1. No category

Kilpirauhasen kasvaimet
NYKYLUOKITUS
21.11.2012
Johanna Arola
Aikakauskirja Duodecim
Patologian osasto
Haartman-instituutti ja HUSLAB
Sidonnaisuudet
Kirjoituspalkkiot
Kustannus OY Duodecim
Aikakauskirja Duodecim
Luento- ja asiantuntijapalkkiot
Gastroenterologiayhdistys
Sisätautilääkäriyhdistys
Novartis, Pfizer, Genzyme,Roche
Kokousmatkakuluja
Novartis
Tutkimusrahoitus
EVO, Novartis
Lapintiainen
Kuva: Jukka-Pekka Jousimaa
Lapintiainen
Kuva: Jukka-Pekka Jousimaa
Lapintiainen
Kuva: Jukka-Pekka Jousimaa
Tapaus
- 54 v nainen
- syksy 1999
Tapaus
Van
Gieson
- PNB
- kolangiokarsinooma
- marraskuu 1999
maksaresektio
HEPAR
-
- solitääri, vaalea, 17 cm
CK 7
Tapaus
Kilpirauhanen
- elokuu 1969 (28v)
- kilpirauhasresektio
- 3 cm tuumori
Maksa
- PAD suspekti adenooma
Thyroglobulin +
”Teen diagnoosin suspekti adenoma. Tällä tarkoitan sitä etten usko että tuumori on
metastasoitunut tai että se tulisi sen tekemään, en pysty sitä sulkemaan pois. Jos tämä
kasvain metastasoisi se luultavasti tekisi sen veriteitse. Lienee kuitenkin paikallaan
tutkia luustoa röntgenologisesti, jos löydös odotusten mukaan on negatiivinen
voitaneen suhtautua täysin konservatiivisesti, mahdollisesti pitää potilas hypertyreoottisena.
Tämä kudos luultavasti pystyy konsentroimaan jodia. Vähän vastaavan tapaukse kuvaa
Evans (2nd ed.) diagnoosilla: doubtfully malignant thyroid tumour.
PAD: Suspekti adenoma
21.8.1969
JA
PS. Valtaosa tuumorista on vähitellen viety parafiiniin. Verisuoniinvaasiota tms. ei
uusistakaan leikkeistä löydy, sen sijaan mitoosifrekvenssi paikoin on siksi suuri että
käsitykseni tuumorin maligniteetista vahvistuu. Y.m. pitää kuitenkin edelleen paikkansa,
ehkä vähän malignimpaan suuntaan lausuttuna. On jopa mahdollista, että toiset patologit
voisivat pitää tätä karsinoomana.”
Sama.
PAD
KILPIRAUHASEN
FOLLIKULAARISEN
KARSINOOMAN
METASTAASI
Sisältö 21.11.2012
• Kilpirauhaskasvainten WHO luokitus
• FTA; FTC; PDTC; ATC ; MTC
– Insidenssi
– Histologia
– Immunohistokemia
• Yksi postimerkkit
• Vähän geeneistä
Kilpirauhaskyhmyn taustalla
• Benigni muutos 95%
– Struumakyhmy 85%
– Follikulaarinen
adenooma 15%
– Kystat ?
• Maligni muutos 5%
–
–
–
–
Papillaariset 81%
Follikulaariset 14%
Medullaariset 3%
Anaplastiset 2%
– Huonosti erilaistuneet ?
Pelttari ym Duodecim 2007; 123:2093-101
Kilpirauhaskasvaimet
• Benignit
– Follikulaarinen adenooma
• Malignit
– Follikulaarinen karsinooma
– Papillaarinen karsinooma
– Huonosti erilaistunut karsinooma (follikulaarinen
tai papillaarinen)
– Medullaarinen karsinooma
– Anaplastinen karsinooma
FTC Insidenssi
FTC
250
Females
200
9,3% kaikista HUS-alueen
kilpirauhassyövistä
Males
150
Total
100
50
0
19701974
19751979
19801984
19851989
19901994
19951999
20002004
Number of new FTC patients from 1970 to
2004 in Finland. Finnish Cancer Registry.
PDFTC
13% follikulaarisista karsinoomista
2-3% follikkeliepiteeliperäisin olevista karsinoomista
Follikulaarinen
Materiaali 1990-2010
• FTN 356
• 43 FTC F:M (1.2 : 1)
• 313 FTA F:M (3.6 : 1)
Follikulaarinen kasvain
•
•
•
•
•
•
•
solitääri
monotoninen solukko
tyreoglobuliini +
ei papillaarisen karsinooman sytologisia piirteitä
kapseloitunut
adenooma vai karsinooma ?
karsinooman ennuste hyvä, 20v kuolleisuus 25%
Oksyfiiliset follikulaariset kasvaimet
- kuuluvat follikulaaristen kasvainten ryhmään
- synonyymit onkosytäärinen ja Hürtle
- adenoomia tai karsinoomia
+FN
(YP06-25358)
Hyalinisoiva trabekulaarinen tuumori
- oma ryhmänsä ei enää follikulaarinen kasvain
- maligniteettiaste epävarma
-FN
Follikulaarinen kasvain
Follikulaarinen adenooma
Follikulaarinen adenooma vs karsinooma
Verisuoniinvaasio ???
Sytologinen diagnoosi:
Kapseli-invaasio ???
Follikulaarinen kasvain
Follikulaarinen karsinooma
- kapseli invaasio
Follikulaarinen karsinooma
Kapseli-invaasio
(YP05-20714)
Follikulaarinen karsinooma
-verisuoni invaasio
Follikulaarinen karsinooma
Versuoni-invaasio
(YP05-20714)
Papillaarinen karsinooma
• papillaarisen karsinooman sytologia
– isot ontot tumat
– tumauurteita
– tumainkluusioita
•
•
•
•
papillaariset rakenteet
psammomakappaleet
tyreoglobuliini +
ennuste erinomainen, 20v kuolleisuus 5%
Papillaarinen karsinooma
- follikulaarinen variantti
Papillaarinen karsinooma
- follikulaarinen variantti
Huonosti erilaistunut karsinooma
Anaplastinen (erilaistumaton)
karsinooma
• vanhoilla
• keskimääräinen elinaika 6,2 kk
• yleensä taustalla struuma/mahd aikaisempi
kilpirauhaskasvain
• p53 mutaatiot
Anaplastinen karsinooma
Korkealle erilaistunut
follikulaarinen karsinooma
HE
Mib-1 alle 2%
Thyreoglobulin +
P53 -
Huonosti erilaistunut
follikulaarinen karsinooma
HE
Mib-1 n 15%
Thyreoglobulin +
P53 +
Anaplastinen (erilaistumaton)
karsinooma
HE
Mib-1 yli 30%
Thyreoglobulin -
P53 +
5-year-survivals
• FTC 87%
– WDFTC 94%
– PDFTC 69%
Medullaarinen karsinooma
•
•
•
•
•
c-soluista
tyreoglobuliini kalsitoniini +
amyloidia
20% familiaalisia, MEN 2
– nuorempia, multippelit tuumorit, c-solu hyperplasia
• sporadiset
– vanhempia, solitäärejä
Medullaarinen karsinooma
Medullarinen karsinooma, kongo värjäys
2608
Calcitonin
Thyroglobulin
Vimentin
MIB-1
HYKS
Medullaarinen kilpirauhassyöpä
• HYKS 1990-2009
• 53 potilasta
• 26 naista, 27 miestä
MTC
• Keski-ikä 48v (1-87v.)
• Perinnöllisyys
– sporadinen 44 (83%)
– MEN syndrooma 9 (17%)
Medullaarinen
kilpirauhassyöpä
•
•
•
•
•
Keski-ikäisten sairaus
Imusolmukemetastaasit yleisiä
Levinneen taudin hoito haasteellista
Osa aggressiivisia
Etäpesäkkeiden kanssa voi elää
vuosiakin
• 10-vuotisennuste 70%
Medullaarinen
kilpirauhassyöpä
• 30% paranee ensihoidolla
• 25% kuolee tautiin
• 30% sinnittelee
Immunohistokemia
• Sytokeratiini
• TTF-1
• Tyroglobuliini
• Kalsitoniini
• Kromograniini
• Synaptofysiini
•
•
•
•
Papillaarinen
Follikulaarinen
Huonosti erilaistunut
Anaplastinen
• Medullaarinen
Immunohistokemia
• Huonosti erilaistunut
–
–
–
–
–
–
sytokeratiini +++
vimentin tyroglobuliini (+)
TTF-1 (+)
MIB 10-30%
P53 +
• Anaplastinen
–
–
–
–
–
–
sytokeratiini +
vimentin +
tyroglobuliini TTF-1 MIB yli 30 %
P53 +++
Immunohistokemia
Follikulaarisista karsinoomista
tulisi tehdä ainakin PI
Kasvaimen koko (TNM)
•
•
•
•
T1a: <1 cm Mikrokarsinooma
T1b: 1-2 cm
T2: 2-4 cm rajoittuu kilpirauhaseen
T3: yli 4 cm rajoittuu kilpirauhaseen tai
minimaalinen extratyroidaalinen kasvu
• T4a: invaasio subkutaaniseen pehmytkudokseen,
larynx, trachea, ruokatorveen, recurrens hermoon
• T4b: invaasio prevertebraali faskia,
mediastinumin suoniin tai karotis valtimoihin
ENDO meeting 29.1.2003
Kilpirauhasen istmuksen tuumori
52 vuotiaalla naisella
ONB epäily papillaarisesta
karsinoomasta
Jääleike
Jääleike
Jääleike
Jääleike: Levyepiteelikarsinooman metastaasi ?
Poistetaan Istmus ja vas lohko …
Immunohistokemia
TTF-1 neg
Thyroglob neg
Chromogr neg
Calcitonin neg
AB-PAS +
Pan CK +
Papillaarinen karsinooma
Nikiforova Expert Rev Mol Diagn 8(1), 83-95,2008
Table 1. Comparison of patient and tumour characteristics (median (range), n (%) or
mean (SD)) according to disease recurrence status
WITH
RECURRENCE
WITHOUT
RECURRENCE
N = 26
N = 25
Age (yr)
31 (15 - 73)
36 (16 - 74)
0.23
Male gender
6 ( 23%)
5 (20%)
0.79
BRAF mutation present
17 (65%)
17 (68%)
0.84
Size (cm)
2.4 (0.6 - 5.0)
1.9 (0.4 - 3.5)
0.13
TTE 1
26 (100%)
24 (96%)
NA
Complete surgery
26 (100%)
25 (100%)
NA
Nodal metastasis in primary surgery
8 (31%)
5 (20%)
0.38
Local infiltration in primary surgery
4 (15%)
0
0.11
Radio-iodine remnant ablation (RRA)
24 (92%)
23 (92%)
0.97
Tg detectable after RRA
9/23 (39%)
3/23 (13%)
0.053
>1 initial RRA treatment required
10 (39%)
6 (24%)
0.27
Activity of RRA in mCi (mean (SD))
189 (161)
116 (72)
0.059
1
P
TTE = total thyroidectomy,
Pelttari H et al: BRAF V600E mutation does not predict recurrence after long-term follow-up in TNM stage I or II papillary thyroid carcinoma patients initially treated with
total thyroidectomy and radioiodine remnant ablation. manuscript
Follikulaarinen kasvain
Nikiforova Expert Rev Mol Diagn 8(1), 83-95,2008
Proposed clinical algorithm for management of patients with cytologically indeterminate
thyroid FNA applying the results of mutational analysis.
Nikiforov Y E et al. JCEM 2011;96:3390-3397
©2011 by Endocrine Society
Iisakkipää 26.3.2010