehty luuydinsiirto tai joille luuydinsiirto ei sovellu. AIDSiin liittyvän Kaposin sarkooman (KS) hoitoon potilaille, joilla on alhaiset määrät CD4-positiivisia lymfosyyttejä (< 200 solua/mm3) sekä laaja-alainen mukokutaaninen tai viskeraalinen sairaus. Caelyxiä voidaan käyttää joko ensisijaisena tai toissijaisena systeemisenä kemoterapiana niille AIDS-KS potilaille, joiden tauti on edennyt huolimatta systeemisestä yhdistelmähoidosta tai jotka eivät ole sitä sietäneet. Aikaisempaan systeemiseen yhdistelmähoitoon on kuulunut vähintään kaksi seuraavista lääkeaineista: vinka-alkaloidi, bleomysiini ja tavanomainen doksorubisiini (tai muu antrasykliini). ANNOSTUS JA ANTOTAPA: Caelyxiä tulisi antaa vain sytotoksisten aineiden käyttöön perehtyneen onkologin valvonnassa. Annostus ja laimennusohjeet, ks. www.janssen.fi VASTA-AIHEET: Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille. Caelyxiä ei saa käyttää sellaisen AIDS-KS:n hoidossa, jota pystytään tehokkaasti hoitamaan joko paikallisesti käytettävin lääkkein tai systeemisellä alfa-interferonilla. HAITTAVAIKUTUKSET: Yleisin rinta-/munasarjasyöpätutkimuksissa raportoitu haittavaikutus oli kämmenten ja jalkapohjien erytrodysestesia (PPE). Yleisimmät haittatapahtumat yhdistelmähoidolla (Caelyx + bortetsomibi) olivat pahoinvointi, ripuli, neutropenia, trombosytopenia, oksentelu, väsymys ja ummetus. Multippeli myelooma-tutkimusohjelmassa yleisimmät hematologiset haittavaikutukset olivat neutropenia, trombosytopenia ja anemia. Yleisiä haittatapahtumia, jotka johtivat bortetsomibin ja Caelyxin keskeyttämiseen olivat PPE, neuralgia, perifeerinen neuropatia, perifeerinen sensorinen neuropatia, trombosytopenia, alentunut ejektiofraktio ja väsymys. AIDS-KS –tutkimusohjelmassa yleisin Caelyxiin liittynyt haittavaikutus oli leukopenia. Neutropeniaa, anemiaa ja trombosytopeniaa on myös tavattu. Hengitysteiden haittavaikutuksia havaittiin yleisinä Caelyxin kliinisissä tutkimuksissa ja ne saattoivat liittyä AIDS-potilailla esiintyviin opportunisti-infektioihin. Lisätiedot: www.janssen.fi VAROITUKSET JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT VAROTOIMET: Sydämeen kohdistuva toksisuus: On suositeltavaa, että kaikilta Caelyxiä saavilta potilailta otetaan usein EKG. Jos potilaalla on hoitoa vaativa sydänsairaus, Caelyxiä voidaan antaa vain, jos siitä saatava hyöty on suurempi kuin mahdollinen haitta. Varovaisuutta on noudatettava, kun Caelyxiä annetaan potilaille, joiden sydämen toiminta on heikentynyt. Varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa Caelyxiä potilaille, jotka ovat aikaisemmin saaneet muita antrasykliinejä. Luuydinsuppressio: Monet Caelyxiä saavat potilaat kärsivät luuydinsuppressiosta, joka johtuu aikaisemmasta HIV-taudista tai monista samanaikaisista tai aiemmista lääkityksistä, tai luuytimeen liittyvistä kasvaimista. Jatkuva vaikea luuydinsuppressio saattaa johtaa superinfektioon tai verenvuotoon. Kuten muillakin DNA:ta vahingoittavilla antineoplastisilla lääkeaineilla, sekundaarisia akuutteja myelooisia leukemioita ja myelodysplasioita on esiintynyt potilailla, jotka ovat saaneet yhdistelmähoitoa doksorubisiinin kanssa. Siksi jokaisen doksorubisiinia saavan potilaan veriarvoja on seurattava. Infuusion aiheuttamat reaktiot: Muutamia minuutteja Caelyx-infuusion aloittamisen jälkeen saattaa ilmetä vakavia ja toisinaan hengenvaarallisia infuusioreaktioita, joille on tunnusomaista allergian tai anafylaksian kaltaiset reaktiot. Infuusioreaktioiden vaaran vähentämiseksi ensimmäinen annos tulee antaa enintään nopeudella 1 mg/minuutti. Diabeetikkopotilaat: Jokainen Caelyx-injektiopullo sisältää sakkaroosia ja lääke annostellaan 5 % (50 mg/ml) glukoosi-infuusionesteessä. Lisätiedot: www.janssen.fi. YHTEISVAIKUTUKSET: Caelyxillä ei ole tehty varsinaisia yhteisvaikutustutkimuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa. Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä samanaikaisesti muita sytotoksisia, varsinkin luuydintoksisia, lääkkeitä. RASKAUS JA IMETYS: Raskaus: Caelyxiä ei pitäisi käyttää raskauden aikana, mikäli käyttö ei ole välttämätöntä. Hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee kehottaa välttämään raskautta, kun heitä tai heidän partneriansa hoidetaan Caelyxillä sekä 6 kuukauden ajan Caelyx-lääkityksen lopettamisen jälkeen. Imetys: Imettäminen on lopetettava ennen Caelyx-lääkityksen aloittamista. Lisätietoja: www.janssen.fi. Pakkaukset ja hinnat 1.1.2011: Caelyx 2 mg/ml inf.kons. 10 ml (20 mg) 425,52 ¼ veroton TMH. Caelyx 2 mg/ml inf.kons. 25 ml (50 mg) 1063,79 ¼ veroton TMH. Reseptilääke. Ei sv-korvattava. Janssen-Cilag Oy, Vaisalantie 2, 02130 Espoo. Puh. 0207 531 300, faksi 0207 531 301. jacfi@its.jnj.com Jos sinulla on kysymyksiä Caelyxistä olet tervetullut ottamaan yhteyttä Janssenin MICSiin (Medical Information and Customer Services) Joko puhelimitse puh: 020-7531 300 tai sähköpostilla: jacfi@its.jnj.com, lisätietoa löydät www.janssen.fi Janssen-Cilag Oy & $( /< YDOPLVW ; HHQDLND JC-110362-1 Janssen-Cilag Oy Vaisalantie 2 FI-02130 Espoo Finland Tel +358 20 7531 300 Fax +358 20 7531 301 www.janssen.fi
© Copyright 2024