Infertiltet – O-29115 • Norske resultater • Eksisterende litteratur • Assistert befruktning Disposisjon Infertilitet – fra diagnose til behandling O29115 Marte Myhre Reigstad Kreftrisiko etter assistert befruktning i Norge Reference: 1. The International Committee Monitoring Assisted Reproductive Technologies (ICMART) glossary on ART terminology. Zegers-Hochschild et al Infertiltet – O-29115 Assisted reproductive technology (ART) “..all treatments or procedures that include the in vitro handling of human oocytes and sperm or embryos for the purpose of establishing a pregnancy.” 1 IVF - «Klassisk» In Vitro Fertilisation ICSI - Intracytoplasmic Sperm Injection (1992) Bakgrunn- Definisjon Infertiltet – O-29115 Reigstad MM, Larsen IK, Myklebust TA, Robsahm TE, Oldereid NB, Omland AK, Vangen S, Brinton LA, Storeng R. Cancer Risk among Parous Women Following Assisted Reproductive Technology. Hum Reproduction. In press. Reigstad MM, Larsen IK, Myklebust TA, Robsahm TE, Oldereid NB, Omland AK, Vangen S, Brinton LA, Storeng R. Risk of breast cancer following fertility treatment-A registry based cohort study of parous women in Norway. Int J Cancer. 2014 Jul 9. doi: 10.1002/ijc.29069. [Epub ahead of print] Bakgrunn GnRH analoger FSH/HMG HCG Embryo transfer Hvorfor ART og Kreft? Hvorfor ART og Kreft? Infertiltet – O-29115 Paritet assosiert med kreftrisiko • Brystkreft? • Andre kreft typer? • Celleskade ved punksjon av ovariet? • Hormon behandling ved ART Infertiltet – O-29115 Progesterone Hvorfor ART og Kreft? Infertiltet – O-29115 Hormonprotokoller er like ved IVF og ICSI Ovariell hyperstimulering og endelig oocytt modning/ovulasjon Hormones used ved in ART Hormonbehandling ART Yli-Kuha AN, Gissler M, Klemetti R, Luoto R, Hemminki E. Cancer morbidity in a cohort of 9175 Finnish women treated for infertility. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1149-55. doi: 10.1093/humrep/des031. Sverige 2011 • 1982-2006, alle kvinner behandlet med IVF sammenlignet med alle i fødselsregisteret • Redusert brystkreftrisiko OR 0.76 (95% KI 0.62-0.94) • Økt risiko for eggstokkreft, hos kvinner som fikk IVF; både før og etter behandlingen- dvs en effekt av infertilitet og ikke hormoner OR 2.09 (95% KI 1.39-3.12) Danmark 2007 • Kvinner som fikk fertilitetsbehandling n=54,362 • Økt risiko for duktal cancer assosiert med progesteron SIR 3.36 (1.60-7.07) • Nulliparae behandlet med gonadotropiner - høyere risiko • Ingen assosiasjon med lang oppfølgingstid eller gjentatte behandlingssykluser Jensen A, Sharif H, Svare EI, Frederiksen K, Kjaer SK. Risk of breast cancer after exposure to fertility drugs: results from a large Danish cohort study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Jul;16(7):1400-7. Annen litteratur R Storeng, S Vangen, A K Omland, N B Oldereid. Infertilitetsbehandling og kreftrisiko. Tidsskr Nor Lægeforen, 2012; 132:2494 – 9. Storeng et al, Tidsskriftet Annen litteratur Infertiltet – O-29115 • Norske resultater • Eksisterende litteratur • Assistert befruktning Disposisjon Stewart LM, Holman CD, Hart R, Bulsara MK, Preen DB, Finn JC. In vitro fertilization and breast cancer: is there cause for concern? Fertil Steril. 2012 Aug;98(2):334-40. doi: 0.1016/j.fertnstert.2012.04.019. Yli-Kuha AN, Gissler M, Klemetti R, Luoto R, Hemminki E. Cancer morbidity in a cohort of 9175 Finnish women treated for infertility. Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1149-55. doi: 10.1093/humrep/des031. Infertiltet – O-29115 Infertiltet – O-29115 • Norske resultater • Eksisterende litteratur • Assistert befruktning Disposisjon Australia 2007 • Kvinner som søkte behandling for infertilitet 1983-2002 N=21 025. • «Beroligende resultater» • Økt risiko blant kvinner som begynte med IVF tidlig (surveillance bias?) • Fant økt risiko for brystkreft ved å få første barnet sent i livet. Finland 2012 • 1996-1998 kvinner som fikk utskrevet hormoner for ART, n = 9175, brystkreft n= 55. • Ingen økt risiko for brystkreft • Ikke signifikant økt risiko for eggstokkkreft (n= 9) • Økt risiko for ikke melanom hudkreft, og ingen lungekreft i ART gruppen (også etter justering for sosioøkonomiske forhold) • Lavere risiko for livmorhals kreft Hva betyr utfallet av ART? Annen litteratur Annen litteratur n = 16 629 “ART kvinner” graviditet etter ART Infertiltet – O-29115 Slutt : første kreft diagnose/død/emigrasjon/31.12.2010 Start : dato for første graviditet etter 1.1.1984 ART svangerskap Infertiltet – O-29115 Statistiske analyser Material og Metode Svangerskap Infertiltet – O-29115 Venstre trunkering n = 796 357 • “Ueksponerte” graviditet uten ART • • Eksponering: ART graviditet registrert i MFR Død Emigrasjon Kreft Høyre sensurering Material og Metode Infertiltet – O-29115 • Oppfølgingstid: • n= 24 814 • Alle krefttilfeller • Data om kreft ved kobling til Kreftregisteret (1953 – 2010) • n= 812 986 (1984 – 2010) • Alle kvinner som fødte barn i Norge • Kohort fra Medisinsk fødelsregister (MFR) Material og Metode N = antall kreft blant ueksponerte N* = antall kreft blant ART kvinner Infertiltet – O-29115 138 Breast cancer (adjusted) 11 16 ICSI IVF/ICSI in combination/other/unknown 50 74 5-10 > 10 30 216 41 079 53 751 16 582 15 299 28 962 97 368 141 629 141 629 Infertiltet – O-29115 <5 13 <1 1-5 Duration of follow-up, years 111 IVF Mode of fertility treatment 138 Breast cancer (crude) No of cancers Person years 6 185 1 197 485 32 7899 7899 7899 7899 7899 5 517 329 3 046 830 2 904 719 790 615 12 259 492 12 259 492 12 259 492 12 259 492 12 259 492 1.35 1.33 0.61 0.53 1.13 0.70 1.30 1.20 1.35 HR 95% CI (1.07-1.71) (0.99-1.78) (0.35-1.06) (0.07-4.00) (0.69-1.84) (0.39-1.27) (1.07-1.57) (1.01-1.42) (1.14-1.60) 12 280 392 15.9 (7.8-22.8) 42.0 (35.1-48.9) 43.5 (37.2-49.3) 26.4 (23.0-30.1) Hele kohort No of cancers Person years Resultater: Brystkreft 12 140 548 16.1 (8.0-22.9) (8.0-22.9) 16.1 42.0 (35.1-49.0) 43.5 (37.1-49.4) 26.3 (37.2-49.3) (37.2-49.3) 26.3 Resultater: Alle kreftformer 139 843 7.25 7.25(3.7-12.3) (3.7-12.3) 40.5 (36.0-45.5) 42.0 (37.9-46.4) 32.5 (29.7-35.3) (29.7-35.3) 32.5 (median, IQR) (median, IQR) Infertiltet – O-29115 Total oppfølgingstid Oppfølgingstid Alder ved slutt Alder ved diagnose Alder ved inklusjon Ueksponerte ART kvinner Resultater Infertiltet – O-29115 – Paritet (som tidsavhengig kovariat) – Alder ved inklusjon – Bosted (fylke) – Kalenderperiode – Oppnådd alder Justert for: Hazard ratio, (HR) mellom ART kvinner og ueksponerte Cox regresjon : Statistiske analyser 29 CNS cancer (adjusted) (adusted) 0 IVF/ICSI in combination/other/unknown 15399 28956 97717 142072 142072 HR 95% CI 1.25 0.81 0.43 1.22 1.02 1.08 Infertiltet – O-29115 • Kvinner selektert til IVF har økt risiko – CNS kreft blant kvinner som har født etter ART – Visse grupper har økt risiko for eggstokk kreft • Indikasjon på økt risiko for • Økt risiko for brystkreft blant kvinner som har født etter ART Diskusjon 2.25 NA 1.16 1.82 1.49 1.55 Gliom 12292828 12292828 12292828 12292828 12292828 1.45 1487 1487 1487 1487 1487 Meningeom Infertiltet – O-29115 4 ICSI Tumor type 25 IVF Mode of fertility treatment 29 CNS cancer (crude) No of cancers Person years No of cancers Person years Resultater: CNS kreft 4.08 2.61 3.10 2.73 2.18 2.24 16 Adjusted risk 2 16 P1+ Total 1 Three or more HR 1.22 0.95 *2.00 1.60 *1.80 1.56 1.67 0.17 0.30 1.08 0.40 1.04 0.94 1.02 95% CI Infertiltet – O-29115 R Storeng, S Vangen, A K Omland, N B Oldereid. Infertilitetsbehandling og kreftrisiko. Tidsskr Nor Lægeforen, 2012; 132:2494 – 9. – Kvinner som forblir barnløse • Videre studier for å se på risiko • Fortsette observasjon av ART kvinner. kvinner. • Økt risiko for 2 av 8 krefttyper blant ART 800 323 305 172 800 398 402 800 800 No of cancers Konklusjon Infertiltet – O-29115 16 3 Two Total 12 One Parity at exit 14 P0 Parity at entry 16 Crude risk No of cancers Resultater: Eggstokk kreft 8.71 2.98 3.65 6.45 3.11 2.60 2.74 martereigstad@gmail.com Spørsmål? National Cancer Institute Louise Brinton, PhD, Hormonal and Reproductive Epidemiology Branch, Division of Cancer Epidemiology and Genetics, Siri Vangen MD, PhD, Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse, Rikshospitalet , OUS Anne Omland, MD, PhD, Seksjon for reproduksjonsmedisin, Rikshospitalet, OUS Nan Oldereid, MD, PhD, Seksjon for reproduksjonsmedisin, Rikshospitalet, OUS Trude Robshamn, PhD, Kreftregtisteret Tor Åge Myklebust,PhD, Kreftregtisteret Inger Kristin Larsen, PhD, Kreftregtisteret Ritsa Storeng, PhD, Nasjonal kompetansetjeneste for kvinnehelse, Rikshospitalet , OUS Prosjektgruppen