Föreläsning Carl-Johan Sundberg

carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Träning, gener & hälsa
RF, Mars 2015
Carl Johan Sundberg
Professor, leg läk
Institutionen för Fysiologi & Farmakologi, Karolinska Institutet




Ledamot
Ordförande
Ledamot
Ledamot
carl.j.sundberg@ki.se
Styrelsen för Centrum för Idrottsforskning
Yrkesföreningar för Fysisk Aktivitet
IOC Medical Commission
WADA, gene doping panel
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Se www.yfa.se
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
2015
1953: Morris’ bus
personell studies
Drivers: 90 % sitting time
Conductors: 600 stairs/day
Morris JN et al. Lancet, 1953
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Fysisk aktivitet har mycket stora och
positiva effekter
 Akut & långsiktigt





På välbefinnande/livskvalitet
På kognition
På fysisk kapacitet
På fysisk hälsa/morbiditet
På mortalitet
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Sitting still breaks
Avbrutet stillasittande
sänker blodsocker och
aktiverar gener
Latouche C
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Åkesson, JACC, 2014
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Löpning
minskar risken
att dö i förtid
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Fysisk aktivitet ökar
överlevnaden mer än
ballongsprängning
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Risken för diabetes lägre
hos riskpatienter som är
regelbundet fysiskt aktiva
Lindström et al 2006
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Diabetes 2-3 år
senare hos dem
som är
regelbundet
fysiskt aktiva
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Fysisk aktivitet minskar
risken för cancer
Idag finns epidemiologiska bevis för att regelbunden aktivitet ↓ risken för;
Tjocktarmscancer (20-60%)
Bröstcancer (20-50%)
Prostatacancer
Möjligen även lungcancer och livmodercancer
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, vol14, 2013
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Physical activity with a cancer diagnosis
 Physical activity
 Improves QoL
 ↓ side effects of treatment
 ↓ Risk for relapse
 ↓ Mortality
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Ahima & Lazar, Science 2013
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Strength/resistance
training has marked
health benefits
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Samband mellan motorisk
förmåga och matematisk och
språklig förmåga
Haappalaa EA et al,
MSSE 2014
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Betyg
förbättras av
program med
fysisk aktivitet
Käll LB et al,
J School health, 2014
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Åldrande & fysisk aktivitet
•
•
•
•
•
Den som motionerar lever längre
Styrketräning kan öka muskelstyrka mycket
Muskelmassa bibehålls bättre med träning
Konditionen kan förbättras
Aldrig för sent
• Mitokondrier (”kraftstationer”) minskar i mängd med åldern
– Träning ökar mängden
– Genetisk modifierade möss som fick träna kunde återställa funktion
& ”föryngrades”
• Träning ökar förekomsten av kroppsegna antioxidanter
• Telomererna längre hos dem som tränar
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Elderly respond well
Doubled strength
in 2 months
Frontera WR,
J Appl Physiol 1988
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
 ADAPTATION TO
REGULAR TRAINING
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Effects on organ systems/tissues








Heart
Vasculature
Blood
Adipose tissue
Connective tissue/bone/cartilage
Inflammation markers & mechanisms
Endocrine system
Skeletal muscle
 ↑ mitochondrial density
 ↑ capillarization
 ↑ glucose transporters
 ↑ substrate storage
 ↓ fibre type IIb/x
 CNS/PNS
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Complex – cardiovascular and other effects
carl.j.sundberg@ki.se
Gielen S Circulation 2012
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Intervallträning
•
Historia
•
•
•
•
•
•
OS 1912
Paavo Nurmi
Fartlek
Zatopek & Bannister
Forskning 50- & 60-talen
Duration
• 30 s el 4 min – ej dagligen
•
Super-HIIT
– 30 s på 250 % x 4-6 (~3 min)
• ↑ Ox kap/mit
• ↑ B-sockerkontroll
– Tabata (20 + 10 s x 8 x 4/v)
•
Påverkar:
–
–
–
–
–
VO2-max
Vikt/aptit
Fettförbränning
Cal-förbränning dygnet efter
Blodtryck
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Maximal oxygen uptake
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
6 weeks, 3 sessions/wk:
short duration can improve much
Metcalfe RS Eur J Appl Physiol 2012
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Similar increase in energy expenditure
after HIIT & continuous endurance exercise
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Similar increase in energy expenditure
after strength & endurance cycle exercise
Melanson EL MSSE 2002
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Similar increase in flowmediated dilation in
healthy humans
after HIIT & continuous
endurance exercise
Rakobowchuk Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2008
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
The size of the training response
 Training status
 How often?
 How long?
 How hard?
(frequency)
(duration)
(intensity)
 (Diet)
 (Age)
 Genes
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Same but often different
Training
Results
Same
Different
Different
Same
Same
Different
Same
Different
Not same outcome for different parameters
 Performance
 Vo2-max
 Strength
 Health related variables
 Metabolic control
 Blood pressure
Mostly studied: aerobic (continuous vs HIIT) training, strength training – rarely in same individuals
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
”Endurance
responders”
”Strength responders”
Combined strength &
endurance (2 + 2
sessions/week
N=57, 40-67 yrs old
People respond
differently to
same training
Karavirta et al., MSSE, 2011
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Substantial
genetic influence:
homozygous
twins respond
similarly within
the pair
carl.j.sundberg@ki.se
Claude Bouchard26 March
1991
2015
High-responders
Median responder
Low-responders
Rankinen 2001
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Common with no or adverse response to
regular exercise training?
Bouchard C Plos One 2012
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Physical activity
reduces blood
pressure most in
people with
advantagegous genes
Montasser ME, Am J Hypertens, 2011
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Examples of >200 studied
performance enhancing polymorphisms (PEPs)
 Strength/power
 ACE
 ACTN3
 Myostatin
 Anaerobic performance
 AMPd
 Endurance
 ACE
 Mitochondrial biogenesis
 PPAR/PGC-1
 NRF-1
 Oxygen transport/vascluarization
 VEGF
 HIF1
 EPOR
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Example mechanisms
 ↑ mitochondrial density in skeletal & heart muscle
 ↑ glucose transporters (GLUT-4) in skeletal muscle
 ↑ NOS formation in endothelial cells
 ↓ thrombosis
 ↑ vasodilation








↓ stress hormone (adrenaline, cortisol etc) levels
↓ systemic inflammation (CRP, fibrinogen)
↑ mineral and collagen in bone
↑ muscle control and balance around joints
↑ pain tolerance and higher pain threshold
↑ neurogenesis & other events in CNS
↑ aerobic/cardiorespiratory fitness
↑ telomere length
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Perry CG
J Physiol 2010
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
HIF-1 regulation
Ub
Ub
Ub
-OH
VHL
Proteasome
Normoxia
HIF HIF
ARNT
Target gene
Hypoxia
carl.j.sundberg@ki.se
Rundqvist, H 2008
26 March 2015
Adaptation
Celltillväxt & överlevnad
IGF2
IGFBP
BNIP-3
TGFβ
Metabolism
Nya blodkärl
Syrgastransport
PFK
VEGF
LDH
VEGFR1
EPO
GLUT1
Endothelin-1
HO-1
PDK-1
VEGFR2
Transferrin
PGK
Leptin
iNOS
Hif-1
Signaler i cellerna
Hypoxi
Hormoner
Calcium
Stimuli
Tillväxtfaktorer
Metabolism
Fysisk aktivitet
carl.j.sundberg@ki.se
Redox potential
H Rundqvist 2008
26 March 2015
Specifika signaler ”talar om” för
vävnaderna att de skall anpassa sig
J Norrbom
2008
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Handschin & Spiegelmann, Nature, 2008
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Stem
cells &
exercise
Fiuza-Luces, F.
Physiology, 2013
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Reactive
oxygen
species
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Genaktivitet &
epigenetik
påverkas på ett
koordinerat sätt
Lindholm M et al 2014
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
Provläs:
http://media.bonnierforlagen.se/bladd
carl.j.sundberg@ki.se
erex/?isbn=9789173630580
26 March 2015
PhD Students
Eva-karin Gidlund
Malene Lindholm
Mia Ydfors
Dr Jessica Norrbom
Dr Helene Rundqvist
Assoc prof Helene Fischer
Assoc prof Ingeborg van der Ploeg
Dr Amarjit Saini
Med Lic Susanna Appel
M Sc Charlotte Schönbeck
Molecular Exercise
Physiology group
Carl.j.sundberg@ki.se
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015
carl.j.sundberg@ki.se
26 March 2015