1. No category

Aktuell forskning om demens
Släktträffen
Gävle 2015-04-22
Anders Wimo,
Adjungerad professor , sektionen för Neurogeriatrik, Karolinska Institutet,
Stockholm
Familjeläkare, Primärvården Hudiksvall – Nordanstig (HC Bergsjö)
DAGENS MÅLTID
 Förekomst av demens
 Dagens behandling med läkemedel
 Kommande/framtida behandlingsmöjligheter
Anders Wimo
29 apr -15
2
Kunskapskällor

Kunskapscentrum
www.demenscentrum.se

Forskningskonsortium
swedishbrainpower.se

Kvalitetsregister
50,000 registrerade
www.ucr.uu.se/svedem

www.kognitivmedicin.se

SBU
Demens tre delar
www.sbu.se

Patient/anhörigföreningar
Anders Wimo
29 apr -15
3
DEMENS
DSM 5?? (mild/major neurodegenerative disorder)
ICD 11 (WHO)?
DEMENT
Demenssjuk
Person med demenssjukdom
Patient med demenssjukdom
Anders Wimo
29 apr -15
4
Anders Wimo
29 apr -15
5
Globala socio-ekonomiska
konsekvenser
 Ca 36 milj demenssjuka 2010 (44 milj 2014?)
 Kostnad ca 600 miljarder US$ 2010




Prince M, Wimo A, et al. Epidemiology of dementia pp 11-32. In: WHO: Dementia: A
public health priority. Geneva, WHO, 2012,
Wimo A, Prince M. World Alzheimer Report 2010. The global economic impact of
dementia. Alzheimer Disease International, London, 2010
Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A, Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence of
dementia: A systematic review and metaanalysis. Alzheimers Dement. 2013
Jan;9(1):63-75
Wimo A, Jönsson L, Bond J, Prince M, Winblad B. The worldwide economic impact of
dementia 2010. Alzheimers Dement. 2013 Jan;9(1):1-11.
Anders Wimo
29 apr -15
6
Alzheimer Disease International, 2013
7
Sverige
 Ca 160 000 demenssjuka 2015
 230 000 år 2030
 Ca 25 000 nyinsjuknar varje år i demenssjukdom
Wimo A m fl. Demenssjukdomarnas samhällskostnader 2012, Socialstyrelsen, 2014
29 apr -15
8
Ockelbo
Hofors
Ovanåker
Nordanstig
Ljusdal
Gävle
Sandviken
Söderhamn
Bollnäs
Hudiksvall
Region
Gävleborg
Antal
Antal
demenssjuka nyinsjuknade
125
20
210
35
250
40
185
30
415
70
1550
260
700
115
550
90
560
90
700
115
5245
865
Wimo A m fl. Demenssjukdomarnas samhällskostnader 2012, Socialstyrelsen, 2014
29 apr -15
9
Sverige
 Samhällelig kostnad per år:
63 miljarder kr
Wimo A m fl. Demenssjukdomarnas samhällskostnader 2012, Socialstyrelsen, 2014
29 apr -15
10
Demenssjukdomarnas
samhällskostnader i Sverige 2012
milj kr
%
2 904
4,6%
Kommun
49 262
78,3%
Informell vård
10 636
16,9%
118
0,2%
62 920
100%
Landsting/regioner
Produktionsbortfall
Summa
Antal demenssjuka
158 000
Per demenssjuk
400 000 kr
Wimo A m fl. Demenssjukdomarnas samhällskostnader 2012, Socialstyrelsen, 2014
29 apr -15
11
160 000 eller……………………..?

Rocca WA, Petersen RC, Knopman DS, Hebert LE, Evans DA, Hall KS, et al. Trends in the
incidence and prevalence of Alzheimer's disease, dementia, and cognitive impairment in the
United States. Alzheimers Dement. 2011 Jan;7(1):80-93.

Schrijvers EM, Verhaaren BF, Koudstaal PJ, Hofman A, Ikram MA, Breteler MM. Is
dementia incidence declining?: Trends in dementia incidence since 1990 in the Rotterdam
Study. Neurology. 2012 May 8;78(19):1456-63.

Qiu C, von Strauss E, Backman L, Winblad B, Fratiglioni L. Twenty-year changes in
dementia occurrence suggest decreasing incidence in central Stockholm, Sweden.
Neurology. 2013 May 14;80(20):1888-94.

Christensen et al. Physical and cognitive functionen of people older than 90 years: a
comparison of two Danish cohorts born 10 years apart. Lancet. 2013 Nov
2;382(9903):1507-13.

Matthews FE, Arthur A, Barnes LE, Bond J, Jagger C, Robinson L, Brayne, C. A two-decade
comparison of prevalence of dementia in individuals aged 65 years and older from three
geographical areas of England: results of the Cognitive Function and Ageing Study I and II.
Lancet, 2013. 382: p. 1405-1412.

Wimo et al. Cohort effects of dementia prevalence and survival patterns in a rural cohort
project (SNAC-N) in Northern Sweden. AAIC 2014, Copenhagen (poster)
Ingmar Skoog, Göteborg (pers meddelande)

Anders Wimo
29 apr -15
12
Cohort effects in the prevalence and survival of
dementia in a rural area in Northern Sweden
Wimo A, Sjölund BM, Sköldunger A, Qiu C, Klarin I, Nordberg G, von Strauss E
 SNAC-projektet
 Demensförekomst har minskat fr 21,8% till 17,4% (78 år och äldre)
 Minskning i stroke var den starkaste förklaringsfaktorn (män!)
Anders Wimo
29 apr -15
13
SNAC
Swedish National study on Aging
and Care
 Vilka faktorer påverkar äldres
funktionsförmåga/hälsoutveckling
 Hur fungerar vård/omsorgsorganisationen?
 Samspel mellan resursutnyttjande och individuella faktorer.
Vilka faktorer påverkar var en person finns i vårdsystemet
(user – non user)?
 Samspel mellan det formella och informella systemet och
individfaktorer
 Longitudinellt – samla data över lång tid: 2001 Nordanstig, Stockholm, Karlskrona, Skåne (5 kommuner)
Anders Wimo
29 apr -15
15
160 000 eller…………..?
 Sverige 2014: ca 160 000 (SBUs prevalensdata)
 Osäkerhet: 115,000 – 170,000
Wimo A m fl. Demenssjukdomarnas samhällskostnader 2012, Socialstyrelsen, 2014
29 apr -15
16
VAD HAR VI IDAG FÖR LÄKEMEDEL?
Anders Wimo
29 apr -15
17
Fyra registrerade läkemedel för symtomatisk behandling
vid Alzheimers sjukdom
Acetylkolinesterashämmare (prio 2)
Donepezil (Aricept®)
Rivastigmin (Exelon®)
Galantamin (Reminyl®)
Indikation:
mild-måttlig demens vid Alzheimers sjd
-”-”-
Biverkningar: illamående-diarre-yrsel. Viktnedgång!
NMDA-antagonist (prio 3)
Memantine (Ebixa®)
måttlig-svår demens vid Alzheimers sjd
Prissättning
Prisutveckling Donepezil (ARICEPT®) 10 mg (symptomatisk
behandling):
2011: 11 758 kr/år
2013:
210 kr/år
(jfr simvastatin, enalapril, citalopram)
Anders Wimo
29 apr -15
19
Socialstyrelsen Kvalitetsindikatorer
(ingår i Nationella riktlinjerna)
 Andel personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom, som
behandlas med demensläkemedel
 Andel personer i särskilt boende (dvs ej nödvändigtvis
demenssjuka) som behandlas med antipsykosmedel
Anders Wimo
29 apr -15
20
SKL & SoS: Öppna jämförelser 2013
Anders Wimo
29 apr -15
21
SKL & SoS: Öppna jämförelser 2013
Anders Wimo
29 apr -15
22
Grundregistreringar:
Uppföljningar:
50 309
33 483
varav:
Grundregistrering primärvård:
Uppföljning primärvård:
21 432
17 437
Grundregistrering specialist:
Uppföljning specialist:
28 859
15 505
Antal anslutna primärvårdsenheter:
Antal anslutna specialistmottagningar:
884
60
Anders Wimo
29 apr -15
23
SveDems årsrapport 2013
Anders Wimo
29 apr -15
24
FINNS DET HOPP……………………?
PREVENTIONSPERSPEKTIV
Anders Wimo
29 apr -15
25
MCI? (eller liknande begrepp)
 MCI = Mild cognitive impairment (mild kognitiv nedsättning)
 Uppfyller ej demenskriterier
 Ca 10% risk att övergå från MCI till demens per år
 Stor variation i risk och förekomst
 Inte alla med MCI övergår till demens (20-30% inte?)
Anders Wimo
29 apr -15
26
FÖREBYGGANDE BEHANDLING:
PREVENTIONSPERSPEKTIV
NORMAL ⇒ MCI ⇒ DEMENS
↑
PRIMÄR
↑
SEKUNDÄR
↑
TERTIÄR PREVENTION
Sjukdomsmodifierande behandling (DMT)
(sekundär-tertiär prevention?) vid Alzheimers sjd
Vad är Alzheimers sjukdom (och demens)?? Hönan eller ägget?
 ”BAPTISTER” – beta amyloid protein (BAP)
Produktion: enzymer
Aggregering/ihopkletning
Eliminering/”Vaccination”
 ”TAUISTER” : proteinet tau – ”tangles”
 Nervtillväxtfaktor (NGF)
 Mitokondriesjukdom (cellens energifabriker)
 Synapssjukdom (nervcellernas ”omkopplingsstationer”
 Serotoninsystemet (signalsubstans)
 Inflammation/infektion – mikroglia. Herpesvirus?
 Ämnesomsättningssjukdom, hjärtkärl, sockeromsättning, bristsjukdom
 ”Multifaktoriellt”: ”allt” + ålder
Anders Wimo
29 apr -15
29
Sjukdomsmodifierande behandling (DMT)
(sekundär-tertiär prevention?) vid Alzheimers sjd
Vad är Alzheimers sjukdom (och demens)?? Hönan eller ägget?
 ”BAPTISTER” – beta amyloid protein (BAP)
Produktion: enzymer
Aggregering/ihopkletning
Eliminering/”Vaccination”
 ”TAUISTER” : proteinet tau – ”tangles”
 Nervtillväxtfaktor(brist) (NGF)
 Mitokondriesjukdom (cellens energifabriker)
 Synapssjukdom (nervcellernas ”omkopplingsstationer”
 Serotoninsystemet (signalsubstans)
 Inflammation/infektion: ”Autoimmun sjd”? Herpesvirus?
 Ämnesomsättningssjukdom, hjärtkärl, sockeromsättning, bristsjukdom
 ”Multifaktoriellt”: ”allt” + ålder
Sjukdomsmodifierande behandling
(sekundär-tertiär prevention?) vid
Alzheimers sjd
DYSTERT!
Ingen registreringsstudie (fas 3) har visat effekt (än!)
(men väl i tidigare faser……)
↓ tau aggregation/phosphorylation
Preclinical
↑ Aβ clearance (immunotherapy)
ACI-24
↓ Aβ aggregation
Phenylthiazolylhydrazide
Phase I
↓ Aβ production
Rhodanines
AFFITOPE AD01*
RS-0406
Phase II
AFFITOPE AD02
SEN1269
AL-108*
ACC-001
MTC/LMT*
GSK933776
Phase III
AN-1972*
SP-233
CAD-106
IVIg
R1450
ELND005
NIC5-15
MK0752*
Antioxidants
Semagacestat
SB742457
Statins
Dimebon
Rosiglitazone*
BMS-708163
AF102B*
Talsaclidine*
EPV6124*
PrPC
BBS1
Ladostigil
AF267B
Memoquin
Begacestat
BDNF
Huperzine-A*
CTS21166*
PF3084014*
NogoR
ABT089*
AZD3480*
Pioglitazone*
M30*
PRX03140*
PUFAs*
Phenserine* PF04494700
Bryostatin-1
CHF 5074*
Mangialasche, Winblad et al.
Lancet Neurol 2010
Lithium*
Galantamine†
EHT-0202*
N744
NGF
Memantine†
Tarenflurbil*
PBT2*
GSM-1
Phase IV
Rivastigmine†
EGCg
Exebryl-1
E2012*
NP12*
Solanezumab Donepezil†
Tramiprosate*
PBT1*
V950
Bapineuzumab
Ab anti-Tau
Nicotinamide
Valproate*
MABT5102A
NGXsc
Minocycline
AL-208*
PF04360365
Cholinergics
Others
Primär, ev sekundär prevention av
demens (inklusive Alzheimers sjd)
 Ursprung: epidemiologin, riskfaktorer för demenssjukdom
 Ansatser: risk och friskfaktorer
 Livsstil
 Hjärt-kärl
 Div läkemedel
 Div ”livsmedel” – ”smart food”
 PRIMÄRVÅRD!
Anders Wimo
29 apr -15
33
Opåverkbara (?) omgivningsfaktorer
 Ålder
 Kvinnligt kön ?
 Ärtflighet: kromosom 1,2,10,14,19,21 m fl.
Apo E4
Genetik – livsrisk
(källa: Prof Caroline Graff, KI)






Oselekterat:
Alzheimers sjd 1:a gradssläkting
ApoEe4
Tidig Alzheimers sjd, enäggstvilling
Frontallobsdemens: 20 % ärftlig
Creutzfeld-Jacob: 10% ärftlig
Anders Wimo
10% livsrisk
15-20%
30-50%
50%
50%
50%
29 apr -15
35
Påverkbara ??omgivningsfaktorer

Skyddande: fysisk aktivitet, socialt nätverk,
intellektuell stimulans, hög utbildning, alkohol?

Risker: rökning, diabetes/övervikt/högt blodtryck,
blodfetter, skallskador, alkohol, Vitaminbrister: B, D, E
mm ??

Inflammation/infektion?

”Exposition”??:kvicksilver, aluminium, magnetfält, titan
mm
Folkhälsoutveckling
livsstil, funktionsförmåga, medicinsk teknisk
utveckling, levnadsstandard
diabetes, övervikt, stress mm
Sjukare men med bättre funktion och överlevnad?
Vändpunkt?
Preventionsprojekt
Tre randomiserade europeiska ”multidomain” preventionsprojekt
(”paket”): livsstil, kost, gruppövningar, hjärtkärl-faktorer, ”smart
food”
 FINGER (Finland) n=600+600 ”at risk” 60-77 år: (Prof Miia
Kivipelto, KI!)
 PREDIVA (Nederländerna) n=3534 70-78 yrs
 MAPT (Frankrike) n=1680, 70+
 European network: EPDI (European Dementia Prevention
Initiative)
Anders Wimo
29 apr -15
38
Anders Wimo
29 apr -15
39
Presentation Title
Screening? Leta efter “sjuka”?
 Mass-screening (t ex alla 65 år och äldre vart tredje år)
 Opportunistisk screening (t ex alla 65 år och äldre som
besöker vårdcentral)
 Risk screening ( t ex släktingar med Alzheimers sjukdom i
“unga” år
Risker med screening
 Massundersökningar med ”enkla” metoder i befolkning där
andelen sjuka är ganska låg
 Missa sjuka personer? (friskförklarar sjuka; ”falskt negativa”)
 Sjukförklarar friska (”falskt positiva”) !
Anders Wimo
29 apr -15
41
SAMMANFATTNING
 Demensbegreppet i gungning
 Dagens läkemedelsbehandling: billigare, måttliga effekter
 Sjukdomsmodifierande behandling: Många bakslag, men
fortfarande många läkemedel under utprovning
 Förebygga demens: Kanske
 Minskande förekomst: Kanske
Anders Wimo
29 apr -15
42
NU SKALL DU SLUTA!
Anders Wimo
29 apr -15
43