Cannabisfragan, Fred Nyberg professor

Landskrona den 1 oktober, 2015
Cannabisfrågan…
• Miljardären, valutaspekulanten och filantropen George Soros
har länge finansierat lobbyister för legalisering av marijuana.
• Hälsoexperten Nora Volkow (NIDA) varnar för hälsoproblem
Vilka är U-FOLD?
Attityden hos unga
Vad är cannabis Cannabis?
Hampa Cannabis Sativa
Hasch - kåda
Marijuana -torkade fröställningar
Psykoaktiv substans:
THC (delta-9-tetrahydrocannabinol)
•Kvar länge i kroppen (50% borta efter ca 1 v, finns kvar i ca 6 v)  kronisk
effekt/ackumulering vid regelbunden rökning!
•Likvärdig halt i hasch och marijuana (-ca 15%)
CBD (Cannabidiol) och CBN (Cannabinol)
Verkar på receptorer på cellytan:
CB1 och CB2
Källa: H. Zell
Landskrona den 1 oktober, 2015
Cannabis-forskning
Vad sa den igår, vad säger den idag
och vad säger den i morgon?
Landskrona den 1 oktober, 2015
Cannabis-forskning
Före 1990-talet mitt visste vi väldigt lite om hur
cannabis påverkar hjärnan både kemiskt och
strukturellt
(Forskningsdata baserade på marijuana
med låga THC-halter)
Först in på 2000-talet började vi få
tillräckliga verktyg att ta reda på detta.
Vad säger den samlade forskningen idag?
What has research over the past two decades revealed about the
adverse health effects of recreational cannabis use?
Wayne Hall Addiction. 2014 Oct 7.
CONCLUSIONS:
The epidemiological literature in the past 20 years shows that
cannabis use increases the risk of accidents and can produce
dependence, and that there are consistent associations between
regular cannabis use and poor psychosocial outcomes
(cogntition) and mental health in adulthood.
Fakta om cannabis ……….!
Långvariga hjärnskador av Cannabis
(bekräftade med hjärnavbildningsstudier)
(1)Försämrad kognition (sänkt IQ)
(2) Försämrad motorik/koordination
(3) Psykisk ohälsa (Psykosrisk)
(4) Beroende
Skadar den unga hjärnan
Cannabis (THC) aktiverar CB1 receptorer i hjärnregioner
associerade med kognitiva funktioner, koordination och motorik,
mental health (psychosis) så väl som områden kopplade till
beroende, beslutsfattande och omdöme (Framloben särskilt
sårbar)
Främre hjärnbarken
Hippocampus
Amygdala
Lillhjärnan
Främre hjärnbarken - frontalloben!
Utvecklingen av främre hjärnbarken från
tonåren till 20-25 årsåldern utgör skillnaden i
mognad mellan barn och vuxna!
Rose Marie "Rosemary"
Kennedy (September 13,
1918 – January 7, 2005)
Främre
hjärnbarken
Ungdomar är mest utsatta
De flesta debuterar i unga år!
% hos vilka
ett beroende
Debuterar
vid en given
ålder (enligt
DSM-IV)
Ålder
[NIDA]
Skadorna i hjärnan är kopplade till
ålder vid drogdebuten
Early Onset
Late Onset
Controls
Deficits in mean total Frontal Assessment Battery (FAB) total score in early adolescent MJ use
onset (EO, n=49), late adult onset (LO, n=55), and control groups (DFC, n=44) lower scores
indicate impairment; adapted from Fontes et al., 2011) Lisdahl KM(1), Gilbart ER, Wright NE,
Shollenbarger S. Front Psychiatry. 2013 Jul 1;4:53. 2013.
Beroende av Marijuana eller Alkohol
5-6 gånger högre risk om man börjar före 14
Age at first use and abuse/dependence as adult
Less 15 yr
Less 15 yr
18+ yr
18+ yr
2011 National Survey Drug Use and Health, NSDUH Sept 2012
Cannabis vs Alkohol
Uppsala den 8 september, 2015
Ungdomar ersätter alkohol med
cannabis?

Nästan alla som använt cannabis dricker också
alkohol (98 %).

Alkoholkonsumtionen är högre bland de som
använt cannabis.
 3 liter bland de som inte använt cannabis
 5 liter bland de som testat cannabis
 13 liter bland de som använt cannabis 20+ ggr

Andelen som använt cannabis ökar inte bland de
som inte dricker alkohol.
THC halten i Marijuana ökar
Påverkan





Eufori
Störd motorik
Störd kognition
Psykoser
Beroende
Source: MA ElSohly, NIDA Marijuana Project, POTENCY MONITORING PROGRAM
QUARTERLY REPORT NUMBER 119 REPORTING PERIOD: 09/16/2012 - 12/15/2012
Cannabis & schizofreni
Svenska mönstringsstudien
Andreasson S. et al. 1987, Zammit et al 2002, Manrique-Garcia E.
et al 2012
•50 000 mönstrande män följdes upp
efter 15, 25 och 37 år
•Personer som rökt cannabis >50
gånger vid mönstringen löpte tre
gånger större risk att utveckla
schizofreni under de närmaste 15-25
åren än de som inte rökt alls.
•Andreasson S. et al. Lancet 1987
2(8574):1483-6
•Increased ventral striatal CB-1 receptor binding is related to negative
symptoms in drug-free patients with schizophernia (Ceccarini et al., 2013)
Den longitudinella studien i Dunedin
Age
Year
Numbe
r
Percent
Birth
1972-73
3
1975-76
1,037
100%
5
1977-78
991
96%
7
1979-80
954
92%
9
1980-82
955
92%
11
1983-84
925
90%
13
1985-86
850
82%
15
1987-88
976
95%
18
1990-91
993
97%
21
1993-94
992
97%
26
1998-99
980
96%
32
2004-05
972
96%
38
2010-12
957
95%
En framåtblickande studie av 1.037
ungdomar (på Nya Zeeland) som följts
sedan 3-4 års åldern och sedan c:a
vartannat eller vart tredje år har följt upp
med intervjuer upp till 38 års åldern. De
testades med avseende på IQ i 13-års
åldern (1985 – 1986) och sedan när de fyllt
38 år (2005 – 2006). Från 18-årsåldern
diagnostiserades de för cannabisberoende.
Madeline H Meier et al., PNAS 2012
Försämrad koordination
Flera inblandade i två nyzeeländska
flygolyckor, 2010 och i januari i år, hade
spår av cannabis i blodet. Utredarna
kan inte säga att intag av hasch eller
marijuana orsakade olyckorna, men
uttrycker stor oro. (TT)
“Marijuana use was a contributing cause to a fatal plane crash in the
Northwest Territories 18 months ago, says the Transportation Safety
Board”.
Aktivering av CB1 receptorer i gliaceller (mikroglia) ligger
bakom en försämrad funktion i cerebellum (lillhjärnan) som fås
vid upprepat intag av cannabis.
Laura Cutando et al. 2013 J Clin Invest 123:2816-2831.
Försämrar förmågan att uppleva
belöning…
Nora Volkow (NIDA, USA):
Frekventa marijuana rökare svarar sämre på
Stimulering av dopaminfrisättning
(PNAS 014 Jul 29;111(30):E3149-56)
Landskrona den 1 oktober, 2015
Inkörsport till andra droger?
- Amfetamin (4-5 ggr ökad risk)
- Ökad känslighet för opiater (heroin)
- Vägen till syntetiska droger (spice)
Jouanjus
Jouanjus,
PharmD,
PhD
PhD;; Maryse Lapeyre ‐Mestre
‐Mestre,, MD, P hD
hD;;
JEmilie
Am Heart
Assoc., 2014;
3: e000638
Allvarliga
effekter
på
hjärtkärlsystemet
originally
pu
blished
blis
hedP hD
April
23,
2014
2014,
doi: 10.1161/
Journal
of
the
American
Heart
Association
Joelle Micallef
, MD,
hD,
, The
Fren
ch, Association
of JAHA.113.000638
the Regional
Abu se
avandcannabis….?!
Depen dence
Mon itoring Centres (CEIP‐A)
(CEIP ‐A) Workin g Group on
jaha.ahajournals.org
Cannabis Complications*
+
J Am Heart Assoc. 2014; 3: e000638
Author Affiliations
originally pu blis
blished
hed April 23, 2014
2014,, doi: 10.116
Original
Research
Correspondence
Corresp ondence to:
Emilie Jouanjus, PharmD, PhD, Equipe “Pharmacoépidémiologie: Evaluation de
l'utilisation et du risque médicamenteux,” INSERM UMR1027: Epidémiologie et
analyses en santé publique ‐ Risques, maladies chroniques et handicaps, Faculté
de Médecine, 37 allées Jules Guesde, Toulouse 31073, France. E‐mail:
emilie.jouanjus@univ-tlse3.fr
Health Services and Outcomes Research
Cannabis Use: Signal of Increasing Risk of Serious Cardiovascular
Disorders
Abstr act
Original Research
Emilie Jouanjus
Jouanjus,, PharmD, PhD
PhD;; Maryse Lapeyre ‐Mestre
‐Mestre,, MD, P hD
hD;;
Background Cannabis is known to be associated with neuropsychiatric problems,
Joelle Micallef , MD, P hD
hD,, The Fren ch Association of the Reg ional Abu se
but less is known about complications affecting other specified body systems. We
and
Depen
dence Mon
Monitorin
itoring
g Centres cardiovascular
(CEIP‐A) Workin
g Group on
report
and analyze
35 recent
remarkable
complications
following
Cannabis
Complications*
cannabis use.
Health Services and Outcomes Resear
Cannabis Use: Signal of Increasing Risk of Se
Disorders
+ Author Affiliations
Methods
and Results In France, serious cases of abuse and dependence in
response to the use of psychoactive substances must be reported to the national
Landskrona den 1 oktober, 2015
Vad har hänt i amerikanska delstater
efter legaliseringen?
- Marijuana för medicinskt bruk?
- Marijuana för rekreation?
Medicinsk marijuana är inte ett läkemedel | SvD
http://www.svd.se/opinion/brannpunkt/medicinsk-marijuana-
Medicinsk marijuana
är inte ett läkemedel
Marijuana omnämns då och då i medicinska sammanhang, men vetenskapen är idag
enig om skadeverkningarna. Även om rökning av marijuana kan bidra till att lindra
vissa sjukdomssymtom, uppfylls inte de krav som ställs på ett läkemedel, skriver
forskarna Fred Nyberg och Maria Ellgren.
“Medicinsk marijuana” i USA
”Medical card” (M-card) för att få marijuana förskrivning
Erfarenheter i Minneapolis:
 Oftare intagna till akutmottagningar
 De flesta anger att de sökt licens för smärt besvär
 Missbruk av andra droger vanligare hos M-card (c:a hälften
av patienter med M-card missbrukar andra droger)
 Behov och förskrivning av psykofarmaka större hos M-card
“Medicinsk marijuana” i USA
Marijuana förskrivning i Los Angeles:
•
•
•
•
De flesta hade börjat med marijuana i tonåren
Nästan hälften hade riskbruk av alkohol
Yngre (< 30) rökte tobak mer frekvent
Två tredjedelar rapporterad stressymptom under
senaste år
MS-patienter som röker cannabis har en mer påtaglig
minnesförsämring än de MS-patienter som inte röker!
Patients with MS who smoke cannabis are more cognitively impaired than
nonusers
Pavisian B, MacIntosh BJ, Szilagyi G, Staines RW, O'Connor P, Feinstein A: .
Neurology. 2014 May 27;82(21):1879-87
Man märker det inte själv!
McClure EA, Lydiard JB, Goddard SD, Gray KM. Objective and
subjective memory ratings in cannabis-dependent adolescents.
Am J Addict. 2014 Nov 6.
• Endast 10% uppger att de har allvarliga minnesförluster
• De som uppgav “allvarliga minnesproblem” skiljde sig inte
i minnestester från de som uppgav “inga problem”
• Minnesfunktionen påverkades av cannabis beroende på både
dos och tidslängden för användning
Vad säger forskningen om den medicinska
användningen av marijuana?
Cannabinoids for Medical Use: A Systematic
Review and Meta-analysis.
Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, Keurentjes JC, Lang S,
Misso K, Ryder S, Schmidlkofer S, Westwood M, Kleijnen J. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2456-73.
There was moderate-quality evidence to support the use of
cannabinoids for the treatment of chronic pain and spasticity.
There was low-quality evidence suggesting that cannabinoids
were associated with improvements in nausea and vomiting due
to chemotherapy, weight gain in HIV infection, sleep disorders,
and Tourette syndrome. Cannabinoids were associated with an
increased risk of short-term adverse effects.
Vad säger forskningen om den medicinska
användningen av marijuana?
Chronic Adolescent Marijuana Use as a Risk Factor for Physical and
Mental Health Problems in Young Adult Men
Psychology of Addictive Behaviors
Jordan Bechtold Theresa Simpson and Helene R. White and Dustin Pardini
Results indicated that the 4 marijuana use trajectory groups were
not significantly different in terms of their physical and mental
health problems assessed in the mid-30s. The associations between
marijuana group membership and later health problems did not
vary significantly - Self-reporting and no confirmation of use
Marijuana
=> Spice
(majoriteten av spice-användare i USA har
Börjat med marujuana)
=>
=>
Stockholm den 10 februari, 2015
Vad är Spice?
Spice är ett samlingsnamn för syntetiska cannabinoider
som ger ett väldigt starkt cannabisliknande rus. Spice
kan ha varierande sammansättning bland annat
cannabis, och de aktiva substanserna utgörs av olika
syntetiska cannabinoider. I blandningen förekommer
bland annat CP 47,497, JWH-018 och AM-2201 men
också många nya okända substanser.
Spice
Framställning av Spice:
Aceton
Spice-pulvret (syntetiska THCvarianter)
Knaster (växtmix)
Tobak
Rulla
Spice
Effekter av Spice:
Spice kan blandas med tobak och röks vanligen via pipa eller
cigaretter men rapporter finns även om peroralt intag eller
injektioner. Effekterna av syntetiska cannabinoider liknar
cannabis men ger ofta mer hyperaktivitet och har större
centralstimulerande effekt.
Spice
Skade-effekter av Spice:
- Hypertension
- Takykardi
- Hjärtinfarkt
- Psykos
- Konvulsioner
- Spasmer
-Panikattacker
-Respiration
-Kräkningar
Hur ser framtiden ut….?
El-cigaretter med THC….Spice !!?
SPICE
K2
AM2201
Cigaretter
=>
Marijuana?
Passiv marijuana-rökning ökar THC-halten i
blodet hos den som exponeras
Har vi inte lärt läxan från tobaksrökning?
CPDD & INRC, June 2015
Alexandros Makryannis and Mary Jeanne Kreek
Cannabinoida receptorer
Cannabis (THC) aktiverar båda
CB1
CB1 (rikligt i hjärnan) svarar för de psykotropa
effekterna (eufori & negativa sidoeffekter)
CB2 (låga nivåer i hjärnan mer på immun-celler)
CB2 ökar vid skador som kan hjälpas med marijuana
CB2
Cannabinoida receptorer
Cannabis (THC) aktiverar båda
CB1
CB2
CB1 receptorn kan blockeras så att effekterna går via CB2
alternativt
använder man enbart selektiva CB2
Cannabinoida receptorer
Cannabis (THC) aktiverar båda
CB1
CB2
Läkemedel som blockerar CB1 receptorn (neutrala antagonister)
alternativt
Läkemedel som stimulerar CB2 receptorn (dämpar smärta,
dämpar morfins euforiska effekt men ger ingen eufori)
Legalisering är fel väg att gå!
 Vad vill man legalisera? 1970-talet eller dagens marijuana?
 Hur gör man med de syntetiska mycket starkare preparaten?
 Effekten har avsevärt längre duration än alkohol. Kontroll?
 Legalisering tar inte bort skade-effekterna
 Legalisering ökar användning (Uppgifter från USA)
 Åldersgräns skapar en ny målgrupp för den illegala handeln
 Legalisering kommer inte att omvända kriminella langare
 Legalisering skulle inte minska kostnaderna
 Legalisering skulle kunna passivisera en hel
generation och kapa toppförmågorna
Hur ser framtiden ut….?
Colorado: Cannabis i mat och godis
Year One of recreational marijuana:
Bags of cash, bank ploys part of “desperate” strategy —
get aninside look at Colorado’s marijuana industry in this
series of reports on one of the state’s biggest pot retailers,
Medicine Man
Skolorna Colorado får $975,000 av
skatteintäkterna för att skaffa hälso-vårdare
Colorado lawmakers set aside $2.5 million from marijuana tax revenue for
schools to hire more health professionals, including nurses, counselors,
social workers and psychologists. So far, $975,000 in grants have been
awarded.
Colorado Voters Turning Against Marijuana Legalization
Suffolk University/USA Today poll finds support for legalization
plummets 17% among Colorado voters
"We have always believed that when voters were given the facts about
marijuana, the marijuana industry, and the failings of commercialization, they
would oppose legalization. It is unfortunate Colorado has been the lab rat
of the marijuana industry, but we're confident legalization will only be
temporary as opposition to legalization grows and our education of people
across the state increases,”
said Bob Doyle, Chair, Colorado SAM Coalition.
Var rädd om hjärnan…
…legalisering är ingen lösning!