Akuta effekter av antidepressiva läkemedel – hur bör de utvärderas? Nathan S. Kline Roland Kuhn VMAT • MAO bryter ned serotonin OCH noradrenalin • Imipramin hindrar återupptaget av serotonin OCH noradrenalin • VMAT sköter den vesikulära transporten av serotonin OCH noradrenalin • Selektiva serotoninmanipulationer har effekt vid depression. • Selektiva noradrenerga manipulationer har troligen något sämre effekt vid depression. • Kombinerad påverkan på båda är eventuellt överlägsen enbart serotonerg påverkan. Can. J. Psychiatry, 2007 Can. J. Psychiatry, 2007 BMJ, 2003 BMJ, 2003 BMJ, 2003 NEJM, 2008 NEJM, 2008 NEJM, 2008 Nathan Shachar Nathan Shachar En mängd olika skalor för att mäta samma sak: – Hamilton Depression Rating Scale – Beck Depression Inventory – Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale – Newcastle Diagnostic Depression Scale – Raskin Depression Scale – Zung Self Rating Scales – Bech-Rafaelsen Melancholy scale • Multidimensionell Drog-/placebo-separation • Multidimensionell • Mäter SSRI-biverkningar • Multidimensionell • Mäter SSRI-biverkningar • Dålig överensstämmelse med sjukdomsdefinitionen • • • • • • Alla relevanta studier inklusive opublicerade Paroxetin, sertralin och citalopram 18 kliniska prövningar 32 jämförelser SSRI vs placebo n=6669 (2186 placebo) N >= 50/grupp Skäl att fokusera på "depressed mood": Centralt symptom vid depression Ett av två kardinalsymptom i DSM Vanligt sekundärt utfallsmått (FDA) Ofta inklusionskrav Högst prevalens vid baseline i vårt material 18/32 studier negativa (=56%) 18/32 studier negativa (=56%) 3/32 studier negativa (=9%) Effect sizes HDRS-17-sum (0-52) Individual items Depressed mood (0-4) Feelings of guilt (0-4) Suicide (0-4) Insomnia, early (0-2) Insomnia, middle (0-2) Insomnia, late (0-2) Work and activities (0-4) Retardation (0-4) Agitation (0-4) Anxiety, psychic (0-4) Anxiety, somatic (0-4) Somatic symptoms, gastrointestinal (0-2) Somatic symptoms, general (0-2) Genital symptoms (0-2) Hypochondriasis (0-4) Loss of weight (0-2) Insight (0-2) HDRS-17 subscales Bech (0-22) Maier-Phillips (0-24) Santen (0-26) Gibbons (0-30) -0.1 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 • Tolkningen helt beroende av utfallsmåttet: – HDRS-17: 44% signifikanta – Depressed mood: 91% signifikanta • Depressed mood mer sensitivt mått för SSRI-effekt. Är högre SSRI-doser mer effektiva än lägre? • 11 fixdos-studier • n=2859 (735 placebo) • Publicerade och icke-publicerade studier