1. No category

OPDIVO®
(nivolumabi)
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Immuunivälitteisten haittavaikutusten
hoito-opas
Käyttöaihe
OPDIVO® (nivolumabi) monoterapiana on tarkoitettu aikuisten edenneen melanooman hoitoon (jota
ei voida kirurgisesti poistaa tai joka on metastasoinut).1
Tärkeää turvallisuustietoa
Tämän oppaan tavoitteena on antaa nivolumabia määrääville ohjeita merkittävien tunnistettujen
immuunivälitteisten riskien hallintaan, mukaan lukien pneumoniitti, koliitti, maksatulehdus,
munuaistulehdus tai munuaisten vajaatoiminta, endokrinopatiat, ihottuma ja muut
haittavaikutukset.
Jokaiselle nivolumabilla hoidettavalle potilaalle on annettava potilaskortti, joka ohjeistaa heitä
immuunivälitteisten haittavaikutusten oireista ja tarpeesta raportoida ne välittömästi hoitavalle
lääkärille. Hoitavien lääkäreiden tulee lisäksi ohjeistaa potilaitaan pitämään potilaskortti aina
mukanaan ja näyttämään se kaikille heitä hoitaville terveydenhuollon ammattilaisille.
Potilaskortteja ja Immuunivälitteisten haittavaikutusten hoito-oppaita voi pyytää Bristol-Myers
Squibb’lta.
Lisätietoja löydät OPDIVO ® valmisteyhteenvedosta
http://www.ema.europa.eu
Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon
ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista Fimealle: www.fimea.fi tai Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus
Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55, FI-00034 Fimea tai
Bristol-Myers Squibb’lle: puh. 09-25121230, safety_finland@bms.com, fax. 09-25121245.
2
Tutustu seuraaviin kappaleisiin oppiaksesi
enemmän immuunivälitteisten
haittavaikutusten hallinnasta:
Mitä nivolumabi on?...................................................................................................................Sivu 4
Lääkehoitoon liittyvien haittavaikutusten tunnistaminen ja hoito.................................Sivu 5
Immuunivälitteinen pneumoniitti...........................................................................................Sivu 6
Immuunivälitteinen koliitti.......................................................................................................Sivu 8
Immuunivälitteinen maksatulehdus......................................................................................Sivu 10
Immuunivälitteinen munuaistulehdus tai munuaisten vajaatoiminta........................... Sivu 12
Immuunivälitteiset endokrinopatiat..................................................................................... Sivu 14
Immuunivälitteinen ihottuma................................................................................................ Sivu 16
Muut immuunivälitteiset haittavaikutukset.......................................................................Sivu 18
Immuunivälitteisistä haittavaikutuksista johtuvat muutokset hoidossa......................Sivu 19
3
Nivolumabi monoterapiana on tarkoitettu aikuisten edenneen
melanooman hoitoon (jota ei voida kirurgisesti poistaa tai joka on
metastasoinut).1
Mitä nivolumabi on?1
Nivolumabi on lääke, joka on kehitetty auttamaan immuunijärjestelmää taistelemaan
syöpäkasvaimia vastaan lisäämällä T-solujen aktiivisuutta.
PD-1-reseptori on T-solujen aktiivisuuden negatiivinen säätelijä, jonka on todettu olevan osallisena
T-soluvälitteisessä immuunivasteessa. PD-1:n sitoutuminen ligandeihin PD-L1 ja PD-L2, jotka
ilmentyvät antigeenejä esittelevissä soluissa ja joita kasvaimet tai muut niiden mikroympäristön
solut voivat ilmentää, johtaa T-solujen proliferaation ja sytokiinierityksen estymiseen. Nivolumabi
tehostaa T-soluvasteita, myös kasvaimia vastaan, estämällä PD-1:n sitoutumisen PD-L1- ja PD-L2ligandeihin.1
Yleisiä haittavaikutuksia1
• Kun tiedot kahdesta 3. vaiheen melanoomatutkimuksesta (CA209066 ja CA209037) yhdistettiin,
yleisimmät haittavaikutukset (≥ 10 %) olivat uupumus, ihottuma, kutina, ripuli ja pahoinvointi.*†
*CA209037 –vaiheen 3 satunnaistettu, avoin tutkimus potilailla, joiden sairaus oli edennyt ipilimumabihoidon aikana tai jälkeen ja, jos heillä oli BRAF
V600 ‑mutaatio, myös BRAF-kinaasinestäjää käytettäessä tai sen jälkeen. Kaikkiaan 405 potilasta satunnaistettiin saamaan joko 3 mg/kg nivolumabia
(n = 272) laskimoon 60 minuutin kuluessa 2 viikon välein tai kemoterapiaa (n = 133). Kemoterapiana käytettiin tutkijan valinnan mukaan joko
dakarbatsiinia (1000 mg/m2 3 viikon välein) tai karboplatiinia (AUC 6 kolmen viikon välein) ja paklitakselia (175 mg/m2 3 viikon välein).
†CA209066 –vaiheen 3 satunnaistettu kaksoissokkotutkimus potilailla (18 vuotta täyttäneitä tai vanhempia), joilla diagnosoitu aiemmin hoitamaton
III tai IV asteen BRAF-villityypin melanooma ja joiden ECOG-toimintakykypistemäärä (Eastern Cooperative Oncology Group) oli 0 tai 1. Kaikkiaan 418
potilasta satunnaistettiin saamaan joko 3 mg/kg nivolumabia (n = 210) laskimoon 60 minuutin kuluessa 2 viikon välein tai 1000 mg/m2 dakarbatsiinia (n
= 208) 3 viikon välein.
4
Lääkehoitoon liittyvien haittavaikutusten
tunnistaminen ja hoito
Nivolumabin käyttöön liittyvät immuunivälitteiset haittavaikutukset1
• Haittavaikutusten varhainen tunnistaminen ja niihin varhaisessa vaiheessa puuttuminen ovat
merkittävässä osassa nivolumabin asianmukaista käyttöä.
•Potilaita on seurattava jatkuvasti (vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen),
sillä haittavaikutus voi tulla missä vaiheessa nivolumabihoitoa hyvänsä tai vasta kuukausien
kuluttua sen päätyttyä.1
Jos haittavaikutuksen hoitoon käytetään kortikosteroideilla aikaansaatua
immunosuppressiota, kortikosteroidiannoksen vähentäminen on aloitettava tilan
alkaessa korjaantua, ja siihen on käytettävä vähintään kuukausi 1
•Kortikosteroidihoidon liian nopea lopetus voi pahentaa haittavaikutusta.
1
•Muu immunosuppressiivinen lääke on syytä lisätä hoito-ohjelmaan, jos haittavaikutus pahenee
tai ei parane kortikosteroidien käytöstä huolimatta.1
•Immunosuppressiivista hoitoa saaville potilaille on harkittava profylaktista antibioottihoitoa
opportunististen infektioiden ehkäisemiseksi.1
Nivolumabin käyttöä ei saa aloittaa uudelleen potilaan saadessa immunosuppressiivisia
annoksia kortikosteroideja tai muuta immunosuppressiivista lääkettä.1
Nivolumabihoito pitää lopettaa kokonaan, jos asteen 2 tai 3 immuunivälitteiset
haittavaikutukset jatkuvat hoidon muutoksista huolimatta tai kortikosteroidin
vuorokausiannosta ei pystytä vähentämään 10 mg:aan prednisonia tai vastaavaa.1
5
Immuunivälitteinen pneumoniitti1
•Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeaa pneumoniittia tai interstitiaalista
keuhkosairautta, joka on joissain tapauksissa johtanut kuolemaan.
•Potilaita on seurattava pneumoniitin merkkien ja oireden varalta (katso alla).
• Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 ja CA209037) pneumoniitin
ilmaantuvuus (interstitiaalinen keuhkosairaus mukaan luettuna) oli 2,3 % (11/474). Kaikki nämä
tapaukset olivat vaikeusastetta 1 tai 2.
Pneumoniitti1
Merkit ja oireet
• Hengitysvaikeudet tai yskä
• Radiologisesti havaittavat muutokset (kuten fokaaliset
mattalasimuutokset, läiskikkäiset infiltraatit)
•Hengenahdistus
•Hypoksia
Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt on suljettava
pois.
CA209066 ja CA209037
Ilmenemisajan mediaani:1
2,1 kuukautta
(vaihteluväli: 0,8-5,1)
6
Korjaantumisajan mediaani:1
1,4 kuukautta
(vaihteluväli: 0,2-2,8)
Korjaantuneet tapaukset:1
8 potilasta
(73%)
Immuunivälitteisten keuhkoihin liittyvien haittavaikutusten hallinta1
Potilaita on seurattava pneumoniitin merkkien ja oireiden varalta. Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt
on suljettava pois.1
Pneumoniitin luokitus
(NCI CTCAE v4)
Asteen 2 (oireinen) pneumoniitti
Asteen 3 tai 4 pneumoniitti
Nivolumabihoito ja
potilaan tilan tarkkailu
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes
oireet häviävät, radiologisesti
havaittavat poikkeavuudet paranevat ja
kortikosteroidihoito on toteutettu.
Lopeta nivolumabihoito pysyvästi.
Steroidit
Aloita kortikosteroidihoito annoksella,
joka vastaa 1 mg/kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun kautta annosteltavaa
valmistetta.
Aloita kortikosteroidihoito annoksella,
joka vastaa 2-4 mg/kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun kautta annosteltavaa
valmistetta.
NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Jälkiseuranta1
Aste 2
Oireiden lievityttyä nivolumabin käyttöä
voi jatkaa kortikosteroidiannoksen
vähentämisen jälkeen.
Jos potilaan tila pahenee tai ei
korjaannu kortikosteroidihoidon
aloittamisesta huolimatta, suurenna
kortikosteroidiannosta tasolle, joka
vastaa 2-4 mg/kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun kautta annosteltavaa
valmistetta, ja lopeta nivolumabihoito
pysyvästi.
7
Immuunivälitteinen koliitti1
• Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeaa ripulia tai koliittia.
• Potilaita on seurattava ripulin ja koliitin oireiden varalta (katso alla).
• Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 and CA209037) ripulin tai koliitin
ilmaantuvuus oli 16,5 % (78/474). Vastaavasti 3,2 prosentilla potilaista (15/474) oli asteen 2 tapaus
ja 1,3 prosentilla potilaista (6/474) oli asteen 3 tapaus. Yhtään asteen 4 tai 5 tapausta ei näissä
tutkimuksissa raportoitu.
Ripuli ja koliitti1
Merkit ja oireet
• Vetiset, löysät tai pehmeät ulosteet
•Mahakipu
• Lima tai veri ulosteessa
Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois.
CA209066 ja CA209037
Ilmenemisajan mediaani:1
1,9 kuukautta
(vaihteluväli: 0,0-13,3)
+
8
Sensuroitunut havainto
Korjaantumisajan mediaani:1
0,3 kuukautta
(vaihteluväli: 0,0-12,5+)
Korjaantuneet tapaukset:1
68 potilasta
(88%)
Immuunivälitteisten ruoansulatuselimistöön liittyvien haittavaikutusten
hallinta1
Potilaita on seurattava ripulin ja koliitin oireiden varalta. Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt on
suljettava pois.1
Ripulin tai koliitin
luokitus (NCI CTCAE v4)
Asteen 2
ripuli tai koliitti
Asteen 3
ripuli tai koliitti
Nivolumabihoito ja
potilaan tilan tarkkailu
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet häviävät ja
mahdollisesti tarvittava kortikosteroidihoito on toteutettu.
Steroidit
Mikäli pitkään jatkuva, hoida
kortikosteroidiannoksella,
joka vastaa 0,5-1 mg/
kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai
vastaavalla annoksella
suun kautta annosteltavaa
valmistetta.
Asteen 4
ripuli tai koliitti
Lopeta nivolumabihoito
pysyvästi.
Aloita kortikosteroidihoito annoksella, joka vastaa 1-2 mg/
kg/vrk suonensisäistä metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun kautta annosteltavaa valmistetta.
NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Jälkiseuranta1
Aste 2
Aste 3
Oireiden lievityttyä
jatka tarvittaessa
nivolumabin käyttöä
kortikosteroidiannoksen
vähentämisen jälkeen.
Oireiden lievityttyä jatka nivolumabin käyttöä
kortikosteroidiannoksen vähentämisen jälkeen.
Jos potilaan tila pahenee
tai ei korjaannu
kortikosteroidihoidon
aloittamisesta
huolimatta, suurenna
kortikosteroidiannosta
tasolle, joka vastaa 1-2
mg/kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai
vastaavalla annoksella
suun kautta annosteltavaa
valmistetta, ja lopeta
nivolumabihoito pysyvästi.
Jos potilaan tila pahenee tai ei korjaannu
kortikosteroidihoidon aloittamisesta huolimatta, lopeta
nivolumabihoito pysyvästi.
9
Immuunivälitteinen maksatulehdus1
• Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeaa maksatulehdusta.
• Potilaita on seurattava maksatulehduksen merkkien ja oireiden varalta (katso alla).
• Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 and CA209037) 6,8 prosentilta
potilaista (32/474) saatiin poikkeavia tuloksia maksan toimintakokeista. Vastaavasti 0,8
prosentilla potilaista (4/474) oli asteen 2 tapaus, 1,5 prosentilla potilaista (7/474) oli asteen 3
tapaus ja 0,4 prosentilla potilaista (2/474) oli asteen 4 tapaus. Yhtään asteen 5 tapausta ei
näissä tutkimuksissa raportoitu.
Maksatoksisuus1
Merkit ja oireet
• Transaminaasiarvojen nousu
• Kokonaisbilirubiiniarvon nousu
• Silmien tai ihon keltaisuus (ikterus)
• Kipu vatsan oikealla puolella
•Väsymys
Infektiot ja sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois.
CA209066 ja CA209037
Ilmenemisajan mediaani:1
2,8 kuukautta
(vaihteluväli: 0,5-14,0)
+
10
Sensuroitunut havainto
Korjaantumisajan mediaani:1
0,7 kuukautta
(vaihteluväli: 0,2-9,6+)
Korjaantuneet tapaukset:1
26 potilasta
(81%)
Immuunivälitteisten maksaan liittyvien haittavaikutusten hallinta1
Potilaita on seurattava maksatulehduksen merkkien ja oireiden varalta. Infektiot ja sairauksiin
liittyvät syyt on suljettava pois.1
Maksan
toimintakokeiden
testitulosten luokitus
(NCI CTCAE v4)
Asteen 2 nousu
aspartaattiaminotransferaasi- (ASAT),
alaniiniaminotransferaasi- (ALAT) tai
kokonaisbilirubiiniarvossa
Asteen 3 tai 4 nousu ASAT-, ALAT- tai
kokonaisbilirubiiniarvossa
Nivolumabihoito
ja potilaan tilan
tarkkailu
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes
laboratorioarvot palaavat ennalleen ja
mahdollisesti tarvittava kortikosteroidihoito
on toteutettu.
Lopeta nivolumabihoito pysyvästi.
Steroidit
Mikäli pitkään jatkuva, hoida
kortikosteroidiannoksella, joka vastaa
0,5-1 mg/kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun kautta annosteltavaa
valmistetta.
Aloita kortikosteroidihoito annoksella,
joka vastaa 1-2 mg/kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun kautta annosteltavaa
valmistetta.
NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Jälkiseuranta1
Aste 2
Oireiden lievityttyä jatka
tarvittaessa nivolumabin käyttöä
kortikosteroidiannoksen vähentämisen
jälkeen.
Jos potilaan tila pahenee tai ei
korjaannu kortikosteroidihoidon
aloittamisesta huolimatta, suurenna
kortikosteroidiannosta tasolle, joka
vastaa 1-2 mg/kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun kautta annosteltavaa
valmistetta, ja lopeta nivolumabihoito
pysyvästi.
11
Immuunivälitteinen munuaistulehdus ja
munuaisten vajaatoiminta1
• Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeaa munuaistulehdusta tai munuaisten
vajaatoimintaa.
• Potilaita on seurattava munuaistulehduksen ja munuaisten vajaatoiminnan merkkien ja oireiden
varalta (katso alla).
• Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 and CA209037) munuaistulehduksen tai
munuaisten vajaatoiminnan ilmaantuvuus oli 1,9 % (9/474). Vastaavasti 0,2 prosentilla
(1/474) oli asteen 2 tapaus ja 0,6 prosentilla (3/474) oli asteen 3 tapaus. Yhtään asteen 4 tai 5
munuaistulehdusta tai munuaisten vajaatoimintaa ei näissä tutkimuksissa raportoitu.
Munuaistoksisuus1
Merkit ja oireet
• Oireeton seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu
• Muut poikkeavat munuaisten toimintakokeet
• Vähentynyt virtsamäärä
Sairauksiin liittyvät syyt on suljettava pois.
CA209066 ja CA209037
Ilmenemisajan mediaani:1
3,5 kuukautta
(vaihteluväli: 0,9-6,4)
+
12
Sensuroitunut havainto
Korjaantumisajan mediaani:1
1,25 kuukautta
(vaihteluväli: 0,5-4,7+)
Korjaantuneet tapaukset:1
7 potilasta
(78%)
Immuunivälitteisten munuaisiin liittyvien haittavaikutusten hallinta1
Potilaita on seurattava munuaistulehduksen merkkien ja oireiden varalta. Sairauksiin liittyvät syyt on
suljettava pois.1
Seerumin
kreatiniinipitoisuuden
nousun luokittelu (NCI
CTCAE v4)
Asteen 2 ja 3 seerumin
kreatiniinipitoisuuden nousu
Asteen 4 seerumin kreatiniinipitoisuuden
nousu
Nivolumabihoito ja
potilaan tilan tarkkailu
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes
kreatiniiniarvo palaa ennalleen ja
kortikosteroidihoito on toteutettu.
Lopeta nivolumabihoito pysyvästi.
Steroidit
Aloita kortikosteroidihoito annoksella, joka
vastaa 0,5-1 mg/kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun kautta annosteltavaa
valmistetta.
Aloita kortikosteroidihoito annoksella,
joka vastaa 1-2 mg/kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun kautta annosteltavaa
valmistetta.
Jälkiseuranta1
Asteen 2 tai 3
seerumin
kreatiniinipitoisuuden
nousu
Oireiden lievityttyä
jatka nivolumabin käyttöä
kortikosteroidiannoksen vähentämisen
jälkeen.
Jos potilaan tila pahenee tai ei
parane kortikosteroidihoidon
aloittamisesta huolimatta, suurenna
kortikosteroidiannosta tasolle, joka
vastaa 1-2 mg/kg/vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun kautta annosteltavaa
valmistetta, ja lopeta nivolumabihoito
pysyvästi.
NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
13
Immuunivälitteiset endokrinopatiat1
•Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeita endokrinopatioita, kuten kilpirauhasen
vajaa- ja liikatoimintaa, lisämunuaisten vajaatoimintaa, hypofysiittiä, diabetesta ja diabeettista
ketoasidoosia.
•Potilaita on seurattava endokrinopatioiden merkkien ja oireiden varalta (katso alla).
•Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 and CA209037) ilmaantuvuudet olivat:
• Kilpirauhasen sairauksien, kuten vajaa- ja liikatoiminnan, ilmaantuvuus oli 76% (36/474).
Vastaavasti 4,2 prosentilla (20/474) oli asteen 2 tapaus ja 0,2 prosentilla (1/474) oli asteen 3
tapaus.
• Hypofysiittiä (vaikeusaste 3), lisämunuaisten vajaatoimintaa (vaikeusaste 2), diabetesta
(vaikeusaste 2) ja diabeettista ketoasidoosia (vaikeusaste 3) oli kutakin raportoitu yhdellä
potilaalla (0,2 % kutakin).
Endokrinopatiat1
Merkit ja oireet
•Väsymys
• Painon muutokset
•Päänsärky
•Mielialamuutokset
•Vatsakivut
• Epätavallinen vatsan toiminta
• Matala verenpaine
•Näköhäiriöt
• Kova jano
• Huomattavasti lisääntyneet virtsamäärät
• Painon lasku ruokahalun lisääntymisestä huolimatta
• Uneliaisuus, heikotus, masennus, ärtyisyys ja yleinen sairauden tunne
• Muut epäspesifiset oireet
Mikäli merkkejä tai oireita esiintyy, tee umpierityksen
toimintakokeet.
CA209066 ja CA209037
Ilmenemisajan mediaani:1
2,4 kuukautta
(vaihteluväli: 0,8-10,8)
+
14
Sensuroitunut havainto
Korjaantumisajan mediaani:1
6,4 kuukautta
(vaihteluväli: 0,2-15,4+)
Korjaantuneet tapaukset:1
18 potilasta
(45%)
Immuunivälitteisten endokrinopatioiden hallinta1
Jos potilaalla on
kilpirauhasen
vajaatoiminnan
oireita
Jos potilaalla on
kilpirauhasen
liikatoiminnan
oireita
Jos potilaalla on
lisämunuaisen
vajaatoiminnan
oireita
Muutos
hoidossa
Keskeytä
nivolumabihoito.
Keskeytä
nivolumabihoito ja
aloita metimatsolin
tai sitä vastaavan
valmisteen käyttö
tarpeen mukaan.
Keskeytä nivolumabihoito.
Keskeytä
nivolumabihoito.
Hormonikorvaushoito
Aloita korvaushoito kilpirauhashormonilla
tarpeen mukaan.
Aloita fysiologinen
kortikosteroidikorvaushoito
tarpeen mukaan.
Aloita insuliinikorvaushoito
tarpeen mukaan.
Steroidit
Potilaan
tilan
tarkkailu
Harkitse myös
kortikosteroidien
käyttöä, joka
vastaa 1-2 mg/kg/
vrk suonensisäistä
metyyliprednisolonia tai vastaavalla
annoksella suun
kautta annosteltavaa valmistetta,
jos epäillään akuuttia kilpirauhastulehdusta.
Seuraa kilpirauhasen toimintaa edelleen, jotta pystytään varmistamaan,
että hormonikorvaushoito on asianmukaisella tasolla.
Jos potilaalla
on hypofysiitin
oireita
Aloita hormonikorvaushoito
tarpeen mukaan.
Jos potilaalla
on diabeteksen
oireita
Harkitse myös
kortikosteroidien
käyttöä annoksella, joka vastaa
1–2 mg/kg/vrk
suonensisäistä
metyyliprednisolonia, tai vastaavalla
annoksella suun
kautta annosteltavaa valmistetta,
jos epäillään
akuuttia
aivolisäkkeen
tulehdusta.
Seuraa lisämunuaisten toimintaa ja
hormonipitoisuuksia edelleen,
jotta pystytään
varmistamaan, että
kortikosteroidikorvaushoito on asianmukaisella tasolla.
Seuraa aivolisäkkeen toimintaa ja
hormonipitoisuuksia edelleen,
jotta pystytään
varmistamaan,
että hormonikorvaushoito on
asianmukaisella
tasolla.
Seuraa veren
sokeripitoisuuksia
edelleen,
jotta pystytään
varmistamaan,
että insuliinikorvaushoito on
asianmukaisella
tasolla.
Jälkiseuranta1
Oireiden lievityttyä
jatka tarvittaessa
nivolumabin käyttoä kortikosteroidiannoksen
vähentämisen
jälkeen.
Oireiden lievityttyä
jatka tarvittaessa
nivolumabin käyttöä kortikosteroidiannoksen
vähentämisen
jälkeen.
15
Immuunivälitteinen ihottuma1
•Nivolumabihoidon yhteydessä on todettu vaikeaa ihottumaa.
•Kahdessa vaiheen 3 nivolumabitutkimuksessa (CA209066 and CA209037) ihottuman
ilmaantuvuus oli 36,1% (171/474). Vastaavasti 6,1 prosentilla (29/474) oli asteen 2 tapaus ja 0,8
prosentilla (4/474) oli asteen 3 tapaus. Yhtään asteen 4 tai 5 tapausta ei näissä tutkimuksissa
raportoitu.
Ihottuma1
Ihottuma on yhdistelmätermi, joka sisältää:
• Makulopapulaarisen ihottuman
• Punoittavan ihottuman
• Kutiavan ihottuman
• Follikulaarisen ihottuman
• Makulaarisen ihottuman
• Näppyläisen ihottuman
• Märkärakkulaihottuman
• Vesirakkulaisen ihottuman
• Ihotulehduksen
• Aknea muistuttavan ihottuman
• Allergisen ihottuman
• Kesivän ihottuman
• Ihotulehduksen mikä voi johtaa ihottumaan ja kutinaan
CA209066 ja CA209037
Ilmenemisajan mediaani:1
1,4 kuukautta
(vaihteluväli: 0,0-13,1)
+
16
Sensuroitunut havainto
Korjaantumisajan mediaani:1
4,6 kuukautta
(vaihteluväli: 0,0-19,1+)
Korjaantuneet tapaukset:1
87 potilasta
(51%)
Immuunivälitteisten ihottumien hallinta1
Potilaita on seurattava munuaistulehduksen merkkien ja oireiden varalta. Sairauksiin liittyvät syyt on
suljettava pois.1
Ihottuman luokitus (NCI
CTCAE v4)
Asteen 3 ihottuma
Asteen 4 ihottuma
Nivolumabihoito ja
potilaan tilan tarkkailu
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes
oireet häviävät ja kortikosteroidihoito on
toteutettu.
Lopeta nivolumabihoito pysyvästi.
Steroidit
Vaikeaa ihottumaa on hoidettava suurella kortikosteroidiannoksella, joka vastaa
1-2 mg/kg/vrk prednisonia.
NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
17
Muut immuunivälitteiset haittavaikutukset1
• Seuraavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia on raportoitu alle 1 % nivolumabihoitoa saaneilla
potilailla kliinisissä tutkimuksissa eri annoksilla ja kasvaintyypeillä:
• haimatulehdus
• uveiitti
• demyelinaatio
• autoimmuuni neuropatia (mukaan lukien kasvojen ja loitontajahermon halvaus)
• Guillain‑Barrén oireyhtymä
• hypopituitarismi
• myasteeninen oireyhtymä
• Immuunivälitteistä haittavaikutusta epäiltäessä potilaan tila on arvioitava riittävän tarkasti, jotta
pystytään vahvistamaan haittavaikutuksen etiologia tai sulkemaan pois muut syyt.
• Jos haittavaikutus on vaikea, nivolumabihoito on keskeytettävä ja on annettava kortikosteroideja.
• Tilan parannuttua nivolumabin käyttöä voi tarpeen mukaan jatkaa kortikosteroidiannoksen
vähentämisen jälkeen.
• Nivolumabin käyttö on lopetettava pysyvästi, jos tulee toistuva, vaikea immuunivälitteinen
haittavaikutus tai hengenvaarallinen immuunivälitteinen haittavaikutus.
18
Immuunivälitteisistä haittavaikutuksista
johtuvat muutokset hoidossa
Annoksen suurentamista tai pienentämistä ei suositella. Annosten siirtäminen myöhemmäksi tai
hoidon keskeytys voi olla tarpeen yksilöllisen turvallisuuden ja siedettävyyden vuoksi.1
Nivolumabihoidon suositellut muutokset 1
Immuunivälitteinen
haittavaikutus
Vaikeusaste
Hoidon muutos
Immuunivälitteinen
pneumoniitti
Asteen 2 pneumoniitti
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet
häviävät, radiologisesti havaittavat
poikkeavuudet korjaantuvat ja
kortikosteroidihoito on toteutettu.
Asteen 3 tai 4 pneumoniitti
Lopeta nivolumabihoito pysyvästi.
Immuunivälitteinen
koliitti
Immuunivälitteinen
maksatulehdus
Immuunivälitteinen
munuaistulehdus
ja munuaisten
vajaatoiminta
Asteen 2 tai 3 ripuli tai koliitti
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet
häviävät ja mahdollisesti tarvittava
kortikosteroidihoito on toteutettu.
Asteen 4 ripuli tai koliitti
Lopeta nivolumabihoito pysyvästi.
Asteen 2 nousu
aspartaattiaminotransferaasi- (ASAT),
alaniiniaminotransferaasi- (ALAT) tai
kokonaisbilirubiiniarvossa
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes
laboratorioarvot palaavat ennalleen ja
mahdollisesti tarvittava kortikosteroidihoito
on toteutettu.
Asteen 3 tai 4 nousu ASAT-, ALAT- tai
kokonaisbilirubiiniarvossa
Lopeta nivolumabihoito pysyvästi.
Asteen 2 tai 3 nousu kreatiniiniarvossa
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes
kreatiniiniarvo palaa ennalleen ja
kortikosteroidihoito on toteutettu.
Asteen 4 nousu kreatiniiniarvossa
Lopeta nivolumabihoito pysyvästi.
Immuunivälitteiset
endokrinopatiat
Oireiset endokrinopatiat (kuten
kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen
liikatoiminta, hypofysiitti, lisämunuaisten
vajaatoiminta ja diabetes)
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes oireet
häviävät ja kortikosteroidihoito (jos sitä
tarvitaan akuutin tulehduksen oireisiin) on
toteutettu. Nivolumabihoitoa pitää jatkaa
hormonikorvaushoidon aikana niin kauan
kuin oireita on.
Immuunivälitteinen
ihottuma
Asteen 3 ihottuma
Keskeytä nivolumabihoito, kunnes
oireet häviävät ja kortikosteroidihoito on
toteutettu.
Asteen 4 ihottuma
Lopeta nivolumabihoito pysyvästi.
Huom.: Toksisuus on luokiteltu NCI-CTCAE-haittavaikutusluokituksen (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0 mukaan.1
Nivolumabihoito pitää lopettaa pysyvästi myös, jos asteen 2 tai 3 immuunivälitteiset
haittavaikutukset jatkuvat hoidon muutoksista huolimatta tai kortikosteroidin vuorokausiannosta ei
pystytä vähentämään 10 mg:aan prednisonia tai vastaavaa.1
19
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista Fimealle: www.fimea.fi
tai Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55, FI-00034 Fimea tai
Bristol-Myers Squibb’lle: puh. 09-25121230, safety_finland@bms.com, fax. 09-25121245.
Mikäli tarvitset lisätietoa OPDIVO®:n käytöstä, ota yhteyttä Bristol-Myers Squibbin lääkeneuvontaan puhelimitse: 09-25121230.
Viitteet:
1. Opdivo. Valmisteyhteenveto.
Opdivo® and the related logo are trademarks of Bristol-Myers Squibb Company.
©2015 Bristol-Myers Squibb Company. All rights reserved.
20
Kesäkuu 2015
ONCFI15NP03937-01