o En oberoende kvalitetskontroll av kliniska prövningar o Enligt ICH-GCP krav vid läkemedelsprövning o Inget krav vid andra studier, men önskvärt? För att kontrollera att: o Forskningspersonens rättigheter och säkerhet upprätthålls o Insamlade data är korrekta och verifierbara o Prövningen genomförs i enlighet med studieprotokollet och tillämpligt regelverk o ”För att det ser bra ut vid publikation” I protokollet: → Sponsors ansvar att anlita en lämplig monitor Från en annan klinik? Forum Östergötland och likande stödfunktioner CRO’s …ha den vetenskapliga och/eller den kliniska kunskapen som behövs för att kunna utföra adekvat monitorering. …ha lämplig utbildning. T.ex. i GCP och monitorering. … ha dokumenterade kvalifikationer. Be om ett CV! Monitorn ska… …vara oberoende av prövningen. Tänk efter innan du anlitar din kollega/nära vän som monitor i din prövning! Minimum 3 besök/studie Många orsaker till att ha fler besök: • Hög-risk-studie • Fas 1 studie • Studie på barn eller annan ”känslig grupp” • Stark biverkningsprofil • Ovant studieteam • Inklusions-takten 1 besök/halvår eller 1 besök/år om vi monitorerar I vilken omfattning? 100% på: • Informerat samtycke • AE/SAE • Inklusion/exklusionskriterier + journal • Primär utfallsvariabel Definitioner: AE= adverse event SAE= serious adverse event Källdata = orginaldata (journalen för de flesta variabler) X % insamlade data överensstämmer med källdata X % är rätt randomiserade I vilken omfattning? Hur många patienter som tittas på och i vilken grad- sponsor som bestämmer. I praktiken gör vi ett förslag på monitoreringsplan exv. de två första patienterna i sin helhet. CRF: • Informerat samtycke: 100 % • Inklusions- exklusionskriterier: 50 % av inkluderade patienter/klinik • Randomiseringsprocedur: 50 % av inkluderade patienter/klinik. Kontrollera att patienten har randomiseras i konsekutiv ordningsföljd efter genomgången operation. Kontrollera att dokumentation finns i CRF (fastnitad klisteretikett) och i journal. Kontrollera att randomisering stämmer med randomiseringslistan. • Följsamhet till behandling eller kontrollgrupp: 50 %, kontrollera följsamhet till randomiserad grupp. Uppföljning av sjukgymnast/AT på ryggkliniken ska ske för båda grupper ca 6-8 v postoperativ. • Läkemedelshantering: kontrollera att dosering och utsättning sker enligt protokoll. Kontrollera dokumentation i journal och läkemedelslogg. • Primär utfallsvariabel; 100 %, kontrollera att CT vid 6 månader sker enligt tidsramar i protokoll. Kontrollera att oberoende bedömning sker enligt protokoll. • Sekundär utfallsvariabel: 50 %, kontrollera att VAS, ODI och EQ5D görs enligt protokoll. • Kontroll av allvarliga händelser (SAE), 100 %, kontrollerar att alla SAE finns rapporterade enligt de definitioner och inom de tidsramar som finns angivna i protokollet. Kontrollera att adekvat journalföring finns och att uppföljning gjorts. Initieringsbesök: före första forskningspersonen inkluderas Besök under prövningens gång Stängningsbesök: efter sista forskningspersonens sista besök • Oftast ett möte/klinik på plats • Bra om sponsor, prövare, sköterska och monitor är med. • Är studien startklar? -personal & logistik -utrustning -läkemedel finns på plats? -lab/apotek -dokument (prövarpärm) - vem gör vad? Monitor och klinik bokar tid för ett besök Kliniken tar fram dokumentationen (samtycken, CRF’er, källdata m.m.) Feedback till prövare och medarbetare. Problemlösning. Monitor kommer på besök och genomför kvalitetskontrollen Skriftlig rapport till sponsor. Sponsor är formellt ansvarig för åtgärder av brister – inte monitorn! http://www.apotekarsocieteten.se/sektioner-kretsar/sektioner/klinisk-provning/generiska-mallar/ • Är det okej att låta en monitor titta i journalen?? • JA om: -det står i samtycket. -monitor/ verksamhetschef har signerat en sekretessförbindelse. - monitor får papperskopior av journalen Enligt lagen får inte monitorn ges direkt tillträde till den elektroniska journalen om inte forskningspersonernas journal på något sätt kan separeras från övriga patienters. Två alternativ i Region Östergötland: Utskrivna journalkopior. Det ska noteras i journalen att en kopia skrivits ut med anledning av monitorering i XXX-prövningen och att dessa kommer att destrueras efter prövningens slut. Någon i personalen med inlogg övervakar monitorns aktiviteteter i journalen under hela besöket. Monitorn kontrollerar att: Huvudprövaren har tillräckliga kvalifikationer Att studieprotokollet följs Informerat samtycke inhämtas enligt EPNs godkännande Prövaren har tillgång till all relevant information för ett korrekt genomförande av prövningen Alla essentiella dokument hålls uppdaterade Prövningsläkemedlens spårbarhet upprätthålls Läkemedel förvaras som föreskrivet Systemet för randomisering och blindning hanteras korrekt Utrustning i prövningen kalibreras och underhålls (t.ex. centrifuger, EKGapparater) Laboratorieprocesser och provhantering sköts enligt studieprotokoll Källdatagranskning eller ifyllandegrad • Monitoreringsrapport till sponsor (krav enligt ICHGCP) • Uppföljningsbrev till prövaren • Ev. protokollsavvikelser Monitor Prövare Sponsor Har alla data samlats in och brister åtgärdats? Insamling av CRF’er i original Destruktion av överblivet material (CRF’er, läkemedel, randomiseringskuvert) Vet prövaren hur materialet ska arkiveras? Kontakta FÖ tidigt i prövningens planeringsfas Input på protokoll och CRF från en monitors perspektiv Monitoreringsavtal skrivs mellan FÖ och sponsor Monitorns ansvar listas Plan för omfattning av monitoreringen Kostnad för LiU/RÖ-anställd sponsor: 500kr/h + ev. reskostnader. Gratis rådgivning inför monitorering. Kan vara bra om: - Multicenter-studie - Orutinerat studieteam - Logistik mellan olika kliniker vid samma sjukhus - Nytt randomiserings-system eller eCRF För patienternas säkerhet och insamlande datas karaktär, men också en kvalitetsstämpel inför publikation. • Audit = intern granskning av någon avdelning inom läkemedelsföretaget • Inspektion= Läkemedelverkets externa kontroll av kliniska läkemedelsprövningar LVFS 2011:19 Sponsor och prövare är skyldig att förvara studiedokumentation i läsbart skick 10 år efter studiens avslut Patientdatalagen Journalhandlingar ska bevaras minst 10 år efter att den sista uppgiften fördes in i handlingen. Gäller även röntgenbilder och dylikt RÖ arkiverar journaler >10 år Sponsor ansvarar för arkivering av sina dokument och varje prövare ansvarar för arkivering av sina dokument Sponsor ska inte arkivera prövarens dokument! SPONSORS DOKUMENT FÖR ARKIVERING Inför studiestart Genomförandefasen Efter avslut Studieprotokoll, CRF + annat som beskriver planerat genomförande (alla versioner) Ifyllda CRF i original Läkemedelshantering (destruktion, återsändande) Avtal (Ex: apotek, lab) Myndigheters godkännande (LV, EPN) SPC/IB Ev. ändringar i studieprotokoll med myndighets godkännande Biverkningsrapporter Monitors slutrapport Avslutsrapport till LV Databearbetning Monitoreringsrapporter Resultatrapport Komplett lista på dokument för arkivering: ICH-GCP 8.2-8.4 PRÖVARENS DOKUMENTS FÖR ARKIVERING Inför start Prövarpärmen med alla essentiella dokument Genomförandefasen Efter prövningens slut Kopior av ifyllda CRF Prövarpärmen med alla essentiella dokument (uppdaterade under prövningens gång) Signerade samtycken Avtal (Ex: sponsor, lab) PatientID-lista Avslutsrapport till LV Initieringsrapport från monitor Källdata Resultatrapport Komplett lista på dokument för arkivering: ICH-GCP 8.2-8.4 • Minst 10 år • Sköts automatiskt som i klinisk rutin. • Men om journal bara förs för studien såsom kan ske på friska frivilliga så måste man komma ihåg att arkivera dessa. I läsligt skick för hela arkiveringstiden dvs: Data i elektroniskt format Spara på server? Arkivarie kan hjälpa till med lämpligt format Plastfickor förstör text på första sidan Lägg i ett tomt försättsblad Utskrifter från vissa analysinstrument bleknar med tiden Kopiera eller spara data elektroniskt Låst utrymme där inte obehöriga har tillträde Brandsäkert Vattensäkert: Inga sprinklers Förpacka dokumenten gemensamt (box, kartong) Minskar risken för att material sprids ut och förloras Fyll i arkiveringsdokument som beskriver vad som arkiverats och vem som har tillgång till dokumenten Ge alltid verksamhetschef eller motsvarande tillgång Spara dokumentet tillsammans med arkiveringsplats på kliniken Universitetsarkivet Arkivtid LiU = minst 10 år Kostnadsfritt Kan nyttjas av alla med LiU-anknytning Arkiv i Hälsouniversitetets lokaler, sjukhusområdet Kontakt: Kontakta din institutionsadministratör för ytterligare information Regionarkivet i Östergötland Tornby Arkivtid = minst 15 år Kostnad: 300 kr/påbörjad meter och år t.o.m. att forskningen är 15 år. Kontakt: Kontaktarkivarier för respektive centrum. Regionarkivet har goda möjligheter att ta emot handlingar (på papper) från avslutad forskning. Vid en deponering hos dem har kliniken/forskningshuvudman fortfarande det lagliga ansvaret för handlingarna och hyr en hyllplats. • http://lisa.lio.se/Startsida/Verksamheter/Resurscentrum/Enheter/Regionarkivet/L everanser-och-depositioner/Deposition-av-forskningshandlingar/ Prövare: Efter överenskommen arkiveringstid (≥10 år) ska sponsor meddela om destruktion Efter sponsors godkännande kan ALLT destrueras Sponsor: Kan efter arkiveringstid 10 år destruera ALLT studierelaterat material
© Copyright 2024