1. No category

Svensk Onkologi
Nr 3 · 2015
Tidskrift för Svensk Onkologisk Förening
Onkologidagarna i Umeå
Brachyterapi - strålbehandlingens prickskytte
En rapport från det tredje ESTRO Forum mötet i Barcelona
Anti-angiogenes med Avastin (bevacizumab)
Förlängd överlevnad
med bibehållen
livskvalité.
Avastin
är nu godkänt för behandling av
kvarvarande, recidiverande och
metastaserad cervixcancer.
3,9 månader förlängd överlevnad.1
Kemoterapi + Avastin vs Kemoterapi:
• OS: +3,9 månader (16,8 vs 12,9 p=0,01), HR: 0,74
• PFS: +2,3 månader (8,3 vs 6,0 p<0,001), HR: 0,66
• RR: 45 % vs 34 %, p=0,01
Referenser:
1. Avastin Produktresumé
Avastin® (bevacizumab)
Indikationer: Som första linjens behandling av patienter med metastaserad: Kolorektalcancer – Avastin i kombination med fluoropyrimidin-baserad kemoterapi. Bröstcancer – Avastin i kombination
med paklitaxel eller capecitabin. Njurcellscancer – Avastin i kombination med interferon alfa-2a. Icke-småcellig Lungcancer – Avastin i tillägg till platinabaserad kemoterapi, undantaget histologi som
domineras av skivepitelcancer. Ovarialcancer – Avastin i kombination med karboplatin och paklitaxel är indicerat vid front line-behandling av ovarialcancer. Avastin i kombination med karboplatin
och gemcitabin är indicerat vid första återfall av platinumkänslig ovarialcancer. Avastin i kombination med paklitaxel, topotekan eller pegylerat
liposomalt doxorubicin är indicerat vid platinumresistent ovarialcancer. Cervixcancer – Avastin i kombination med paklitaxel och cisplatin, eller
alternativt med paklitaxel och topotekan hos patienter som inte kan få platinumbaserad behandling, är indicerat för behandling av vuxna patienter
med kvarvarande, recidiverande eller metastaserad cervixcancer. Dosering: 5, 7.5, 10 eller 15 mg/kg i.v. var 2–3:e vecka beroende på indikation.
Beredningsform och förpackningar: Koncentrat till infusionsvätska, lösning 25 mg/ml, 4 ml och 16 ml. Varningar och försiktighet: GI-perforation,
fistlar, sårläkning, hypertension, proteinuri, tromboemboli, neutropeni, hjärtinsufficiens, blödning. Kontraindikationer: Graviditet.
För mer information: www.fass.se, Roche AB, www.roche.se, tel 08- 726 12 00. Produktresumé uppdaterad 30 mars 2015. (L01XC07, Rx, EF).
SE.AVA.1504.10
Från redaktionen
I källaren
Tidskrift för
Svensk Onkologisk Förening
Utkommer med 6 nr per år
Redaktör
Nina Cavalli-Björkman
nina.cavalli-bjorkman@igp.uu.se
Ansvarig utgivare
Nina Cavalli-Björkman
Produktion
Mediahuset i Göteborg AB
Marieholmsgatan 10C
415 02 Göteborg
Tel 031-707 19 30
Annonser
Dan Johansson
dan@mediahuset.se
Helen Semmelhofer
helen@mediahuset.se
Kristoffer Lundblad
kristoffer@mediahuset.se
Layout
Eva-Lotta Emilsdotter
lotta@mediahuset.se
Tryck
ÅkessonBerg AB, Emmaboda
ISSN 2002-0325 (Print)
ISSN 2002-0333 (Online)
Utgivningsplan 2015
Nr
Manus Till medlem
Nr 1 8/1
11/2
8/4
Nr 2 24/2
Nr 3 4/5
9/6
Nr 4 10/8
16/9
Nr 5 28/9
28/10
Nr 6 2/11
11/12
Innehåll
Från redaktionen...............................1
Ledare................................................3
Onkologidagarna i Umeå..................6
Framtidens immunterapi bygger
på kombinationsbehandlingar........17
Juridik i vården Vad gäller egentligen?....................20
Stora förväntningar på protonbehandling av barn med hjärntumör... 22
Brachyterapi - strålbehandlingens
prickskytte.......................................25
En rapport från det tredje ESTRO
Forum mötet i Barcelona.................31
Hypofraktionerad protonboost
i Uppsala..........................................35
ST -sidan..........................................38
Hans Hagbergs kluriga fall 3...........39
Peritoneal carcinomatosis:
Nationellt nätverk och
rekommendationer..........................40
Helgi Birgisson om
bukhinnekirurgi...............................44
Möte med Pia Dellson.....................47
I mitt pyttelilla rum på jobbet trängs
tre läkare och man har lyckats knöla
in skrivbord och stolar så att vi knappt
kan röra oss. Det är trångt men gemytligt, vi diskuterar svåra patientfall och
vad vi ska laga till middag om vartannat.
D
en mest vetenskapliga av oss tre
är då och då uppfylld av något
särskilt spännande PEK som då
delges oss andra. När vi är trötta så flamsar vi. Mest jag. Denna vecka har recensionerna i lokaltidningen av en ny film
givit upphov till mycket skratt. Filmen
handlar om vilka hemligheter som döljs
i människors källare. Extrema politiska
sällskap. Samlingar av udda ting. Hemmafruar som klär sig i latex och smiskar
sina män. Allt det man inte nödvändigtvis vill skylta med stoppas undan i källaren.
När läkarkandidater frågar mig varför
man ska bli onkolog så brukar jag tänka
att den frågan kan ha många olika svar.
En kollega till mig säger att hans stora
intresse för mTOR-hämmare avgjorde
valet av specialitet. Många svarar att vi
arbetar med ”riktiga sjukdomar”, att onkologins patienter är i behov av högklassig sjukvård och att vi känner att det vi
gör känns angeläget. De av oss som var
bäst i klassen på fysik kanske finner sitt
kall inom radioterapin. Själv befinner jag
mig någonstans halvvägs i karriären och
kan lägga bakom mig åren då jag förtvivlat försökte lära mig grunderna. Vad
gör man när serum-metotrexateprovet
är alldeles för högt? Kommer patienten
verkligen att tåla adjuvant behandling eller kan detta bli ett beslut jag kommer att
ångra? Ska den där ljumskkörteln inkluderas i strålfältet eller inte? När man har
arbetat cirka tio år som specialist så kan
man knappast hävda att man är fullärd,
men man har sett tillräckligt många patienter för att kunna slappna av litet. När
underläkarna presenterar ett fall så finns
ett mått av igenkänning och man vet vilka minor man ska råda dem att akta sig
för (oftast av dyrköpt erfarenhet).
Istället kommer en ny fas, där det finns
tid att intressera sig för patienterna och
för att sätta deras sjukdomar i ett större
sammanhang. När jag inte längre behöver läsa vårdprogram mellan mottagningspatienterna finns istället mer tid att
lyssna. Det är väldigt trevligt, även om
det ibland är vemodigt. En patient med
stor tumörbörda i levern sörjer att han
inte längre kan fiska med sitt kastspö för
att ”magen tar emot”. Jag lyssnar på berättelser om livet, om barnbarn, om passionen man upplevt och om saker man
ångrar. En medelålders man i välstruken
skjorta frågar ”Du, jag vet att det är olagligt och så där, men vad tror du om att
röka på när man har cancer?”. På ett eller
annat sätt får jag veta vad folk har ”i sina
källare”. Det känns trivsamt. Och odramatiskt. Människor är ganska lika varandra, även om de inte tror det.
Själv valde jag onkologi för den medicinska utmaningen, för specialitetens
bredd och för patientkontakten. Jag tänker att jag har haft tur, där jag sitter på min
mottagning. Jag får göra något som känns
viktigt.
Nina Cavalli-Björkman
redaktör
Svensk Onkologi 3 · 15
1
Ledare
Ett genombrott för kvinnor
med avancerad bröstcancer
Fördubblad PFS till mellan 8 och 11 månader1
Det blev utfallet i studien BOLERO-2, där Afinitor
i kombination med exemestan jämfördes med
just exemestan och placebo.1,2 Behandlingen
visade också signifikanta utfall i studiens alla fördefinierade subgrupper, vilket gör resultaten till
något av det största som har hänt inom behandlingsområdet ER+/HER2– bröstcancer på 15 år.
Afinitor är den första godkända mTOR-hämmaren
inom området – ett val i behandlingsarsenalen,
vid sidan av endokrin terapi och cytostatika.
Afinitor har en väl dokumenterad säkerhetsprofil
och möjliggör mer värdefull tid att dela med
nära och kära, utan att livskvaliteten påverkas
negativt av behandlingen.
®
Afinitor är subventionerat och ingår i Läkemedelsförmånen.
Afinitor (everolimus). Beredning: Tablett 2,5 mg, 5 mg och 10 mg. Aktiv substans: Everolimus. R F ATC kod: L01XE10. Indikationer: Hormonreceptorpositiv avancerad bröstcancer. Afinitor är indicerat för
behandling av hormonreceptorpositiv och HER2/neu-negativ avancerad bröstcancer hos postmenopausala kvinnor utan symtomatisk visceral sjukdom i kombination med exemestan i samband med recidiv
eller sjukdomsprogress efter tidigare behandling med en icke-steroid aromatashämmare. Neuroendokrina tumörer med ursprung från pankreas. Afinitor är indicerat för behandling av inoperabel eller metastaserande, väl eller måttligt differentierade, neuroendokrina tumörer med ursprung från pankreas hos vuxna med progredierad sjukdom. Njurcellscancer. Afinitor är indicerat för behandling av patienter med
avancerad njurcellscancer, där sjukdomen har progredierat under eller efter behandling med VEGF-hämmare. Kontraindikationer: Överkänslighet mot rapamycinderivat. Graviditet: Everolimus rekommenderas inte under graviditet och hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel. Varningar och försiktighet: Afinitor har immunosuppressiva egenskaper. Dosjustering bör ske vid nedsatt leverfunktion. För ytterligare information se www.fass.se. Afinitor ska ej ges vid samtidig behandling med levande vaccin. Hos patienter med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
bör Afinitor undvikas. Försiktighet bör iakttas före och efter kirurgiskt ingrepp pga. försämrad sårläkning. Njurfunktionen bör kontrolleras, särskilt hos patienter med andra risk faktorer. För fullständig
produktinformation och aktuellt pris se www.fass.se. Senaste översyn av produktresumé 2015-02-26.
2
Novartis Sverige AB, Box 1150, 183 11 Täby.
Telefon 08-732 32 00, www.novartis.se
Svensk Onkologi 1 · 15
SE1503304165
Referens: 1. Piccart M et al. ASCO 2012, Abstract 559 (poster). 2. Baselga J et al. NEJM 2012; 366: 520-529.
Ledare
Framtidens onkolog
Förutom administrativt stöd behövs en
fungerande kursportal där kursutbudet
kan annonseras och beskrivas. Idag utannonseras och ges kurserna utan samordning vilket leder till krockar och att
intresserade deltagare missar vissa kurser. Sammanfattningsvis behöver SOF
ta ett helhetsgrepp på ST-kurserna för
framtidens onkologer och samordna det
utbud av kurser som ges idag, SOF är den
naturliga aktören för att gå i bräschen för
att utöka och modernisera framtidens
ST-utbildning.
Onkologins utveckling har varit dramatisk sedan radioterapin såg dagens ljus
för drygt ett sekel sedan. Våra möjligheter att diagnosticera, prognosticera,
behandla och lindra cancersjukdomar
har förbättrats påtagligt sedan det förra
sekelskiftet. Med detta har också kraven på cancervårdens utövare förändrats och vi kan förutspå att Onkologins
utvecklingstakt kommer att öka ytterligare under de kommande decennierna. Hur påverkar det cancersjukvårdens krav på framtidens onkologer och
vilka krav skall framtidens onkologer
ställa på sjukvården?
O
nkologi är en förhållandevis ung
specialitet där utvecklingen accelererat de senaste decennierna. Den drygt hundra år gamla radioterapin har förbättrats dramatiskt i takt
med utvecklingen av bildgivande teknologier och vi kan idag bota och behandla
fler patienter än någonsin. I skrivande
stund pågår de sista förberedelserna
innan Skandionkliniken öppnar sina
portar och med det får Sverige inte bara
en protonterapianläggning i toppklass
utan även en unik kunskapsplattform
där samarbetet mellan landets onkologkliniker kan utvecklas vidare. Med den
moderna tumörbiologin har vi fått nya
behandlingar som fört nya patienter till
våra mottagningar. Signaltransduktionshämmare och modern immunterapi är
idag onkologisk vardag över hela landet.
Kostnaden för de nya medicinska behandlingarna debatteras flitigt i media
och sjukvårdens anpassning till de nya
behandlingsmöjligheterna har sannolikt
bara börjat. Med nya möjligheter följer
ett behov av förändring och utveckling.
Svenska onkologer behöver fortsätta att
aktivt delta i utvecklingen av specialiteten och för att framtidens onkologer
skall få så goda möjligheter att bedriva
sitt arbete som möjligt. Svensk Onkolo-
gisk förening (SOF) har en viktig uppgift
att vara med och forma framtiden.
En av de viktigaste uppgifterna för
SOF i den närmaste framtiden är att verka för en så god utbildning som möjligt
för framtidens onkologer. Den första
uppgiften blir att utveckla och reformera ST-utbildningen i onkologi. Idag har
vi en påtaglig brist på kurser och de som
finns blir snabbt fulltecknade. Grundläggande teoretisk utbildning i radioterapi
och medicinsk onkologi är idag tillgodosedd men vi behöver kurser på avancerad nivå och behovet av sjukdomsspecifika kurser är stort. Problemet med att
anordna ST-kurser är sannolikt inte i första hand finansiering utan organisation.
Det är förenat med stort arbete att anordna ST-kurser och ett strukturerat stöd
för kursorganisatörer skulle sannolikt
underlätta skapandet av nya kurser. Till
en början kan detta handla om stöd till
kursadministration men i förlängningen
kommer sannolikt IT-pedagogisk kompetens att krävas om kurserna skall ske
via nätet. Cancerakademin och LäraNära
är två exempel på stöd till kursgivare som
möjliggjort minst två av de ST-utbildningar som givits under de senaste åren.
Framtidens onkologer behöver vidareutbildning
En modern, dynamisk och heltäckande
ST-utbildning är en viktig grund men
framtidens onkologer behöver också vidareutbildning. Onkologins utveckling
är snabb och en organiserad vidareutbildning för framtidens subspecialister är
nästan lika viktig. Utbudet av kurser för
spcialister är idag under all kritik. En regelbunden vidareutbildning i radioterapi
är viktig för att vi skall kunna försvara
vår sammanhållna specialitet mot de Europeiska krafter som vill dela den. Den
snabba utvecklingen inom den medicinska onkologin går hand i hand med den
moderna tumörbiologin och inom dessa
områden saknar vi idag strukturerad vidareutbildning. Sjukdomsspecifika kurser för framtida subspecialister behöver
organiseras och här finns stora möjligheter att samverka med organspecialister
som hematologer, kirurger, lungmedicinare m.fl. Ett återkommande utbud
av vidareutbildningskurser är viktigt att
säkerställa och det är svårt att se någon
lämpligare än SOF för att leda detta arbete. Vid sidan av kurser är konferenser
en viktig del i vår vidareutbildning. Genom att tillsammans med nationella onkologischefsrådet och Cancerakademin
utveckla post-ASCO konceptet har SOF
bidragit till att såväl erfarna som yngre
Svensk Onkologi
3 · 15
Svensk Onkologi
· Nr 1 · 2015
53
Ledare
onkologer bereds möjlighet till konferensdeltagande och vidareutbildning.
Detta är ett gott exempel på hur svensk
onkologi måste anpassa sig till nya förutsättningar och post-konferenskonceptet
kan utvecklas ytterligare för att säkerställa att svenska onkologer fortsätter att
delta i viktiga konferenser.
Fokus på onkologi
Det finns även anledning att fundera
över hur utbildningen i onkologi ser ut
på grundutbildningsnivå på våra olika
lärosäten. För att göra onkologin attraktiv som ett framtida yrkesval är det av
vikt att specialiteten syns redan på läkarprogrammet och att onkologer deltar
i undervisningen om tumörsjukdomar
och cancervård. Borde svensk onkologi
i form av SOF inventera våra lärosäten
med fokus på onkologi och värna om
vikten av att onkologin är väl representerad redan på grundutbildningen?
Cancervårdens organisation har genomgått förändringar de senaste åren
inte minst genom införandet av regionala cancercentra (RCC). RCC har bidragit
till en strukturering av vårdprogramsarbetet och en genomlysning av vårdprocesser i syfte att förbättra cancervården i
hela landet. Det är viktigt att framtidens
onkologer deltar aktivt i de förändringsoch förbättringsprocesser som vi möter i
framtiden och här är vår specialitetsförening en viktig röst. En organisatorisk
utmaning svensk cancervård står inför
är kompetensförsörjning. För att vi onkologer skall kunna bedriva cancervård
i världsklass behövs förutom patologer,
radiologer, kirurger och andra organspecialister även kompetenta sjuksköterskor,
undersköterskor, sjukgymnaster, arbetsterapeuter och socionomer. I dagsläget
står sköterskebristen i fokus och många
onkologkliniker kan inte bemanna alla
sina vårdplatser till följd av underbemanning. För att framtidens onkologer
skall kunna bedriva bästa möjliga vård
måste kompetensförsörjningen tryggas.
Dagens onkologer vittnar allt oftare
om en pressad arbetssituation med ökad
arbetsbelastning och stress. Det är viktigt
att framtidens onkologer blir fler och att
framtidens onkologers kompetens utnyttjas rätt.
Framtidens cancervård
Hur framtidens cancervård kommer att
se ut kan vi inte med säkerhet förutsäga.
4
Svensk Onkologi 3 · 15
Dagens onkologer är vanligen anställda
på onkologkliniker där onkologisk behandling och omvårdnad bedrivs. I framtiden kan cancersjukvården mycket väl
tänkas organiseras mer patientcentrerat
där klinikgränserna som vi känner dem
idag bryts upp. Skall framtidens onkologer vara anställda på organspecialistkliniker eller i nya former av centrumbildningar? Det vet vi inte idag, men dagens
onkologer måste delta i förändringsprocessen för att ge framtidens onkologer
de bästa möjliga förutsättningarna att
bedriva god cancervård. Det är viktigt att
slå vakt om den unika specialistkompetensen vi har som den enda specialiteten
helt fokuserad på tumörsjukdomar.
Svensk onkologi är framtidssäkrad genom sin inbyggda integration av radioterapi och medicinsk onkologi. Radioterapi har under onkologins första sekel varit
en tung hörnsten i vår behandlingsarsenal och fortfarande är radioterapi den
behandlingsmodalitet som är mest unik
med vår specialitet. Modern cancerbehandling är i de flesta fall multimodal
och kunskap om såväl medicinsk onkologi som radioterapi är viktig för många
av våra folksjukdomar. Den svenska onkologispecialiteten har en unik fördel
genom sin integrering av radioterapi och
medicinsk onkologi men ur ett europeiskt perspektiv är vår integrerade specialitet avvikande. Det är därför viktigt
att vi gör vår röst hörd i internationella
sammanhang för att ha en möjlighet att
behålla onkologi som den sammansatta
specialitet det är idag. Även här är SOF
en viktig röst i Europa. Kanske måste
vi överväga att införa grenspecialiteter
i radioterapi och medicinsk onkologi i
framtiden för att kunna slå vakt om den
sammanhållna grundspecialiteten som
modell.
Cancerbehandlingar föremål för massmedial bevakning
Den snabba utvecklingen av diagnostik
och behandling av tumörsjukdomar
skänker stort hopp för framtidens cancerpatienter men kan komma att utgöra
en utmaning för samhället. Kostnader
för nya diagnostiska procedurer och nya
dyra behandlingar debatteras och kostnaden för cancerbehandlingar är ofta föremål för massmedial bevakning. För att
svenska cancerpatienter skall få tillgång
till nya bra behandlingar och för att vi
skall undvika att slösa våra resurser på
ineffektiva behandlingar och procedurer
krävs att professionen deltar i beslutsprocessen. Nya rutiner för introduktion och
uppföljning av läkemedelsanvändning
introduceras och här är det viktigt att
även framtidens onkologer deltar aktivt.
Cancerforskning är grunden för den
utveckling som onkologin för närvarande genomgår. Utan grundforskning i
världsklass riskerar Sverige att förlora
konkurrenskraft och utan klinisk cancerforskning i världsklass riskerar vi att nya
rön alltför sent kommer till svenska patienters nytta. Att värna om såväl grundforskning som klinisk cancerforskning
är en viktig uppgift och här är det viktigt
att framtidens onkologer deltar i högre
utsträckning. Bättre förutsättningar för
klinisk forskning har debatterats ganska
livligt under de senaste åren och det är
viktigt att onkologin gör sin röst hörd
när förutsättningar för framtida cancerforskning diskuteras.
Svensk onkologi går en spännande
framtid till mötes. Vi har goda förutsättningar för att kunna bedriva cancervård
och cancerforskning i absolut världsklass
även i framtiden. För att skapa bästa
möjliga förutsättningar för framtidens
onkologer är det viktigt att dagens onkologer deltar i utvecklingen av framtidens
cancervård. Ett sätt att göra det är att gå
med i sin specialitetsförening och göra
sin röst hörd genom den!
Mikael Johansson
Marcus Thomasson
LDR-behandling
Svensk Onkologi 3 · 15
5
Onkologidagarna
Onkologidagarna i Umeå
Strax under 600 namn fanns med på
deltagarlistan för Onkologidagarna
som år 2015 genomfördes i Umeå 1720:e mars. Det var en multiprofessionell konferens, organiserad i samarbete mellan Svensk Onkologisk Förening,
Sjuksköterskor i Cancervård och Norrlands Universitetssjukhus. Programmet
bestod både av gemensamma och parallella sessioner som ägde rum på Kulturhuset Väven som ligger vid älvstranden mitt i staden.
U
nder den gemensamma invigningssessionen, berättade SOFs
ordförande Roger Henriksson
om en kvinna som kommit in till akuten.
I journalen stod det att hon hade multipla metastaser.
– Men en sjuksköterska tog kontakt
med radiologen, och det visade sig att
kvinnan var full av abscesser – inte metastaser! Hon hade venporten kvar…
Samarbete årets tema
Roger ansåg att en sådan här verklighetsbeskrivning visar på vikten av det multidisciplinära samarbetet.
– Detta samarbete är därför vårt tema
för Onkologidagarna i år. Tiden är förbi för gamla tiders skråtänkande – och
därför har vi ett sköterskeprogram och
Swedpos med oss här, avslutade han.
Verksamhetschefen för Cancercentrum vid Norrlands Universitetssjukhus
(NUS) Elisabeth Karlsson samt landstingsdirektör Anders Sylvan hälsade
också alla deltagare välkomna till Umeå.
Anders beskrev i sitt anförande den debatt som blossat upp om cancervården i
Sverige.
– Debatten handlar om ojämlikheten
som råder mellan olika delar av landet,
och understryker därmed vikten av att
arbeta med register, ansåg Anders.
Överlevnaden bland de bästa i världen
Henrik Lindman höll därefter den första
6
Svensk Onkologi 3 · 15
Kongressen fick avbrytas en kort stund den 20:mars, eftersom en solförmörkelse där över 90 % av solens yta täcktes
då ägde rum, och Umeå kunde erbjuda klart väder.
föreläsningen som hade titeln Bröstcancer – State of the Art.
Bröstcancer är en folksjukdom som
har fått en kraftigt förbättrad överlevnad
sett i ett historiskt perspektiv. Orsaken
till detta är många små framsteg, som
har förbättrat prognosen påtagligt, sa
Henrik.
– Trots framgångarna är dock bröstcancer den vanligaste dödsorsaken hos
unga och medelålders kvinnor. Den ålderskorrigerade incidensen i Sverige är
ökande med 1,8 % per år. För kvinnor
mellan 15 och 75 år är risken 10 gånger
högre att dö i bröstcancer än i en trafikolycka!
Ungefär 1 av 10 kvinnor får bröstcancer. Totalt var det 8 654 nya fall – varav
47 män – i Sverige år 2013. Hälften av de
drabbade var under 65 år, fortsatte Henrik.
– Överlevnaden är dock bland de bästa
i världen mätt under 10 år – vilket är ett
bättre mått än 5 år, påpekade han och visade data som bekräftade detta.
Vi har en väldigt väl beskriven, standardiserad och enhetlig vårdprocess,
hälften av patienterna kommer från screening och andra hälften kommer till vården via andra vägar.
– Över 90 % av dessa opereras efter ett
multidisciplinärt beslut. Men kirurgerna
ser dessa patienter under en månad –
Camilla Hultberg och Roger Henriksson
onkologerna träffar dem sedan resten av
livet, påpekade Henrik.
Stor nytta av adjuvant behandling
Idag kan man utföra en genetisk subtypning av bröstcancer, och Henrik visade
en praktisk indelning av undergrupperna. De trippelnegativa (HER-2-negativa
och progesteron/östrogenreceptorpositivitet mindre än 10%) är de som har
den sämsta prognosen. Dessa utgör dock
endast 8 % av det totala antalet bröstcancerpatienter. HER2-positiva har en
något bättre prognos, och de utgör 12 %.
– Östrogenreceptorpositiva – som har
den bästa prognosen – står alltså för 80
% av alla diagnostiserade fall, påpekade
han.
Onkologidagarna
Fr.v. Henrik Lindman, Ulrika Fallbjörk, Sara Lilliehorn och Åsa Ärlig.
De senaste 50 åren har man sett en utveckling mot allt mindre kirurgiska ingrepp. Man utför en sektorresektion i cirka 55 % av fallen och mastektomi i 45 %.
Vid stora eller inoperabla tumörer ger
man neoadjuvant behandling. Nyttan
av adjuvant behandling bevisas av att
man gått från en överlevnad på 46 % för
kvinnor med luminal bröstcancer och
spridning till axillen, till 85 % för denna
grupp.
– Adjuvant strålbehandling minskar
antal lokalrecidiv med två tredjedelar, sa
Henrik.
Vid körtelstatus pN0 (submikrometastaser mindre än 0,2 mm) utförs mastektomi endast om tumören är >5 cm
och vid sektorresektion ges alltid strålning (som man dock kan avstå från vid
hög ålder och låg risk). Vid körtelstatus
pN1+ ges alltid strålning lokoregionalt
oavsett mastektomi eller sektorresektion.
Vid adjuvant systembehandling så ges
endokrin behandling till cirka 80 % av
patienterna, cytostatika till c:a 40 % och
trastuzumab till cirka 10 %.
– Att det blir mer än 100 % beror på att
vissa patienter har fler än en behandling
– de överlappar alltså varandra, förklarade Henrik.
Två principer för behandling mot HER2-receptorn
För adjuvant endokrin behandling så har
tamoxifen följt av aromatashämmare visat sig ha den bästa effekten.
Henrik beskrev också utvecklingen av
adjuvant cytostatikabehandling.
– Under 80-talet var det kombinationen cyclofosfamid, metotrexat och fluorouracil (CMF) man gav. Introduktionen av antracykliner kom på 90-talet:
5-fluorouracil, doxorubicin, cyklofosfamid (FAC) och 5-fluorouracil, epirubicin
and cyklofosfamid (FEC).
År 2004 kom introduktionen av taxaner med introduktionen av docetaxel
i kombination med doxorubicin och
cyklofosfamid (TAC).
– TAC är dock väldigt toxiskt, påpekade han.
Fr.o.m. år 2005 ger man sekventiell behandling, t.ex. Tx3 -> FECx3
– Så gör man i stort sett i hela världen.
Idag studeras dosförtätning från 3
veckor till 2 veckors intervall i en tysksvensk studie. För capecitabin som til�lägg till Tx3 -> CEXx3 väntar man på
data från en studie i USA, och carboplatin som tillägg för trippelnegativa undersöks också.
När det gäller behandlingar för
HER2-positiva patienter finns det två
principer. Antingen sker det med antikroppar som binder receptorn, initierar
immunorespons och förhindrar parbildning. Exempel på sådana läkemedel är
trastuzumab eller pertuzumab.
– Den andra principen är att man använder sig av tyoroskinashämmare som
verkar inne i cellen, som t.ex. lapatinib.
Båda principerna fungerar – och man
kan även kombinera dem.
Henrik presenterade data från 2005
som visade att den återfallsfria 5-årsöverlevnaden vid tillägg av trastuzumab
ökade från 67 % till 85 %.
– Det ledde till att trastuzumab infördes som standard i hela världen år 2006.
En mycket heterogen sjukdom
Fjärrmetastaserad bröstcancer behöver
normalt kontinuerlig behandling. Även
senare linjer av behandling är effektiva.
Tidigare var medianöverlevnaden mellan 1 och 1,5 år.
– Nu har vi en medianöverlevnad på
cirka 3 år, tack vare nya mediciner. Resultaten är så bra att man kan fundera på
om vissa patienter går att bota, sa Henrik.
Det är dock en mycket heterogen sjukdom, överlevnaden är beroende av subtypen. Den trippelnegativa gruppen har
sämst förutsättningar, tillade han.
Henrik avslutade med att summera
systembehandling för fjärrmetastaserad
hormonreceptorpositiv bröstcancer.
– För luminala är 1 - 2:a linjen aromatashämmare och tamoxifen. 3:e linjen och senare består av fulvestrant,
mTOR-hämmare, megestrolacetat och
högdos östrogen.
För HER2-positiva är trastuzumab +
pertuzumab + cytostatika första linjen
och TDM-1 den andra. 3:e linjen är lapatinib.
– Cytostatika för alla subtyper är i första hand antracykliner och taxaner. Capecitabin, vinorelbin, eribulin och platinol är alternativ för 3:e linjen och senare,
avslutade Henrik.
Bröstrekonstruktion är inte en quick fix
Resten av invigningssessionen ägnades
åt andra aspekter på bröstcancer. Ulrika
Fallbjörk talade om betydelsen av att leva
med eller utan ett rekonstruerat bröst efter mastektomi.
Allt fler kvinnor överlever idag, vilket
är fantastiskt, konstaterade Ulrika.
– Men hur upplever en kvinna att leva
i ett samhälle där två bröst ses som självklart? Vad har de för tankar kring detta,
frågade hon.
År 2003 diagnostiserades 642 kvinnor
i norra regionen med bröstcancer. 23 %
av dessa hade genomgått mastektomi.
Dessa tillskickades ett frågeformulär
10 år efter sin diagnos. 126 kvinnor besvarade enkäten.
– Endast 25 % av dessa hade genomgått bröstrekonstruktion. De var yngre,
hade högre utbildning och var i större
utsträckning yrkesverksamma, berättade
Ulrika.
15 kvinnor valdes sedan ut för att genomgå djupintervjuer. Av dessa hade 6
genomgått bröstrekonstruktion. Deras
berättelser kunde delas in i tre typer.
– En kategori ansåg att det inte var en
så stor sak – ” revor i seglen” – och den
känslan fanns kvar efter ett antal år. En
Svensk Onkologi 3 · 15
7
Onkologidagarna
annan kategori ansåg att det var som ”att
förlora sig själv” – som kvinna och sexuell varelse. De hade blivit påverkade på
ett djupare plan.
Den tredje kategorin hamnade mitt
emellan.
– De beskrev en ”kantstött” kvinnlighet, men de hade samtidigt en insikt i att
kvinnligheten består av mer än så.
Ulrika summerade studien med att det
ser olika ut för olika patienter. En rekonstruktion är inte en quick-fix, men kan ge
en möjlighet att känna sig hel igen.
– Vi får inte sätta ett ”bäst-före datum”
– dvs. en åldergräns för patienter för att
få en bröstrekonstruktion, avslutade hon.
Mötet med sjukvården har betydelse
för rehabiliteringen
Sara Lilliehorn presenterade en avhandling som syftade till att beskriva och analysera hur en grupp kvinnor med primär
bröstcancer upplever att deras vardag
påverkas under och efter behandling.
303 intervjuer låg till grund för avhandlingen.
– Att ge information är inte positivt i
sig – den måste uppdateras och anpassas
till patientens situation. Öppna dörrar,
kompetens och engagemang visade sig
vara de tre viktigaste faktorerna, sa Sara.
Hur upplevelsen av att möta sjukvården är har betydelse för rehabiliteringen.
Bekanta rutiner och strukturer ger ett läkande, fortsatte hon.
– Det krävs trygghet, kontinuitet och
kontroll.
Hur man hanterar att drabbas av bröstcancer beror mycket på personen och var
denne befinner sig i livet, summerade
Sara.
Teknik som sparar toxicitet för hjärtat
Svenska Bröst-Radioterapigruppen (SBRG) har som mål att på nationell nivå
skapa förutsättningar för gemensamma
riktlinjer, kvalitetsförbättring, utbildning, utbyte och kontakter samt optimering och utvärdering, berättade Åsa
Ärlig.
– Ryggraden i det vi gör är att ta fram
nationella riktlinjer för volymer och teknik vid strålbehandling av bröstcancer,
förklarade Åsa.
Riktlinjerna finns att läsa på Internet –
på www.swebcg.se.
Targetritning stod överst på den lista
över gruppens arbetsområden som Åsa
presenterade.
8
Svensk Onkologi 3 · 15
– Tanken är att alla kliniker ska följa
samma sätt att rita. Detsamma gäller för
dosplanen – hela Sverige ska göra lika!
Just nu pågår ett projekt där en avidentifierad röntgenbild skickas ut till alla
sjukhus där de ska rita in target. Samma
teknik kan göras för dosplanering.
– Detta ger ett mått på hur olika det
kan se ut på olika platser.
Patientpositionering beror till stor del
på vilken fixeringsteknik man använder
och vilka riktlinjer man följer.
– Det är ett annat område vi arbetar
med nu, och som syftar till att ta fram
standardiserade metoder för att ge bästa
utfall, sa Åsa.
Hon avslutade med att presentera ett
exempel på ny teknik: Andningsanpassad strålbehandling.
– Det är en fiffig teknik som sparar
toxicitet för hjärtat. Flera sjukhus har satsat på det, och vi arbetar även med detta.
Därmed var den gemensamma invigningssessionen slut.
– Den här sessionen visar på bredden
inom svensk cancervård idag, summerade Roger Henriksson.
Gleason en hörnpelare för riskvärdering
Nästa session ägnades åt prostatacancer.
Camilla Thellenberg-Karlsson gav Stateof-the-Art föreläsningen.
Epidemiologiska data visar en tendens
till sjunkande incidens. Mortaliteten ligger ganska stadigt på cirka 2 500 dödsfall
per år.
– Den åldersspecifika incidensen visar
att det här är den något äldre mannens
sjukdom, sa Camilla.
Sedan visade hon ”State-of-the-Art –
den korta versionen”, dvs. det svenska
vårdprogrammet. (Det kan nås på Inter-
Camilla Thellenberg-Karlsson
net, på www.cancercentrum.se – klicka
på Vårdprogram).
– När det gäller det här med PSA, ska
jag inte ge mig in i den diskussionen här,
fortsatte Camilla och visade vad som gäller enligt vårdprogrammet.
Prostatacancer graderas enligt Gleasonsystemet som anger tumörvävnadens
utseende på en skala från 1 till 5.
– Gleason är en hörnpelare när vi riskvärderar. Även mycket små områden av 4
SOFs arbetsmiljöenkät
NY INDIKATION
Life doesn’t have to change
when prostate cancer does
Xtandi® (enzalutamid) är nu även indicerat för behandling
av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer hos
vuxna män som är asymtomatiska eller har milda symtom
efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka
kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat.1,2
For what matters in mCRPC
Referenser: 1. Xtandi® SPC. 2. Beer et al. N Engl J Med 2014;371(5):424–433. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Xtandi 40 mg kapslar (enzalutamid) 160 mg enzalutamid (fyra
40 mg kapslar) dagligen som en peroral engångsdos. Farmakoterapeutisk grupp: ännu ej tilldelad (ATC-kod: ännu ej tilldelad). Indikationer: för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer hos vuxna män som är asymptomatiska eller har milda symtom efter svikt på androgen deprivationsterapi och hos vilka kemoterapi ännu inte är kliniskt indicerat. Gäller även för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer hos vuxna män vars sjukdom har progredierat under eller efter docetaxelbehandling. Kontra­
indikationer: överkänslighet mot den aktiva substansen eller något hjälpämne. Kvinnor som är eller kan bli gravida. Varningar och försiktighet: risk för krampanfall: försiktighet bör
iakttas vid administrering av Xtandi till patienter med en anamnes av krampanfall eller andra predisponerande faktorer inkluderande, men ej begränsat till, underliggande hjärnskada,
stroke, primära hjärntumörer eller hjärnmetastaser eller alkoholism. Risken för krampanfall kan öka hos patienter som samtidigt behandlas med läkemedel som sänker tröskeln för
krampanfall. I de kliniska fas 3-studierna drabbades 7 patienter (0,4 %) av 1 671 patienter behandlade med en daglig dos om 160 mg enzulatamid, av ett krampanfall. Androgen deprivationsterapi kan förlänga QT intervallet: för patienter med QT-förlängning i anamnesen eller med riskfaktorer för QT-förlängning samt för patienter som samtidigt behandlas med andra
läkemedel som kan förlänga QT-intervallet, bör förskrivare bedöma nytta/risk-balansen inklusive risken för torsade de pointes, innan behandling med Xtandi påbörjas. Recept­ och
förmånsstatus: receptbelagt. Ej förmån. Innehavare av godkännande för försäljning: Astellas Pharma Europe B.V, Nederländerna. Svensk representant: Astellas Pharma AB, Box
XTA-141825-SE 04.2015
21046, 200 21 Malmö. Texten är senast uppdaterad 28.01.2015 och baserad på produktresumé daterad 16.01.2015. För ytterligare information, se www.fass.se.
Svensk Onkologi 3 · 15
9
Astellas Pharma AB | Box 21046 | 200 21 Malmö | Telefon 040-650 15 00 | Fax 040-650 15 01 | info.se@astellas.com | www.astellas.se
Onkologidagarna
eller 5 ska rapporteras. 5 är väldigt starkt
prognostiskt, påpekade Camilla.
Triggerpunkter för aktiv behandling
Lågriskcancer (T1-T2a, Gleason < 6 och
PSA < 10 µg/l) brukar delas upp i två
grupper. Den ena definieras enligt ovan,
sedan finns det en undergrupp – prostatacancer med mycket låg risk, T1c. Cancer
finns då i 1 – 4 av totalt 12 biopsikolvar
och har högst 8 mm sammanlagd cancerlängd. PSA-densitet < 0.15 µg/l/cm3.
– De här patienterna ska i första hand
erbjudas aktiv monitorering. Men aktiv
monitorering ska alltid följas upp med
en biopsi till, fortsatte Camilla.
En studie publicerad 2012, PIVOT-studien, hade undersökt radikal prostatektomi med observation för lokaliserad
prostatacancer och inte funnit någon statistisk skillnad efter 12 års uppföljning,
berättade hon.
När ska man då gå in med aktiv behandling? Camilla redovisade ett antal
”triggerpunkter” för det.
– Om man ser en PSA progress, eller
progress i TRUS, MR eller vid palpation.
Också om man hittar Gleason 5 i en
ny biopsi. Gleason 4 får värderas utifrån
omfattning och kvarvarande beräknad
livslängd. Dessutom måste man ta in patientens egna önskemål.
För högriskcancer ligger fokus på skelett och lymfkörtlar för metastaser.
– Intermediär, lokaliserad högriskcancer behandlar man med radikal
prostatektomi, eller extern strålbehandling alternativt med en kombination av
brachyterapi och extern strålbehandling.
Att behandla rekommenderas om den
förväntade kvarvarande livslängden är
längre än 10 år för intermediär, eller 5 –
10 år för högrisk.
Stor nationell skillnad i användningen
av kemoterapi
Hur ska man välja vilken behandling
man ska sätta in? Det finns inga randomiserade data att tillgå. Enligt Camilla
måste patientens önskemål väga tungt.
– Men för att patienten ska kunna göra
ett val måste vi först värdera bäckenorganens funktion.
Idag ser det ut så att 65 % av patienterna opereras och 35 % strålbehandlas.
För lokalt avancerad cancer gäller i
första hand strålbehandling i kombination med hormonbehandling.
– Den rekommenderade längden på
10 Svensk Onkologi 3 · 15
hormonbehandlingen i vårdprogrammet
är 2 – 3 år. Operation är mer experimentell, men görs runt om i världen. Då finns
det ofta ett behov av postoperativ strålbehandling.
När det gäller metastaserad cancer måste man vara noga med att skilja på hormonnaiv och kastrationsresistent cancer. Enligt vårdprogrammet ska man ge
hormonell behandling till hormonnaiva
– kastration, kirurgisk eller kemisk.
– Vid en begränsad metastasering kan
man tänka sig antiandrogen behandling.
När man inte kommer längre med
kastrationsbehandling föreskriver vårdprogrammet antingen kemoterapi – docetaxel alternativt cabazitaxel – eller hormonellt inriktad terapi med abiraterone
eller enzalutamid. Man kan också ge isotopterapi i form av radium.
Det är stor skillnad i Sverige när det
gäller användningen av kemoterapi. Camilla visade en karta över hur denna används för män med kastrationsresistent
prostatacancer.
– Jag har svårt att tro att Västra Götalandsregionens patienter är så svårt sjuka
att de inte tål cytostatika. Frågan är om
inte den här kartan visar en ojämlik vård,
undrade Camilla.
En del kanske inte behöver behandlas
Per Fransson talade om biverkningar
efter kurativt syftande kirurgisk behandling eller strålbehandling av män med
prostatacancer.
– Det är inte riskfritt att ge sig in i prostata, konstaterade Per och presenterade
data om hur vanligt förekommande biverkningar är.
20 – 80 % drabbas av impotens efter
operation och 20 – 45 % efter strålbe-
handling. Motsvarande siffror för inkontinens är 15 – 50 % efter operation och
2 – 16 % efter strålbehandling. Strålbehandling har även en frekvens på 5 – 25
% för biverkan läckage.
– 4 000 svenska mäns val är om de ska
opereras eller strålbehandlas. Men för en
del av dem kanske aktiv monitorering är
ett tredje alternativ – de kanske inte behöver behandlas alls, fortsatte Per.
Han beskrev den bakomliggande anatomin som orsakar dessa biverkningar,
och konstaterade även att modern behandling har reducerat antalet biverkningar. Erektil dysfunktion är det vanligaste problemet – upp till 80 % drabbas.
Strålbehandling innebär en mindre
risk för detta, och Per berättade att patientens ålder också har betydelse för förlust av erektionsförmåga:
Ju högre åldern är, desto högre antal är
det som drabbas.
Med hjälp av 10-årsdata från Umeå
kunde han visa att de som är sexuellt aktiva innan behandlingen verkar klara sig
de första åren efteråt.
Per Fransson
Onkologidagarna
De flesta cancerformer förvärvar gemensamma förmågor
Första kongressdagen avslutades med
ett symposium med titeln Hallmarks of
cancer – Evolution under utveckling. Roger Henriksson var moderator, och han
introducerade Krisztian Homicsko från
CHU i Lausanne, Schweiz.
– Har vi vunnit kriget mot cancer? Nej,
det har vi inte – men vi har vunnit några
av striderna, inledde Krisztian.
Målinriktad terapi är ett avgörande
tillägg i vår behandlingsarsenal, fortsatte
han.
Men med våra målinriktade terapier –
borde vi inte då ha vunnit detta krig?
– Generellt så är inte målinriktad terapi en ”magic bullet” när det gäller att hitta en kur eller varaktig terapeutisk effekt,
påpekade Krisztian.
Cancer är en extremt komplex sjukdom
i många avseenden. Men den skrämmande komplexiteten speglar egentligen
olika lösningar på samma utmaning: att
cancerceller måste överkomma ett flertal
barriärer och hinder som organismen
använder för att förhindra spridningen
Krisztian Homicsko
av metastatiska celler.
Det är här Hallmarks (engelska för
kännetecken) of cancer kommer in i bilden. Det handlar om att de flesta cancerformer förvärvar gemensamma förmågor.
– Dessa Hallmarks är förvärvade funktionella förmågor som medger tumörer
att utföra åtgärder som är funktionsrelaterade – och vanligtvis även att utföra
detta kroniskt – genom att neutralisera
och korrumpera annars välorkestrerade
handlingar utförda av cellen och organ i
kroppen!
Enligt detta synsätt finns det åtta olika
Hallmarks, och Krisztian presenterade
dem i tur och ordning.
Åtta Hallmarks
Den första är att cancern ska upprätthålla proliferativ signalering, den andra att
cancern ska kringgå undertryckande av
tillväxt. Den tredje är att stå emot celldöd, den fjärde att möjliggöra replikativ
odödlighet.
– Hallmark nr 5 är förmågan att framkalla angiogenes. Den sjätte är att aktivera invasion och metastasering, den sjunde att avreglera cellens handlingskraft
– och den åttonde och sista är att kunna
undvika att bli förstörd av immunsystemet, förklarade Krisztian.
En grundförutsättning för att förvärva Hallmarks är genetisk instabilitet och
mutationer – en annan är inflammation
som gynnar tumörer.
Krisztian förklarade att synen på en tumör såsom enbart bestående av cancerceller är förenklad.
– Tumörer består av både cancerceller
och organceller!
Krigsplan för cancerterapi
Alla dessa Hallmarks är möjliga mål för
terapeutiska ingrepp. Ett tillvägagångssätt är att slå hårt mot individuella Hallmarks, samtidigt, vid olika noder.
– T.ex. att slå till mot proliferativ signalering hårt – vid flera noder. Detta har
visats som proof-of-concept i en studie
från 2012. Man kombinerade BRAF och
MEK-hämmare för behandling av melanom med BRAF V600 mutationer.
Studiens slutsatser var bl.a. att dabrafenib och trametinib kunde på ett säkert
sätt kombineras med fulla monoterapi-doser. Den progressionfria överlevnaden blev då signifikant förbättrad.
Krisztian fortsatte med att berätta hur
de i labbet i Lausanne fortsätter att testa
olika typer av angreppssätt och hur de då
använder sig av musmodeller.
Han beskrev en vision de har om en
”krigsplan” för cancerterapi: det handlar
om kombinationer, skikt, sekvenser – och
framför allt immunterapi.
– Komplexa sekventiella regimer förefaller särskilt intressanta, och möjliga att
testa i prekliniska prövningar!
Ett viktigt genombrott i behandlingen
av lungcancer
Gustav Ullenhag tog vid och talade om
kolorektalcancer.
– En klar trend för denna sjukdom är
att man ger adjuvant behandling tidigare
– och kirurgin mycket senare, berättade
han
Gustav påpekade att det finns frågor
kring detta. En av dessa är vilka patienter
som ska ha adjuvant behandling.
– Idag får flera det i onödan, och jag
tycker det är oacceptabelt.
Screening kommer att införas i hela
landet, och på det sättet kommer vi att
kunna upptäcka fler tidiga tumörer. Det
Gustav önskade sig var att behandlingen
ska kunna påbörjas tidigare, samt att det
ska komma effektiv behandling även för
patienter med komorbiditet och generellt dålig hälsostatus.
PD-1-hämmaren pembrolizumab är
framtiden, trodde Gustav
– Patienten svarar snabbare, och biverkningarna är inte så uttalade. Jag tror
därför att det kommer att ta över ipilimumabs roll.
Mikael Johansson talade därefter om
Hallmarks för lungcancer.
– Målstyrda terapier mot avvikande tillväxtfaktorers signalsystem är ett viktigt
Svensk Onkologi 3 · 15
11
SOFs arbetsmiljöenkät
NY INDIKATION
PMO-SWE-AMG-098-2015-April-P
FÖRSTA LINJENS BEHANDLING
AV METASTASERANDE
KOLOREKTALCANCER I
KOMBINATION MED FOLFIRI1
Vectibix® (panitumumab) Rx EF, ATC-kod L01XC08
Indikation: Vectibix® är indicerat som behandling
av vuxna patienter med metastaserande kolorektalcancer (mCRC) med vildtyp RAS:
i första linjens
behandling i kombination med FOLFOX eller FOLFIRI
i andra linjens behandling i kombination med FOLFIRI för patienter som har fått fluoropyrimidinbaserad kemoterapi (exklusive irinotekan) som första linjens behandling
som monoterapi efter behandlingssvikt med kemoterapiregimer innehållande fluoropyrimidin, oxaliplatin och
irinotekan.
Kontraindikation: Kombinationen av Vectibix® och
kemoterapi som innehåller oxaliplatin är kontraindicerat
för patienter med mCRC med mutant RAS eller för
vilka RAS-status inte är känt patienter med interstitiell
pneumonit eller lungfibros. Koncentrat till infusionsvätska, lösning 20 mg/ml. Injektionsflaska. Datum för
översyn av produktresumén: 03/2015. För fullständig
information vid förskrivning, produktresumé och
aktuella priser, se www.fass.se.
1) Vectibix® produktresumé, Amgen 03/2015 www.fass.se
Gustav III:s Boulevard 54, 169 27 Solna, 08-695 11 00, www.amgen.se
12 Svensk Onkologi 3 · 15
Onkologidagarna
genombrott i behandlingen av lungcancer, sa Mikael.
Hämning av angiogenes fungerar också vid lungcancer – frågan är dock vilka
man ska behandla.
– Vi behöver ett nationellt initiativ inom molekylär profilering av lungcancer
för att möta morgondagens behov, konstaterade han.
AR-V7 kan vara markör för behandlingsselektion
– Bröstcancer är den första cancerformen där vi använt oss av målinriktad terapi, sa Henrik Lindeman och gav flera
exempel på det.
Tre nya läkemedel med lovande resultat vid metastatisk bröstcancer är
palbociclib (en CDK 4/6-hämmare), pictilisib (PI3-kinashämmare) och pembrolizumab (PD-L1 och PD-L2-hämmare),
berättade Henrik och visade studier på
dessa.
Anders Widmark avslutade med att
berätta om prostatacancer.
– Förekomst av androgen receptor splice variant (AR-V7) hos män med metastasisk kastrationsresistent prostatacancer
(mCRPC) är inte associerad med primär
resistens för kemoterapi med taxaner.
Dessa patienter kan behålla känslighet för taxaner, sa Anders. Dessutom
förefaller taxaner vara mer effektiva hos
AR-V7-positiva män än abiraterone acetate följt av enzalutamide.
– AR-V7 kan därför vara en markör
för selektion av behandling vid mCRPC,
konstaterade Anders.
Symposiet avslutades sedan med en
paneldebatt där samtliga föreläsare deltog. Diskussionen handlade om ”Hallmarks of cancer” kopplat till klinisk
praxis och forskning.
Adoptiv T-cellsterapi
2015 års Jan Waldenström föreläsning
gavs av Rolf Kiessling, och hade titeln
Immunterapi vid malignt melanom; stora
framgångar men många utmaningar.
Rolf, som förklarade att han var djupt
hedrad av att få ge den här föreläsningen, inledde med att prata om malignt
melanom som ”prototypen” för en immunogen tumörtyp.
– Malignt melanom är relativt vanligt,
och den snabbast ökande cancersjukdomen i Sverige. Den är svårbehandlad vid
spridd sjukdom och anses vara den mest
immunogena cancersjukdomen, förklarade Rolf.
Att den betraktas som en prototyp,
förklaras av att spontan tumörregression
förekommer och att det finns en ökad
incidens hos patienter som behandlats
med immunsuppressiva läkemedel.
– Det är den tumörtyp som svarar bäst
på immunterapi. Det har skett ett paradigmskifte – nu kan vi behandla dem på
ett bättre sätt: tumörinfiltrerande lymfocyter, anrikade för tumörspecifika T-celler, kan då de återges ge klinisk effekt.
Det kallas adoptiv T-cellsterapi, och
Rolf beskrev det så här:
– Man tar ut T-cellerna, stärker upp
dem och sätter tillbaka dem!
Fas III-studier pågår.
CTLA-4 och PD-1 medierad immunmodulering
Rolf beskrev även hur genmodifierade
T-celler kan användas som cancerterapi, och uttryckte att han tycker detta är
mycket spännande.
– Det ser lovande ut! Man har visat bra
effekt på barn. Begränsningen är att det
förutsätter yt-antigen på tumörcellen.
Tumörer är ”smarta”, de flyr undan
upptäckt av immunsystemet.
– De gör sig osynliga, slår tillbaka och
försämrar immunsystemet – det är vad
vi kallar tumörinducerad immunosuppression.
CTLA4 fungerar som den viktigaste
avstängningsmekanismen för T-celler
som på ett övergripande sätt ”stänger av”
en bred repertoar av T-celler som skydd
mot autoimmunitet. CTLA4 är aktiv
främst i lymfknutorna.
PD-1 är aktiv främst ute i kroppens perifera vävnader, och uttrycks på effektor
T-celler. Det ska begränsa de skador som
T-cellerna kan orsaka på frisk vävnad under infektioner. Cancercellerna utnytt-
Mikael Johansson
jar denna mekanism genom att uttrycka
liganden för PD-1 och inaktiverar på
detta sätt T-cellerna.
Rolf presenterade en jämförelse mellan
CTLA-4 och PD-1 medierad immunmodulering.
– CTLA-4 är aktivt i den tidiga fasen
av T-cellsaktivering för att förhindra autoimmunitet. PD-1 är aktivt under den
sena delen av T-cellsaktiveringen – och
förhindrar att minnes T-cellerna orsakar
indirekt skada på omkringliggande vävnad.
Han avslutade med att sia om framtidens immunterapi. Den handlar om att
kombinera och kombinera.
– Vi måste kombinera kemoterapi med
radioterapi. Vi måste kombinera målsökande terapi med små molekyler – och
med flera olika slags immunterapier!
Väntelistorna det stora problemet i
svensk cancervård
Modern behandling åt alla – men vem tar
hand om Vansbropatientens biverkningar? Det var rubriken för ett annat symposium under onsdagen.
Svensk Onkologi 3 · 15
13
Onkologidagarna
Lars-Erik Holm, Socialstyrelsens generaldirektör inledde med att tala om en
cancervård på lika villkor.
– Förekomsten av prostatacancer skiljer sig 22 % mellan hög- och lågutbildade
– och det är oacceptabelt. Men Socialstyrelsen kan bara tala om att det är så, varför det är så måste vården ta reda på och
göra något åt.
Han presenterade data som visade på
skillnader på antalet hög-, mellan- och
lågutbildade som blev föremål för en
multidisciplinär konferens efter tjocktarmscancer.
– Det blir dock bättre. Men vissa har
fortfarande en väldigt lång väg att gå…
Lars-Erik visade också att andelen
operationer med bröstbevarande kirurgi
vid tumörstorlek på max 3 cm skiljer sig
mycket åt på olika platser.
– Så här spretigt mellan kliniker ska
det inte vara, ansåg han.
Det är väntelistorna som är det stora
problemet med cancervården i Sverige
jämfört med Europa.
– I alla andra avseenden ligger svensk
cancervård i topp.
Onkologin är en frontfigur i svensk
sjukvård, avslutade Lars-Erik.
– Öppna jämförelser visar att vi kan bli
ännu bättre! Jag är därför optimistisk.
Olika typer av ojämlik vård
Alla ska få cancerbehandling – men vem
tar hand om biverkningarna, frågade
Nina Cavalli-Björkman i rubriken för
sitt föredrag.
– Jag står nog här för att jag är en hängiven kliniker, och har blivit ombedd att
presentera några fall, fortsatte Nina.
Ojämlik vård kan betyda olika saker.
Det kan vara geografisk ojämlikhet på
grund av bl. a. ojämn fördelning av resurser, olika typer av politiskt eller administrativt styre, alternativt infrastruktur
och avstånd till sjukhus.
– Det kan också vara en socioekonomisk ojämlikhet pga. patienters olika
krav och förväntningar på sjukvården
– att den som ropar högst får mest. Det
som bekymrar mig är patienter som inte
ropar, och därför kanske inte heller får
den bästa vården.
S.k. ”health literacy” är ett uttryck som
beskriver att patienten inte alltid förstår,
och Nina underströk att vi måste hitta
sätt att möta patienten på dennes nivå.
14 Svensk Onkologi 3 · 15
Vem tar hand om cancerpatienterna på
jourtid?
Det första patientfallet kom från ett länssjukhus. En man, 46 år, med icke-BBRAF-muterat melanom, körtelmetastaserat, kommer på nybesök. Han är muskulös och i mycket gott allmäntillstånd
och har en sjukdomsprofil som enligt
dåvarande riktlinjer lämpar sig för behandling med ipilimumab.
Av tjänstgörande onkolog (vilket Nina
avslöjade var hon själv) ordinerades patienten detta och får infusion nr 1.
– Möjligen underrapporterar patienten sina biverkningar efter kur 1. Han får
träffa såväl onkolog som onkologisjuksköterska flera gånger mellan kur 1 och
2, och bedöms tolerera behandlingen.
Sedan gick det fort.
Efter kur 2 blir patienten inlagd pga.
diarréer. På jourtid blir han bedömd av
en kirurg som antar att patienten fått
cytostatika. Kirurgen skriver detta i
journalen och patienten behandlas med
Loperamid och intravenös vätska, och
skrivs sedan ut igen.
– Men han kom tillbaka till kirurgakuten tämligen omgående. Man läser i journalen att han har spritt malignt melanom
och patienten blir då inlagd på palliativ
avdelning. Där utvecklar han kolit.
Diverse journaltekniska problem leder
till att det dröjer länge innan patienten
får den steroidbehandling som fanns ordinerad i datajournalen att ge vid behov.
Nina sade att när vi tar hand om patienter med nya läkemedel, så måste vi
ställa några frågor:
– Vem tar hand om cancerpatienterna
på jourtid? Är det rimligt att t.ex. kirurger ska ha kännedom om onkologiska
specialläkemedel och deras biverkningar?
Många datajournaler är idag försedda
med varningssymboler för t.ex. cytostatikabehandling – men förväxlingsrisken
är stor när det gäller målsökande terapi.
– Hur kan vi förbättra detta?
Kliniken är överbelagd
Det andra fallet var hämtat från ett universitetssjukhus.
En ensamstående 68-årig f.d. vaktmästare behandlas adjuvant med Xelox efter
en koloncancer. Efter kur 1 kommer han
på återbesök för biverkansbedömning.
Han mår hyggligt, men är trött och har
ganska mycket blåsor i munslemhinnan.
Eftersom han haft diarrétendens har
Lars-Erik Holm
Nina Cavalli-Björkman
han tagit några kapslar Loperamid dagligen sedan starten av Xeloda.
– Efter kur 2 ringer patienten till cytostatikamottagningen och har så ont i
munnen att han inte kan äta. Han får rådet att suga på isbitar, gurgla med grädde etc. Nästa dag ringer han igen och får
recept per telefon på Mycostatin. Ingen
tar ställning till om Xeloda bör fortsättas eller ej, och patienten fortsätter att ta
tabletterna.
Patienten blir bara svagare, tar taxi till
sin distriktssköterska nästa dag för att be
om hjälp. Det resulterar i att en upprörd
distriktssköterska ringer till onkologen.
– Efter kontakt med dagjouren avbryts
Xelodakuren, men man tar inte in patienten för bedömning eftersom kliniken
är överbelagd (det är juli månad).
När patienten ändå ringer nästa dag
och säger att det ”känns som han ska dö”,
får han till sist komma in för en bedömning.
– Patienten har närmast Steven-Johnson-liknande bild med blodiga krustor
över läppar och öppna sår i munslemhinnan. Den kliniska diagnosen blir DPDbrist, och med understödjande åtgärder
läker han och blir återställd. Ingen mer
adjuvant behandling ges.
SOFs arbetsmiljöenkät
Hennes cancer är
under kontroll.
Lat inte en blodpropp
komma i vägen för
tillfrisknandet.
Venös tromboembolism (VTE) utgör en av
de vanligaste dödsorsakerna hos patienter
med cancer.1
Risken för återkommande VTE är tre
gånger högre vid cancersjukdom.2
Risken för VTE ökar signifikant när
patienter med cancer blir immobiliserade.3
Fragmin (dalteparin) var det första
lågmolekylära heparinet med indikation
för behandling och sekundärprevention av
VTE hos patienter med cancer.4
Fragmin® (dalteparinnatrium). Injektionsvätska. Rx. B01AB04. Ingår i läkemedelsförmånen. Godkända indikationer: 1. Behandling av akut djup ventrombos och lungemboli när trombolytisk
behandling eller kirurgi inte är aktuell. 2. Cancerpatienter: Behandling och sekundärprevention av djup ventrombos och lungemboli. 3. Trombosprofylax vid kirurgi. 4. Profylax till patienter med
kraftigt ökad risk för venös tromboembolism och som är tillfälligt immobiliserade p.g.a. akut sjukdomstillstånd som t.ex. hjärtinsufficiens, andningsinsufficiens, allvarlig infektion. 5. Instabil
kranskärlssjukdom (instabil angina och icke Q-vågsinfarkt). 6. Trombosprofylax-antikoagulation vid extrakorporeal cirkulation under hemodialys och hemofiltration. Kontraindikationer:
Överkänslighet för Fragmin eller andra lågmolekylära hepariner och/eller heparin t.ex. tidigare konstaterad eller misstänkt immunologiskt medierad heparininducerad trombocytopeni (typ II).
Akut gastroduodenalt ulcus och hjärnblödning eller annan aktiv blödning. Svår koagulationsrubbning. Akut eller subakut septisk endokardit. Skador och operationer i centrala nervsystemet,
öga och öra. Epidural anestesi eller punktion av spinalkanalen och samtidig behandling med höga doser dalteparin (såsom vid behandling av akut djup venös trombos, lungemboli och instabil
kranskärlssjukdom). Epidural anestesi under förlossning är absolut kontraindicerat hos kvinnor som behandlas med antikoagulantia. Hos gravida kvinnor har halveringstider för dalteparin
på 4-5 timmar uppmätts under den sista trimestern. Styrkor: 2500 IE/ml, 10000 IE/ml, 25000 IE/ml. Förpackningar och priser: se www.fass.se. För gällande priser på sjukhusartiklar på
rekvisition, se regionala upphandlingsavtal. Datum för senaste översyn av produktresumén 2014-11-19. För mer information se www.fass.se. www.pfizer.se. FRA20150219PSE04
Pfizer AB 19190 Sollentuna
Tel 08-550 520 00 www.pfizer.se
Svensk Onkologi 3 · 15
15
FRA20150429PSE05
Referenser: 1. Khorana AA. Thromb Res. 2010;125(6):490–493. 2. Kakkar AK et al. The Oncologist 2003;8,381-88 3. Lyman GH et al. J Clin Oncol. 2013;49:1118-1134. 4. www.fass.se
Onkologidagarna
Kompetens och planering för att ta
hand om biverkningar krävs
Nina berättade att när hon den dagen cyklade hem så funderade hon på följande:
– Hade detta hänt om patienten inte
varit lågutbildad och utan socialt nätverk
– om t.ex. dottern hade varit advokat?
Hade detta hänt om jourens arbetsbörda varit mindre? Hade detta hänt om det
hade funnits lediga vårdplatser på sjukhuset?
I nivåstruktureringsarbetet bör man
tänka på att det inte räcker med att se till
att alla får tillgång till nya läkemedel.
– Vi måste också ha kompetens och
planering för att ta hand om eventuella
biverkningar av behandlingarna, underströk Nina.
Inom cancersjukvården bör vi särskilt
tänka på hur vi bemöter oroliga patienter
som har höga förväntningar på oss. De
patienter som kräver väldigt lite av oss,
behöver ibland extra omsorg.
– Vi praktiserar inte ojämlikhet i sjukvården – men ibland blir det ändå så, avslutade Nina.
Lovande metoder som kräver validering
I samarbete med Svensk Förening för
Radiofysik andordnades en session om
strålbehandling. Mikael Karlsson berättade om ett projekt med namnet Skonsam Strålbehandling.
– Det går ut på att integrera MR-relaterade forskningsfynd vid alla strålbehandlingskliniker. Målsättningen är att
skapa en storskalig nationell behandlingsplattform i världsklass.
Tufve Nyholm talade om skonsam
strålterapi.
– Avancerad imaging (MRI och PET)
kommer att spela en allt större roll för
strålbehandling – men det finns både tek-
niska och medicinska utmaningar, konstaterade han.
För att göra Sverige till ett ledande land
i den här utvecklingen krävs att vi arbetar
tillsammans – det behövs ett multiprofessionellt deltagande, summerade Tufve.
MR-baserad strålbehandling utan CT
innebär en minskad kostnad och komplexitet, sa Joakim Jonsson.
– Det ger en ökad spatial noggrannhet,
och en minskad icke-specifik stråldos.
Hans slutsatser var att det är lovande
metoder som kan fungera kliniskt – men
de kräver validering.
Stina Svensson beskrev tekniken bakom automatisk segmentering på MR-bilder för target- och riskorgan.
Adaptiv strålbehandling för urinblåsan
Studier som pågår eller är på gång inom
MR inom Radioterapi (MRiRT) presenterades och sammanfattades av Adelsteinn Gunnlaugsson.
– En MRiRT-plattform växer fram.
Nu finns tekniken! MRiRT-studier pågår
inom de flesta ”kroppsområden” i Sverige, men fokus ligger på CNS och prostata.
Även Adelsteinn underströk att vi –
för att komma vidare med utvecklingen
inom MRiRT – måste bygga multidisciplinära team.
Anne Vestergaard och Morten Höyer
från Danmark talade om adaptiv strålbehandling för cancer i urinblåsan.
– Det finns ett behov av strålbehandlingstekniker för behandling av urinblåsecancer som är skonsam mot normal
vävnad – och som tillåter oss att öka dosen och ge kemo-radioterapi, sa de.
Adaptiv strålbehandling för urinblåsan innebär en avsevärd besparing av
strålning av normal vävnad, som verkar
resultera i en reducerad morbiditet.
– Eskalerad tumördos kan åstadkommas med lipoidol-baserad, image-guided
radiotherapy (IGRT) simultaneous integrated boost (SIB) teknik, summerade de
båda.
Samtliga landsting har skickat in en
handlingsplan
Kongressen slutade som den började –
med en gemensam session. Under denna
stod väntetidssatsningen i fokus.
– En halv miljard om året i fyra år är
ganska stora pengar, konstaterade Roger
Henriksson.
Gunilla Gunnarsson berättade att för
att få ta del av stimulansmedlen skulle landstingen ha beslutat om att införa
standardiserade vårdförlopp och tagit
fram en handlingsplan senast 15/3 2015
för hur de avser att införa detta.
– Samtliga landsting har skickat in
handlingsplan! Det är fantastiskt vilket
arbete man kan göra på kort tid om man
vill, sa Gunilla.
För att kunna få ta del av de medel
som staten ställer till förfogande måste landstingen även införa de fem första
standardiserade vårdförloppen under
2015. Senast den 1 november 2015 ska
de redovisa resultatet av arbetet och införandet. De ska samverka med regionala
cancercentrum om handlingsplanen och
införandet.
Hon påpekade också att det kan finnas
en fara med standardiserade vårdförlopp.
– Det kan bli så att de som har typiska symptom får en snabb resa, medan de
som inte har det hamnar bakåt i kön.
Information och distribution av standardiserade vårdförlopp finns på www.
cancercentrum.se. Gunilla berättade att
det snart även kommer en app.
– ”Varje dag räknas” – det är en bra
rubrik. Men finns det en risk att det leder
patienten att tro att innebörden är behandling dagen efter diagnos? Det finns
olika uppfattningar om detta, avslutade
Roger med att påpeka.
Hur arbetet med väntetidssatsningen
kommer att fortlöpa, får vi säkert anledning att återkomma till i Svensk Onkologi.
Nästa års Onkologidagar kommer att
arrangeras i Västerås den 14 – 18 mars.
Lägg därför dessa datum på minnet!
Per Lundblad
16 Svensk Onkologi 3 · 15
Framtidens immunterapi
Framtidens immunterapi bygger på
kombinationsbehandlingar
Behandlingen av malignt melanom står
inför ett paradigmskifte. Det är en spännande utveckling, menar professor Rolf
Kiessling vid Karolinska institutet. Under Onkologidagarna höll han en uppskattad föreläsning till Jan Waldenströms ära.
H
an har en professur i experimentell onkologi på Karolinska
institutet. Till vardags arbetar
han som forskare vid Cancercentrum på
Karolinska sjukhuset och som överläkare
på Radiumhemmet.
Rolf Kiessling blev ett välkänt forskarnamn redan på 1970-talet då han
tillsammans med sina handledare, Eva
Klein samt Hans Wigzell, fick stor uppmärksamhet för upptäckten av NK-cellen.
I dag leder han en framgångsrik forskargrupp som bland annat arbetar med
att utveckla och testa nya behandlingar med immunterapi för patienter med
långt framskriden cancer.
– Jag är hedrad att ha blivit tillfrågad
att föreläsa i Jan Waldenströms namn.
Enligt min mening var han en av de
största forskarna i vårt land och en föregångare inom translationell forskning,
säger Rolf Kiessling.
Immunterapi vid melanom
Föreläsningen handlade om genombrott,
trender och utmaningar inom immunterapi, kopplat till malignt melanom. Det
är den cancerform som procentuellt ökar
mest i befolkningen; varje år dör cirka
500 individer. Mellan 80-85 procent av
de patienter som drabbas kan botas med
kirurgi, men när sjukdomen börjat sprida sig i kroppen har den länge varit svår
att behandla. Vid spridd sjukdom är femårsöverlevnaden mindre än 10 procent.
Redan de gamla grekerna visste värdet
Rolf Kiessling
av immunterapi, menar Rolf Kiessling,
som citerade Hippocrates: ”Natural forces within us are the true healers of disease”.
Bäst resultat med immunterapi har hittills uppnåtts för patienter med malignt
melanom.
– Den betraktas som den mest immunogena cancersjukdomen, det vill
säga den typ av cancer som immunsystemet har lättast att reagera mot, och den
tumörtyp som svarar bäst på immunterapi. Idag kan den nya immunterapin ge
förlängd överlevnad hos 15 till 20 procent av patienterna och vissa tycks till
och med kunna botas, säger Rolf Kiessling.
Viktiga framsteg
Det finns flera olika strategier för att inverka på och aktivera immunförsvaret.
Rolf Kiessling lyfte fram de viktigaste
genombrotten vad gäller immunterapi av
malignt melanom.
En slags immunterapi är den så kallade
adoptiva cellterapin.
– Med adoptiv cellterapi tar man ut patientens T-celler från själva tumören där
de är anrikade. Därefter aktiverar man
dem och stimulerar dem att växa till ett
stort antal utanför kroppen. Sedan återinjiceras cellerna som kan leta sig fram
till cancertumören och förstöra den, berättar Rolf Kiessling.
Metoden används vid ett 10-tal forskningscentra i världen. I Norden är det
Danmark som gjort flest behandlingar
med forskarna Inge-Marie Svane och
Per-Thor Straten i spetsen.
Behandlingsresultaten är lovande. Cirka 40 till 50 procent av patienterna svarar
på behandlingen och i 20 procent av fallen har tumören gått tillbaka helt.
Vid Cancercentrum Karolinska koordinerar Rolf Kiessling en liknande adoptiv T-cells studie, i samarbete med
CAST-enheten på Huddinge sjukhus. I
denna studie kombineras adoptiv T-cells
terapi med ett tumörvaccin som består
av så kallade dendritiska celler, immunförsvarets elitspanare.
Denna celltyp upptäcktes av forskaren
Ralph Steinman, för vilket han belönades
med Nobelpriset 2011.
– Nästa generation adoptiv T-cells terapi är terapi med genmodifierade T-celler. Här modifieras patientens T-celler i
laboratoriet med modern genteknologi
så att de uttrycker molekyler med vilka
de kan känna igen cancerceller och förstöra dessa. Lovande resultat har presenterats med denna metod främst när det
gäller behandling av barnleukemier. Det
är ett av de forskningsfält jag tycker är
mest spännande för närvarande, säger
Rolf Kiessling.
Checkpoint-hämmare
Det största framsteget inom immunterapin mot cancer någonsin är upptäckten
av immunmodulerande antikroppar, så
kallade checkpoint-hämmare. Metoden
innebär att man riktar in sig på immunförsvarets kontrollpunkter, det vill säga
de inneboende kontroller som gör att
Svensk Onkologi 3 · 15
17
Framtidens immunterapi
immunförsvaret inte ”överreagerar”.
Med hjälp av monoklonala antikroppar vill man lätta på immunförsvarets
egna bromsmekanismer och aktivera
kroppens T-celler att ge sig på tumörcellerna. Dessa immunaktiverande antikroppar håller nu på att revolutionera
behandlingen av avancerad melanomsjukdom.
– Viktiga forskningsfrågor som återstår
att besvara är dock på vilka tumörtyper
checkpoint-blockerande terapier fungerar: handlar det endast om immunogena
tumörer, såsom malignt melanom, eller
fungerar de även på en bredare repertoar
av tumörtyper? Resultat tyder på att även
lungcancer med fördel kan behandlas
med checkpoint-antikroppar. En annan
fråga är vilken kombinationsbehandling
som kan tänkas fungera bäst med denna
typ av terapi.
Kan man vaccinera mot cancer?
Utvecklingen av cancervaccin har pågått
länge men har hittills inte gett så många
goda resultat på kliniken. Utmaningarna
är många innan cancervaccin kan bli den
behandling som många hoppas på. Flera
lyckade studier och resultat har presenterats, men i huvudsak på möss. Resultaten på cancerpatienter som först visat sig
lovande i mindre studier, har dessvärre
inte kunnat bekräftas i större kontrollerade studier. Det finns dock undantag.
Ett vaccin har registrerats för avancerad
prostatacancer 2010, men det har nu
försvunnit från marknaden på grund av
att företaget gått i konkurs; vaccinet var
mycket komplicerat och dyrt att framställa.
– Förebyggande cancervaccin finns ju
redan mot livmoderhals cancer och levercancer. Men den stora utmaningen är
terapeutiska vacciner för att behandla en
redan manifest sjukdom, såsom cancer
och HIV. Svårigheterna är här enorma,
och framgångarna har låtit vänta på sig.
Det finns olika slags tumörantigen och
hundratals kandidater av cancervaccin.
Muterade proteiner har visat sig vara
bäst på att aktivera immunsystemet då
dessa ses som ”främmande” av immunsystemet på samma sätt som immunsystemet reagerar mot bakterier och virus.
Några viktiga frågor inom forskningen
är om det går att använda dessa muterade så kallade ”neo-antigen” som cancervaccin. En annan viktig fråga är om
prevalensen av muterade neoantigen
kan användas för att förutsäga svaret på
immunterapi. Är det så att en tumör har
större tendens att kännas igen som främmande om den har många sådana muterade ”neo-antigen”?
– Det är ett hett område och ett nytt
sätt att se på mutationer i cancerceller.
Man skulle kunna tänka sig att vi på sikt
kan använda oss av mutationer som biomarkörer inom diagnostik, säger Rolf
Kiessling.
Paradigmskifte står för dörren
Till skillnad från normala kroppsegna
icke muterade proteiner, är muterade
”neo-antigen” mycket mer effektiva att
aktivera immunsystemet. Men det är
också en mer komplex behandling eftersom den kräver en skräddarsydd immunterapi för varje patient. Det är också
en omständlig process och kan fördröja
tidpunkten till behandling.
– Tumörer är smarta och flyr undan
upptäckt av immunsystemet, de är mästare på att göra sig osynliga och slå tillbaka och försämra immunsystemet.
Framtidens immunterapi handlar om
att kombinera olika terapier, menar
Rolf Kiessling. Det kan till exempel
handla om att kombinera immunterapi
med kemoterapi och radioterapi eller
med målsökande terapier med exempelvis BRAF-hämmare, eller att kombinera olika slags immunterapier som
check-point-blockering med tumörvaccin eller med cellterapi.
– Vi står helt klart inför ett paradigmskifte när det gäller behandling av cancersjukdomar i allmänhet och av malignt
melanom i synnerhet. Immunterapi mot
cancer har nu blivit en integrerad del av
cancerbehandlingen på våra sjukhus.
Det är en oerhört spännande tid vi har
framför oss, säger Rolf Kiessling.
Eva Nordin
Fakta
Namn: Rolf Kiessling
Arbetar: Cancercentrum Karolinska
samt på Radiumhemmet, Karolinska
sjukhuset.
Bor: Vasastan, Stockholm.
Familj: Hustrun Annette och döttrarna
Siri och Adela.
Drivs av: Viljan att överföra grundforskningsresultat till kliniska behandlingsmetoder mot cancer.
Mest stolt över: Över min familj och av
upptäckten av NK-cellen.
Genombrott jag gärna skulle vilja se:
Har just sett det; hur immunterapin nu
gjorts sitt intåg på kliniken.
Det gör jag när jag inte arbetar: Spelar
tennis, fiskar och vistas i skärgården.
Blir glad av: Forskningsframsteg hos
mina medarbetare i labbet.
Blir rädd av: Hur möjligheten och intresset för forskning hos läkarstudenter
avtagit de senaste åren.
Ogillar: Ökande administrativa bördan
för forskare och läkare.
18 Svensk Onkologi 3 · 15
SOFs arbetsmiljöenkät
Significant prolonged Overall Survival for
Metastatic Colorectal Cancer patients1, 2, 3
and for Head and Neck Cancer patients4, 5
SE.ON.0182.1504
(with RAS wild-type tumours / with Local Advanced and recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma)
Erbitux® (cetuximab) (L01XC06) Rx, EF. Erbitux är en monoklonal antikropp mot EGFR
(Epidermal Growth Factor Receptor). Indikationer: Erbitux är indicerat för behandling
av patienter med epidermal tillväxtfaktor (EGFR)-uttryckande, RAS vildtyp metastaserande kolorektalcancer i kombination med irinotekanbaserad kemoterapi, vid första
linjens behandling i kombination med FOLFOX, som monoterapi till patienter som inte
svarat på oxaliplatin- och irinotekanbaserad terapi och som är intoleranta mot irinotekan. Erbitux är indicerat för behandling av patienter med skivepitelcancer i huvud och
hals i kombination med strålbehandling för lokalt avancerad sjukdom, i kombination
med platinabaserad kemoterapi för recidiverande och/eller metastaserande sjukdom.
Beredningsform och förpackningar: Erbitux 5 mg/ml infusionsvätska, lösning. En
ml infusionsvätska, lösning innehåller 5 mg cetuximab. En injektionsflaska innehåller
20 ml (100 mg) eller 100 ml (500 mg) cetuximab. Dosering: Erbitux ges en gång per
vecka vid alla indikationer. Den första dosen är 400 mg cetuximab per m2 kroppsyta.
Samtliga påföljande veckodoser är 250 mg/m2.
Varningar och försiktighet: De vanligaste biverkningarna är hudreaktioner, som kan
vara allvarliga, speciellt i kombination med kemoterapi. Allvarliga infusionsrelaterade
reaktioner, inklusive anafylaktiska reaktioner, kan vara vanliga, i vissa fall dödliga. Före
den första infusionen måste patienten premedicineras med ett antihistamin och en
kortikosteroid minst en timme före administrering av cetuximab. Denna premedicinering rekommenderas före alla påföljande infusioner. Merck AB, Box 3033, 169 03
Solna, Sverige, Telefon 08-562 445 00, www.merck.se, www.erbitux.com.
För ytterligare information: www.fass.se. Erbitux produktresumé Juni 2014.
Van Cutsem et al. J Clin Oncol, 2015:33:692-700
Heinemann et al. Lancet Oncology, 2014:15:1065-75
3.
Karapetis et al. NEJM, 2008:359:1757-65
4.
J.A Bonner et al. NEJM, 2006:354:567-78
5.
J.B Vermorken et al. NEJM, 2008:359:1116-27
1.
2.
Svensk Onkologi 3 · 15
19
Juridik i vården
Juridik i vården
- Vad gäller egentligen?
Ska all dokumentation mellan läkare
och patient dokumenteras i patientens
journal? Vem ansvarar för en anteckning som inte är signerad? Under Onkologidagarna diskuterade Sofia Malander, chefsjurist i Region Östergötland,
juridiska spörsmål med deltagarna.
S
om anställd i vården bär man på
ett stort ansvar. Beslut ska fattas i
brådskande och svåra situationer.
Förutom etiska och moraliska aspekter
har vårdpersonal även en skyldighet att
känna till de lagar och regler som finns,
vilket inte alltid är enkelt i en snårig sjukvårdsbyråkrati.
Många deltagare sökte sig till seminariet ”Sant eller falskt- juridiska spörsmål
i det dagliga arbetet”. Med mentometrar
fick de ta ställning till en rad olika påståenden som bland annat handlade
om journalföring och dokumentation,
patientdatalagen samt sekretess och jäv
inom hälso- och sjukvården.
Integritet vs god vård
Sofia Malander, chefsjurist vid Region
Östergötland, hade på förhand fått ett antal frågor som vårdpersonal ville ha svar
på.
En av frågorna handlade om patientens integritet kontra vårdens och forskningens behov: Räknas uppgifter om
hälsa som en känslig personuppgift inom
hälso- och sjukvården? Deltagarna var i
stort sett överens; 86 procent höll med
om påståendet (korrekt), medan 14 procent ansåg att det inte stämde. På nästa
fråga, om skyldigheten att bedriva en
god vård går före individens rätt till integritet, var osäkerheten större: 29 procent
ansåg att påståendet stämde (korrekt),
medan 71 procent ansåg att det var falskt.
– Frågan finns berörd i flera lagstiftningar. Generellt kan man säga att själva
20 Svensk Onkologi 3 · 15
Sofia Malander
definitionen av god vård inbegriper respekten för patientens integritet. Hälsooch sjukvården ska bedrivas så att den
uppfyller kraven på en god vård, säger
Sofia Malander.
Den 1 januari 2015 infördes en ny patientlag i Sverige med målet att stärka
och tydliggöra patientens ställning och
främja patientens integritet, självbestämmande och delaktighet.
Offentliggöra dokumentation
Ska all kommunikation mellan läkare och
patient dokumenteras i patientens journal?
Frågan delade åhörarna i två läger, 56
procent ansåg att allt ska dokumenteras,
medan 44 procent svarade nej.
– Om patientens lillebror är med i behandlingsrummet vid ett besök på BUP,
ska det dokumenteras? Nej, inte nödvändigtvis. Utgångspunkten är att en
patientjournal ska innehålla de uppgifter
som behövs för en god och säker vård
av patienten. Om lillebrorsan däremot
störde behandlingen eller mötet så kan
det påverka en god och säker vård, och
då kan det vara av vikt att dokumentera
eftersom utfallet av samtalet med patien-
ten kan ha påverkats. Det är vårdpersonalen som gör den bedömningen, säger
Sofia Malander.
Det har blivit alltmer vanligt att patienter fotograferar journaler och dokumenterar möten i vården för att sedan
lägga material på nätet. Får man göra
det? Ja, förutom vissa undantag, svarade
Sofia Malander.
– Man får inte lägga ut information
som är kränkande, och dit kan knappast
journalanteckningar räknas. Om en patient däremot filmar ett möte och sedan
lägger till en text om att den behandlande läkaren eller sjuksköterskan varit
idioter, då kan det betraktas som förtal
vilket är brottsligt.
Frågan om journal på nätet väcker
många diskussioner och känslor. För
vårdpersonalen har journalen länge betraktats som ett arbetsdokument där hypoteser och känsliga frågeställningar har
kunnat diskuteras av professionen.
– Många är kritiska till journal på nätet. Men, det finns ingenting som säger
att patienter ska få ut allt material. Det
finns mallar för hur professionen kan
spara frågeställningar och diskussioner
i ett separat arbetsdokument. Det finns
goda exempel från habiliteringen där
längre utredningar som ligger till grund
för beslut sparas i en arbetsversion. Det
är vårdgivaren som bestämmer hur man
strukturerar detta.
Hur är det då med osignerade anteckningar, är vårdpersonalen skyldig att lämna ut dessa om patienten begär det?
– Även osignerade anteckningar är en
allmän handling. Det finns rättsfall som
prövat frågan och som säger att osignerade anteckningar måste lämnas ut till patienten. Det är verksamhetschefen som
ansvarar för rutinerna och som har ett
övergripande ansvar för journalanteckningarnas kvalitet.
Juridik i vården
Patienter som dokumenterar
Kan vårdpersonal tacka nej till att medverka i ett möte som spelas in av patienten? Enligt lagen har en person rätt att
spela in samtal och möten utan den andres tillstånd. Men det krävs dock att den
som spelar in finns med i rummet, annars räknas det som olovlig avlyssning.
– En inspelning kan redigeras i efterhand, därför kan det i undantagsfall vara
viktigt även för vårdpersonal att spela
in mötet. En inspelning från vårdgivarens håll måste dock ske med patientens
vetskap. Det är viktigt att inspelningen
görs med arbetsgivarens utrustning och
sparas på en säker server. Undvik tjänstemobiler och smartphones eftersom det
finns en risk att också virus överförs när
data förs över med sladd, säger Sofia Malander.
En annan fråga som lyftes under seminariet handlade om vilka dokumentationskrav som ställs när läkare chattar
med patienter. En sådan chatt är en allmän handling men inte alltid journalhandling.
Om läkaren chattar i tjänsten med en
patient som är säkert identifierbar, kan
delar av innehållet behöva föras in i patientens journal.
– Man kan jämföra chatten med ett
samtal. Sammanfattningen av det viktigaste förs in i journalen, resten sparas
enligt gällande gallringsrutiner. Ofta
finns interna krav på bevarande eftersom
materialet kan behövas om det skulle
uppstå diskussioner eller en tvist längre
fram, säger Sofia Malander.
Eva Nordin
Svensk Onkologi 3 · 15
21
Protonbehandling
Stora förväntningar på protonbehandling
av barn med hjärntumör
Varje år insjuknar cirka 300 barn i Sverige i cancer. Tack vare nya tekniker
och behandlingar överlever 80 procent.
Barn som drabbas av hjärntumör riskerar dock att drabbas av svåra skador
efter traditionell strålbehandling. Nu
är förväntningarna stora att storskalig protonterapi vid Skandionkliniken
i Uppsala ska minska risken för bland
annat kognitiva skador.
K
onventionell strålbehandling med
fotoner är det dominerande sättet
att strålbehandla barn med cancer i Sverige. Men behandlingen sker till
ett högt pris. En studie från USA visar att
cirka två tredjedelar av 1 000 barn med
cancer som fick strålbehandling med fotoner mellan 1970 och 1986, lever i dag
med någon form av kvarvarande åkommor, som exempelvis kognitiva nedsättningar.
– När Skandionkliniken öppnar i juni
kommer vi att få helt nya möjligheter att
behandla barn med hjärntumörer med
protonterapi, säger Karin Belfrage.
Hon är specialistläkare vid Onkologiska kliniken på Skånes universitetssjukhus i Lund och medlem i Svenska barnradioterapigruppen, SvBRG. Den består
av kliniskt barnradioterapiverksamma
onkologer och sjukhusfysiker från landets alla sjukvårdsregioner. Målet är att
verka för utbildning, kvalitetssäkring
och riktlinjer för barnradioterapin i Sverige och att vara rådgivande organ i olika
frågor kring barnradioterapi.
Protoner vs fotoner
Karin Belfrage höll en uppskattad föreläsning om protonbehandling av barn i
Sverige; hur patienter selekteras, eventuella vinster och utmaningar med behandlingen.
– Protonbehandling av barn är egentlig-
22 Svensk Onkologi 3 · 15
Karin Belfrage, Kristina Nilsson, Ingrid Tonning-Olsson medverkade vid seminariet ”Strålbehandling av barn”.
en ingenting nytt utan har genomförts
på The Svedberg laboratoriet sedan 1997.
Tekniken har dock haft vissa begränsningar. På Skandionkliniken kommer vi
att få tillgång till modernare teknik och
en bättre effektivitet med scannande protoner. Fördelarna är möjlighet till ökad
konformitet och att även stora volymer
kan behandlas. En begränsning är dock
att metoden är känsligare för rörelser.
Vinsterna med protonstrålning handlar bland annat om att doser till riskorgan kan begränsas och därmed minskar
också toxiciteten. Genom att hålla nere
stråldoser till CNS och skelett hoppas
man se mindre sena biverkningar. Även
stråldoserna till andra känsliga organ
som hjärta, lungor och njurar kan hållas
lägre. Studier visar även att andelen sekundär cancer är lägre jämfört med traditionell strålbehandling.
– Med protonterapi slipper vi stråldos bortom tumören och kan skydda
frisk vävnad bättre. Det är dock viktigt
att understryka att vi inte har så mycket
jämförande klinisk forskning mellan protonbehandling och konventionell strålbehandling.
Hur mycket bättre protonbehandling
är jämfört med konventionell strålbehandling ska dock undersökas i kommande studier. Samtliga barn kommer
att registreras i ett kvalitetsregister, Radtoxregistret, och följas kliniskt 1,3,5 och
tio år efter avslutad strålbehandling.
Blod- och tumörprover sparas i Barntumörbanken. Uppföljningen kommer även att omfatta en nationell likriktad neuropsykologisk uppföljning av hjärntumörer.
Selektera patienter
Patienter med låg ålder, stor sannolikhet
för bot eller lång förväntad återstående
livstid och med tumörer som ligger nära
kritiska riskorgan, kommer att vara en
prioriterad grupp vid Skandionkliniken.
Barn med CNS-maligniteter har sannolikt en stor fördel av protonbehandling
och även andra grupper som barn med
sarkom, neuroblastom samt Hodgkins
lymfom kommer på sikt att kunna vara
aktuella.
Vid andra tillstånd som diffust hjärnstamsgliom, höggradiga gliom samt tillstånd som kräver hel flank-, buk-, hjärnoch lungbestrålning är protonbehandling sannolikt utan tydlig fördel.
– Det är med stor förväntan som vi ser
fram emot Skandionklinikens öppnande.
Utmaningarna nu ligger i att få logistiken på plats och att välja ut rätt patienter,
det vill säga de som har störst nytta av behandlingen. Målsättningen är att svenska
och skandinaviska barncanceröverlevare
i framtiden ska få bättre livskvalitet och
mindre sena biverkningar av strålbehandling, säger Karin Belfrage.
Eva Nordin
SOFs arbetsmiljöenkät
Vilken behandling
är bäst lämpad till
en patient med
hjärnmetastaser?
Vilka faktorer är
av störst betydelse
för recidivrisk
efter kirurgi av ett
malignt melanom?
När rekommenderas
adjuvant strålbehandling
efter körtelutrymning
av regional melanommetastas?
NY TERAPIINRIKTAD UTBILDNING FOKUS CANCER – MALIGNT MELANOM
Göran
Per
Anna
Göran
Susanne
Erik
67
52 år
63 år
67 år
50 år
45 år
731SE15PR01957
INTERAKTIV UTBILDNING DÄR PATIENTFALL STÅR I CENTRUM FÖR GRUPPDISKUSSIONER
UNDER LEDNING AV ERFARNA HANDLEDARE
FEB 2015
Fokus Cancer – MM vänder sig till färdiga specialister och läkare under
specialistutbildning. Utbildningen är utvecklad för att främja erfarenhetsutbyte
och kunskapsutbyte kring omhändertagande av patienter med malignt melanom
samt bidra till evidensbaserade behandlingsbeslut i klinisk praxis.
Utbildningen är framtagen i samarbete med onkologer från Uppsala, Umeå,
Stockholm, Lund och Göteborg samt kvalitetsgranskad av Gustav Ullenhag,
överläkare och docent vid onkologikliniken, Akademiska sjukhuset i Uppsala.
Kontakta gärna oss på BMS om du vill veta mera.
Carin Vanhaniemi Johansson
Customer Manager
+46 (0)70 671 10 13
carin.vanhaniemijohansson@bms.com
WWW.BMS.SE
Frida Wetterstedt
Specialty Account Manager
+46 (0)70 214 56 06
frida.wetterstedt@bms.com
Svensk Onkologi 3 · 15
23
SOFs arbetsmiljöenkät
Bristol-Myers Squibb
visar vägen inom
immunonkologi
Kan vi utnyttja kraften
hos kroppens eget immunförsvar
för att bekämpa cancer?
Immunonkologi grundar sig på insikten om hur kroppens eget immunförsvar
kan utnyttjas för att bekämpa cancer. Vår forskning ökar förståelsen
för hur cancer kan undkomma immunsystemet och potentialen inom
immunonkologi fortsätter att driva våra forskningsinsatser.
Vi på Bristol-Myers Squibb fortsätter att forska och utveckla innovativa
behandlingar som kan hjälpa patienter i deras kamp mot cancer.
24 Svensk Onkologi 3 · 15
Jan 2015 ONCSE15NP00159
bms.se
Brachyterapi
Brachyterapi strålbehandlingens prickskytte
Han har även arbetat mycket med matstrupscancer och lungcancer och var
med och grundade den svenska lungcancerstudiegruppen.
Claes Mercke är en av de ledande experterna på brachyterapi vid icke-gynekologiska tumörer. För snart 30 år
sedan introducerade han metoden i
Sverige. Frågan som nu diskuteras är
dock om brachyterapi behövs eller om
andra metoder kan ta vid?
V
i ses på Radiumhemmet vid Karolinska Universitetssjukhuset.
Claes Mercke rör sig snabbt i de
vindlande korridorerna. Det är mycket
som ska hinnas med.
– Jag skulle inte jobba så här länge som
jag gjort om det inte vore för att det är
så spännande. Det har skett en intensiv
strålbehandlingsutveckling de senaste
tio åren. Och när det gäller ett av mina
huvudområden, huvud- och halstumörer, har det skett stora framsteg med rejäla resultatförbättringar.
Även om han fyllt 70 och dragit ned på
takten, arbetar han fortfarande mycket,
dels på kliniken, dels som forskare. Varannan vecka pendlar han med tåg från
Göteborg till Stockholm.
– Tidigare reste jag upp varje vecka,
men från i höstas har jag valt att trappa
ned tiden på kliniken. Jag har en professur i strålbehandling på Karolinska Institutet som också ska skötas.
Nya riktlinjer
Vi slår oss ned i det belamrade arbetsrummet som Claes Mercke delar med
två andra kollegor. På skrivbordet ligger
ett utkast med nya riktlinjer för strålbehandling av huvud- och halstumörer vid
Onkologiska kliniken i Stockholm, som
ska genomgå en sista granskning före
publicering. Claes Mercke är huvudförfattare till det omfattande dokumentet.
– Det är ett arbete jag sysslat med de
två senaste åren som handlar om hur vi
strålbehandlar och med vilka metoder.
Claes Mercke
Syftet med dokumentet är att slå fast
rekommendationer för hur de många
olika tumörlokalisationerna i bland annat huvud- och halsområdet, tungcancer, tonsillcancer och larynxcancer bäst
behandlas i olika stadier med de teknologier som finns till hands.
Claes Mercke tog sin läkarexamen vid
Lunds universitet och blev först specialist i internmedicin med hematologi och
därefter specialist i allmän onkologi. I
mitten på 70-talet började han på onkologiska kliniken i Lund och blev snabbt
intresserad av strålbehandling.
– Specialiteten onkologi tillkom i början av 70-talet. Då tog jag steget över från
medicinkliniken, där vi sysslade med
lymfom, till onkologen där man arbetade med många olika andra tumörformer.
Jag bestämde mig ganska snart för att bli
strålonkolog, det vill säga allmän onkolog med strålbehandling som speciell
nisch.
Claes Merckes huvudområde är tumörer i huvud och hals. Tillsammans
med öronläkare och andra intresserade
allmänonkologer i Skandinavien bildade han: Scandinavian Society for Head
and Neck Oncology i Stockholm 1990.
Tidig med brachyterapi
En av metoderna inom strålbehandling
är brachyterapi. Metoden har länge använts vid behandling av gynekologiska
tumörer, men redan i slutet av 80-talet
introducerade Claes Mercke behandlingen även på tumörer i andra delar av
kroppen, såsom prostata, analregionen,
huden, bronkerna och esofagus. I början stötte han dock på hårt motstånd
och blev tillsammans med medarbetare
anklagad för att syssla med försöksverksamhet.
– Det var en rätt tuff period. I grunden
handlade det om att försvara revir och
en rädsla för att introducera något som
inte var så etablerat i Sverige. Men allt
löste sig då man såg resultaten och förstod att detta var något man sysslat med
i Frankrike och vid stora centra i USA i
decennier.
I februari 1987 behandlade han den
första patienten med prostatacancer.
Några månader senare behandlades ytterligare en patient som hade tungcancer.
Patienten hade hört talas om metoden
och ville inte genomgå kirurgi och förlora en del av tungan.
– Vi kunde rädda tungan och bägge
patienterna blev friska. Det var naturligtvis väldigt roligt att kunna använda en
metod med stor precision och där man
skräddarsyr dosfördelningen så att strålningen hamnar exakt där den ska vara
och ingen annanstans.
Claes Mercke var även tidig med att
använda brachyterapi på tumörer hos
barn.
– Ju mindre område som man vill strålbehandla, desto bättre är brachyterapi.
Svensk Onkologi 3 · 15
25
www.onkologi.org
Bilbo & Co
STIVARGA ® (regorafenib) – Peroral monoterapi i 3:e linjen vid mCRCa och GISTb
ACT IN TIME
Vid mCRC:
- Till patienter med PS 0–11
- Signifikant överlevnadsvinst i två
fas III-studier2, 3
- Hanterbar biverkningsprofil vid noggrann
monitorering och proaktiv hantering2, 4
- Ett alternativ i 3:e (4:e) linjen5
Vid GIST:
- Till patienter med PS 0–11
- Signifikant PFS vinst i en fas III-studie6
- Hanterbar biverkningsprofil vid noggrann
monitorering och proaktiv hantering6
- Ett alternativ i 3:e linjen7
a. Metastaserad kolorektal cancer.
b. Gastrointestinal stromatumör.
Stivarga (regorafenib) 40 mg filmdragerad tablett. Rx. Indikationer: Stivarga är indicerat för behandling av vuxna patienter med: - metastaserad kolorektal cancer
som tidigare har behandlats med, eller inte anses vara lämpade för, tillgängliga
behandlingar. Till dessa hör fluoropyrimidinbaserad kemoterapi, anti-VEGF-behandling, och en anti-EGFR-behandling. - icke resektabla eller metastaserande
gastrointestinala stromacellstumörer (GIST) som har progredierat under eller varit intoleranta mot tidigare behandling med imatinib eller sunitinib. Varning och
försiktighet: Hand-fot-hudreaktion, fatigue, illamående, diarré och hypertoni är
de vanligaste biverkningarna med Stivarga. Allvarliga biverkningar av Stivarga
är blödningar, leverpåverkan, gastrointestinal perforation, myokardischemi- och
infarkt. Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatiska/cytotoxiska medel, proteinkinashämmare, ATC-kod: L01XE05 Kontraindikationer: Överkänslighet mot den aktiva
substansen eller mot något hjälpämne. Läs produktresumén för fullständig information. Pris: Stivarga ingår ej i läkemedelsförmånen. Kontaktuppgifter: Bayer AB,
Box 606, 169 26 Solna, tfn 08-580 223 00. Datum för senaste översyn av SPC: juli 2014.
För övrig information se www.fass.se
▼ Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
L.SE.02.2015.1581
L.SE.08.2014.1350
Bayer AB. Box 606. 169 26 Solna. Tel. 08-580 223 00.
26 Svensk Onkologi 3 · 15
Referenser: 1. Stivarga produktresumé, 2014. 2. Grothey A et al. Lancet. 2013
Jan 26;381(9863):303–12. 3. Li et al. Annals of Oncology 25 (2):ii105–ii117, 2014
doi:10.1093/annonc/mdu 193.232. 4. De Wit M. et al. Support Care Cancer (2014)
22:837–846. 5. Van Cutsem E et al. Ann Oncol (2014) 25 (suppl 3): iii1–iii9.
6. Demetri G. et al. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):295–302. 7. Annals of Oncology
25 (Supplement 3): iii21–iii26, 2014.
Brachyterapi
Barn är ju små människor och jämfört
med vuxna har de mindre tumörvolymer.
Strålning inifrån tumören
Brachyterapi kommer från grekiskan och
betyder kort avstånd.
Det är en form av radioterapi där en
strålkälla placeras inuti eller intill det
område som ska behandlas. Ett radioaktivt preparat placeras i en tunn tråd, i en
kateter eller i en nål eller tub som sedan
förs in tumören, eller i direkt anslutning
till den.
Metodens fördel är att man kan utsätta
en tumör för en hög stråldos under en
kort tid utan att omgivande organ påverkas i högre grad.
– Ta exempelvis tungcancer med en
fyra centimeter stor tumör. Den kan du
behandla under en vecka med endast
brachyterapi, tack vare att man kan ge
höga doser per tidsenhet. Ska du behandla den med yttre strålning så kan
det ta upp till sju veckor.
Idag är brachyterapi en etablerad basbehandling för gynekologiska tumörer
och utförs på så gott som alla kliniker i
landet.
- För patienter med prostatacancer gives brachyterapi också på ett flertal kliniker i landet såsom i Göteborg, Stockholm, Örebro, Uppsala, Lund, Linköping
resp. Jönköping, om än med viss variation i teknikens utformning.
För andra tumörformer såsom esofaguscancer och vissa lungcancerformer
använder något färre institutioner behandlingsformen och för cancer i huvud
och hals utföres brachyterapi enbart i
Stockholm, Göteborg och Örebro.
– Det finns ingen strålbehandlingsmetod som är så precis och strikt som
brachyterapi. Den efterlämnar en ringa
dos utanför strålområdet. Vid yttre strålning måste man alltid lägga till en säkerhetsmarginal på cirka 5 till 10 millimeter,
ibland mer, för att säkerställa att tumören inte ändrar läge i förhållande till inre
rörelser i kroppen på grund av att patienten sväljer och andas. Denna säkerhetsmarginal slipper man med brachyterapi
eftersom strålkällan sitter fast i tumören.
Detta gör att bestrålad vävnadsvolym
kan hållas nere till ett minimum, säger
Claes Mercke.
Brachyterapi kan vid behov även kombineras med andra behandlingsformer
som kirurgi, extern strålbehandling och
cellgiftsbehandling.
Fransmän föregångare
Claes Mercke är utbildad i brachyterapi vid Le Centre Alexis Vautrin i Nancy (centret bytte 2013 namn till Institut
de Cancérologie de Lorraine) med den
välkända Monique Pernot som ikonisk
lärare. Clas har också bedrivit kortare
studier vid MSKCC i New York.
– Centret i Nancy är världsledande
på metoden. Det är kanske ingen slump
eftersom det i Frankrike alltid varit synnerligen viktigt med kosmetik, liksom
bevarade organfunktioner.
I takt med att brachyterapi har utvecklats som metod, har också de externa
strålningsteknikerna utvecklats dramatiskt. I mars 2013 samlades företrädare
från hela Skandinavien till ett vetenskapligt möte om huvud- och halscancer.
Claes Mercke höll en föreläsning med
titeln ”Brachyterapy- do we need it today?”.
– De externa teknikerna har blivit mer
och mer raffinerade och många vill gärna se att de kan ersätta brachyterapins
precision med sådana tekniker, eftersom
brachyterapin innebär ett tekniskt komplicerat förfarande som också tar tid att
lära sig. Brachyterapi kommer sannolikt
att länge finnas kvar som basbehandling
vid gynekologiska tumörer, men frågan
som nu diskuteras är om brachyterapi,
när det gäller övriga tumörer, kan ersät-
Two applicators to cover
tumour volume
Två applikatorer täcker in tumörvolymen.
tas av exempelvis IMRT-tekniker, protoner och eventuellt stereotaktisk strålning
med likvärdiga resultat.
Behövs brachyterapi?
Frågan är svår, menar Claes Mercke. Å
ena sidan har de yttre strålteknikerna
förfinats så pass mycket att de kommit
närmare resultaten man uppnår med
brachyterapi. Å andra sidan är risken
stor att färre och färre kommer att kunna
utföra metoden eftersom den tar långt
tid att lära sig.
– På de indikationer och tumörlokaler,
där brachyterapi kan användas med säkerhet, det vill säga där man behärskar
tekniken, ger behandlingsformen den
ojämförligt bästa stråldosfördelningen.
Huruvida detta alltid avspeglar sig som
en klinisk fördel är svårt att bevisa, men
det är en mycket rimlig hypotes, säger
Clas Mercke.
Möjligheten till adekvat hög dos mitt
i tumören (”prickskytte”) har vid vissa
sjukdomstillstånd kunnat förhindra att
man behövt operera bort organet. Samtidigt kräver brachyterapi att tumören är
tillgänglig för fingrarna, förutsättningar
som liknar dem vid kirurgi. Detta kan
innebära att samarbete med kirurgisk
expertis behövs för att blottlägga tumör
i djupt liggande organ. Övriga fördelar är
att patienterna i regel inte behöver göra
lika många besök på strålbehandlingsavdelningen.
– I dag finns det ingen strukturerad utbildning för att lära sig brachyterapi, som
utöver sedvanlig kunskap i strålbiologi
och strålfysik, kräver träning i manuell,
operativ färdighet, eftersom det oftast är
onkologen själv som placerar strålkällorna i vävnaden.
De läkare som är intresserade söker
sig till de tre centra i Sverige där metoden används. Men eftersom lärotiden är
lång och risken för misslyckanden är stor
längs vägen, är det många som tvekar att
ta till sig metoden.
– Det är trots allt synd, jag skulle gärna
vilja se att metoden lever vidare och att
det finns företrädare i Sverige som vill
vara med i den fortsatta utvecklingen,
en utveckling som nu äger rum vid stora centra i såväl Europa som USA, säger
Claes Mercke.
Eva Nordin
Svensk Onkologi 3 · 15
27
www.onkologi.org
Gå in på Svensk Onkologisk
Förenings hemsida!
www.onkologi.org
28 Svensk Onkologi 3 · 15
StenKarlsson
Karlsson
Sten
Vår vision
Tillsammans vill vi skapa nya
möjligheter för en individstyrd
kunskapsdriven cancervård i
världsklass.
OTH20150313PSE14
Fler år till livet och mer liv
till åren.
Pfizer AB 191 90 Sollentuna
Tel 08-550 520 00 www.pfizer.se
Svensk Onkologi 1 · 15
29
Lovande med PD-1-hämmare
Rwenzori Mountains, Uganda. © Simon Rawles / WWF-Canon
Hjälp oss rädda
dina grannar
Du och dina grannar har problem. Balansen mellan människor och natur rubbas när samhället inte fungerar som det ska och när arter hotas av utrotning. WWF driver och deltar i
flera projekt som gör det möjligt för människor att leva i harmoni med naturen. Vi tar fram
praktiska lösningar som gör att du och dina grannar jorden runt både kan bevara, och leva
av, naturen som omger er. Hjälp oss fortsätta hitta nya lösningar på wwf.se
30 Svensk Onkologi 3 · 15
ESTRO forum i Barcelona
En rapport från det tredje ESTRO
Forum mötet i Barcelona
Som nationell representant från vår
förening begav jag mig till Barcelona
för att bevaka två olika ESTRO möten
och ett UEMS (Union Européen des médicins spécialistes) i samband med det
tredje ESTRO Forum mötet.
I
nnan jag åkte lovade jag Svensk Onkologis redaktör en rapport från mötet, först hade jag tänkt ha fokus på
det vetenskapliga (som också var givande förstås) men efter det som kom fram
på de andra mötena har jag istället valt
att fokusera på att ge er information om
det. Jag insåg nämligen vikten av att vi
deltar i det europiska samarbetet både i
strålsammanhang (ESTRO) och i utbildningsfrågor i EU (UEMS) vilket jag med
denna rapport skall försöka beskriva.
Samtidigt vill jag delge er den information som jag tror att alla onkologer i landet kan ha nytta av.
Först var jag på ett ESTRO möte med
representanter från olika länders specialistföreningar. Presidenten för ESTRO
Philip Poortman började med att berätta
om ESTROs mångsidiga arbete som utgår från organisationens vision (se nedan). Förutom alla möten ESTRO ordnar
utgör även utbildning (ESTRO school)
liksom publikationer viktiga byggstenar
i organisationen.
ESTRO School har ett stort utbud av
kurser inom radioterapi både fysiska
men även web-baserade där bland annat
en targetskola (Falcon) är värt att nämnas. Jag tror att vi i Sverige bättre skulle
kunna utnyttja det gedigna utbudet.
Dessutom framkom det också att
ESTRO kan bistå med medel för olika
strålkurser där även andra européer kan
delta. Mer finns att läsa på organisationens hemsida (www.estro.org).
Mycket arbete utgår från de olika
kommittéerna som finns i ESTRO. Någ-
ra av dessa rapporterade sina aktiviteter.
ACROP (Advisory commity on radiation oncology practice) arbetar med att
ta fram en mall för kliniska guidelines
fram till publicering. Bland annat har
man tillsammans med ESMO tagit fram
en för analcancer och man har börjat
med en för gliom. En sak som kom igen
i kommittéernas presentationer var alla
olikheter som ändå finns i Europa mellan länderna. Det gäller exempelvis för
säkerhetsfrågor och Quality Assurance
inom radioterapin. Data för kartläggning
har tagits fram via en mängd olika enkäter som skickats ut till de olika specialistföreningarna där vi givetvis bistått med
beskrivning om situationen i Sverige.
Sedan 2012 finns en egen kommitté för
de yngre (yESTRO) inom ESTRO vilket
skulle kunna vara en bra plattform för
våra ST-läkare med strålintresse.
HERO gruppen
Eftersom mycket nu mer handlar om
pengar fick HERO gruppen (Health
Economy in Radiation Oncology) mycket plats på mötet. HERO hade även ett
separat möte vilket jag också bevakade
för föreningen då jag som nationell representant i ESTRO för SOF sista halvåret varit ansvarig för att samla ihop och
MJC Oncology
Surgeon Medical
oncology
Radiotherapy Evolution of Cancer Treatment
A
B
C
D
Surgery
Radiotherapy
Chemotherapy
Multidisciplinary Therapy
AàBàC
BàAàC
B+CàA
D Requires training and knowledge of A, B and C
skicka in svar på olika enkäter. Tyvärr
har vi kommit sent in i detta varför vi
inte haft möjlighet att bistå med svar på
alla enkäter som ingår i kartläggningen.
Först har man kartlagt hur resurserna
för strålbehandling ser ut i Europa (Radiother Oncol. 2014 Aug;112(2):155-64.
doi: 10.1016/j.radonc.2014.08.029. Epub
2014 Oct 31) där vi bidragit med vissa
uppgifter dock ej om personal. I den ser
Svensk Onkologi 3 · 15
31
Arbetsmiljö
- Fördröjer progressen av avancerad njurcellscancer
Votrient är godkänt som första linjens behandling
av avancerad njurcellscancer 1
Nationellt Vårdprogram – Njurcancer 2013 2
Behandlingsrekommendationer för avancerad njurcancer gällande Votrient
•
Votrient rekommenderas som primärbehandling vid metastaserad njurcancer med god/
intermediär prognos (grad A rekommendation).
•
Votrient kan övervägas efter svikt på primär immunmodulerande behandling vid metastatisk
njurcancer med god/intermediär prognos (grad A rekommendation).
SE/ONC/0028/14(1) 2015 02
Votrient är kontraindicerat vid överkänslighet mot den aktiva substansen (pazopanib) eller mot något hjälpämne som
anges under Innehåll i produktresumén. Fall av leversvikt har rapporterats under behandling med pazopanib. Administrering
av pazopanib till patienter med lindrigt till måttligt nedsatt leverfunktion ska göras med försiktighet och under noggrann
övervakning. I kliniska studier med pazopanib har fall av hypertoni inträffat, inklusive nyligen diagnostiserade symtomatiska
episoder av förhöjt blodtryck (hypertensiv kris). De vanligaste biverkningarna som förekommer vid behandling med Votrient
är fatigue, hand-fot syndrom, smakförändringar och hudutslag.
Votrient® (pazopanib) F, Rx, ATC-kod: L01XE11
Behandlingstid: Behandlingen ska pågå tills den inte längre har någon positiv effekt eller oacceptabel toxicitet uppträder.
Beredningsform: Tabletter á 200 mg eller 400 mg Verksamma beståndsdelar: pazopanib Indikation: Votrient är avsett som första linjens behandling av avancerad njurcellscancer
(RCC) för vuxna och till patienter som tidigare erhållit cytokinbehandling för avancerad sjukdom. Votrient är avsett för behandling av vuxna patienter med specifika undergrupper
av avancerat mjukdelssarkom (STS) som tidigare erhållit kemoterapi för metastaserande sjukdom eller för vilka sjukdomen har progredierat inom 12 månader efter (neo) adjuvant
behandling. För pris, varningar och begränsningar se www.fass.se Produktresuméns senaste översyn 2014-09-25.
Ref.: 1. Votrient produktresumé www.fass.se. 2. Utdrag ur Nationellt vårdprogram Njurcancer 2013, ISBN: 978-91-85947-37-9, Mars 2013.
Om du vill rapportera en biverkan eller oönskad händelse, kontakta biverkningsenheten på GSK:
Telefon: 08-638 93 00. Postadress: Biverkningsenheten, GSK, Box 516, 169 29 Solna.
32 Svensk Onkologi 3 · 15
lä
Ash 2014
ke
m
ed
In
gå
r
sfö i
rm
ån
el
en
“Landmark analysis” av 3-års överlevnadsdata (OS).
31 % av de Tafinlarbehandlade patienterna
levde fortfarande efter 3 år
100
Dabrafenib
DTIC
90
80
70
OS (%)
60
50
40
30
20
10
0
0
2
4
6
8
10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42
Tid (månader)
Antal under risk
Dabrafenib
187 184 171 156 144 133 126 115 108 98
DTIC
63 58 55 49 44 37 34 30 26 23
86
21
81
18
75
16
67
15
65
15
64
15
58
15
51
13
39
11
19
3
5
1
Median OS,
månader (95% KI)
1-års OS, %
(95% KI)
2-års OS, %
(95% KI)
3-års OS, %
(95% KI)
Dabrafenib
20.1 (16.7–24.4)
70 (62.4–75.8)
45 (37.3–51.9)
31 (23.9–37.7)
DTIC
15.6 (11.9–21.2)
63 (48.9–74.1)
32 (20.3–45.0 )
28 (16.9–40.8)
HR (95% KI)
0.76 (0.48–1.21)*
0.77 (0.52–1.13)*
0.81 (0.56–1.18)*
HR data
cut-off date
18 dec, 2012
31 jan, 2014
25 aug, 2014
Ref: A Landmark Analysis of 3-year Overall Survival (OS) and Follow-On Therapies in BREAK-3, a Phase III, Randomized Trial: Dabrafenib vs. Dacarbazine (DTIC) in Patients (pts) with BRAF V600E Mutation-Positive Metastatic Melanoma Presented at SMR Annual Meeting, 13–16 November 2014
* NS. Efter 2,7 månader i median gjorde 59% av patienterna, randomiserade till
DTIC-behandling, en “crossover” till aktiv Tafinlarbehandling vilket påverkar
den statistiska signifikansen negativt.
Tafinlar® (dabrafenib) Rx, F, ATC-kod: L01XE23
Behandlingstid: Behandlingen ska pågå tills den inte längre har någon positiv effekt eller oacceptabel toxicitet uppträder
 Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
Beredningsform: Tabletter á 50 mg eller 75 mg. Verksamma beståndsdelar: dabrafenib. Indikation: Dabrafenib är indicerat som monoterapi
för behandling av vuxna patienter med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation. Innan patienterna tar dabrafenib
måste ett validerat test utförts som bekräftar att tumören har en mutation i BRAF V600. Varningar och försiktighet: Ta alltid Tafinlar enligt läkarens
anvisningar. Liksom för alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Tafinlar kan ge pyrexi (feber)
av olika grad och frekvens. Febern kontrolleras med hjälp av febernedsättande läkemedel. Om patientens feber stiger över eller är lika med 38,5 grader
skall behandlingen avbrytas.
För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Produktresuméns senaste översyn 2015-01-22.
Om du vill rapportera en biverkan eller oönskad händelse, kontakta biverkningsenheten på GSK:
Telefon: 08-638 93 00. Postadress: Biverkningsenheten, GSK, Box 516, 169 29 Solna.
GSK
Box 516 169 29 SOLNA
Telefon 08-638 93 00,
Telefax 08-638 94 60
www.glaxosmithkline.se
info.produkt@gsk.com
Svensk Onkologi 1 · 15
33
ESTRO forum i Barcelona
man bland annat att det finns 5,3 accel/
milj invånare i genomsnitt I Europa (Sverige knappt 7 accel/milj.inv.) men det
finns stora skillnader vilket är en utmaning för att nå visionen ESTRO satt upp.
Som andra arbetsområde har man
kartlagt hur behovet och resurserna utnyttjas sett utifrån hur respektive lands
diagnos- spridning. I Europa borde cirka 51 % av cancerpatienterna få strålbehandling enligt rådande evidens utifrån
tumörspridningen. I Sverige ligger den
siffran på 54 %. När man sen ser på andelen som verkligen får strålbehandling
ser man stora skillnader mellan länderna, generellt ses ett underutnyttjande. I
Sverige är det ca 67 % av de som borde få
strålbehandling som får det vilket placerar oss på den övre halvan.
Hela rapporten kommer snart att publiceras i den gröna tidskriften. Uppgifterna i artikeln kan vara väldigt värdefulla
för oss när vi nationellt diskuterar vilka
resurser vi behöver i framtiden för strålbehandlingen. Det tredje och fjärde steget som HERO gruppen nu inriktar sig
på är kostnadsberäkningar för radioterapin i Europa för senare kostnadsanalys/
hälsoekonomisk analys. Med tanke på
de olikheter som finns i Europa är det en
stor utmaning. SOF kommer inom kort
få enkäter när det gäller dessa frågor och
jag lär återkomma för att få hjälp med att
besvara frågorna.
Tre nya tidskrifter
Förutom ESTROs flaggskepp den gröna
tidskriften kommer organisationen inom
kort med tre nya tidskrifter som betonar
vikten av multidisciplinaritet: en för klinik och translationell forskning, en för
fysik och i ”imaging” och en om ”patient
management and nursing”.
En del av mötet handlade om utbildningen av nya onkologer inom strålbehandlingen i Europa vilket fortsatte på
UEMS mötet. Först av allt ser vår specialitet olika ut i Europa (se bild), vi är inte
ensamma att ha både medicinsk onkologi och strålbehandling inom samma specialitet. Jag kan nu också ta bort den farhåga vi haft i Sverige att det finns planer
inom EU att splittra vår specialitet. Detta
beror bland annat på ESMOS utspel om
rollen för medicinsk onkologi i Europa
där vi som en av få nationella specialistföreningar inte skrev på. ESTRO har
också publicerad vikten av en multidisciplinär hållning. Jag har nu försäkrats av
34 Svensk Onkologi 3 · 15
UEMS ordförande för strålbehandlingssektionen (Jesper Grau Eriksen) att frågan om hur specialitetens uppläggning
ser ut avgörs i respektive land. I Danmark har man inte heller planer/vilja att
dela specialiteten i två utan UEMS ordförande utryckte stor uppskattning för
SOFs agerande i samband med ESMOs
utspel. Det finns många skillnader i Europa när det gäller utbildningen bland
annat i längden därför kommer UEMS/
ESTRO nu arbeta för att det skall vara
krav på minst fem års utbildning (Italien nyligen sänkt till 4 år på grund av
ekonomiska problem) men även byte av
namn från ”radiotherapy” till ”radiation
oncology”. Detta för att belysa det multidisciplinära i specialiteten. Exempelvis ger majoriteten i Europa systemisk
behandling oavsett hur deras specialitet
är organiserad. Detta påverkar inte oss i
Sverige som redan har fem års utbildning
och socialstyrelsens nya benämning av
vår specialitet (onkologi) påverkas inte
av bytet till ”radiation oncology”. Dessa
ändringar kan dock komma att underlätta möjligheterna att arbeta inom hela EU.
En annan skillnad i Europa är att flertalet länder har någon form av examination efter ST (se bild)
Nya samarbeten
Ett samarbete har nu även inletts med de
medicinska onkologerna liksom tumörkirurgerna när det gäller utbildningsfrågor för att belysa vikten av att alla behöver viss kunskap i varandras specialitet
(se bilder)
Jag hoppas att jag med all denna information belyst vikten av vi deltar i det
Europeiska samarbetet - bland annat har
vi fått klart för oss att vi kan fortsätta
kombinera den medicinsk onkologiska
behandlingen med strålbehandling på
det sätt vi gör i Sverige. För alla strålintresserade hoppas jag också att ni som
ännu inte är med i ESTRO går med.
Bland annat med tanke på det stora utbudet av utbildningar, olika möten men
som medlem får man även den gröna
tidskriften liksom regelbunden värdefull
information via mail med ett nyhetsbrev.
Har ni några frågor får ni givetvis höra
av er till mig!
Magnus Lagerlund
Future Training of Cancer Specialists
Surgical
Oncologist
Medical
Oncologist
Radiation
Oncologist
7 countries with Clinical Oncology 19 countries with Radia9on Oncology 1 country no educa9on of RO’s Length of training 4 years: 7 countries (28%) 4.5 years: 1 country (4%) 5 years: 14 countries (56%)* ≥ 6 years: 3 countries (12%) *Italien skall var röM from feb 2015 Exit examina0on and types of tes0ng •  20 countries (80%) have exit examina9on -­‐ 17 has oral examina9on -­‐ 10 has MCQ’s -­‐ 8 have prac9cal tests -­‐ 5 wriMen examina9on Every kind of mix is seen! ESTRO Vision 2020
Every cancer patient will have access to
state of art radiation therapy, as part of
a multidisciplinary approach where treatment is individualized for the specific
patient´s cancer, taking account of the
patient´s personal circumstances.
Hypofraktionerad protonboost
Hypofraktionerad protonboost
i Uppsala
Strålbehandling med protoner gavs
först i världen till en cancerpatient vid
The Svedberg Laboratory (TSL) i Uppsala av prof Börje Larsson och prof Stig
Stensson1,2.
F
ör prostatacancer har protoner används i mer än 50 år av ett fåtal
institutioner världen runt. För
drygt 12 år sedan stimulerade långa
väntetider oss att börja tänka i nya banor vid behandling av lokaliserad prostatacancer. Vår standardbehandling var
doseskalerad teknik med högdosrat brachytherapy boost (HDR-BT) 20 Gy i 2
fraktioner kombinerat med konventionell extern strålbehandling (EBRT) 50
Gy i 25 fraktioner 5d/v. Vi hade också målsättningen att hitta alternativ till
HDR-BT för patienter som av någon anledning inte var lämpliga för behandling
med denna teknik, men utan att förlänga
den externa och totala behandlingstiden.
Upplägget
Upplägget skulle baseras på medicinskt
och radiobiologiskt underlag. Hänsyn
behövde tas till de praktiska, logistiska
och fysiska begränsningar som vi hade
tillgång till. Vi ville använda protoners
fördelaktiga fysikaliska egenskaper kombinerat med vetenskapliga underlag som
visade att doser över 70 Gy behöver ges
för prostatacancer. HDR-BT upplägget ger en fysikalisk dos av 70 Gy, men
den biologiska effekten motsvarar 102
Gy respektive 117 Gy om det skulle ges
med 2 Gy fraktioner, beroende på prostatacancers känslighet för fraktionering
(om α/β = 3 eller 1,5). Att ge 20 Gy i 4
fraktioner som boost med protoner istället, efterföljt med 50 Gy EBRT i 25 fraktioner skulle också ge 70 Gy fysikalisk
dos men med tanke på protoners högre
biologiska effektivitet skulle den biolo-
giska effektiviteten till prostata motsvara
87 Gy respektive 94 Gy (om α/β = 3 eller
1,5). Därmed, det kombinerade upplägget med hypofraktionerad protonboost
efterföljt av EBRT, givet med konventionell fraktionering ger mer än 70 Gy som
biologisk dos, tar hänsyn till osäkerheten
i α/β värdet och ger exakt lika lång behandlingstid som vid HDR-BT.
Fraktioner
Antalet fraktioner med proton boost, patientens fixation, strålriktningen och energi baserades på begränsningarna i TSL.
Svensk Onkologi 3 · 15
35
Hypofraktionerad protonboost
På den tiden hade vi tillgång till anläggningen bara en vecka per månad.
Det innebar att fem dagar kunde användas för patienter, varav måndagar skulle
gå åt simulering. Behandlingen kunde
genomföras från tisdag till fredag. Anläggningen har en fix horisontell strålriktning till vilket patientens fixation
behövde anpassas. För bästa precision
av proton boost, tillverkades speciella
markörer för lokalisering av prostata inför varje behandling, som numera finns
tillgängliga på marknaden. Bord för patientens fixation som var anpassad till
lokalen i TSL skulle konstrueras och tillverkas. De kliniker som behandlar prostatacancer med protoner runt om i världen använder oftast två motstående sidofält men ger mer än 30 fraktioner. Det
var inte praktiskt möjligt för oss. Redan
på 70-talet i USA använde man perineal teknik for proton boost3 som var vår
enda möjliga lösning.
November 2002 började upplägget med
transperineal, hypofraktionerad protonboost efterföljt av konventionell EBRT
att användas i Uppsala. Det har varit en
kontinuerlig lärosträcka där tekniken
har förbättrats hela tiden4. Vi hade avsikt
att utvärdera biokemiskt återfall, lokaloch lokoregional kontroll, och baserat
på frågeformulär hemskickat inför varje
planerat återbesök följa och utvärdera
biverkningarna. Utfallet av de första 265
patienterna har vi rapporterat tidigare5.
Framtill Skandiokliniken tas i bruk våren 2015, har mer än 500 prostatacancerpatienter fått sin behandling på TSL med
protonboost mot prostatacancer.
Vår målsättning är att fortsätta följa
och sedan presentera utfallet för hela
cohorten. Skandionkliniken erbjuder ytterligare förbättringspotential för denna
teknik och därmed för dessa patienter.
Tre olika stråltekniker
I Sverige existerar tre olika stråltekniker
med tre olika radiobiologiska dosnivåer för behandling av lokaliserad prostatacancer. Intensity Modulated Radiotherapy (IMRT) ger 78 Gy. Både protonboost
efterföjt av konventionell EBRT och HDRBT kombinerat med EBRT ger en fysikalsik dos på 70 Gy, men den biologiska
dosen är 87 Gy och 102 Gy för respektive
behandling.
Vi står inför den ultimata möjligheten
att jämföra dessa tekniker och dosnivåer
i prospektiva studier.
36 Svensk Onkologi 3 · 15
Silvia Johansson
Docent/Överläkare
Onkologkliniken, Uppsala
Referenser
1.
2.
Falkmer, S., et al. Pilot study on proton irradiation of human carcinoma. Acta radiol 58,
33-51 (1962).
Fors, B., Larsson, B., Lindell, A., Naeslund, J.
3.
4.
5.
& Stenson, S. Effect of High Energy Protons
on Human Genital Carcinoma. Acta Radiol
Ther Phys Biol 2, 384-398 (1964).
Shipley, W.U., et al. Proton radiation as boost
therapy for localized prostatic carcinoma.
JAMA 241, 1912-1915 (1979).
Isacsson, U., et al. A method to separate the
rectum from the prostate during proton beam
radiotherapy of prostate cancer patients. Acta
Oncol 49, 500-505 (2010).
Johansson, S., et al. Hypofractionated Proton Boost Combined with External Beam
Radiotherapy for Treatment of Localized
Prostate Cancer. Prostate Cancer vol. 2012,
doi:10.1155/2012/654861 (2012).
Onkologidagarna
Det handlar om tid.
Nyhet!
Vargatef® (nintedanib) är en oral trippel angiokinashämmare som i kombination
med docetaxel ger en överlevnad på 12,6 månader i andra linjens behandling av
adenocarcinom*1.
Indikation: I kombination med docetaxel för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad, metastaserande eller
lokalt recidiverande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med en tumörhistologi av typen adenocarcinom, efter första
linjens kemoterapi.
*Jämfört med 10,3 månader för docetaxel i monoterapi.
Referens: 1. Reck M et al. Lancet Oncol 2014:15;143–55.
Vargatef® (nintedanib), 100 mg och 150 mg, mjuka kapslar. Cytotoxiskt medel, Proteinkinashämmare. Rx, F. Indikation: Vargatef är indicerat i kombination med docetaxel för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad, metastaserande eller lokalt recidiverande icke-småcellig lungcancer
(NSCLC) med en tumörhistologi av typen adenocarcinom, efter första linjens kemoterapi. Varningar och försiktighet: Vargatef är kontraindicerat vid
jordnötsallergi och sojaprodukter. Diarré, illamående och kräkning var den vanligaste rapporterade gastrointestinala biverkningen, varför noggrann
monitorering och behandling är viktigt. Administrering av nintedanib var förenad med en stegring av leverenzymer (ALAT, ASAT, ALP) eller bilirubin,
med en potentiellt högre risk för kvinnliga patienter. Datum för senaste översyn av produktresumén: 2015-03-10. För ytterligare information se
www.fass.se. Boehringer Ingelheim Sverige AB 08-721 21 00.
Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
ONC-15-15
Boehringer Ingelheim AB, Box 47608, 117 94 Stockholm,
Tel: 08-721 21 00, Fax: 08-710 98 84,
www.boehringer-ingelheim.se
ST-sidan
Handledarpriset
”Den Gyllene Knölen”
ST-läkarna på Skånes Onkologiska Klinik har instiftat ett nytt handledarpris, ”Den Gyllene Knölen”, för att
uppmärksamma specialistkollegor som
inspirerat, bidragit, förkunnat, hjälpt,
handlett, motiverat, stöttat eller på annat sätt varit extra goda förebilder.
T
ill 2014 år bästa handledare har vi
utsett: Fredrika Killander med
motiveringen:
”En som tar stort ansvar och intresse i
att lära vidare och förmedla sin kunskap. Hon är mycket rak och ärlig vid
frågor och man förstår alltid precis vad
hon menar. Dansant mellan humor och
raka rör. Lyssnar och ger feedback. En
förebild för framtida karriär helt enkelt.”
Specialistpresentation
Jag heter Marjut Niinivirta och är en
ärtig finne som är bosatt i Uppsala sedan snart 15 år.
V
id årsskiftet blev jag onkologspecialist 2014/2015 och har nu fått
börja arbeta med GI-cancer som
under ST:n blev mitt största intresse. Jag
har också forskningsprojekt som sakta
går, förhoppningsvis, mot sitt mål och
det handlar om prediktiva faktorer för
njurcancer. Mitt hemmaliv förgylls av 2
och 5-åriga döttrar samt make Magnus.
Batterierna laddar jag bäst med att krama mina kära, lyfta skivstång och hänga
vid middagsbordet med roliga vänner.
38 Svensk Onkologi 3 · 15
Kära ST-kollegor runt om i landet!
I
den nya, fräscha SOF-tidningen som ni just nu håller
i era händer finns det plats
avsatt enbart för oss ST-läkare. Låt oss utnyttja det!
Vill ni berätta om något bra
projekt som ni genomför på er
klinik? Har ni erfarenheter av ST
från ett annat land? Brinner ni
för ett forskningsområde och vill
berätta om ett forskningsutbyte eller en konferens? Finns det
en särdeles duktig kollega som
utsetts till bästa handledare på
er klinik? Eller är ni (snart) nyfärdiga specialister och vill fira
genom att berätta för hela onkologi-Sverige?
Skicka in ditt bidrag till:
Anastasios Papadopoulos: anastasios.papadopoulos@vgregion.
se eller till Jenny Jönsson: jenny-maria.jonsson@med.lu.se
Kluriga fall
Hans Hagbergs
kluriga fall 3
61-årig kvinna söker för trötthet, ryggsmärtor och blåmärken på benen sedan
ett par veckor tillbaka.
T
idigare frisk förutom trippel negativ bröstcancer fyra år tidigare.
Fick adjuvant behandling med
FEC/docetaxel. Äter inga mediciner.
Status
Blek och ett par blåmärken på benen.
Lab
Hb 88 g/l , TPK 21 10(9)/l, LPK 15,3 10
(9)/l varav 14,1 neutrofiler, Haptoglobin
< 0,1 g/l (normalt 0,24 -1,9), S-LD 8,3
ukat/l (normalt < 3,8), Alkaliska fosfataser 4,1 ukat/l (normalt 0,6-1,8), Inga
erytrocytantkroppar (Coombs negativ).
Diagnos?
Svar på sidan 48.
Svensk Onkologi 3 · 15
39
Bukhinnecancer
Peritoneal carcinomatosis: Nationellt
nätverk och rekommendationer
Bukhinnecancer (peritoneal carcinomatosis) har de senaste 20 åren behandlats framgångsrikt med omfattande
excision av tumörangripna organ (cytoreductiv surgery-CRS) kombinerat med
sköljning direkt i bukhålan med varm
cytostatika (hypertherm intraperitoneal chemoterapy: HIPEC).
K
olorektalsektionen vid kirurgiska
kliniken på Akademiska sjukhuset i Uppsala var först i Norden
med denna behandling och har sedan 20
år erbjudit kurativt syftande behandling
för bukhinnecancer.
Sedan hösten 2012 har Karolinska universitetssjukhuset och Malmö universitetssjukhus etablerat enheter för denna
typ av kirurgi samt under 2013 även
Östra sjukhuset i Göteborg. När nu patienter med bukhinnecancer inte längre
behandlades på en enda klinik uppstod
ett behov av att ha gemensamma riktlinjer för att erbjuda likartad behandling
för alla patienter i Sverige. Därför har
de fyra universitetsklinikerna bildat ett
nationellt nätverk med samarbete som
videokonferenser, nätverksmöten samt
rundfrågor via mail.
Varannan vecka har vi videokonferens
med diskussion av svåra bedömningsfall
där även expertis från Amsterdam medverkar. Via mail diskuteras behandlingsfrågor, cellgiftsval och komplikationsbehandlingar. En gång per termin träffas
vi och diskuterar policy frågor. Gemensamma indikationer för CRS och HIPEC
har etablerats för samsyn om vilka patienter som bör erbjudas denna vård.
Syftet med denna artikel är att belysa
samarbetet, samtidigt l informera om
indikationer, utredning, behandling och
uppföljning av patienter med bukhinnecancer i Sverige som nätverket har enats
om.
40 Svensk Onkologi 3 · 15
Vilka patienter med bukhinnecancer
bör rekommenderas behandling med
CRS och HIPEC?
Behandlingen anses etablerad för patienter med pseudomyxoma peritonei
(PMP) med ursprung i blindtarmen,
bukhinnecancer vid tunn-, tjock- och
ändtarmscancer, samt även den sällsynta
cancerformen mesoteliom. Bukhinnecancer med ursprung i bröst, gallvägar,
bukspottkörtel, magsäck och urinvägar
behandlas för närvarande inte med CRS
och HIPEC på grund av dåliga resultat.
Äggstockscancer är en vanlig orsak till
bukhinnecancer, och kirurgi görs med
CRS men HIPEC behandling är inte etablerad och forskning pågår. Behandling
av bukhinnecancer med ursprung i sarkom, goblett cacinoid och urachuscancer
kan övervägas men bör diskuteras inom
nätverket (Tabell 1).
Vilka är exklusionskriterierna?
För att denna omfattande kirurgi ska
övervägas måste patienten ha ett gott allmänt tillstånd och tåla cellgiftsbehandling. Patienter med mindre än 60-70 på
Karnofsky performance scale bedöms
inte klara av behandlingen. Kontraindikationer är ickeoperabel fjärrmetastasering i lever, lungor och lymfkörtlar
paraaortalt. Omfattande tunntarmsengagemang utgör även en stark kontraindikation. Om mindre än 1,5-2m av
tunntarmsserosan är fri från carcinos får
patienten kort tarmsyndrom vid resektion och prognosen bedöms som mycket
dålig. Denna bedömning kan dock påverkas av flera faktorer som om kolon
kan sparas, PCI score och patientens ålder (Tabell 1).
Vilka patienter diskuteras inom nätverket?
Det finns patienter med bukhinnecancer
Tabell 1. Gemensamma riktlinjer avseende patienter med bukhinnecancer
Inklusionsdiagnoser:
1. Pseudomyxoma peritonei (PMP), primärt + recidiv.
2. Mesotheliom, primärt + recidiv.
3. Kolorektal cancer + tunntarmscancer, primärt eller vid recidiv.
Exklusionkriterier:
1. Karnofsky performance scale < 60-70.
2. Fjärrmetastasering – undantaget begränsad operabel fjärrmetastasering, se
nedan.
3. Tunntarmsengagemang som medför att
< 1.5-2.0 m kan sparas (om kolonsegment kan lämnas). Om permanent terminal ileostomi bör 2.5 m eftersträvas.
Vid ev samtidig ventrikelresektion alt.
gastrektomi, bör än större restriktivitet
eftersträvas och kolon kunna sparas!!
4. Lymfkörtelmetastasering bortom mesenterialroten (såsom paraaortala o mediastinala körtlar).
5. CC0 resektion bedöms ej kunna uppnås.
Undantaget PMP där CC1 kan accepteras.
6. PC vid pancreascancer, gallvägscancer, bröstcancer, etablerad carcinos vid
ventrikelcancer.
7. Patienter som ej tål kemoterapi.
där det är svårt att bedöma nyttan av
CRS och HIPEC. Behandlingen innebär
ett omfattande trauma för patienten och
för en patient som inte har en kurativ
potential är det viktigt att inte försämra
livskvalitén i livets slutskede. Dessa svåra
patientfall diskuteras inom nätverket på
videokonferenser. Exempel på dessa patientgrupper finns i tabell 2.
Preoperativ utredning.
Den preoperativa utredningen omfattar
CT thorax – buk, koloskopi, gastroskopi
om primärtumör inte är känd, tumörmarkörer (CEA, CA125, CA19.9) och
px från carcinomatos om diagnosen är
Årsberättelse SOF
CYRAMZA
+ paklitaxel
9,6
månader
Placebo
+ paklitaxel
7,4
månader
HR (95% KI)=
0,807 (0,678; 0,962), P=0,017
Svensk Onkologi 1 · 15
41
Bukhinnecancer
oklar (Tabell 3). Vid carcinomatos från
kolorektal cancer görs ofta en staging laparoskopi eller laparotomi för att bedöma utbredningen av spridningen i buken
och det är framför allt viktigt att bedöma
spridning på tunntarm (Tabell 2). Både
vid radiologisk och laparoskopisk bedömning bestäms en sk PCI score- peritonealt carcinomatos index (Figur 1).
Denna score används som underlag vid
bedömning om patienten är möjlig att
operera med överlevnadsvinst (Figur
2). Patienten måste även tåla cytostatikabehandling. Vid MDT konferens vägs
radiologi, PCI score, comorbiditet, allmäntillstånd samman vid beslut om operation eller endast palliativ behandling.
Om carcinomatos upptäckts oväntat vid
en operation
Om carcinomatos är ett överraskningsfynd vid operation ska man undvika
tumörresektion och öppnande av bukhinnor. Detta gäller såväl vid akut som
elektiv kirurgi, på grund av att carcinos
tillväxer snabbt på råa ytor vilket kan
leda till inoperabilitet när patienten senare kommer till tumörkirurgi. Patienten bör endast avlastas om nödvändigt
med stomi och px ska tas för att verifiera
carcinosen. Det är viktigt att dokumentera carcinosutbredningen. Tunntarmen
bör undersökas noggrant och längden
av frisk tunntarm ska mätas. Notera
skillnad på engagemang av serosa och
tunntarmsmeso eftersom det är engangemanget av serosan som kan göra patienten inoperabel (Tabell 2). Vanliga ställen
för carcinos är under höger diafragman
ovanför levern, vid vänster diafragma,
runt mjälten, i oment, på tunntarmar
och vid ligamentum Treitz och i bäckenet. Om möjligt bör man bedöma PCI
score (Figur 1). Vid osäkerhet ring gärna
ett peritonealcentra för diskussion direkt
från operationssalen.
Operation av peritoneal carcinomatos
Vid cytoreduktiv kirurgi börjar man operationen med att bedöma tumörutbredningen och operabilitet, om en kurativt
syftande kirurgi bedöms uppnås reseceras primärtumören och all carcinos på
peritonealaytor och involverade organ.
Resultatet av operationen dokumenteras av operatören med en CC- score som
står för Completeness of Cytoreduction.
CC-0 betyder att ingen makroskopisk
tumör finns kvar, CC-1 att tumörför-
42 Svensk Onkologi 3 · 15
Figur 1.
Figur 2. Prognostic impact of the extent of carcinomatosis (ie, peritoneal cancer index; P < .001) on overall survival.
Elias D et al, JCO, 2010;28,63-38
ändringar mindre en 2.5mm finns kvar,
CC-2 att tumörer mellan 2.5mm-2.5cm
finns kvar och CC-3 där tumörer större
än 2.5cm finns kvar. Om CC-0-1 uppnås,
sköljs bukhålan med 42 gradig cytostatika (HIPEC) innan operationen avslutas
med sutur av ev serosarifter, rekonstruktion av tarmanastomoser eller framläggning av stoma.
Postoperativt vårdas patienten på IVA
alternativt på postop 1-2 dygn. Risken
för komplikationer är ökad jämfört med
annan stor kolorektal kirurgi pga den
samtidiga cellgiftbehandlingen. Totalt
vårdas patienten ca.10-12 dagar på kliniken som genomfört CRS och HIPEC,
tills risken för neutropeni har gått över,
innan överflyttning till hemortssjukhuset för fortsatt vård. Multidisciplinär
behandling behövs både preoperativt,
under operation och postoperativt. Teamet kring dessa patienter inkluderar inte
enbart kirurger, onkologer, operatonssjuksköterskor och anestesiologer utan
all vårdpersonal inklusive dietister, kuratorer, sjukgymnaster, stomiterapeuter,
undersköterskor och kontaktsjuksköterskor.
Histopatologi
Om etiologin är kolorektalcancer bedöms primärtumören på ett sedvanligt
sätt och cancerförekomsten dokumenteras i bortopererad vävnad. Vid bedömning av pseudomyxoma peritonei skiljer
man på histopatologien i själva primärtumören i blindtarmen och på förekomsten av celler i slemmet/carcinosen i
bukhålan. Svensk förening för patologi
har uppdaterade riktlinjer (KVAST dokument) om hur blindtarmspreparat och
pseudomyxom ska bedömas och klassificeras (http://svfp.se/files/docs/kvast/
gastrointestinal_patologi/Appendix%20
130323%20ny.pdf). Pseudomyxom med
enbart slem utan maligna celler ingår i
gruppen DPAM, vilket innebär diffus peritoneal adenomucinosis med förekomst
av lätt dysplasi (högt differentierat) och
har god prognos, PMCA, peritoneal
mucinous carcinomatosis uppvisar grav
dysplasi (lågt differentierat) och sämre
Bukhinnecancer
Tabell 2. Patienter med bukhinnecancer som ska diskuteras på nätverkets gemensamma MDT konferens.
Relativa kontraindikationer
1. Levermetastasering vid kolorektal
cancer. Operation kan övervägas om
begränsad levermetastasering.
2. Tumörengagemang som innebär
resektion av duodenum/pancreas.
3. Pleuralt engagemang.
4. Progress under neo-adjuvant kemoterapi. Undantaget PMP och mucinös
cancer (svarar dåligt på systemisk
kemo men bra på locoregional).
5. Recidiv av peritoneal carcinos (kolorektal canceer) inom 12 månader
- om komplett cytoreduktiv kirurgi +
HIPEC vid primärkirurgi
Övriga patienterkategorier
1. Mesotheliom, goblett carcinoid,
sarkom, urachuscancer (pga deras
ovanliga förekomst)
2. Ovarialcancer. Bevisläget mer oklart;
kombination med systemisk kemoterapi mer effektivt. Nationell konsensus
önskvärd
3. PCI score för kolorektal cancer > 20
4. Alla recidiv av bukhinnecancer >12
månader
5. 2nd opinions
prognos. Ytterligare finns det PMCA-i
som är en intermediär typ med moderat
dysplasi. Signetringceller kan förekomma och ger en betydligt sämre prognos.
Neoadjuvant cytostatika, HIPEC och
adjuvant cytostatika
Neoadjuvant behandling ges inte som
standard, men om den är given ska den
vara avslutad minst 5 veckor innan operationen.
HIPEC: Oftas ges i Sverige Oxaliplatin
intraperitonealt i 30 minuter i kombination med 5-FU och Calciumfolinat
intravenös för kolorektal cancer. Vid tidigare toxicitet kan kombination Oxaliplatin/Irinotecan vara aktuellt. Vid pseudomyxoma peritonei ges ofta Mitomycin
C intraperitonealt i 90 minuter. Vid
mesoteliom rekommenderas Cisplatin/
Doxorubicin intraperitonealt.
Adjuvant cytostatika: Om CC-0 och
kemonaiva ges adjuvant cytostatica vid
carcinos orsakat av kolorektal cancer och
kan även ges vid pseudomyxom av typen
PMCA-I och PMCA.
Uppföljning
Patienterna bör följas med postoperativ
Tabell 3. Preoperativ utredning vid
bukhinnecancer:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Koloskopi
(Gastroskopi om primär ej känd)
CT thorax/buk (ej äldre en 2 månader
om kolorektal cancer)
Tumörmarkörer: CEA, CA125,
CA19.9,( CA15-3, CA 72-4)
Laparoskopi på kolorektal cancer för
staging, PAD och cytostatica resistens
om tillgängligt.
Cytologi pleura vid pleuralvätska
Thoracoskopi vid misstänkt överväxt
pleura
MRT lever vid misstänkt levermetastas
PET vid oklara CT förändringar vid
kolorectal cancer
kontroll 6v och därefter varje halvår i 2
år och sedan årligen med CT thorax- buk
samt tumörmarkörer. Del av dessa uppföljningar kan skötas på hemmaklinik i
samråd med opererande klinik (Tabell 4).
Prognos
Histopatologi, CC score, tunntarmsengagemang och PCI är hörnstenar i
bedömningen av prognosen. Patienter
med CC-0 och DPAM har över 80 % 5
års överlevnad. För patienter med kolorektalcancer, låg PCI score och CC-0 kan
man förvänta en 5 års överlevnad över 30
%.. PCI är den viktigaste faktorn där patienter med PCI över 20 har en låg sannolikhet till långtidsöverlevnad (Figur 2).
Förväntat behov och operationsutrymme för bukhinnecancer.
Vi vill kunna erbjuda en patient med
bukhinnecancer en operation inom 4
veckor efter avslutad utredning. Med
fyra centrum för kirurgi av peritoneal
carcinomatos i Sverige där Uppsala och
Stockholm kan operera 1-2 patienter i
veckan och Malmö och Göteborg kan
göra 2-4 i månaden kan vi säkerställa
det behov som finns för CRS och HIPEC
i Sverige med nuvarande indikationer.
Om profylaktisk HIPEC för patienter
med hög risk för att få carcinos eller om
patienter med äggstockscancer visar sig
ha nytta av HIPEC då skulle förutsättningarna ändras och sannolikt skulle
operationsutrymmet behövas fördubblas. Möjligheten med samarbete kring
tillgängligheten för operation av patienterna finns och vi kan till exempel erbjuda operation på annan enhet om väntetiden på den egna enheten är oacceptabel.
Faktaruta 4. Uppföljningsprotokoll
för patienter med bukhinnecancer
efter genomförd CRS och HIPEC.
Post operativt 4-6v oftast på opererande
klinik. MDT rond för PAD svar och ställningstagande till adjuvant cytostatika med
telefonbesked till patienten samt kopia av
MDT antecking till remitterande klinik samt
remiss till vederbörande onkologklinik.
Fortsatt uppföljning sker på opererande
klinik eller hemortsklinik efter överenskommelse:
Pseudomyxoma peritonei (PMP):
DPAM (Ronnet); MUC-L (Bradley):
LAMN (Low grade Appendiceal Mucinous
Neoplasm):
CT buk och tumörmarkörer* efter 6 och 12
månader och sen efter 2, 3, 4, 5, 7 och 9 år.
PMCA-I, PMCA (Ronnet); MUC-H
(Bradley)
CT thorax/buk och tumörmarkörer* var 6e
månad i 2 år samt om 3 år.
Carcinos orsakat av kolorektal cancer
(CRC)
CT thorax/buk och tumörmarkörer* var 6e
månad i 2 år samt om 3 år.
Mesotheliom
CT thorax/buk och tumörmarkörer* var 6e
månad i 2 år samt om 3 år.
Second look
Som standard inte
* CEA, CA125, CA19.9,( CA15-3, CA 72-4,
kontrolleras endast i Uppsala)
Nationellt register, nivåstruktuering
och forskning
Nätverket arbetar med att etablera ett
nationellt register för peritoneal carcinomatos kopplat till det svenska kolorektalregistret. Bukhinnecancer är en cancerdiagnos där nationell nivåstruktuering är
angeläget och RCC har bjudit in en arbetsgrupp kring detta. Forskning pågår
och gemensamma forskningsprojekt är
planerade.
Svensk förening för kolorektal kirurgi
(SFKRK) har uppmuntrat detta samarbete och peritoneala nätverksgruppen är
nu en etablerad arbetsgrupp i likhet med
arbetsgruppen för laparoskopisk kirurgi.
Dokument om indikationer för kirurgi
och utredning är upplagt på föreningens
hemsida.
Patienter med misstanke om PMP,
mesotheliom eller carcinos vid kolorektalcancer ska remitteras till ett av dessa
center för kirurgi.
Gabriella Palmer
Helgi Birgisson
Svensk Onkologi 3 · 15
43
Bukhinnecancer
Helgi Birgisson
om bukhinnekirurgi
Helgi Birgisson är erfaren kolorektalkirurg, och en av de tre seniora läkare
som opererar patienter med bukhinnecancer på Akademiska Sjukhuset. Han
berättar om sitt speciella arbete med
dessa patienter.
H
elgi berättar att de har byggt
upp ett team bestående av tre
äldre och en yngre kollega som
gemensamt genomför operationerna. De
är alltid minst två som opererar varje patient och försöker att avlasta varandra.
I Uppsala genomförs vanligen en operation per vecka men det finns möjlighet
att öka till två operationer per vecka om
behov skulle uppstå. Sommartid så är
avsikten att verksamheten ska rulla på
precis som vanligt, förutsatt att personal
med rätt kompetens finns att tillgå.
Det finns forskning som visar att en
kirurg måste utföra ett mycket stort antal av dessa ingrepp för att bli tillräckligt skicklig. Av det skälet diskuterar vi
utbildning av nya kollegor som behöver
få tid på sig att tillgodogöra sig tekniken.
Helgi säger att man i Uppsala för närvarande har en yngre kollega som har särskilt intresse för denna typ av verksamhet och som nu lärs upp. Det är viktigt att
vara flera, att verksamheten inte vilar på
alltför få personer säger han.
– Med tanke på den långa operations-
44 Svensk Onkologi 3 · 15
Helgi Birgisson
tiden är det en rent praktisk fördel att
vara flera och att kunna arbeta växelvis i
såret. Man behöver vila då och då för att
kunna göra ett så bra arbete som möjligt.
Vi avlastar varandra.
Helgi berättar att väntetiden till peritoneal kirurgi är varierande och mycket
beroende av patientflödet. Målet är att
alla färdigutredda patienter ska opereras
inom fyra till sex veckor ifrån behandlingsbeslut. Ibland lyckas man med det
och ibland blir väntetiden längre om det
just då råkar vara många patienter som
remitteras samtidigt. De fyra sjukhus som
idag genomför kirurgi för bukhinnecancer har också ett samarbete så att ett sjukhus kan ta emot patienter från en annan
del av landet om det byggts upp långa
väntetider i patientens hemlandsting.
Jag frågar om forskning och han berättar att det pågår retrospektiv forskning
samtidigt som ett register för patienter
med bukhinnecancer är under uppbyggnad. Det finns en stark vilja att bedriva
studier kring patientgruppen och operationsmetoden.
Till sist måste jag nyfiket fråga om
man som kirurg upplever att det är roligt
att göra dessa operationer? Det är långa
operationer, ibland över åtta timmar, och
det måste kräva ett särskilt intresse och
stor hängivenhet, tänker jag.
Helgi ser litet förvånad ut över min
fråga.
– Det är bra att ha en bred kirurgisk
bakgrund eftersom detta är en speciell
utmaning. Man opererar i hela buken –
från diafragma och ned till lilla bäckenet.
Men min drivkraft är främst att hjälpa
patienter. Rätt patient ska få rätt behandling. Man måste vara noga med att informera patienterna om prognosen och risken för recidiv, som ju ändå är hög. Men
i övrigt så är det en vanesak att operera
så länge och vi har ett bra team, en bra
arbetsmiljö. Det är viktigt.
Nina Cavalli-Björkman
Program
MEDICAL BREAKTHROUGHS MAY COME OUT OF THE LAB.
BUT THEY BEGIN IN THE HEART.
For more than 150 years, a very special passion has driven the people of MSD. Our goal is to
develop medicines, vaccines, consumer care and animal health innovations that will improve
the lives of millions. Still, we know there is much more to be done. And we’re doing it, with a
long-standing commitment to research and development. We’re just as committed to expanding
access to healthcare and working with others who share our passion to create a healthier world.
Together, we’ll meet that challange. With all our heart.
Copyright © 2013 Merck Sharp & Dohme AB, Rotebergsvägen 3, Box 7125, 192 07 Sollentuna, Tel. 08-578 135 00.
08-19-ONCO-1128268-0000 aug 2015
Svensk Onkologi 1 · 15
45
Sten Karlsson
®
Har du patienter som har progredierat efter FOLFOX
i första linjens behandling?
jens behandling?
FOLFIRI i andra lin
få
l
al
sk
m
so
er
nt
tie
pa
C*
CR
Har du m
ZALTRAP (aflibercept) som tillägg till FOLFIRI
i andra linjens behandling har visat;
®

Median OS*; 13,5 månader (vs. 12,1 månader med enbart FOLFIRI)1

Median PFS*; 6,9 månader (vs. 4,7 månader med enbart FOLFIRI)1

ORR*; 19,8 % (vs. 11,1 % med enbart FOLFIRI)1
*) mCRC = Metastaserande kolorektalcancer, OS = Total överlevnad, PFS = Progressionsfri överlevnad,
ORR = Fullständig respons + partiell respons
Referens: 1. Produktresumé ZALTRAP® 2014-11-20
ZALTRAP® (aflibercept), Rx, EF, L01XX44, angiogeneshämmare som ges intravenöst (iv). Indikation: ZALTRAP i kombination
med irinotekan/5-fluorouracil/folinsyra (FOLFIRI) kemoterapi är indicerat för vuxna patienter med metastatisk kolorektal cancer
(mCRC) som är resistenta mot eller har progredierat efter oxaliplatininnehållande behandling. Dosering: 4 mg/kg kroppsvikt
administreras som iv infusion under 1 timme följt av FOLFIRI. Detta ses som en behandlingscykel. Styrkor och förpackningar:
4 ml eller 8 ml ZALTRAP koncentrat till infusionsvätska, lösning 25 mg/ml. För varnings- och försiktighetsföreskrifter samt
ytterligare information se www.fass.se. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning.
Datum för senaste översyn av SPC: 2014-11-20. Vid frågor om våra läkemedel kontakta: infoavd@sanofi.com
SE-AFL-15-01-01
Sanofi, Box 30052, 104 25 Stockholm, Tel 08-634 50 00, www.sanofi.se
SANOFI | Box 30025 | 104 25 Stockholm
Tel 08-634 50 00 | www.sanofi.se
46 Svensk Onkologi 1 · 15
Pia Dellson
Möte med Pia Dellson
Hon kallar det ”att optimera”, och skrattar självironiskt när hon berättar om sin
man, som ”optimerar mindre” och kan
njuta av helt ledig, obokad tid. Själv har
hon gärna bokat in resor eller andra, förvisso glädjefyllda, aktiviteter när familjen var ledig och inte betraktat det som
att hon därmed fick ännu en punkt i almanackan att bocka av.
Pia Dellson och jag gjorde AT på samma lilla sjukhus; Lasarettet i Enköping.
Sedan blev vi båda onkologer, fast Pia
även specialiserade sig i psykiatri. Sedan skrev vi båda böcker, fast Pias är
mer poetiska än mina.
D
å och då har våra vägar korsats,
och nu är hon aktuell med två
böcker. Vi har träffats för att prata om ”Väggen - en utbränd psykiaters
noteringar” som hon skrev under en tid
då hon var sjukskriven för utmattningssyndrom. Det finns, direkt och indirekt,
en koppling till hennes andra bok ”Sovsjuk – en mammadoktor skriver om narkolepsi”. När en av Pias barn drabbades
av narkolepsi så dröjde det inte länge förrän hon själv blev sjuk. ”Väggen” är skriven på samma sätt som hennes tidigare
omtalade bok ”Klinisk blick”; i form av
korta dikter som vävs ihop till en slags löpande text. Dikterna följer henne under
insjuknandet, läkningsfasen och tiden
då hon gick åter till arbetet. Precis som
i ”Klinisk blick” är texten mycket vacker,
ofta sorglig och stundom rolig. Inombords oroas man över den höga igenkänningsfaktorn. Jag har arbetat precis som
Pia och ibland haft hjärtklappning om
natten och inte kunnat sova när arbetsbördan blivit för stor. Kan utmattningssyndrom drabba även mig?
Pia berättar att hon jobbade heltid när
hennes barn var små. Hon ville bli färdig dubbelspecialist eftersom den kollega hon skulle efterträda var på väg att gå
i pension. Samtidigt tog hon på sig nya
uppdrag hela tiden, även om hon gjorde
det av lust. Allt kändes roligt och viktigt!
Att utveckla cancerrehabiliteringen i Sverige, vårdprogramsskrivande, att bygga upp SWEDPOS. Forskning! Hennes
åtaganden blev allt fler.
”Jag har aldrig sett mig själv som en
tävlingsmänniska. Jag är inte intresserad
av att tävla med andra. Men jag har insett
Pia Dellson
”Dubbelspecialist
överläkare
ordförande
redaktör
trebarnsmor.
Jag rattar allt
som kommer i min väg.
Har vuxit fast
i förarsätet.
. . .
Massor på jobbet.
Inbokad dygnet om.
På håret att vi
hinner hemma.
När vår yngste
blir sjuk finns
ingen plats för det.
Livet rinner över.”
att jag istället tävlar med mig själv.”
När jag frågar om hennes teorier om
varför det blivit så här så beskriver hon
sin släkt – hårt arbetande förfäder som
lagt grunden till att Pia fick möjlighet
att skaffa sig en akademisk utbildning.
Samtidigt har det inom henne funnits
en känsla av att hon därmed måste förvalta sitt arv, tillvarata alla möjligheter.
Hur kunde detta hända mig?
I boken beskriver hon tröttheten, sömnsvårigheterna och astenin som gjorde att
hon en dag var tvungen att inse att hon
inte kunde arbeta mer. Hur kunde det
ske? Flera gånger i boken nämner hon
en slags skam, en självanklagelse över att
detta kunde drabba just henne. Hon är
ju själv psykiater! Och arbetar med just
patienter med denna diagnos.
Hennes fingrar vandrar över bordet, en
imaginär människa som springer fram
och tillbaka över en linje. ”Man töjer
Svensk Onkologi 3 · 15
47
Pia Dellson
sig, och korsar den där linjen, och det
går bra. Man är trött efteråt och vilar sig
kanske litet mer men man vet ju att det
ändå går bra att jobba över sin kapacitet i
perioder. Man har gjort det förr. Så man
fortsätter att töja sig och ta sig över linjen när det behövs. Men en dag så korsar man linjen och märker att man inte
fjädrar tillbaka igen. Istället öppnar sig
stupet, och man faller. Och jag som inte
ens visste att det fanns ett stup på andra
sidan linjen!”.
Pia beskriver sig som driftig, full av
energi, lustdriven. Som doktor vet jag att
hon är ansvarsfull och noggrann. Hon
betonar att det naturligtvis inte enbart
var jobbet utan en kombination av livet
utanför arbetet, själva arbetet och kanske
också samhället. Det senare på grund av
de förväntningar och normer som finns
i samhället och som vi alla försöker leva
upp till. Mobilen som alltid är på, e-posten som ska kollas med täta intervall.
Pia slet som ensam läkare i det team
som ägnar sig åt cancerrehabilitering.
Patienterna blev fler. Köerna växte. ”Jag
snodde in mig i en härva. Patienterna
blev för många, jag höll i dem för länge,
jag bar dem för mycket”. Och samtidigt
är hon kluven eftersom hon anser sig
ha ett oerhört roligt jobb. Efter två specialistutbildningar säger hon sig absolut
ha hittat sin nisch, sitt uppdrag. Det var
bara så att det blev för mycket.
När Pia var sjukskriven och ägnade
den lilla kraft hon hade åt att försöka
läka så hankade sig familjen fram. Barnen var förstående och lärde sig att inte
rusa in medan hon vilade, inte prata för
högt eller för fort. De började tala om
vad mammas hjärna orkade och inte orkade. ”Min hjärna blev ett samtalsämne
i familjen, som ett husdjur” säger Pia
muntert. Samtidigt fanns ett barn med
narkolepsi i familjen och en vardag som
behövde fungera. Det var tufft.
Vägen tillbaka
När vi träffas har Pia återvänt till arbetet
och fått litet distans. Hon säger att hon
arbetar bra men att det går långsammare
än innan hon insjuknade. Hon tränar sig
i att göra saker ”halvbra” och säger att det
går över förväntan. Mest av allt tycker
hon att det är viktigt att aldrig någonsin
ramla dit igen. Det säger hon med emfas:
”Jag ska inte göra det. Att jag blev sjukskriven var dyrt för mig, för min arbetsgivare och för mina patienter. Jag försöker aktivt att lyssna på mina signaler och
särskilt kanske när den där entusiasmen
kommer: tänk så roligt det vore att ta sig
an ett nytt projekt! Då måste jag tänka efter en extra gång. Enbart insikt gör inget
åt situationen. Man måste agera också.”
I den positiva vågskålen kan en livserfarenhet läggas till samlingen. Pia säger att hon förstår vissa av sina patienter
bättre nu. Hon känner igen symptom,
kan ställa bättre frågor till dem. Hon
har lärt sig att utvärdera sitt liv och sin
arbetssituation och känna efter hur stor
arbetsbörda hon har för stunden. Hon
är glad över teamets nya chef. ”Många
chefer vill att vi ska jobba mer, snabbare,
öka produktionen. Vår nuvarande chef
vill istället att vi ska vara pricksäkra, göra
rätt saker och välja bort andra. Och därigenom höja trivseln och kanske också
produktiviteten”.
”Min livslinje
har fått ett hack,
Den håller på att ritas om.
Hacket ingår som en viktig del.
Efter det blir riktningen
en annan.”
Nina Cavalli-Björkman
Pias bok Väggen - En utbränd psykiaters
noteringar är utgiven av Natur och Kultur
2015.
Svar: Svar: Mikroangiopatisk hemolytisk anemi (MAHA) pga metastaserande cancer. Diagnos kan man snabbt få genom
att undersöka blodutstryk där man finner skadade erytrocyter s.k schistocyter (se bild). Kärlen förändras av metastaserna
så erytrocyter förstörs och thrombocyter ansamlas. Lågt P-Haptoglobin och högt P-LD typiskt för hemolys. De gymnastiska neutrofilerna kan passera och brukar vara högre än normalt pga inflammation. Oftast finns metastaserna i benmärgen
som påvisades genom benmärgsbiopsi hos denna patient. Tillståndet är svårbehandlat och bara intensiv behandling mot
grundsjukdomen dvs i detta fall cytostatika mot bröstcancern kan bryta förloppet. Antikoagulantia och kortison ger sällan
förbättring. Prognosen är mycket dålig. Patienten fick veckovis paklitaxel men svarade inte på behandlingen och dog en
kort tid senare.
Differentialdiagnos är akut myeloisk leukemi som kan orsakas av cytostatika. Hemolysbilden och dominansen av neutrofiler talar emot.
48 Svensk Onkologi 3 · 15
TERAPIINRIKTAD UTBILDNING:
Tumörassocierad skelettsjukdom
Skelettkomplikationer vid maligna sjukdomar är ett underskattat problem
som uppmärksammas alltmer inom sjukvården. För dig som läkare,
anordnas nu för 3:e året i rad en terapiinriktad utbildning* inom detta
område.
Kursansvarig:
Professor Östen Ljunggren, Uppsala
Tid och datum:
torsdagen den 22:a till fredagen den 23:e oktober 2015
Plats:
Sigtunastiftelsen Hotell & Konferens i Sigtuna
Kursinnehåll:
1. Benfysiologi
2. Osteoporos vid behandling av bröst- och prostatacancer
3. Skelettkomplikationer till följd av skelettmetastaser vid bröst-,
prostata- och lungcancer
4. Medicinsk och kirurgisk behandling
5. Strålbehandling och radiofarmaka vid skelettmetastaser
6. Patientfallsdiskussioner
DMO-SWE-AMG-037-2015-February-P
Denna utbildning anordnas i samarbete* med Amgen AB. För frågor eller anmälan,
maila till Caroline Eld på: caroline.eld@amgen.com
Definition skelettkomplikationer: skelettrelaterade händelsfört med 143 dagar för zoledronsyra
Lipus har granskat och godkänt denna kurs.
Fullständig kurssbeskrivning finns på www.lipus.se
(Lipus-nr: 20150027).
*Arrangemanget sker i enlighet med avtalet mellan Läkemedelsindustriföreningen och SKL. Enligt avtalet mellan Läkemedelsindustriföreningen
och SKL ska deltagande i denna sammankomst godkännas av
sjukvårdshuvudman.
www.amgen.se
Posttidning B
Returadress: Mediahuset i Göteborg AB
Marieholmsgatan 10 C, 415 02 Göteborg
607022.011_12/14_SE
Vi tillmötesgår patienters behov
genom forskning.
För att tillhandahålla
livsavgörande läkemedel.
AstraZeneca AB AstraZeneca Nordic-Baltic
151 85 Södertälje T: 08 553 260 00 astrazenecaoncology.se