Strasbourg XIème Symposium National du Réseau Français de
Strasbourg 20-21 mars 2015 XIème Symposium National du Réseau Français de Recherche sur la Douleur Conférenciers invités Dr Luda Diatchenko (Montréal) Dr Earl Carstens (Davis) Amphithéâtre Fred Vles 21 rue René Descartes http://reseau-douleur.u-strasbg.fr Remerciements Ce symposium a été permis grâce aux soutiens de : Institut d’Études Avancées Conseil Scientifique de l’UdS de l'Université de Strasbourg Eurométropole de Strasbourg Région Alsace Projet Gloria Labex Medalis Bioseb Joint Master in Neuroscience Basel-Strasbourg-Freiburg Centre d’Etude et de Traitement de la Douleur (HUS) Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives Neuropôle de Strasbourg Mundipharma Grünenthal Faculté des Sciences de la Vie Phenotype Expertise Fisher 11ème Symposium du Réseau Français de Recherche sur la Douleur Strasbourg, 2015 Pré-journée Jeudi 19 mars - 14h00-17h30 Refresher course for students and postdocs. (Joint Master in Neuroscience et Master de Neuroscience, Université de Strasbourg). Salle de séminaires Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives, 5 rue Blaise Pascal, Strasbourg. Dr Luda Diatchenko (Université McGill, Montréal). Dr Earl Carstens (Université de Californie Davis). Prs Pierrick Poisbeau et Vincent Lelièvre (Université de Strasbourg). Buffet. Jeudi 19 mars - 18h00 Conférence grand public organisée par le Jardin des Sciences. Semaine du Cerveau Dr Luis Garcia-Larrea (NeuroPain - Intégration Centrale de la Douleur, Centre de Recherches en Neurosciences de Lyon (CRNL), Inserm U1028 et Hôpital Neurologique, Lyon). « Ma douleur et celle de l’autre : pour une physiologie de la compassion ». Amphithéâtre Fresnel, Institut de Physique, 3 rue de l'Université, Strasbourg. 11ème Symposium du Réseau Français de Recherche sur la Douleur Strasbourg, 2015 Programme Vendredi 20 mars - matin 9h00. Accueil des participants. 9h45. Ouverture du symposium. 10h00. Hommage à Jean-Marie Besson. Luis Villanueva, Paris. 10h20-10h45. Conférence. Modérateur Michel Barrot (Strasbourg) - C-LTMRs and the biology of the sense of touch. Aziz Moqrich, Marseille. 10h45-11h05. Pause. 11h05-12h05. Session A. Modérateurs Jean Valmier (Montpellier) & Didier Bouhassira (BoulogneBillancourt) - Tolérance à l’analgésie et hyperalgie morphinique : TLR4 est-il impliqué ? Claire Gavériaux-Ruff, Illkirch. - Three-dimensional reconstruction of synaptic relationship between interneurons of dorsal horn of the spinal cord. Hugues Petitjean, Montréal. - Anatomical and functional characterization of nociceptive controls by bulbo-spinal serotonergic projections in the rat. Anne Gautier, Paris. - ‘Matrices douloureuses’ principales et étendues : la première seconde. Hélène Bastuji, Lyon. - Comparaison des différents réseaux cérébraux impliqués lors de stimulations douloureuses et non-douloureuses chez l’homme : étude par enregistrements intra-cérébraux. Caroline Perchet, Lyon. 12h05-12h50. Plénière 1. Modérateur Rémy Schlichter (Strasbourg). - Itch and pain. Earl Carstens, Université de Californie Davis, USA. 13h00-14h30. Déjeuner. Vendredi 20 mars - après-midi 14h30-15h40. Session B. Modérateurs Alain Eschalier (Clermont-Ferrand) & Nicolas Cenac (Toulouse) - Role of microRNAs in oxaliplatin-induced neuropathy. María-José López-González, Bordeaux. - The analgesic effects of cholesterol. Muriel Amsalem, Marseille. - Altération de la barrière hémato-nerveuse : support de la neuroinflammation périphérique et des neuropathies douloureuses ? Nathan Moreau, Paris. - Rôle du canal Nav1.9 dans la douleur migraineuse. Caroline Bonnet, Marseille. - Toward a better rTMS-induced analgesia: the prolonged continuous theta-burst stimulation. Xavier Moisset, Boulogne-Billancourt. - Stimulation non-invasive de la région operculo-insulaire : étude préliminaire par tDCS chez des sujets sains. Claire Bradley, Bron. 15h40-16h25. Plénière 2. Modérateur Claire Gavériaux-Ruff (Illkirch). - The genetic aspects of pain. Luda Diatchenko, Université McGill, Montréal. 16h25-16h50. Pause. 16h50-17h05. Présentation. - Toxines et douleur. Bernard Poulain, Strasbourg. 17h05-17h30. Conférence. Modérateur Bernard Poulain (Strasbourg) - Mycobacterial toxin induces analgesia in Buruli ulcer by Targeting AT2R-TRAAK pathways. Priscille Brodin, Lille. 17h30-18h20. Session C. Modérateurs Lauriane Ulmann (Montpellier) & Marc Landry (Bordeaux) - Effect of the ASIC inhibitory peptides mambalgins on inflammatory and neuropathic pain in mouse. Anne Baron, Valbonne. - Régulation de la douleur inflammatoire viscérale par le recrutement de lymphocytes T mémoires. Lilian Basso, Toulouse. - Impact of intestinal dysbiosis on mouse models of colonic hypersensitivity. Amandine Lashermes, Clermond-Ferrand. - The PUFA metabolite 5-oxoETE in pain signaling and perception. Nicolas Cenac, Toulouse. 18h20-19h00. Réseau douleur : bilan et perspectives. Radhouane Dallel (Clermont-Ferrand) Vendredi 20 mars - soirée 20h00. Repas. Brasserie Les Haras. Samedi 21 mars - matin 9h00-10h10. Session D. Modérateurs Marie-José Freund-Mercier (Strasbourg) & Michel Pohl (Paris) - Rôle de la neurotransmission cholinergique insulaire dans la douleur neuropathique chimioinduite. Jérémy Ferrier, Paris. - Impact of alexithymia on acute and chronic postsurgical pain in women with breast cancer. Sophie Baudic, Boulogne-Billancourt. - Involvement of the spinal endogenous cholinergic tone after peripheral neuropathy. MariaCarmen Medrano, Strasbourg. - La perception de l’expression faciale de douleur chez l’Homme : Etudes psychophysiologiques et de potentiels évoqués par enregistrements intra-cérébraux. Claire Czekala, Lyon. - The anterior cingulate cortex: a critical hub for the anxiodepressive consequences of neuropathic pain. Ipek Yalcin, Strasbourg. - Comment l’empathie des autres influence-t-elle ma douleur ? Camille Fauchon, Saint-Etienne. 10h10-10h30. Pause. 10h30-10h40. Présentation Bioseb. 10h40-11h05. Conférence. Modérateur Pierrick Poisbeau (Strasbourg) - Functional ultrasound imaging of intrinsic connectivity in the living rat brain with high spatiotemporal resolution. Sophie Pezet, Paris. 11h10-12h20. Session E. Modérateurs Anne Baron (Valbonne) & Patrick Delmas (Marseille) - Un modulateur allostérique pour contrôler l’hypersensibilité à la douleur par la lumière. Cyril Goudet, Montpellier. - Relevance of neuron-glia interactions to the action of oxytocin in pain processing. Jérôme Wahis, Strasbourg. - Regulation of Cav1.3 expression determines the amplitude of windup in naive and neuropathic rats. Pascal Fossat, Bordeaux. - Cholinergic modulation of nociception: recruitment of spinal cholinergic neurons. Dhanasak Dhanasobhon, Strasbourg. - Glycine and GABAA receptors both contribute to synaptic inhibition of lamina IIi PKCγinterneurons within the medullary dorsal horn of adult rats. Corinne El Khoueiry, Clermont-Ferrand. - Chronic social stress exacerbates experimentally induced neuropathic pain and affects spinal biochemical mediators. Glenn-Marie Le Coz, Luxembourg. 12h20. Déjeuner. 11ème Symposium du Réseau Français de Recherche sur la Douleur Strasbourg, 2015 Résumés Communication libres Vendredi matin C-LTMRs and the biology of the sense of touch. Aziz Moqrich. IBDM, Case 907, campus de luminy, 13009 Marseille. A critical question in somatosensory physiopathology is how pleasant touch is distinguished form noxious signals and how this discrimination is altered in chronic pain states. One attractive candidate population of neurons to be likely involved in the modulation of this biological process is the C-Low Threshold MechanoRecpetors (C-LTMRs). C-LTMRs represent a unique population of unmyelinated primary sensory neurons. C-LTMRs are characterized by the specific expression of few marker genes, such as VGLUT3, TH and the chemokine-like protein TAFA4 (Delfini et al., 2013; Li et al., 2011; Seal et al., 2009). Although these neurons convey non noxious tactile information, recent works using genetic engineering in mice have shown that C-LTMRs play a crucial role in the modulation of pain transmission under pathological conditions. During my presentation, I will provide an overview of how we are combining mouse genetics, molecular, cellular, electrophysiological and behavioral approaches to unravel the molecular content, the anatomical organization, the functional specialization of this class of neurons and their target spinal networks. Delfini, M.C., Mantilleri, A., Gaillard, S., Hao, J., Reynders, A., Malapert, P., Alonso, S., Francois, A., Barrere, C., Seal, R., et al. (2013). TAFA4, a Chemokine-like Protein, Modulates Injury-Induced Mechanical and Chemical Pain Hypersensitivity in Mice. Cell reports. Li, L., Rutlin, M., Abraira, V.E., Cassidy, C., Kus, L., Gong, S., Jankowski, M.P., Luo, W., Heintz, N., Koerber, H.R., et al. (2011). The functional organization of cutaneous low-threshold mechanosensory neurons. Cell 147, 1615-1627. Seal, R.P., Wang, X., Guan, Y., Raja, S.N., Woodbury, C.J., Basbaum, A.I., and Edwards, R.H. (2009). Injuryinduced mechanical hypersensitivity requires C-low threshold mechanoreceptors. Nature 462, 651-655. Vendredi matin Tolérance à l’analgésie et hyperalgie morphinique : TLR4 est-il impliqué ? Claire Gavériaux-Ruff. IGBMC, Illkirch. Le rôle de l’activation des cellules gliales dans la douleur chronique et la tolérance à l’analgésie a bien été montré dans la littérature de recherche préclinique. Les récepteurs de type Toll ou Toll-like receptors, TLR, sont des récepteurs de l’immunité qui reconnaissent des motifs moléculaires associés aux pathogènes (bactéries, virus). Certains de ces récepteurs sont présents sur les cellules gliales. Le rôle de l’un des récepteurs Toll, le TLR4, comme cible des opiacés, est questionné actuellement. Certaines publications montrent que, chez le rongeur, des antagonistes de TLR4 atténuent la douleur neuropathique et potentialisent l’analgésie opiacée. Des expériences en système cellulaire in vitro indiquent que les agonistes opiacés pourraient même activer directement TLR4 et activer ainsi les cellules gliales. Le rôle de TLR4 dans la récompense et la dépendance aux opiacés a aussi été proposé. Cependant ces travaux sont remis en cause par des publications qui montrent l’absence d’effet ou d’implication de TLR4 sur ces réponses aux opiacés, dans différents modèles expérimentaux. Ces résultats contradictoires seront comparés. Three-dimensional reconstruction of synaptic relationship between interneurons of dorsal horn of the spinal cord. *Hugues Petitjean1, Sophie Pawlowski2, A. Davidova1, A. Ribeiro-Da-Silva2, R. Sharif Naeini1. 1 Physiol., 2Pharmacol. and Therapeut., McGill Univ., Montreal, QC, Canada. The dorsal horn of the spinal cord is the first central region where somatosensory information is processed. A complex network of excitatory and inhibitory interneurons integrates peripheral inputs before transferring them to supraspinal sites. How the different elements of this network are interconnected is not well established. In this study, we propose a quantification method to analyze the synaptic appositions from identified inhibitory neurons to identified excitatory neurons. This method uses transgenic reporter mice, immunostainning, confocal imaging and image processing using the IMARIS software. Our method allows us to generate a 3-D reconstruction of neuronal processes and detect close synaptic appositions inferior to 100nm. This approach enabled us to establish the connectivity pattern of parvalbumin interneurons onto their excitatory interneurons target. Furthermore, our results indicate that a single inhibitory interneuron can perform appositions onto multiple target excitatory interneurons. By combining this approach with behavioral experiments, we will examine whether interfering with this pattern of connectivity impacts the processing of sensory information in the dorsal horn, especially in the context of chronic neuropathic pain. Vendredi matin Anatomical and functional characterization of nociceptive controls by bulbo-spinal serotonergic projections in the rat. Anne Gautier1, Soha Salam2, Sandrine Barthelemy1, Guilan Vodjdani2, Jean-François Bernard1, Michel Hamon1. 1 INSERM U894, CPN, Univ. Paris-Descartes, 75013 Paris. 2INSERM U1141, Univ. Paris-Diderot, 75019 Paris. Bulbar B3 serotonergic (5-HT) neurons are located within the median raphe magnus (RMg) and lateral paragigantocellular reticular (LPGi) nuclei (Gau et al., 2013). Our investigations aimed at determining their respective roles in nociceptive controls in rats. The spinal projections of B3 neurons were determined by anterograde tracing with Phaseolus v. leucoagglutinin stereotaxically injected within the RMg or the LPGi. To assess the role of 5-HT in these projections, dorsal horn 5-HT depletion was achieved by microinjecting a siRNA- producing lentivirus to inhibit Tryptophan Hydroxylase 2 expression in B3 neurons. Behavioral nociceptive tests and c-Fos immunolabeling were carried out in siRNA- versus control lentivirus-injected rats. Anterograde tracing showed that RMg and LPGi neurons project preferentially into the laminae V/VI and the laminae I/II, respectively. Accordingly, a marked 5HT depletion was observed in the dorsal but not the ventral horn in siRNA-injected rats. Conversely, immunolabeling of the plasma membrane 5-HT transporter remained unaltered in siRNA-injectedversus control rats, demonstrating the anatomical integrity of B3 projections. Quantitative assessment of behavioral responses to acute mechanical, thermal and inflammatory (carrageenan) conditions showed that siRNA-induced 5-HT depletion did not affect nociceptive thresholds. However, high temperature (50°C) nociceptive stimulation resulted in a significantly larger number of c-Fos labeled neurons within the laminae I/II and V/VI in 5-HT depleted (anesthetized) rats. These results suggest B3 5-HT neurons are involved in inhibitory control of pain signaling only under strongly noxious conditions. Further studies will explore the respective contributions of RMg and LPGi 5-HT neurons, also in neuropathic pain conditions. Gau R., Sevoz-Couche C., Hamon M., Bernard J.F. (2013) Noxious stimulation excites serotonergic neurons: a comparison between the lateral paragigantocellular reticular and the raphe magnus nuclei. Pain 154:647-659. ‘Matrices douloureuses’ principales et étendues : la première seconde. Hélène Bastuji1,2,4, Maud Frot1,2, S. Mazza1,2,3, C. Perchet1,2, M. Magnin1,2, Luis García-Larrea1,2. 1 INSERM, U1028 (Intégration Centrale de la Douleur), Bron. 2Univ. Claude Bernard, Lyon. 3LEMC, Univ. Lumière, Lyon. 4Hospices Civils de Lyon, Unité d’Hypnologie, Hôpital Neurologique, 59 Bd Pinel, Bron. Alors que le cortex operculo-insulaire et le gyrus cingulaire antéro-médian sont considérés comme les principaux générateurs corticaux des réponses aux stimulations nociceptives phasiques, l’implication du thalamus et d’autres aires corticales a été en fait très peu étudiée. Le but de ce travail est de décrire les réponses à des stimuli nociceptifs thermiques dans différentes régions cérébrales, et de définir leur dynamique d’activation dans la seconde qui suit la stimulation. Les réponses ont été analysées à l’aide d’enregistrements intra cérébraux dans différentes régions dépourvues d’anomalies paroxystiques chez 30 patients épileptiques. Ces enregistrements ont été obtenus dans les cortex frontal et pariétal le gyrus cingulaire, la formation hippocampique, l’amygdale et le thalamus postérieur. Des réponses précoces (120 à 150 ms) ont été enregistrées aussi bien dans le thalamus (VPL, PuA, CL), que dans des structures corticales connues pour recevoir des inputs spinothalamiques comme les cortex moteur et prémoteur mais également l’amygdale. D’autres régions ont répondu plus tardivement (180 à 300 ms) comme les cortex pariétal postérieur (BA 7, 40), frontal dorso et antérolatéral (BA 11, 46), cingulaire antérieur et postérieur (BA 23, 24), la formation hippocampique et le pulvinar médian du thalamus. Plusieurs régions de la ‘matrice douloureuse’ s’activent dans la seconde qui suit une stimulation nociceptive, les structures connues pour recevoir des afférences spinothalamiques répondant les premières. Deux résultats remarquables sont à noter : 1) l’activation tardive d’un noyau thalamique associatif, le pulvinar médian, recevant de nombreuses afférences corticales descendantes, et 2) l’activation précoce de l’amygdale, probablement par des afférences spino-parabrachio-amygdaliennes. Vendredi matin Comparaison des différents réseaux cérébraux impliqués lors de stimulations douloureuses et nondouloureuses chez l’homme : étude par enregistrements intra-cérébraux. Caroline Perchet, Maud Frot, Nuutti Vartianen, Léa Claude, Luis Garcia-Larrea, Hélène Bastuji. INSERM, U1028 (Intégration Centrale de la Douleur), Bron. Univ. Claude Bernard, Lyon. Hospices Civils de Lyon, Unité d’Hypnologie, Hôpital Neurologique, 59 Bd Pinel, Bron. But de l’étude : mettre en évidence et comparer les réseaux des aires cérébrales impliqués dans l’activation des systèmes spinothalamique et lemniscal chez des patients avec des électrodes intracorticales implantées. Méthodes : 8 patients souffrant d’épilepsies pharmaco résistantes (6 hommes et 2 femmes ; moyenne d’âge : 34 ± 10 ans) ont participé à l’étude. Différents types de stimulations activant le système spinothalamique (laser Nd YAP et électrode concentrique (Walter Graphtek GmbH, Lübeck, Germany)) ou le système lemniscal (stimulateur tactile) ont été utilisés. Les stimulations étaient délivrées sur le dos de la main controlatérale à l’hémisphère implanté. Pour chaque modalité, 2 séries consécutives de 15 à 20 stimulations chacune ont été délivrées. L’activité électrique cérébrale était recueillie online et analysée à posteriori. Les potentiels évoqués obtenus en réponse à ces différentes stimulations ont été analysés en terme de latence, d’amplitude et de topographie dans les structures cérébrales suivantes : l’insula antérieure et postérieure, l’opercule supra-sylvien, le gyrus cingulaire moyen (aire de Brodmann 24), l’aire somesthésique primaire et le gyrus supra-marginal (aire de Brodmann 40). Certains résultats émergent déjà concernant la comparaison des réponses évoquées par l’électrode concentrique et le laser : la topographie des réponses dans l’insula et l’opercule supra-sylvien semble identique pour les deux types de stimulation avec une latence d’apparition plus précoce pour les réponses obtenues avec l’électrode concentrique. D’autres données, en cours d’analyse et de traitement, seront présentées et discutées lors de la réunion. Vendredi après-midi Role of microRNAs in oxaliplatin-induced neuropathy. María-José López-González1, Sébastien Benquet1, Félix Viana2, Marc Landry1, Alexandre Favereaux1. 1 Interdisciplinary Institute for Neuroscience, UMR 5297, University of Bordeaux, Centre National de la Recherche Scientifique, Bordeaux. 2Instituto de Neurociencias de Alicante, Universidad Miguel Hernández-CSIC, 03550 San Juan de Alicante, Spain. Oxaliplatin is a reference chemotherapeutic drug for the treatment of gastrointestinal tract tumors that induces sensory neuropathy in 70% of patients. Oxaliplatin induces acute side effects, such as cold hypersensitivity, dysesthesia and paraesthesia, and can evolve to a long-term neuropathy in a fraction of the affected patients (around 15-20%). Chronic side-effects may be severe enough to limit patients from performing their activities of daily living and include impaired sensation and/ or deficit in fine sensory-motor coordination. This can oblige physicians to limit the treatment with potentially useful anticancer drugs. We developed an animal model that mimics patients' neuropathy symptoms with a single injection of oxaliplatin. Behavioral studies such as dynamic weight bearing showed that impaired sensation and motor coordination appear three days after injection and last for a few1731308622 weeks. In order to characterize genes that may play a role in oxaliplatin neuropathy, we screened all miRNAs in mouse genome. We highlighted miR-204, a miRNA that controls the expression of two axon guidance molecules; PlexinA2, receptor of Semaphorin6A, and DCC, receptor of Netrin, because oxaliplatin induces neurodegeneration. Interaction of miR-204 and their targets was confirmed at the molecular level. Even more, overexpression of miR-204 in dorsal root ganglia neuron cultures reduces expression of PlexinA2 and DCC at RNA level, but also reduces length and extension of DRG neuron arborization. Our hypothesis is that oxaliplatin impairs sensitivity and motor coordination by a reduction in axon arborization of DRG neurons through an overexpression of miR-204 that reduces PlexinA2 and DCC expression. The analgesic effects of cholesterol. Muriel Amsalem, Corinne Poilbout, Patrick Delmas, Francoise Padilla. Ion Channels and Sensory Transduction, Aix-Marseille-Université, CNRS UMR 7286, Centre de Recherche en Neurobiologie et Neurophysiologie de Marseille. Cholesterol has generated considerable notoriety for its causative role in atherosclerosis, the leading cause of death in developed countries. However at the cellular level, cholesterol regulates fundamental functions such as the regulation of plasma membrane fluidity, the facilitation of cell signaling and ion channels modulation. Inflammation has been shown to modulate the efficiency of proteins involved in plasma cholesterol transport, raising the question of the cholesterol homeostasis during inflammation. Here we show that inflammation decreases membrane cholesterol content in both skin biopsies and sensory neurons in the carrageenan-induced pain model. We further demonstrate that depletion or oxidation of membrane cholesterol is sufficient to induce mechanical and thermal pain hypersensitivities, and hyperexcitability of nociceptive neurons. Lastly, topical application of a gel that contains soluble cholesterol alleviates acute and chronic arthritic pain in mice. Collectively, our data provide evidence that depletion of membrane cholesterol contributes to nociceptor hyperexcitability and inflammatory pain. Hence, these results shed a new light on the role and regulation of membrane cholesterol, and will certainly pave the way for a novel approach for the treatment of inflammatory pain. Vendredi après-midi Altération de la barrière hémato-nerveuse : support de la neuroinflammation périphérique et des neuropathies douloureuses ? Nathan Moreau, A Mauborgne, Yves Boucher, Michel Pohl. Hospitalo-universitaire, CPN, 2ter rue d'Alésia 75014 Paris. La lésion d’un nerf périphérique altère le microenvironnement nerveux et modifie le fonctionnement de différentes populations cellulaires de la moelle spinale. Dans certaines conditions, ces modifications, qui concourent au dénouement de l’inflammation et à la cicatrisation nerveuse, peuvent évoluer vers un processus pathologique et l’émergence de la douleur neuropathique. Echeverry et al. (2011) ont montré que la lésion du nerf sciatique altérait la perméabilité vasculaire spinale qui contribuait à l’inflammation et l’apparition de l’hypersensibilité douloureuse. Plus récemment, Lim et al. (2014) ont montré qu’une ligature partielle du nerf sciatique était également associée à la rupture locale de la barrière hématonerveuse (BHN) qui permettait l’infiltration d’immunocytes et de médiateurs inflammatoires, et favorisait le développement d’une douleur neuropathique. Nous avons exploré les mécanismes impliqués dans la rupture de la BHN après constriction (CCI) du nerf sciatique. Au sein du nerf, la hausse de la perméabilité vasculaire est corrélée à une diminution de l’expression des protéines de jonctions serrées des cellules endothéliales et un disfonctionnement de la voie de signalisation Sonic Hedgehog (SHH). Chez des rats naïfs, l’inhibition de la voie SHH au niveau du nerf sciatique reproduit des altérations biochimiques et fonctionnelles caractéristiques de la constriction nerveuse, et évoque la neuroinflammation. L’altération de signalisation via le système SHH pourrait participer à la rupture de la BHN, à l’inflammation locale et à la sensibilisation de nerfs périphériques. Rôle du canal Nav1.9 dans la douleur migraineuse. Caroline Bonnet1, Jizhe Hao1, Nancy Osorio1, Virginie Penalba1, François Maingret1, Anne Donnet2, Jérôme Ruel1, Patrick Delmas1. 1 Canaux Ioniques & Transduction Sensorielle, CRN2M, UMR7286 CNRS AMU, Marseille. 2Centre d’évaluation et de traitement de la douleur - Hôpital de la Timone, Marseille. La céphalée migraineuse touche environ 12 à 15% de la population. Cette pathologie est particulièrement invalidante et représente un véritable problème de santé publique. Les traitements actuels présentent de nombreux effets secondaires et restent peu efficaces en situation chronique. Diverses données obtenues en expérimentation animale et en recherche clinique suggèrent que la céphalée migraineuse et ses symptômes associés sont la conséquence d’une activation du système trigemino-vasculaire. Il n’en reste pas moins que les mécanismes d’une telle activation restent encore non complètement élucidés. Notre projet vise à déterminer le rôle du canal sodique Nav1.9 dans la céphalée migraineuse. Nous avons constaté que ce canal est abondamment exprimé dans les fibres nociceptives durales trigéminales chez la souris. Nous avons développé un nouveau modèle de migraine chez la souris en utilisant l’administration chronique de sumatriptan, un agoniste des récepteurs 5HT1B/1D, dont la surmédication induit des crises avec une intensité et une fréquence accrues chez l’homme. Nous montrons que la perfusion chronique de sumatriptan chez l’animal aboutit à une allodynie mécanique généralisée accompagnée d’une hypersensibilité au monoxyde d’azote (NO), un facteur déclenchant des crises de migraine. L’allodynie cutanée et la sensibilisation au NO sont réduites chez les souris dont le gène codant pour le canal Nav1.9 (Scna11) est invalidé. De plus, nous montrons que le NO augmente la sécrétion de CGRP par les neurones trigéminaux via l’activation des canaux Nav1.9. Les enregistrements de patch-clamp ont révélé que cet effet est fortement potentialisé chez les animaux exposés au sumatriptan, ce qui produit une hyperexcitabilité des neurones du ganglion trigéminal et une libération accrue de CGRP. Notre étude démontre donc que le NO module l’activité des canaux Nav1.9 dans les afférences durales trigéminales conduisant à une hyperexcitabilité neuronale observée lors de la sensibilisation induite par le sumatriptan. En conclusion, nos travaux montrent que le canal Nav1.9 contribue à l’activation du système trigémino-vasculaire et à la transmission nociceptive trigéminale dans la céphalée migraineuse. L’action du NO sur le canal Nav1.9 et la sécrétion du CGRP contribue à la sensibilisation latente induite par les triptans. Le blocage des canaux Nav1.9 apparaît donc comme une alternative thérapeutique pour lutter contre la céphalée migraineuse. Vendredi après-midi Toward a better rTMS-induced analgesia: the prolonged continuous theta-burst stimulation. Xavier Moisset1,2,3, Simon Goudeau1,4, Frédérique Poindessous-Jazat1,5, Sophie Baudic1,5, Pierre Clavelou2,3, Didier Bouhassira1,5. 1 Inserm U-987, Centre d’Evaluation et de Traitement de la Douleur, CHU Ambroise Paré, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, F-92100 Boulogne-Billancourt. 2Clermont Université, Université d'Auvergne, Neuro-Dol, Inserm U-1107, F-63000 Clermont-Ferrand. 3Clermont Université, Université d'Auvergne, Service de Neurologie, CHU Gabriel Montpied, F-63000 Clermont-Ferrand. 4Faculté de pharmacie, Université de Poitiers. 5Université Versailles-Saint-Quentin, Versailles F-78035. Background: Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) of the primary motor cortex (M1) at high frequency (>5Hz) induces analgesic effects, probably by activating pain modulation systems. A new rTMS paradigm - theta burst stimulation (TBS) - consists of bursts of three pulses at 50 Hz repeated five times per second. Like high frequency rTMS, both intermittent and prolonged continuous TBS (iTBS and pcTBS) lead to a facilitation of cortical excitability. Objectives: (1) to evaluate the analgesic effects of neuronavigated iTBS and pcTBS, comparing them with those of classical high frequency rTMS (10 Hz) over the left M1, (2) to elucidate the role of conditioned pain modulation (CPM) in the antinociceptive effect of rTMS and (3) to investigate possible correlations between analgesia and cortical excitability. Methods: Fourteen healthy volunteers participated in four experimental sessions, carried out in a random order (iTBS, pcTBS, 10 Hz rTMS or sham). Cold pain threshold, CPM and cortical excitability measurements were carried out before and after rTMS. Results: We found that 10 Hz rTMS and pcTBS were significantly superior to sham rTMS for the induction of cold analgesia. Moreover, pcTBS was significantly more effective than 10Hz rTMS (p=0.026). Analgesia did not seem to be driven by changes in CPM or cortical excitability. Conclusion: Prolonged cTBS has considerable clinical potential, as it has a shorter treatment duration (by a factor 8) and stronger analgesic effects than the classical high frequency protocol. Studies in patients are required to confirm the potential of this new stimulation paradigm for clinical applications. Stimulation non-invasive de la région operculo-insulaire : étude préliminaire par tDCS chez des sujets sains. Claire Bradley, Pauline Moreau, Caroline Perchet, Taïssia Lelekov-Boissard, Luis Garcia-Larrea. Hôpital Neurologique, 59 boulevard Pinel, 69500 Bron. Le cortex operculo-insulaire joue un rôle majeur dans la perception de la douleur. Dans cette région corticale, une activité épileptique focale ou une stimulation électrique directe peuvent provoquer des crises et percepts douloureux, tandis qu’une lésion peut abolir la perception douloureuse mais aussi aboutir à des douleurs neuropathiques. Tout ceci contribue à en faire une potentielle cible de stimulation pour la modulation de la douleur, notamment par des techniques de stimulation corticale non-invasive. Cette région est toutefois d’accès difficile en raison de sa situation relativement profonde dans le cerveau humain et seules quelques études rapportent des modulations de la perception thermo-algique suite à sa stimulation magnétique (TMS). Nous proposons d’explorer ici les effets de sa stimulation par tDCS (stimulation transcrânienne par courant continu) sur la perception douloureuse. Un montage de tDCS multi-électrodes (6 canaux), optimisé par modélisation, a été utilisé pour cibler la région operculo-insulaire droite chez 10 participants sains. Des réponses végétatives (fréquence cardiaque, conductance cutanée, pupillométrie) ainsi que l’EEG (en Cz) ont été recueillis en continu. Un test impliquant la douleur au froid (CPT) a été utilisé pour évaluer la perception douloureuse, en termes de seuil, tolérance et dynamique de la perception. Les réponses subjectives et physiologiques à ce test douloureux ont été mesurées avant et après une séance de 20 minutes de stimulation corticale, au cours de deux sessions (anodale ou cathodale) séparées d’au moins 2 jours et réalisées en double aveugle. Les résultats, en cours de traitement, seront détaillés au cours de la présentation. Vendredi après-midi Mycobacterial toxin induces analgesia in Buruli ulcer by Targeting AT2R-TRAAK pathways. Priscille Brodin1, Ok-Ryul Song1, Estelle Marion2, Yannick Comoglio3, Guillaume Sandoz3, Laurent Marsollier2. 1 Inserm, Institut Pasteur de Lille, Lille. 2Inserm, CHU d’Angers, Angers. 3CNRS, University of Nice, Nice. Buruli ulcer is infectious diseases caused by Mycobacterium ulcerans, characterized extensive skin lesions, which despite their severity, are not accompanied by pain. It was previously thought that this remarkable analgesia is ensured by direct nerve cell destruction. We demonstrate that M. ulceransinduced hypoesthesia is instead achieved through a specific neurological pathway triggered by the secreted mycobacterial polyketide mycolactone, leading to potassium-dependent hyperpolarization of neurons. By use of a combination of siRNA and chemical library image based screening, we showed that mycolactone elicits signaling through type 2 angiotensin II receptors (AT2Rs) leading to the activation of cyclooxygenase I and TRAAK potassium channels, which causes neuron desensitization. We further validate the physiological relevance of this mechanism with in vivo studies of pain sensitivity in mice infected with M. ulcerans, following the disruption of the identified pathway. Our findings shed new light on molecular mechanisms evolved by natural systems for the induction of very effective analgesia, opening up the prospect of new families of analgesics derived from such systems. Vendredi après-midi Effect of the ASIC inhibitory peptides mambalgins on inflammatory and neuropathic pain in mouse. Anne Baron, Sylvie Diochot, Karim Alloui, Precillia Rodrigues, Valérie Friend, Eric Lingueglia. IPMC, UMR 7275 CNRS-UNS, Valbonne. Mambalgin peptides isolated from snake venom showed analgesic properties after local (s.c.) and central (i.t.) injections through inhibition of particular subtypes of Acid-Sensing Ion Channels (ASICs). We now show that mambalgins also have an opioid-independent effect upon systemic administration (i.v.) and are effective against neuropathic pain. By combining the use of knockdown and knockout animals, we show the involvement of peripheral ASIC1b-containing channels in the systemic effects of these peptides. These data support the role of peripheral and central ASIC channels in different pain conditions including neuropathic pain, as well as the therapeutic potentials of mambalgin peptides. Régulation de la douleur inflammatoire viscérale par le recrutement de lymphocytes T mémoires. Lilian Basso, Céline Augé, Jérôme Boué, Céline Deraison, Catherine Blanpied, Philippe Lluel, Nathalie Vergnolle, Gilles Dietrich. Inserm UMR1043 CHU Purpan, BP3028, 31024 Toulouse. Inflammatory mediators released by injured mucosal tissue sensitize primary afferents, thereby inducing visceral pain. This activation of sensory neurons is regulated by opioids locally released by immune cells and particularly effector CD4+ T lymphocytes. Inflammation-induced visceral pain is thus tightly regulated by mucosal CD4+ T lymphocytes, a situation that may explain the absence of any abdominal pain in some patients with inflammatory bowel disease. CD4+ T lymphocytes acquire their ability to produce opioids upon activation by antigen within draining lymph nodes. Then, effector CD4+ T lymphocytes generated in response to antigen enter inflammatory site where they locally release their opioid content in response to a new stimulation with the antigen for which they are specific. Considering that T cell-induced analgesia is not mediated by central nervous system and thereby, devoid of side-effects, we report the “proof of concept” of a new T cell-based anti-nociceptive therapeutic strategy in two models of intestinal and vesical inflammation. Vendredi après-midi Impact of intestinal dysbiosis on mouse models of colonic hypersensitivity. Amandine Lashermes1,2, S. Miquel3, R. Martin-Rosique3, A. Gelot1,2, N. Barnich2,4, A. DarfeuilleMichaud2,4, Alain Eschalier1,2, Denis Ardid1,2, M. Thomas3, P. Langella3, F. A. Carvalho1,2. 1 INSERM 1107 Neuro-Dol, Clermont-Ferrand. 2Université d’Auvergne, Clermont-Ferrand. 3INRA UMR 1319 Micalis, Jouy-en-Josas. 4INSERM 1070 M2ISH, Clermont-Ferrand. Irritable Bowel Syndrome (IBS) and Inflammatory Bowel Diseases (IBD) are believed to result in part from breakdown of homeostasis between intestinal microbiota and the mucosal immune system and which may be associated with visceral pain. The aim of this work was to study the impact of an intestinal dysbiosis on mouse model of colonic hypersensitivity (CHS) by determining if, (1) intestinal Crohn’s disease-associated Adherent-Invasive E.coli (AIEC) colonization could spontaneously induce a CHS in mice, and (2) if F. prausnitzii, whose abundance is decreased in these gastrointestinal disorders, could have an impact on CHS, in a non-inflammatory CHS mouse model induced by Neonatal Maternal Separation. Crohn’s disease-associated AIEC (reference strain LF82) infection of transgenic mice overexpressing the human form of CEACAM6 protein dramatically and quickly (D4) increased levels of CHS, associated with a low-grade inflammation and intestinal permeability increase. In addition, such CHS persist in mice, even after AIEC clearance and a restoration of the colon homeostasis (inflammation and permeability) to a normal level. Neonatal Maternal Separation treatment induced an increased visceromotor response (VMR) in the absence of alteration in gut wall macroscopic integrity or colonic mucosa inflammation status. However, a slight increase of intestinal permeability has been measured. F. prausnitzii treatment (reference strain A2-165) significantly decreased VMR and restored intestinal permeability in NMS model. These results suggested a direct involvement of CD-associated AIEC LF82 infection in CHS and a protective role of F. prausnitzii A2-165 on CHS in a non-inflammatory model. Thus, intestinal dysbiosis could impact on CHS, suggesting that targeting intestinal microbiota could be a new therapeutic approach to modulate CHS and associated abdominal pain in patients. The PUFA metabolite 5-oxoETE in pain signaling and perception. Tereza Bautzová1, Jérôme Boue1, Lilian Basso1, Pauline Le Faouder1,2, Nathalie, Vergnolle1, Nicolas Cenac1. 1 Inserm, U1043, CNRS, U5282, Université de Toulouse, Centre de Physiopathologie de Toulouse Purpan (CPTP), Toulouse. 2Inserm U1048, Lipidomic Core Facility, Metatoul Platform, Université de Toulouse, Université Paul Sabatier, Toulouse. Objective: Irritable bowel syndrome (IBS) represents a common gastrointestinal disorder characterized by chronic abdominal pain. Specific polyunsaturated fatty acid (PUFA) metabolites such as PGE2 are altered during disease state and seem to be implicated in visceral hypersensitivity. The aim of this study was to quantify PUFA metabolites increased in IBS patients and to evaluate their functions. Methods: PUFA metabolites were extracted from colonic biopsies of IBS patients or controls and quantified by liquid chromatography tandem mass spectrometry. Pharmacological properties of PUFA metabolites were assessed in vitro by calcium flux experiments in mouse sensory neurons and in vivo by recording visceromotor responses to colorectal distention or somatic mechanical sensitivity to von Frey filaments in mousse. In addition tissue samples (paw or colon) were collected to assess microscopic damage score and granulocyte infiltration. Results: In addition to PGE2, 5-oxo-6E,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid (5-oxoETE) was increased in colonic biopsies from IBS patients compared to healthy controls. 5-oxoETE induced a dose-dependent increase of intracellular calcium concentration in mouse sensory neurons. Inhibition of PLC activity and pertussis toxin decreased calcium flux-induced by 5-oxoETE. Transfection of sensory neurons by lentivirus-mediated ShMRGD (mas-related gene receptor D) decreased the percentage of responding neurons to 5-oxoETE. In vivo, 30 minutes to 6 hours following its injection into the mouse paw, 5-oxoETE decreased mechanical detection thresholds to von Frey filaments in dose dependent manner. Intracolonic administration of 5-oxoETE caused hypersensitivity in response to colorectal distension. 5oxoETE has no effect on microscopic damage score or granulocyte infiltration into the paw or the colon. Conclusion: Taken together, our results revealed that 5-oxoETE is increased in IBS patients with abdominal pain symptoms and has direct effect on sensory neurons by MRGD activation. This PUFA metabolite plays an important role in somatic pain and visceral hypersensitivity without inducing inflammation. Samedi matin Rôle de la neurotransmission cholinergique insulaire dans la douleur neuropathique chimio-induite. Jérémy Ferrier, Mathilde Bayet-Robert, Romain Dalmann, Abderrahim El Guerrab, Maryse Chalus, Jérémy Pinguet, Alain Eschalier, Damien Richard, Laurence Daulhac, Fabien Marchand, David Balayssac. ESPCI-Paris Tech Laboratoire de Neurobiologie, 10 rue Vauquelin, 75005 Paris. La survenue d’une toxicité neurologique constitue un des facteurs limitants de nombreuses chimiothérapies. Parmi les anticancéreux, l’oxaliplatine (traitement de référence des cancers colorectaux) est fréquemment responsable de neuropathies douloureuses qui sont résistantes à la plupart des antalgiques. Dans ce contexte, il existe un réel besoin d’innovation thérapeutique pour la prise en charge de ces douleurs, nécessitant au préalable une meilleure compréhension de leur physiopathologie. Dans cette étude, nous nous sommes intéressés aux mécanismes supraspinaux impliqués dans la douleur neuropathique induite par l’oxaliplatine, à l’aide d’une approche métabolomique chez le rat. Cette étude a révélé d’importantes modifications métaboliques cérébrales chez les animaux neuropathiques, notamment une augmentation de la choline dans le cortex insulaire postérieur corrélée de manière significative aux seuils douloureux. Une analyse transcriptomique ciblée sur la neurotransmission cholinergique a mis en évidence une surexpression du récepteur muscarinique M2. L’administration locale d’un agoniste muscarinique a induit un effet antiallodynique dans ce modèle. Ces résultats ont ensuite été étendus à l’évaluation comportementale de l’effet du donépézil, un inhibiteur réversible de l’acétylcholinestérase d’action centrale. L’administration de donépézil a permis de supprimer voire prévenir l’allodynie tactile et thermique dans ce modèle, via un effet sur les récepteurs M2 corticaux. Enfin, le donépézil a permis d’augmenter la libération d’acétylcholine au niveau cortical qui est fortement diminuée chez les rats traités par l’oxaliplatine. En conclusion, le ciblage des récepteurs muscariniques M2 au niveau cortical par l’utilisation de cholinomimétiques d’action centrale peut se révéler être une stratégie thérapeutique intéressante pour le traitement des douleurs neuropathiques chimio-induites. Impact of alexithymia on acute and chronic postsurgical pain in women with breast cancer. Sophie Baudic, Christian Jayr, Aline Albi-Freldzer, Jacques Fermani, Anne Masselin-Dubois, Didier Bouhassira, Nadine Attal. Hôpital Ambroise Paré, 9 av Charles de Gaulle, 92104 Boulogne Cedex. Despite the complex relationships between emotion and chronic pain, few studies have prospectively investigated the impact of alexithymia in the development of chronic pain. We addressed this question in women undergoing breast cancer surgery, because these women can be followed prospectively, are generally pain-free before surgery and have a strongly negative affect due to their state of health. In this prospective, longitudinal 12-month study, we assessed the predictive value of alexithymia and emotional repression —two inhibitory coping styles— for the development of chronic postsurgical pain in women undergoing breast cancer surgery without preoperative pain. Anxiety, depression, catastrophizing and psychological adjustment were also assessed. Data were collected before surgery, and then two days and two, three, six, and twelve months after surgery. We included 100 women with breast cancer, 96% of whom were followed for up to 12 months. In the multivariate repeated-measures analyses, alexithymia was the only significant predictor of postsurgical pain (intensity ≥3/10) over the 12-month period. Separate multivariate analyses identified anxiety as a significant predictor of postsurgical pain at three and six months, catastrophizing at two months and body image at two days. This study indicates that alexithymia, a disorder of emotion regulation, is predictive of the development of persistent pain after breast surgery, independently of anxiety and depression. These data suggest that alexithymia, in addition to anxiety, may be involved in mechanisms of pain chronicity. Future studies should investigate the mechanisms underlying the prediction of chronic pain by alexithymia predicts chronic pain. Samedi matin Involvement of the spinal endogenous cholinergic tone after peripheral neuropathy. Maria-Carmen Medrano, Dhanasak Dhanasobhon, Ipek Yalcin-Christmann, Rémy Schlichter, Matilde Cordero-Erausquin. INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg. A better understanding of the neurobiology of the cellular mechanisms of pain is necessary to better treat chronic pain conditions. The dorsal horn of the spinal cord represents a crucial region in pain processing. Acetylcholine (ACh) is an important neurotransmitter that plays a key role in pain perception, especially at the spinal level. Behavioural results in our lab showed that a basal tone of spinal ACh seems to modulate the threshold for nociceptive responses. More importantly, this tone is maintained during neuropathy, although with an altered efficacy. The aim of this study was to clarify the spinal cholinergic tone in control and neuropathic animals at the cellular level by in vivo extracellular recordings. Our electrophysiological experiments showed that topical application of atropine (a muscarinic receptor antagonist) and mecamylamine (a nicotinic receptor antagonist) increased the effect of the mechanical stimuli in dorsal horn neurons in control as well as in neuropathic animals. These results confirmed the existence of a spinal cholinergic tone modulating nociceptive and non-nociceptive responses during neuropathy that involves muscarinic and nicotinic receptors. Our study also raises novel questions about the exact nature of the cholinergic circuitry of the spinal cord dorsal horn. Answering these questions would allow us to better understand the sensory dorsal horn and to identify new therapeutic targets for the treatment of chronic pain. La perception de l’expression faciale de douleur chez l’Homme : Etudes psychophysiologiques et de potentiels évoqués par enregistrements intra-cérébraux. Claire Czekala, François Mauguiere, Stéphanie Mazza, Philip Jackson, Maud Frot. 59 Bd Pinel - 69677 Lyon. L’expression faciale de douleur (EFD) permet d’avertir autrui d’un danger potentiel et est à la base d’une réaction d’empathie. En ce sens, elle doit être détectée rapidement. Dans notre étude, nous avons testé auprès de 288 sujets sains le niveau d’empathie générée par la perception d’EFD et d’autres émotions. Ensuite, nous avons étudié auprès de 80 autres sujets le temps de présentation nécessaire pour détecter une EFD présentée entre deux masques. Enfin, nous avons analysés grâce à des enregistrements intra-cérébraux chez 8 patients épileptiques les potentiels évoqués par ces EFD, dans une condition de perception implicite et explicite. Les résultats montrent 1) que l’EFD provoque une plus grande intensité d’empathie comparée aux autres émotions 2) qu’à 100 ms, 80% des sujets détectent l’EFD alors que ce temps ne permet pas un traitement conscient des visages 3) qu’alors que les réponses évoquées implicites à la vision de l’EFD comparées aux visages neutres ne diffèrent pas dans les aires du gyrus fusiforme (aires 19, 37 et 20 de Brodmann) connues pour être impliquées dans la reconnaissance des visages, ni au niveau du gyrus cingulaire moyen (aire 24) répondant à une information nociceptive, elles sont plus amples au niveau du gyrus cingulaire antérieur (aire 32), connu pour traiter les aspects plus cognitif et émotionnel de la douleur. Nos résultats suggèrent que l’EFD peut être détectée sans accès explicite à la conscience et pourrait être sous-tendue par l’activation de structures cérébrales impliquées dans le traitement des aspects cognitifs et émotionnels de la douleur. Samedi matin The anterior cingulate cortex: a critical hub for the anxiodepressive consequences of neuropathic pain. Ipek Yalcin. Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives, Centre National de la Recherche Scientifique, 67084 Strasbourg. Neuropathic pain is a neurological syndrome that associates both sensory nociceptive and aversive emotional components. It can also lead to anxiodepressive consequences, which increases the pain burden. The existence of neuropathic pain-induced affective disorders is further supported by preclinical studies showing that neuropathic pain models can induce anxiety- and/or depression-like behaviors. To understand the underlying mechanisms, we need to consider where and how changes occur in the brain. The anterior cingulate cortex (ACC) and its connectome appear as a critical hub and a key network underlying neuropathic pain-induced depression, and could constitute an important target for divulging the underlying mechanism. Indeed, while the lesion of the ACC prevents the chronic pain-induced depression and the aversive aspect of spontaneous pain, the optogenetic activation of pyramidal neurons within the ACC is sufficient to induce anxiety and depressive-like behaviours in naïve animals. Recent molecular, physiological and behavioral evidences will be presented to show critical role of the ACC in the anxiodepressive consequences of neuropathic pain. Comment l’empathie des autres influence-t-elle ma douleur ? Camille Fauchon, Isabelle Faillenot, Anne-Marie Perrin, Céline Borg, Florian Chouchou, Roland Peyron. Hôpital Nord, Bât A niveau 0, 42055 Saint-Etienne cedex 2, France. Dans le milieu médical, il est intuitivement accepté qu’un contexte empathique diminuerait la perception douloureuse des patients et qu’à l’inverse un contexte non-empathique l’augmenterait, mais cet effet de l’empathie explicite d’autrui n’a jamais encore été testé. Pour cela, nous avons élaboré un dispositif expérimental à l’aide de scénarios audio, permettant aux sujets d’entendre les commentaires des expérimentateurs sur la manière dont est considérée leur douleur. Trois situations opposées se succèdent : une condition « neutre » puis deux conditions empathique et non-empathique, randomisées. L’intensité de douleur ressentie est indiquée par le sujet en continu à l’aide d’une échelle visuelle analogique. L’ECG des sujets a été relevé afin d’étudier objectivement tout changement dans la réactivité autonomique cardiaque soutenant la modulation de la douleur induite par les commentaires des expérimentateurs. 26/30 sujets ont adhéré à la mise en scène. Une atténuation significative (p<0,001) de perception douloureuse a été observée dans le contexte empathique. Le niveau de modulation de la douleur est d’environ 12%, bien qu’individuellement l’effet de l’empathie n’est pas systématique. La réactivité autonomique cardiaque est influencée par les stimuli aversifs mais non modulée par la condition empathique. Les résultats de cette analyse psychophysique confirment l’hypothèse intuitive qu’un contexte empathique permet de réduire l’intensité de douleur perçue. Les futurs travaux de translation de l’expérience en imagerie fonctionnelle permettront d’expliquer comment et où dans le cerveau l’empathie module le système de la douleur. Samedi matin Functional Ultrasound Imaging of Intrinsic Connectivity in the Living Rat Brain with High Spatiotemporal Resolution. Bruno-Félix Osmanski, Sophie Pezet, Ana Ricobaraza, Zsolt Lenkei, Mickael Tanter. Laboratoire de plasticité du cerveau, CNRS UMR 8249, 10 rue Vauquelin, 75005 Paris. Long-range coherences in spontaneous brain activity reflect functional connectivity. Here we propose a novel, highly resolved connectivity mapping approach, using ultrafast functional ultrasound (fUS), which enables imaging of cerebral microvascular hemodynamics deep in the anesthetized rodent brain, through a large thinned-skull cranial window, with pixel dimensions of 100 µm x 100 µm inplane. The millisecond-range temporal resolution allows unambiguous cancellation of low-frequency cardio-respiratory noise. Both seed-based and singular value decomposition analysis of spatial coherences in the low-frequency (<0.1 Hz) spontaneous fUS signal fluctuations reproducibly reports, at different coronal planes, overlapping high-contrast, intrinsic functional connectivity patterns. These patterns are similar to major functional networks described in humans by resting-state with fMRI, such as the lateral task-dependent network putatively anticorrelated with the midline default-mode network. These results introduce fUS as a powerful novel neuroimaging method, which could be extended to portable systems for three-dimensional functional connectivity imaging in awake and freely moving rodents. Samedi matin Un modulateur allostérique pour contrôler l’hypersensibilité à la douleur par la lumière Charleine Zussy1, Xavier Gómez-Santacana2,3,4, Xavier Rovira1, Silvia Pittolo2, Kay Eckelt2,5, James Dalton4, Artur Llobet5, Jesús Giraldo3, Jean-Philippe Pin1, Pau Gorostiza2,5,7, Amadeu Llebaria3, Cyril Goudet1. 1 Institut de Génomique Fonctionnelle, CNRS UMR-5203, INSERM U1191, Université de Montpellier, Montpellier. 2Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC), Barcelona, Spain. 3Institute for Advanced Chemistry of Catalonia (IQAC-CSIC), Barcelona, Spain. 4Institut de Neurociències and Unitat de Bioestadística, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. 5Network Biomedical Research Center on Bioengineering, Biomaterials and Nanomedicine (CIBER-BBN), Zaragoza, Spain. 6Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL), Barcelona, Spain. 7Catalan Institution for Research and Advanced Studies (ICREA), Barcelona, Spain. L'optopharmacologie est une technique permettant de contrôler l'activité d'une drogue par la lumière. Contrairement à l'optogénétique qui nécessite l'utilisation de transgènes, l'optopharmacologie permet de viser directement des récepteurs endogènes dans leurs tissus natifs grâce à des ligands photocontrôlables que l'on peut activer ou inactiver avec la lumière. Cette technique offre la possibilité d'améliorer la sélectivité pharmacologique avec une régulation spatiale et temporelle fine, autorisant une administration extrêmement localisée et un effet thérapeutique précis. Nous avons récemment développé et caractérisé ce qui est à notre connaissance le premier modulateur allostérique photocontrôlable d'un récepteur couplé aux protéines G. Alloswitch1 est sélectif du récepteur métabotropique du glutamate mGlu5 et permet de contrôler optiquement les récepteurs endogènes mGlu5, aussi bien in vitro dans des cellules isolées que in vivo dans des organismes modèles. L’utilisation de ce ligand nous a permis de contrôler de façon dynamique l’hypersensibilité à la douleur grâce à la lumière dans un modèle de douleur inflammatoire chez la souris. Relevance of neuron-glia interactions to the action of oxytocin in pain processing. Jérôme Wahis, Alexandre Charlet. Centre National de la Recherche Scientifique and University of Strasbourg, Institute of Cellular and Integrative Neurosciences, Strasbourg. Oxytocin is a hypothalamic hormone and neuropeptide well known for its role in social interaction, anxiety and pain modulation. Particularly, oxytocin can modulate the local circuitry of the central amygdala (CeA) in order to decrease the fear response. Here we study the effect of oxytocin on the calcium dynamics of astrocytes from the CeA and the relevance of the astrocyte-neuron interaction to the OT modulatory effect on pain. Through calcium imaging and patch clamp experiments on horizontal slices of amygdala, we demonstrate that astrocytes respond, TTX-independently, to the specific activation of OT-receptor using an oxytocin receptor agonist, TGOT. This response requires extracellular calcium and, surprisingly, involves CaV3 as the main effector of those calcium transients. Furthermore, astrocytes inactivation strongly reduces the effect of TGOT in increasing inhibitory post synaptic current frequency in neurons of the medial part of the CeA, arguing for a major role of astrocytes in neuronal responses to TGOT. In addition, deciphering the potential gliotransmitter(s) involved in astrocytes to neuron communication show that NMDA and P2X7 receptors are requested for the TGOT effect, suggesting glutamate/D-Serine and ATP as putative gliotransmitters. Finally, through in vivo experiments using the spared nerve injury neuropathic pain model, we show that inactivation of astrocytes suppress the analgesic and anxiolytic effects of TGOT infusion in the CeA. Taken together, those results give strong insight in the mechanism underlying oxytocin action in the CeA and its role in pain processing. Samedi matin Regulation of Cav1.3 expression determines the amplitude of windup in naive and neuropathic rats. Pascal Fossat1,3, Houda Radwani1,3, Daniel Cattaert2 Alexandre Favereaux1,3, Eric Dobremez1,4, Emelía Eiríksdóttir5, Ülo Langel5, Marc Landry1,3. 1 Univ. Bordeaux, Bordeaux. 2CNRS, INCIA, UMR 5287, F-33400 Talence. 3CNRS, IINS, UMR5297, F33077, Bordeaux. 4Department of Pediatric Surgery. University Hospital of Bordeaux. 5Dept. Neurochemistry and Neurotoxicology, Stockholm University, S-106 91, Stockholm, Sweden. Windup of neuronal discharge is a mechanism of input-output amplification that contribute to improve signal to noise ratio. Indeed, in pain pathways in the dorsal horn of the spinal cord, windup is a mechanism of short sensitization that allows neurons to amplify relevant nociceptive inputs and is considered as a key element for long term changes associated with neuropathic pain. Windup depends on the expression of plateau potentials, a calcium-dependent intrinsic property. L-type calcium channels are thought to be the major conductance involve in plateau potentials and are known to play an important role in windup expression. In the dorsal horn of the spinal cord, two Lsubunits are present, Cav1.2 and Cav1.3, each of them presenting specific kinetics and spatial repartition. We show here by electrophysiological recordings and model experiments that Cav1.3 but not Cav1.2, is necessary for the expression of windup and his down regulation in condition of neuropathy is linked to a decrease in windup amplitude. These results, together with previous results demonstrating the role of Cav1.2 in neuropathic pain, suggest that windup and long term changes associated with neuropathy are different. Finally, in neuropathic pain, the decrease of windup amplitude elicits a decrease of signal to noise ratio that could explain ectopic pain. Cholinergic modulation of nociception: recruitment of spinal cholinergic neurons. Dhanasak Dhanasobhon, Rémy Schlichter, Matilde Cordero-Erausquin. INCI, CNRS UPR3212 - 5 rue Blaise Pascal - 67084 Strasbourg Endogenous acetylcholine (ACh) is an important modulator of nociceptive sensory processing in the spinal cord. We recently described a sparse population of cholinergic interneurons in the spinal dorsal horn of rodents and primates and suggested that it is the main source of ACh at this level. We aimed at identifying the features that enable this sparse neuronal population to achieve a major control over pain processing by elucidating the interplay of dorsal horn cholinergic interneurons with the surrounding nociceptive network. In order to elucidate the inputs they received, spinal horizontal and parasagittal slices were made from transgenic mice with enhanced green fluorescent protein expression in cholinergic interneurons and whole-cell recordings were made from these fluorescent neurons. We recorded spontaneous excitatory (EPSC) and inhibitory (IPSC) post-synaptic currents, as well as the changes in their frequency induced by various drugs including capsaicin, menthol and allyl isothiocyanate. In addition, we electrically stimulated the primary afferent roots attached to the slice. Our data suggests that spinal dorsal horn cholinergic interneurons receive both EPSCs and IPSCs; the frequency of these currents were altered during treatment with capsaicin confirming that cholinergic neurons are an element of the spinal nociceptive network. These neurons also respond to the stimulation of primary afferents at non-nociceptive and nociceptive stimulation intensity. Our study therefore provides important insights into the recruitment of the spinal cholinergic system. Samedi matin Glycine and GABAA receptors both contribute to synaptic inhibition of lamina IIi PKCγ-interneurons within the medullary dorsal horn of adult rats. Corinne El Khoueiry1, Cristina Alba-Delgado1, Myriam Antri1, AndrewJ Todd2, Alain Artola1, Radhouane Dallel1 1 INSERM/UdA, UMR1107, Clermont-Ferrand. 2Institute of Neuroscience and Psychology, University of Glasgow, Glasgow, UK. Within the inner lamina II (IIi) of the medullary dorsal horn (MDH) are excitatory interneurons that selectively concentrate the gamma isoform of protein kinase C (PKCγ) and receive low-threshold afferent inputs. The inhibitory control of these PKCγ-expressing interneurons has been implicated in mechanical allodynia. Using immunohistochemical and electrophysiological techniques, we assessed the respective contribution of GABAA (GABAAR) and glycine (GlyR) receptors to synaptic inhibition of lamina IIi PKCγ interneurons within the MDH of adult rats (> 3-weeks old). Immunochemical examination of 75 PKCγ-expressing interneurons (25 cells from each of 3 rats) revealed that in the majority of them (65%), all puncta were GABAAR and GlyR double-labelled. Only a small number of PKCγ-expressing interneurons had only puncta that were either GlyR-only (7%) or GABAAR-only (3%). In the remaining cells, there was a mixture of GABAAR and GlyR double-labelled and GlyR-only (17%) or GABAAR-only puncta (8%). Spontaneous IPSCs (sIPSCs) were recorded from identified laminae IIi PKCγ-expressing interneurons within MDH slices (whole-cell patch-clamp recordings). These sIPSCs appeared to be mediated by either GlyR or GABAAR or the two together. Moreover, mixed GABAAR– GlyR sIPSCs formed the vast majority of the recorded sIPSCs. These results reveal that inhibitory control of PKCγ interneurons are mediated by mixed GABAAR-GlyR in addition to GlyR-only and GABAAR-only inputs. Chronic social stress exacerbates experimentally induced neuropathic pain and affects spinal biochemical mediators. Glenn-Marie Le Coz1,2, Ulrike Hanesch1, Fernand Anton1. 1 Laboratoire de Neurophysiologie, Université de Luxembourg, Luxembourg. 2Present affiliation: Biotechnologie et Signalisation Cellulaire, CNRS UMR7242, Université de Strasbourg, Illkirch, France. Although clinical data have shown that chronic exposure to stress may be accompanied by an enhancement of inflammation-related pain sensitivity, little is known on the impact of stress on neuropathic pain. In the present study we addressed this issue in rats by combining a model of chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve with an ongoing social stress (OSS) paradigm. Cold plate and Von Frey tests were performed in 48 rats divided into four groups: OSS exposed to ongoing social stress, CCI subjected to chronic nerve constriction, OSS+CCI exposed to a combination of neuropathy and stress and a control group lacking any manipulation. For the thermal component, in the initial phase of neuropathy, CCI rats were more sensitive than OSS+CCI. This effect was reversed at a later stage. This phenomenon was not observed in the mechanic element. At the late time point (day 21) we investigated the spinal mRNA expression of diverse molecules potentially involved in neuropathic pain and stress, such as markers of glial cells activation and pro-inflammatory cytokines, neurotrophic factors as well as a glutamate transporter and receptor. We observed that the expression of the respective markers depended more heavily on stress-related mechanisms than on neuropathic processing. Our data suggest that long lasting social stress enhances neuropathic pain sensitivity and affects spinal biochemical mediators involved in pain modulation. 11ème Symposium du Réseau Français de Recherche sur la Douleur Strasbourg, 2015 LISTE DES PARTICIPANTS AIME Georges CH Bischwiller draime@ch-bischwiller.fr BERGMANN Valentin INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg valentin.bergmann@etu.unistra.fr AMSALEM Muriel CRN2M, UMR7682 CNRS/Univ. Aix-Marseille, Marseille muriel.amsalem@univ-amu.fr BIHEL Frédéric UMR7200 CNRS/UdS, Illkirch fbihel@unistra.fr ARCOURT Alice Univ. Heidelberg, Germany alice.arcourt@pharma.uni-heidelberg.de BOHIC Manon IBDM, UMR6216 CNRS/Univ. Marseille, Marseille manon.bohic@univ-amu.fr ARDID Denis NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand denis.ardid@udamail.fr BOLLENBACH Maud UMR7200 CNRS/UdS, Illkirch maud.bollenbach@etu.unistra.fr ARNION Augustin ESPCI UMR8249, Paris augustin.arnion@etu.upmc.fr BONNET Caroline CRN2M, UMR7682 CNRS/Univ. Aix-Marseille, Marseille caroline.bonnet@univ-amu.fr ATTAL Nadine Hôpital Ambroise Paré, U987 INSERM, Boulogne nadine.attal@apr.aphp.fr BOUCHET Yves CPN U894 INSERM, Paris yves.boucher@univ-paris-diderot.fr AYACHI Safia ESBS, UMR7242 CNRS/UdS, Illkirch sayachi@unistra.fr BOUHASSIRA Didier Hôpital Ambroise Paré, U987 INSERM, Boulogne didier.bouhassira@apr.aphp.fr BARON Anne IPMC, UMR7275 CNRS/UNS, Valbonne anne.baron@ipmc.cnrs.fr BOURGOIN-HAMON Sylvie CPN U894 INSERM, Paris sylvie.bourgoin@upmc.fr BARROT Michel INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg mbarrot@unistra.fr BOURGUIGNON Jean-Jacques UMR7200 CNRS/UdS, Illkirch jjb@unistra.fr BASSO Lilian UMR1043 INSERM/CHU Purpan, Toulouse lilian.basso@inserm.fr BRADLEY Claire NeuroPain, U1028 INSERM, Hôpital Neurologique, Bron clairebradleyhartmann@gmail.com BASTUJI Hélène Unité d'Hypnologie Hôpital Neurologique, Bron bastuji@univ-lyon1.fr BRODIN Priscille Institut Pasteur, Lille priscille.brodin@inserm.fr BAUDIC Sophie Hôpital Ambroise Paré, U987 INSERM, Boulogne sophie.baudic@apr.aphp.fr BUSSEROLLES Jérôme NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand jerome.busserolles@udamail.fr BEFORT Katia LNCA, CNRS/UdS, Strasbourg katia.befort@unistra.fr CALAS André Bordeaux andre.calas@laposte.net BELLANGER Benjamin INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg benjamin.bellanger.um@gmail.com CANDELAS Miriam IGF, CNRS/Univ. Montpellier/INSERM, Montpellier Miriam.Candelas@igf.cnrs.fr BERG Yves CH Bischwiller yberg@ch-bischwiller.fr CARSTENS Earl UC Davis, USA eecarstens@ ucdavis.edu IODI CARSTENS Mirela UC Davis, USA ESCHALIER Alain NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand alain.eschalier@udamail.fr CENAC Nicolas UMR1043 INSERM/CHU Purpan, Toulouse nicolas.cenac@inserm.fr FAIVRE Fanny INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg ffaivre@inci-cnrs.unistra.fr CEREDIG Rhian Alice INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg rhian.ceredig@etu.unistra.fr FAUCHON Camille Service de Neurologie, Hôpital Nord, Saint-Etienne camille.fauchon@inserm.fr CHARLET Alexandre INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg acharlet@unistra.fr FERRIER Jérémy ESPCI UMR8249, Paris jeremy.ferrier@espci.fr CORDERO-ERAUSQUIN Matilde INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg cordero@unistra.fr FILLINGER Clémentine INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg clementine.fillinger@gmail.com COSTE Bertrand CRN2M, UMR7682 CNRS/Univ. Aix-Marseille, Marseille bertrand.coste@univ-amu.fr FOSSAT Pascal IINS UMR5297 CNRS/Univ. Bordeaux, Bordeaux pascal.fossat@u-bordeaux.fr CZEKALA Claire NeuroPain, U1028 INSERM, Hôpital Neurologique, Bron claire.czekala@gmail.com FREUND-MERCIER Marie José INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg freundmj@unistra.fr DALLEL Radhouane NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand radhouane.dallel@udamail.fr GAILLARD Stéphane INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg sgaillard@inci-cnrs.unistra.fr DANIEL Dorothée INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg dorothee@unistra.fr GALZI Jean-Luc ESBS, UMR7242 CNRS/UdS, Illkirch galzi@unistra.fr DARBON Pascal INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg pascal.darbon@unistra.fr GARCIA-LARREA Luis NeuroPain, U1028 INSERM, Hôpital Neurologique, Bron larrea@univ-lyon1.fr DELMAS Patrick CRN2M, UMR7682 CNRS/Univ. Aix-Marseille, Marseille patrick.delmas@univ-amu.fr GAUTIER Anne CPN U894 INSERM, Paris gautier.anne0410@orange.fr DHANASOBHON Dhanasak INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg ddhanasobhon@unistra.fr GAVERIAUX-RUFF Claire IGBMC, UMR7104 CNRS/INSERM/UdS, Illkirch gaveriau@igbmc.fr DIATCHENKO Luda McGill University, Montréal, Canada luda.diatchenko@mcgill.ca GOUDET Cyril IGF, CNRS/Univ. Montpellier/INSERM, Montpellier cyril.goudet@igf.cnrs.fr DIETRICH Gilles UMR1043 INSERM/CHU Purpan, Toulouse gilles.dietrich@inserm.fr GOUMON Yannick INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg yannick.goumon@inserm.u-strasbg.fr DORY Anne Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Anne.GAIRARD@chru-strasbourg.fr GYSELINCK Marie INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg marie.gyselinck@etu.unistra.fr DUALE Christian CIC405 & NeuroDol, INSERM/UdA, Clermont-Ferrand cduale@chu-clermontferrand.fr HAMON Michel CPN U894 INSERM, Paris michel.hamon@upmc.fr EL KHOUEIRY Corinne NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand corinne.el_khoueiry@udamail.fr HAMROUNI Mouldi Hôpital Louis Pasteur, Chartres mouldihamrouni@orange.fr ELHABAZI Khadija ESBS, UMR7242 CNRS/UdS, Illkirch elhabazi@unistra.fr HANCY Benjamin Bioseb info@bioseb.com HAO Jizhe CRN2M, UMR7682 CNRS/Univ. Aix-Marseille, Marseille jizhe.hao@univ-amu.fr MEDRANO Maria-Carmen INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg medranomunoz@inci-cnrs.unistra.fr HUGEL Sylvain INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg hugels@inci-cnrs.unistra.fr MELCHIOR Meggane INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg melchior@inci-cnrs.unistra.fr HUMO Muris INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg muris.humo@gmail.com MERMET Noémie NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand noemie.mermetjoret@gmail.com ILIEN Brigitte ESBS, UMR7242 CNRS/UdS, Illkirch brigitte.ilien@unistra.fr MERY Pierre-François IGF, CNRS/Univ. Montpellier/INSERM, Montpellier Pierre-Francois.Mery@igf.cnrs.fr INQUIMBERT Perrine INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg inquimbert@unistra.fr MILLE Théo IGBMC, UMR7104 CNRS/UdS, Illkirch mille-theo@hotmail.fr KAMBRUN Charline IINS UMR5297 CNRS/Univ. Bordeaux, Bordeaux charline.kambrun@u-bordeaux2.fr MISSLIN René Strasbourg rene@misslin.com KAMOUN Nisrine INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg k.nisrine@hotmail.fr MOISSET Xavier NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand xavier.moisset@gmail.com KAVRAAL Sehrazat INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg skavraal@gmail.com MOQRICH Aziz IBDM, UMR6216 CNRS/Univ. Marseille, Marseille aziz.moqrich@univ-amu.fr KREMER Mélanie INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg melanie.kremer@inci-cnrs.unistra.fr MOREAU Nathan CPN U894 INSERM, Paris nthmoreau@gmail.com LANDRY Marc IINS UMR5297 CNRS/Univ. Bordeaux, Bordeaux marc.landry@u-bordeaux.fr MOUNIER Yannick Bioseb info@bioseb.com LASHERMES Amandine NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand Amandine.LASHERMES@udamail.fr MULLER André CETD HUS & INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg cdhc@club-internet.fr LE COZ Glenn-Marie ESBS, UMR7242 CNRS/UdS, Illkirch gmlecoz@unistra.fr PADILLA Françoise CRN2M, UMR7682 CNRS/Univ. Aix-Marseille, Marseille francoise.padilla@univ-mrs.fr LESPORT Pierre IGF, CNRS/Univ. Montpellier/INSERM, Montpellier Pierre.Lesport@igf.cnrs.fr PERCHET Caroline NeuroPain, U1028 INSERM, Hôpital Neurologique, Bron caroline.perchet@univ-lyon1.fr LINGUEGLIA Eric IPMC, UMR7275 CNRS/UNS, Valbonne lingueglia@ipmc.cnrs.fr PETITJEAN Hugues McGill University, Montréal, Canada hugues.petitjean@mcgill.ca LOPEZ-GONZALEZ Maria José IINS UMR5297 CNRS/Univ. Bordeaux, Bordeaux maria-jose.lopez@u-bordeaux.fr PEZET Sophie ESPCI UMR8249, Paris sophie.pezet@espci.fr MADUNA Tando INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg maduna@inci-cnrs.unistra.fr PHILIPPS Derya Mundipharma derya.Philipps@mundipharma.fr MASSOTTE Dominique INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg d.massotte@unistra.fr POHL Michel CPN U894 INSERM, Paris michel.pohl@inserm.fr MAURIN Hervé IGBMC, UMR7104 CNRS/UdS, Illkirch maurin@igbmc.fr POISBEAU Pierrick INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg poisbeau@inci-cnrs.unistra.fr POULAIN Bernard INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg poulain@inci-cnrs.unistra.fr SIMONIN Frédéric ESBS, UMR7242 CNRS/UdS, Illkirch simonin@unistra.fr RADWANI Houda IINS UMR5297 CNRS/Univ. Bordeaux, Bordeaux houda.radwani@gmail.com SOFRONI Kostica IGBMC, UMR7104 CNRS/INSERM/UdS, Illkirch kostika.sofroni@gmail.com REISS David IGBMC, UMR7104 CNRS/INSERM/UdS, Illkirch rdavid@igbmc.fr SONG Ok-Ryul Institut Pasteur, Lille ok-ryul.song@ibl.fr REY Emilie NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand rey.emilie1@gmail.com SOULA Anaïs IINS UMR5297 CNRS/Univ. Bordeaux, Bordeaux soula.anais@gmail.com RIVAT Cyril INM, U1051 INSERM, Montpellier cyril.rivat@univ-montp2.fr STARCK Laurent ESBS, UMR7242 CNRS/UdS, Illkirch laurent.starck@wanadoo.fr ROBE Anne IGBMC, UMR7104 CNRS/INSERM/UdS, Illkirch robe@unistra.fr STOCKEL Lise Strasbourg lise.stoeckel@wanadoo.fr ROCA-LAPIROT Olivier IINS UMR5297 CNRS/Univ. Bordeaux, Bordeaux olivier.roca-lapirot@u-bordeaux.fr ULMANN Lauriane IGF, CNRS/Univ. Montpellier/INSERM, Montpellier lauriane.ulmann@igf.cnrs.fr RODEAU Jean-Luc Strasbourg jeanlucrodeau@free.fr VALMIER Jean INM, U1051 INSERM, Montpellier jean.valmier@univ-montp2.fr ROECKEL Laure-Anne IGBMC, UMR7104 CNRS/INSERM/UdS, Illkirch roeckel@igbmc.fr VEINANTE Pierre INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg veinantep@inci-cnrs.unistra.fr SALINAS Miguel IPMC, UMR7275 CNRS/UNS, Valbonne salinas@ipmc.cnrs.fr VILLANUEVA Luis CPN U894 INSERM, Paris luis.villanueva@inserm.fr SALVAT Eric CETD HUS & INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg eric.salvat@chru-strasbourg.fr VOIRIN Jimmy Hôpitaux Civils de Colmar jimmy.voirin@ch-colmar.fr SANABRIA Maria Grünenthal WAHIS Jérôme INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg jerome.wahis@gmail.com SCHLICHTER Rémy INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg schlichter@inci-cnrs.unistra.fr WALTISPERGER Elisabeth INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg waltis@inci-cnrs.unistra.fr SCHMITT Martine UMR7200 CNRS/UdS, Illkirch mschmitt@unistra.fr YALCIN Ipek INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg yalcin@inci-cnrs.unistra.fr SEIBT Frederik INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg seibt@unistra.fr YE Jiaho INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg jye@inci-cnrs.unistra.fr SELLMEIJER Jim INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg jimsell@gmail.com ZREIKA Nicolas INCI, UPR3212 CNRS, Strasbourg nicolas.zreika@etu.unistra.fr SIGNORET Jérémy NeuroDol, UMR1107 INSERM/UdA, Clermont-Ferrand jeremy.signoret@gmail.com SIMON Anna Clinique de la Toussaint, Strasbourg annasimon@free.fr 11ème Symposium du Réseau Français de Recherche sur la Douleur Strasbourg, 2015 Fiches des équipes membres du Réseau Réseau Inserm Recherche sur la Douleur Coordinateur : Pr Radhouane DALLEL Inserm/UdA, U1107, Neuro-Dol, Trigeminal Pain and Migraine Faculté de Chirurgie Dentaire 2, Rue de Braga 63100 Clermont-Ferrand, France Tél 00-33-(0)473177313 ou 12 Fax 00-33-(0)473177306 Responsable : Michel BARROT (DR) Intitulé de l’équipe : Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives UPR3212 CNRS Douleur chronique : approche anatomo-fonctionnelle et traitements. 5 rue Blaise Pascal, 67084 Strasbourg Tél : 33 (0)3 88 33 66 45 E-mail : mbarrot@inci-cnrs.unistra.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Master/Doctorants/ Post-Doctorants Principaux mots clés : Thématiques Douleur Nociception Neuropathies Antidépresseurs Bêta-mimétiques Troubles de l’humeur Circuits supraspinaux et neuroanatomie Amygdale étendue Système mésolimbique Récepteurs opioïdes 3 (1 PU/PH, 1 PU, 1 PH) 3 (1 DR, 2 CR, CNRS) 2 (2 CNRS) 12 Méthodologiques Modèles animaux (rats, souris, transgéniques) Tests comportementaux (nociception) Tests comportementaux (anxiété/dépression) Pharmacologie du comportement Neuroanatomie (traçage) Immunohistochimie Electrophysiologie in vivo qPCR Publications : 1. Yalcin I, Choucair-Jaafar N, Benbouzid M, Tessier LH, Muller A, Hein L, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Beta2-adrenoceptors are critical for antidepressant treatment of neuropathic pain. Ann Neurol 65:218-225, 2009. 2. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. γ-aminobutyric acid cells with cocaine-induced ΔFosB in the ventral tegmental area innervate mesolimbic neurons. Biol Psychiatry 67:88-92, 2010. 3. Yalcin I, Bohren Y, Waltisperger E, Sage-Ciocca D, Yin JC, Freund-Mercier MJ, Barrot M. A timedependent history of mood disorders in a murine model of neuropathic pain. Biol Psychiatry 70:946953, 2011. 4. Bohren Y, Tessier LH, Megat S, Petitjean H, Hugel S, Daniel D, Kremer M, Fournel S, Hein L, Schlichter R, Feund-Mercier MJ, Yalcin I, Barrot M. Antidepressants suppress neuropathic pain by a peripheral β2-adrenoceptor mediated anti-TNFα mechanism. Neurobiol Dis 60:39-50, 2013. 5. Bourdy R, Sánchez-Catalán MJ, Kaufling J, Balcita-Pedicino JJ, Freund-Mercier MJ, Veinante P, Sesack SR, Georges F, Barrot M. Control of the nigrostriatal dopamine neuron activity and motor function by the tail of the ventral tegmental area. Neuropsychopharmacology 39:2788-2798, 2014. 6. Yalcin I, Barthas F, Barrot M. Emotional consequences of neuropathic pain: insight from preclinical studies. Neurosci Biobehav Rev 47:154-164, 2014. 7. Barthas F, Sellmeijer J, Hugel S, Waltisperger E, Barrot M, Yalcin I. The anterior cingulate cortex is a critical hub for pain-induced depression. Biol Psychiatry 77:236-245, 2015. 8. Erbs E, Faget L, Scherrer G, Matifas A, Filliol D, Vonesch JL, Koch M, Kessler P, Hentsch D, Birling MC, Koutsourakis M, Vasseur L, Veinante P, Kieffer BL, Massotte D. A mu-delta opioid receptor brain atlas reveals neuronal co-occurrence in subcortical networks. Brain Struct Funct (in press), 2015. Responsables : Dan BENHAMOU (PU-PH), Jean-Xavier MAZOIT (PH) Intitulé de l‘équipe : Equipe douleur et inflammation Inserm UMR 788, Neuroprotection and neuroregeneration : neuroactive small molecules Université Paris-Sud 11, Faculté de Médecine de Bicêtre 94276 Le Kremlin-Bicêtre Cedex Tél : + 33 (0) 1 49 59 67 35/36/37 Fax : + 33 (0) 1 45 21 28 75 jean-xavier.mazoit@u-psud.fr E-mail : Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Technicienne à mi-temps Master/Doctorants 3 1 1 Organigramme et Thématiques: 1. Pharmacologie des antalgiques et des anesthésiques locaux (JXM, DB) 2. Douleur inflammatoire (JXM, DB) 3. Hyperalgésie liée aux opiacés (PS) Principaux mots clés Thématiques Douleur inflammatoire Inflammation et immunité Neurone sensitif, petites fibres Pharmacologie Prostaglandines, cytokines Méthodologiques Comportement Dosage de médicaments Biologie moléculaire Stimulations PBMCs, monocytes, PN, sang total Modélisation pharmacologique et statistiques Immunohistologie: c-Fos, TNFα, récepteurs, NaV 1.x Publications : 1. Pham-Marcou TA, Beloeil H, Sun X, Gentili M, Yaici D, Benoit G, Benhamou D, Mazoit JX. Antinociceptive effect of resveratrol in carrageenan-evoked hyperalgesia in rats: Prolonged effect related to COX-2 expression impairment. Pain 140:274-83, 2008. 2. Van Elstraete AC, Sitbon P, Mazoit JX, Benhamou D. Gabapentin prevents delayed and long-lasting hyperalgesia induced by fentanyl in rats. Anesthesiology 108:484-94, 2008. 3. Mazoit JX, Le Guen R, Beloeil H, Benhamou D. Binding of long-lasting local anesthetics to lipid emulsions. Anesthesiology 110:380-6. 2009. 4. Deruddre S, Combettes E, Estebe JP, Duranteau J, Benhamou D, Beloeil H, Mazoit JX. Effects of a bupivacaine nerve block on the axonal transport of Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) in a rat model of carrageenan-induced inflammation. Brain Behav Immun. 24:652-9, 2010. 5. Kariya N, Cosson C, Mazoit JX. Comparative effect of lidocaine, bupivacaine and RAC 109 on myocardial conduction and contractility in the rabbit. Eur J Pharmacol 691:110-7, 2012. Responsable : Bruno BONAZ (PU/PH) Intitulé de l‘équipe : Stress et des Interactions Neuro-Digestives (SIND, EA3744) Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Inserm U836-UJF-CEA-CHU Chemin Fortuné Ferrini, Bâtiment E.J .Safra UJF site Santé, CHU de Grenoble BP 170 La Tronche, 38042 Grenoble Cedex 09 Tél : 33 4 76 76 55 97 Fax : 33 4 76 76 52 97 E-mail : BBonaz@chu-grenoble.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs Attachée Scientifique (CHU) ITA Doctorants 4 (1PU-PH, 3MCU) 3 (CRSSA) 1 0,5 3 (dont 1 AHU) Organigramme : Adaptation comportementale à la douleur et à l’inflammation (F. Canini, S. Pellissier) Activité cérébrale associée à la douleur viscérale digestive chez l’Homme (S. Pellissier, A. Rubio, B. Bonaz) Neurostimulation vagale et inflammation/douleur (D. Clarençon, V. Sinniger, C. Picq, B. Bonaz) Stress, inflammation, CRF digestif et perméabilité intestinale (M. Jacquier-Sarlin, M. Lainé, B. Ducarouge, M. Pelissier) Etude de la balance sympatho-vagale (S. Pellissier, N. Mathieu, B. Bonaz) Principaux mots clés : Thématiques Douleur Nociception Stress, Inflammation CRF (corticotropin-releasing factor) Moelle épinière, Hypothalamus, Locus coeruleus, Nerf vague, NTS Modélisation neuronale Fibromyalgie, Neuro-Gastroentérologie Troubles fonctionnels digestifs Maladie inflammatoires chroniques de l’intestin Perméabilité intestinale Méthodologiques Immunocytochimie, Neuroanatomie (traçage) Hybridation in situ, RT-PCR quantitative Analyse comportementale Distension du tube digestif, modèles de stress IRMf Télémétrie (paramètres végétatifs) Algésimétrie clinique, Simulation numérique Neurostimulation vagale Balance sympatho-vagale (HRV : Heart rate variability) Hypnose Etude de la perméabilité intestinale Publications : 1. Pellissier S, Dantzer C, Canini F, Mathieu N, Bonaz B. Psychological adjustment and autonomic disturbances in inflammatory bowel diseases and irritable bowel syndrome. Psychoneuroendocrinology. 35:653-62, 2010. 2. Pellissier S, Dantzer C, Canini F, Mathieu N, Bonaz B. Toward a definition of a global psychophysiological criterion of vulnerability to relapse in inflammatory bowel diseases. Am J Gastroenterol 105:1446-7, 2010. 3. Meregnani J, Clarençon D, Vivier M, Peinnequin A, Mouret C, Sinniger V, Picq C, Job A, Canini F, Jacquier-Sarlin M, Bonaz B. Anti-inflammatory effect of vagus nerve stimulation in a rat model of inflammatory bowel disease. Auton Neurosci 160:82-9, 2011. 4. Bonaz B. Abnormal brain microstructure in patients with chronic pancreatitis. Gut 60:1445-6, 2011. 5. Chartier NT, Lainé MG, Ducarouge B, Oddou C, Bonaz B, Albiges-Rizo C, Jacquier-Sarlin MR. Enterocytic differentiation is modulated by lipid rafts-dependent assembly of adherens junctions. Exp Cell Res 317:1422-36, 2011. Responsable : Didier BOUHASSIRA (DR2 Inserm) Intitulé de l‘équipe : Inserm U987 Physiopathologie et Pharmacologie Clinique de la Douleur Centre d'Evaluation et de Traitement de la Douleur Hôpital Ambroise Paré 9, avenue Charles de Gaulle 92100 Boulogne-Billancourt Tél : 33 (0)1 49 09 44 34 Fax : 33 (0)1 49 09 44 35 E-mail : didier.bouhassira@apr.ap-hop-paris.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Master/Doctorants/ Post-Doctorants Principaux mots clés : Thématiques Douleur Douleurs chroniques Douleurs neuropathiques Douleurs postopératoires Douleurs viscerales Douleurs cancéreuses Fibromyalgie Neuropathies Accidents Vasculaires Lésions médullaires Analgésie Evaluation clinique Evaluation thérapeutique Outils diagnostiques 7 1 (DR Inserm) 4 1/6/1 Méthodologies Psychophysique Evaluation Sensorielle Quantifiée Psychométrie Electrophysiologie clinique Pharmacologie Neuroimagerie fonctionnelle Neuropsychologie Psychologie Stimulations magnétiques transcraniennes Epidémiologie Publications : 1. Bouhassira D, Lantéri-Minet M, Attal N, Laurent B, Touboul C. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population. Pain 136:380-7, 2008. 2. Ranoux D, Attal N, Morain F, Bouhassira D. Botulinum toxin type A induces direct analgesic effects in chronic neuropathic pain. Ann Neurol 64:274-83, 2008. 3. Hatem SM, Attal N, Ducreux D, Gautron M, Parker F, Plaghki L, Bouhassira D. Clinical, functional and structural determinants of central pain in syringomyelia. Brain 133: 3409-22, 2010. 4. Mhalla A, Baudic S, Ciampi de Andrade D, Gautron M, Perrot S, Teixeira MJ, Attal N, Bouhassira D. Long-term maintenance of the analgesic effects of transcranial magnetic stimulation in fibromyalgia. Pain 152: 1478-85, 2011. 5. Attal N, Masselin-Dubois A, Martinez V, Jayr C, Albi A, Fermanian J, Bouhassira D, Baudic S. Does cognitive functioning predict chronic pain? Results from a prospective surgical cohort. Brain 137:904-17, 2014. 6. Moisset X, Goudeau S, Poindessous-Jazat F, Baudic S, Clavelou P, Bouhassira D.Prolonged Continuous Theta-burst Stimulation is More Analgesic Than 'Classical' High Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation. Brain Stimul 8:135-4, 2015. Responsables : Lionel BUENO (DRE INRA) Vassilia THEODOROU (Pr. ESAP) Intitulé de l‘équipe : INRA Unité de Neurogastroentérologie Toxalim 180, Chemin de Tournefeuille BP93173 31027 Toulouse Cedex3 Tél : 33 (0)5 61 28 51 43 Fax : 33 (0)5 61 28 53 97 E-mail : lbueno@toulouse.inra.fr heutamen@toulouse.inra.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Master/Doctorants/ Post-Doctorants 2 (ESAP) 4 (1 DR, 2 CR INRA) 5 4 Organigramme : 1. Approche des mécanismes physiopathologiques de l’hypersensibilité viscérale (facteurs locaux et centraux). 2. Mise au point de modèles de douleur abdominale et évaluation des médiateurs impliqués. 3. Recherche clinique des facteurs de l’hypersensibilité associée aux troubles fonctionnels intestinaux chez l’homme en particulier au syndrome de l’intestin irritable (SII). Principaux mots clés : Thématiques Douleur Nociception Interactions immunes locales Rôle de la barrière épithéliale Méthodologiques Test de distension Enregistrements EMG RT-PCR cytokines Th1/Th2 Mesures de perméabilité Translocation bactérienne Immunohistochimie des médiateurs sensoriels Publications : 1. Annaházi A, Gecse K, Dabek M, Ait-Belgnaoui A, Rosztóczy A, Róka R, Molnár T, Theodorou V, Wittmann T, Bueno L, Eutamene H. Fecal proteases from diarrheic-IBS and ulcerative colitis patients exert opposite effect on visceral sensitivity in mice. Pain 144:209-17, 2009. 2. Eutamene H, Bradesi S, Larauche M, Theodorou V, Beaufrand C, Ohning G, Fioramonti J, Cohen M, Bryant AP, Kurtz C, Currie MG, Mayer EA, Bueno L. Guanylate cyclase C-mediated antinociceptive effects of linaclotide in rodent models of visceral pain. Neurogastroenterol Motil 22:312-e84, 2010. 3. Annaházi A, Dabek M, Gecse K, Salvador-Cartier C, Polizzi A, Rosztóczy A, Róka R, Theodorou V, Wittmann T, Bueno L, Eutamene H. Proteinase-activated receptor-4 evoked colorectal analgesia in mice: an endogenously activated feed-back loop in visceral inflammatory pain. Neurogastroenterol Motil 24:76-85, 2012. 4. Silos-Santiago I, Hannig G, Eutamene H, Ustinova EE, Bernier SG, Ge P, Graul C, Jacobson S, Jin H, Liong E, Kessler MM, Reza T, Rivers S, Shea C, Tchernychev B, Bryant AP, Kurtz CB, Bueno L, Pezzone MA, Currie MG. Gastrointestinal pain: unraveling a novel endogenous pathway through uroguanylin/guanylate cyclase-C/cGMP activation. Pain 154:1820-30, 2013. 5. Annaházi A, Ferrier L, Bézirard V, Lévêque M, Eutamène H, Ait-Belgnaoui A, Coëffier M, Ducrotté P, Róka R, Inczefi O, Gecse K, Rosztóczy A, Molnár T, Ringel-Kulka T, Ringel Y, Piche T, Theodorou V, Wittmann T, Bueno L. Luminal cysteine-proteases degrade colonic tight junction structure and are responsible for abdominal pain in constipation-predominant IBS. Am J Gastroenterol 108:1322-31, 2013. Responsable : Radhouane DALLEL (PU/PH) Intitulé de l‘équipe : Neuro-Dol, Inserm/UdA, U1107 Douleur Trigéminale et Migraine Faculté de Chirurgie Dentaire 2 rue de Braga 63100 Clermont-Ferrand Tél : 33 (0)4 73 17 73 12/13 Fax : 33 (0)4 73 17 73 06 E-mail : radhouane.dallel@udamail.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers ITA/Ingénieurs Master/Doctorants/Post-Doctorants 17 4 9 Organigramme : 1. Facteurs de risque de chronicisation de la douleur 2. Plasticité moléculaires et cellulaires segmentaires des douleurs neuropathiques trigéminales 3. Cortex et migraine Principaux mots clés : Thématiques Douleur , Nociception, Inflammation Migraine et céphalées, Neuropathies Trijumeau, Hypothalamus, Thalamus, Cortex Allodynie, hyperalgésie Chronicité, émotion, stress Momoamines, GABA/glycine, PKC, Glie Méthodologiques Electrophysiologie extracellulaire multi-unitaires in vivo Electrophysiologie intracellulaire in vitro Neuroanatomie, Immunocytochimie Biologie moléculaire, cellulaire paramètres végétatifs (télémétrie, …) Analyse comportementale (Vidéographie,….) Epidémiologie, psychophysique, imagerie cérébrale, EEG Publications : 1. Miraucourt L, Moisset X, Dallel R, Voisin DL. Glycine inhibitory Dysfunction Induces a Selectively Dynamic, Morphine Resistant and NK1-receptor Independent Mechanical Allodynia. J Neurosci 29:2519-27, 2009. (cet article a fait l’objet d’un communiqué de presse de l’Inserm). 2. Miraucourt LS, Peirs C, Dallel R, Voisin D. Glycine inhibitory dysfunction turns touch into pain through astrocyte-derived D-serine. Pain 152:1340-8, 2011. 3. Lapirot O, Melin C, Modolo A, Nicolas C, Messaoudi Y, Monconduit Y, Artola A, Luccarini P, Dallel R. Tonic and phasic descending dopaminergic controls of nociceptive transmission in the medullary dorsal horn. Pain 152:1821-31, 2011. 4. Moisset X, Ouchchane L, Guy N, Bayle DJ, Dallel R, Clavelou P. Migraine headaches and pain with neuropathic characteristics: comorbid conditions in patients with multiple sclerosis. Pain 154:2691-9, 2013. 5. Normandin A, Luccarini P, Molat JL, Gendron L, Dallel R. Spinal mu and delta opioids inhibit both thermal and mechanical pain in rats. J Neurosci 33:11703–11714, 2013. 6. Boyer N, Dallel R, Artola A, Monconduit L. General trigemino-spinal central sensitization and impaired descending pain inhibitory controls contribute to migraine progression. Pain 155:1196-205, 2014. (éditorial dans les revues Pain et Headache) Responsable Patrick DELMAS (DR1 CNRS) Intitulé de l’équipe Equipe Canaux Ioniques et Transduction Sensorielle CRN2M, UMR 7682, CNRS, Aix-Marseille Université, Bd. Pierre Dramard, 13916 Marseille Tél. : 33 (0)4 91 69 89 78 Fax : 33 (0)4 91 69 89 77 E-mail : patrick.delmas@univ-amu.fr Composition : Chercheurs ITA Doctorants/Post-Doctorants 6 (1 CR2, 3 MCU, 2 DR1 CNRS) 3 IE 2 Organigramme : 1. Mécanismes moléculaires et cellulaires de la nociception et de la mécanotransduction 2. Douleurs neuropathiques, inflammatoires, somatiques et viscérales 3. Mécanismes de l’excitabilité neuronale 4. Système nerveux entérique et maladies du tube digestif Principaux mots clés : Thématiques Douleur Nociception Inflammation Sensibilisation périphérique Mécanismes de transduction Mécanotransduction Ganglions spinaux (DRG) Trijumeau Fibres C et Aδ Keratinocytes Odontoblastes Cellules de Merkel Canaux sodium Canaux TRPs, mécanotransducteurs Canaux calcium & potassium Canaux Piezo Méthodologiques Electrophysiologie Patch clamp : in situ, culture primaire Clonage, expression hétérologue Transgéniques animaux, siARN, Immunocyto/histochimie Comportement Protéomique Neuroanatomie Génomique Publications : 1. Delmas P, Hao J, Rodat-Despoix L. Molecular mechanisms of mechanotransduction in mammalian sensory neurons. Nature Reviews 12:139-53, 2011. 2. Coste B. (2012). The cellular feeling of pressure. Science 338:59, 2012. 3. Delmas P, Coste B. (2013). Mechano-gated ion channels in sensory systems. Cell 155:278-84, 2013. 4. Hao J, Padilla F, Dandonneau M, Lavebratt C, Lesage F, Noël J, Delmas P. Kv1.1 channels act as mechanical brake in the senses of touch and pain. Neuron 77:899-914, 2013. 5. Abbas N, Gaudioso-Tyzra C, Bonnet C, Gabriac M, Amsalem M, Lonigro A, Padilla F, Crest M, Martin-Eauclaire MF, Delmas P. The scorpion toxin Amm VIII induces pain hypersensitivity through gain-of-function of TTX-sensitive Na⁺ channels. Pain 154:1204-15, 2013. Responsable : Claude DUBRAY (PU/PH) Intitulé de l’équipe : Inserm CIC 501 - Centre de Pharmacologie Clinique Bât 3C - CHU de Clermont-Ferrand 58 rue Montalembert – BP 69 63003 Clermont-Ferrand Cedex Tél : 33 (0)4 73 17 84 10 Fax : 33 (0)4 73 17 84 12 E-mail : claude.dubray@u-clermont1.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Infirmier(e)s de Recherche ARC/TEC Master/Doctorants/Post-Doctorants 3 (PH, MCU-PH, PU-PH) 3 3 4 Organigramme : 1. Centre de Pharmacologie Clinique dédié à l’étude clinique des médicaments. Ce Centre est équipé et labellisé par l’ARS pour étudier l’action de nouvelles molécules chez l’homme, dès les premières étapes de leur développement clinique (études de phase I). 2. Plateau technique plurithématique, ouvert à l’ensemble des équipes du CHU de Clermont-Ferrand, de l’Université d’Auvergne et des EPST (Inserm, INRA, CNRS) implantés localement. 3. Structure de recherche clinique sur la douleur et les médicaments antalgiques localisée à proximité immédiate du Centre d’Evaluation et de Traitement de la Douleur (CETD) du CHU. Programmes de recherche translationnelle en partenariat avec les équipes Inserm UMR 1107 Neuro-Dol et collaboration régulière avec les services cliniques particulièrement actifs dans ce domaine (anesthésie-réanimation, neurologie, neurochirurgie, odontologie, gastro-entérologie…). Les thématiques de recherches prioritaires sont axées (1) sur l’identification des caractéristiques sémiologiques, étiologiques, génomiques et physiopathologiques pouvant orienter les stratégies thérapeutiques de soulagement des douleurs neuropathiques (2) sur la compréhension du mécanisme d’action pharmacologique des médicaments antalgiques. Principaux mots-clés : Douleur ; Antalgiques ; Pharmacologie clinique ; Etudes de Phase I ; Etudes de Phase II ; Essais cliniques ; Modèles cliniques d’hyperalgésie induite ; Neurosciences cliniques ; Neuropathies périphériques ; Douleurs chroniques ; Modélisation PK/PD ; Antidépresseurs ; antagonistes NMDA ; Douleurs post-chirurgie ; Génomique ; Psychophysique ; Electrophysiologie des voies de la nociception. Publications : 1. Dualé C, Sibaud F, Guastella V, Vallet L, Gimbert YA, Taheri H, Filaire M, Schoeffler P, Dubray C. Perioperative ketamine does not prevent chronic pain after thoracotomy. Eur J Pain 13:497-505, 2009. 2. Onen SH, Onen F, Albrand G, Decullier E, Chapuis F, Dubray C. Pain tolerance and obstructive sleep apnea in the elderly. J Am Med Dir Assoc 11:612-6, 2010. 3. Dualé C, Guastella V, Morand D, Cardot JM, Aublet-Cuvelier B, Mulliez A, Schoeffler P, Escande G, Dubray C. Characteristics of the neuropathy induced by thoracotomy: a 4-month follow-up study with psychophysical examination. Clin J Pain 27:471-80, 2011. 4. Guastella V, Mick G, Soriano C, Vallet L, Escande G, Dubray C, Eschalier A. A prospective study of neuropathic pain induced by thoracotomy: incidence, clinical description, and diagnosis. Pain 152:74-81, 2011. 5. Pickering G, Schneider E, Papet I, Pujos-Guillot E, Pereira B, Simen E, Dubray C, Schoeffler P. Acetaminophen metabolism after major surgery: a greater challenge with increasing age. Clin Pharmacol Ther 90:707-11, 2011. 6. Dualé C, Dalle N, Cardot JM, Martin A, Boby H, Bigay V, Dubray C. Validation of a transient pain monitor in healthy volunteers. Reg Anesth Pain Med 36:110-5, 2011. 7. Barrière DA, Rieusset J, Chanteranne D, Busserolles J, Chauvin MA, Chapuis L, Salles J, Dubray C, Morio B. Paclitaxel therapy potentiates cold hyperalgesia in streptozotocin-induced diabetic rats through enhanced mitochondrial reactive oxygen species production and TRPA1 sensitization. Pain 153:553-561, 2012. Responsables : Alain ESCHALIER – Denis ARDID Intitulé de l‘équipe : UMR Inserm/UdA 1107 : Neuro-Dol Equipe Pharmacologie Fondamentale et Clinique de la Douleur Faculté de Médecine 28 place Henri Dunant 63001 Clermont-Ferrand Cedex 1 Tél : 33 (0)4 73 17 82 30 Fax : 33 (0)4 73 27 46 21 E-mail : alain.eschalier@u-clermont1.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheur Inserm ITA Doctorants/Post-Doctorants 19 (7,6 ETP) 1 7 (4,1 ETP) 8/5 Thématiques : Amélioration du ratio bénéfice/risque des analgésiques utilisés dans le traitement des douleurs par excès de nociception. Physiopathologie et pharmacologie des douleurs neuropathiques. Exploration et modulation des mécanismes impliqués dans les douleurs viscérales : une approche translationnelle. Principaux mots clés : Thématiques Douleur Pharmacologie Douleurs viscérales Douleurs neuropathiques Moelle épinière Contrôles descendants Systèmes monoaminergiques Acides aminés Canaux ioniques Physiopathologie Antalgiques Antidépresseurs Méthodologiques Modèles animaux : rats, souris Analyses comportementales Biologie moléculaire Biologie cellulaire Immunohistochimie Modèles cliniques d’hypersensibilité Tests de quantification sensorielle Pharmacologie clinique Techniques analytiques Microdialyse Pharmacogénétique Publications : 1. Descoeur J, Pereira V, Pizzoccaro A, Francois A, Ling B, Maffre V, Couette B, Busserolles J, Courteix C, Noel J, Lazdunski M, Eschalier A, Authier N, Bourinet E. Oxaliplatin-induced cold hypersensitivity is due to remodelling of ion channel expression in nociceptors. EMBO Mol Med 3:266-78, 2011. 2. Marger F, Gelot A, Alloui A, Matricon J, Ferrer Jf, Barrère C, Pizzoccaro A, Muller E, Nargeot J, Snutch Tp, Eschalier A, Bourinet E, Ardid D. T-type calcium channels contribute to colonic hypersensitivity in a rat model of irritable bowel syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 108:1126873, 2011. 3. Pickering G, Schneider E, Papet I, Pujos-Guillot E, Pereira B, Simen E, Dubray C, Schoeffler P. Acetaminophen metabolism after major surgery: a greater challenge with increasing age. Clin Pharmacol Ther 90:707-11, 2011. 4. Devilliers M, Busserolles J, Lolignier S, Deval E, Pereira V, Alloui A, Christin M, Mazet B, Delmas P, Noel J, Lazdunski M, Eschalier A. Activation of TREK-1 by morphine results in analgesia without adverse side effects. Nat Commun 4:2941, 2013. 5. Kerckhove N, Mallet C, François A, Boudes M, Chemin J, Voets T, Bourinet E, Alloui A, Eschalier A. Cav3.2 calcium channels: The key protagonist in the supraspinal effect of paracetamol. Pain 155:764-72, 2014. Responsable : Luis GARCIA-LARREA (DR1 Inserm) Intitulé de l’équipe : Intégration centrale de la douleur - NeuroPain Inserm U1028 – Centre de Neurosciences de Lyon Hôpital Neurologique Locaux de recherche du rez-de-Jardin 59 Bd Pinel, 69003 Lyon Tél : 33 (0)4 72 35 78 88 Fax : 33 (0)4 72 35 71 05 CHU de St Etienne (Hôpital Nord) Service de Neurologie 42055 Saint Etienne Cedex 2 E-mail : larrea@univ-lyon1.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs Ingénieurs Master2 / Doctorants / Post-Doctorants 7 2 (1 DR, 1 CR Inserm) 2 1+8+1 Thèmes : 1. Imagerie de la douleur neuropathique (R. Peyron, I Faillenot, L Garcia-Larrea, B. Laurent) 2. Douleur / émotion / mémoire : M. Frot, A Chapon, C Czeckala, L Garcia-Larrea) 3. Stimulation corticale antalgique (E Simon, P. Mertens, R. Peyron, C Bradley, L. Garcia-Larrea,) 4. Electrophysiologie des douleurs neuropathiques (Garcia-Larrea, Andre-Obadia, Convers, Magnin) 5. Electrophysiologie intracrânienne nociceptive (Frot, Garcia-Larrea, Magnin, Mauguière) 6. Sommeil et douleur (H. Bastuji, M Magnin, C Perchet, S Mazza, L Garcia-Larrea) 7. Modèles animaux de neurostimulation (J Maarraawi, S Kobaiter, M Magnin) Principaux mots clés : Thématiques Douleur Douleurs chroniques Douleurs neuropathiques Allodynie Méthodes maîtrisées Neuroimagerie fonctionnelle (TEP, IRM-f) Potentiels évoqués somesthésiques (PES) Potentiels évoqués LASER (PEL) Réflexes nociceptifs (RIIAllodynie Neurostimulation antalgique Electrophysiologie intracrânienne (EEG, PEL, PES) Accidents Vasculaires Evaluation Quantifiée de la douleur Lésions médullaires Psychophysique (uniquement certaines techniques) Analgésie Stimulation corticale magnétique (TMS) Evaluation clinique, thérapeutique - Outils diagnostiques Publications : 1. Garcia-Larrea L, Peyron R. Pain matrices and neuropathic pain matrices: A review. Pain 154;S1:S29-43, 2013. 2. Pomares FB, Faillenot I, Barral FG, Peyron R. The 'where' and the 'when' of the BOLD response to pain in the insular cortex. NeuroImage, 64: 466-75, 2013. 3. Houzé B, Bradley C, Magnin M, Garcia-Larrea L. Changes in the cortical representation of the hand and in pain perception induced by repetitive magnetic stimulation of the motor cortex. Cereb Cortex 23:2667-76, 2013. 4. Truini A, Garcia-Larrea L, Cruccu G. Reappraising neuropathic pain in humans. How symptoms help disclose mechanisms. Nat Rev Neurol 9:572-582, 2013. 5. André-Obadia A, Mertens P, Lelekov-Boissard A, Afif A, Magnin M, Garcia-Larrea L. Is life better after motor cortex stimulation for pain control? Results at long-term and their prediction by preoperative rTMS. Pain Physician 17:53-62, 2014. 6. Bradely C, Joyce N, Garcia-Larrea L. Adaptation in human somatosensory cortex as a model of sensory memory construction: a study using high-density EEG. Brain Struct Funct (in press), 2015. 7. Montavont A, Mauguière F, Mazzola L, Garcia-Larrea L, Catenoix H, Ryvlin Ph, Isnard J. On The origin of Painful Somatosensory Seizures. Neurology (in press), 2015. Responsable : Michel HAMON (PU, UPMC-Paris 6) Intitulé de l’équipe : INSERM U894 - CPN - Site Pitié-Salpétrière 91, Bd de l'hôpital 75634 PARIS Cedex 13 Tél. : 01 40 77 97 08 Fax. : 01 40 77 97 90 E-mail : michel.hamon@upmc.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers : 1 (1 PU Paris 6) Chercheurs : 1 (1 DR Inserm) ITA : 3 (2 TR Inserm, 1 TR Paris 6) Master/Doctorants/ Post-Docs : 2 (Paris 5, Paris 6) Organigramme : 1. Mécanismes neurochimiques des douleurs chroniques neuropathiques et de leurs contrôles (mécanismes d'action de traitements innovants) - Etudes précliniques (Bourgoin S. et al.). 2. Pharmacologie différentielle des douleurs neuropathiques "trigéminales" versus "spinales" Mécanismes neurobiologiques sous-jacents (Hamon M. et al.). 3. Systèmes sérotoninergiques bulbo-spinaux dans le contrôle de la signalisation douloureuse (douleurs inflammatoires, douleurs neuropathiques). (Gautier A. et al.). Principaux mots clés : Thématiques Douleurs chroniques Neuropathies Nociception, allodynie, hyperalgésie Trijumeau Neuroplasticité Sensibilisation neuronale Moelle épinière Réaction neuroinflammatoire/microgliale Connexines Cytokines BDNF, TrkB Antidépresseurs et anticonvulsivants Méthodologiques Ligatures de nerfs céphaliques/périphériques (rat) Pharmacologie (systémique et intrathécale) Tests de nociception, allodynie, hyperalgésie Modèles animaux (neuropathie diabétique…) Inactivation neuronale par si-RNA (vecteur viral) Immunocytochimie (c-fos, p-TrkB, Iba1, etc) Marquages antérogrades et rétrogrades RT-qPCR en temps réel Publications : 1. Gau R, Sévoz-Couche C, Hamon M, Bernard JF. Noxious stimulation excites serotonergic neurons: a comparison between the lateral paragigantocellular reticular and the raphe magnus nuclei. Pain 154:647-659, 2013. 2. Michot B, Bourgoin S, Kayser V, Hamon M. Effects of tapentadol on mechanical hypersensitivity in rats with ligatures of the infraorbital nerve versus the sciatic nerve. Eur J Pain 17:867-880, 2013. 3. Michot B, Kayser V, Bastian G, Bourgoin S, Hamon M. Differential pharmacological alleviation of oxaliplatin-induced hyperalgesia/allodynia at cephalic versus extra-cephalic level in rodents. Neuropharmacology 79:432-443, 2014. 4. M’Dahoma S, Bourgoin S, Kayser V, Barthelemy S, Chevarin C, Chali F, Orsal D, Hamon M. Spinal cord transection-induced allodynia in rats – Behavioral, physiopathological and pharmacological characterization. PLoS One 9:e102027, 2014 5. Michot B, Kayser V, Hamon M, Bourgoin S. CGRP receptor blockade by MK-8825 alleviates allodynia in infraorbital neve-ligated rats. Eur J Pain 19:281-290, 2015. Responsable : Brigitte KIEFFER (DR Inserm) / Claire GAVERIAUX-RUFF (Université) Intitulé de l‘équipe : Département de Neurobiologie et Génétique Institut de Génomique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire CNRS/Inserm/Université de Strasbourg 1 rue Laurent Fries BP 10142 67400 Illkirch Tél : 33 (0)3 88 65 56 93 Fax : 33 (0)3 88 65 56 04 briki@igbmc.fr – gaveriau@igbmc.fr E-mail : Composition : Enseignants-Chercheurs Chercheurs ITA Master/Doctorants/Post-Doctorants 1 1 2 7 Organigramme : 1. Rôle des récepteurs mu et delta dans le contrôle de la douleur : approches par knockout conditionnel 2. Rôle des récepteurs opioïdes des cellules gliales dans la tolérance à l’analgésie 3. Récepteur delta, une nouvelle cible thérapeutique. Principaux mots clés : Thématiques Récepteurs couplés aux protéines G Opiacés Douleur Développement médicament Neurobiologie Pharmacologie Gènes Méthodologiques Génomique fonctionnelle Ingénierie de la souris Thérapeutique Tests comportementaux Publications : 1. Gaveriaux-Ruff C, Nozaki C, Nadal X, Hever XC, Weibel R, Matifas A, Reiss D, Filliol D, Nassar MA, Wood JN, Maldonado R and Kieffer BL (2011) Genetic ablation of delta opioid receptors in nociceptive sensory neurons increases chronic pain and abolishes opioid analgesia. Pain 152:12381248, 2011. 2. Nozaki C, Vergnano AM, Filliol D, Ouagazzal AM, Le Goff A, Carvalho S, Reiss D, Gaveriaux-Ruff C, Neyton J, Paoletti P, Kieffer BL Zinc alleviates pain through high-affinity binding to the NMDA receptor NR2A subunit Nat. Neurosci 14:1017-22, 2011. 3. Nozaki C, Le Bourdonnec B, Reiss D, Windh RT, Little PJ, Dolle RE, Kieffer BL, Gavériaux-Ruff C. Delta-Opioid mechanisms for ADL5747 and ADL5859 effects in mice: analgesia, locomotion, and receptor internalization. J Pharmacol Exp Ther 342:799-807, 2012. 4. Weibel R, Reiss D, Karchewski L, Gardon O, Matifas A, Filliol D, Becker JA, Wood JN, Kieffer BL, Gaveriaux-Ruff C. Mu opioid receptors on primary afferent Nav1.8 neurons contribute to opiateinduced analgesia: insight from conditional knockout mice. PLoS One 8:e74706, 2013. 5. Nozaki C, Nagase H, Nemoto T, Matifas A, Kieffer BL, Gaveriaux-Ruff C.. In vivo properties of KNT127, a novel delta opioid agonist: receptor internalization, antihyperalgesia and antidepressant effects in mice. Br J Pharmacol 171:5376-5386, 2014. Responsable : Marc LANDRY Intitulé de l’équipe : CNRS UMR 5297, Institut Interdisciplinaire des Neurosciences Mécanismes centraux de sensibilisation à la douleur 146, rue Léo-Saignat 33077 Bordeaux Cedex Tél : 33 (0)5 57 57 40 72 Fax : 33 (0)5 57 57 40 82 E-mail : Marc.Landry@u-bordeaux.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Master/Doctorants/ Post-Doctorants 4 (1 PR, 3 MCU) 1 (1 CR1 CNRS) 2 6 Organigramme : 1. Intégration spinale des afférences sensorielles (Y. Le Feuvre) 2. Propriétés d’amplification des neurones spinaux (P. Fossat) 3. Modulation métabotropique des réseaux spinaux (M. Landry) 4. Rôles des miRNAs dans les mécanismes de douleurs chroniques (A. Favereaux) 5. Régulation génique ciblée dans la moelle épinière (C. Baudet) Principaux mots clés : Thématiques Douleur Nociception Moelle épinière Micro RNA Modulation Neuropathies Cancer Récepteurs (NMDA, GABA, glycine, galanine) Méthodologiques Electrophysiologie extracellulaire in vivo Imagerie Patch-clamp in vitro Patch-clamp in vivo Electromyographie Immunohistochimie – hybridation in situ Immunoprécipitation – western blots Cultures cellulaires Transfections Biologie moléculaire : qRT-PCR, mutagenèse Publications : 1. Fossat P, Dobremez E, Bouali-Benazzouz R, Favereaux A, Bertrand SS, Kilk K, Leger C, Cazalets JR, Langel U, Landry M, Nagy F. Knockdown of L calcium channel subtypes: differential effects in neuropathic pain. J Neurosci 30, 1073-1085, 2010. 2. Favereaux A., Thoumine O., Bouali-Benazzouz R., Roques V., Papon M.A., Salam S.A., Drutel G., Leger C., Calas A., Nagy F., Landry M. Bidirectional integrative regulation of Cav1.2 calcium channel by microRNA miR-103: role in pain. EMBO J 30, 3830-3841, 2011. 3. Laffray S, Bouali-Benazzouz R., Papon M.A., Favereaux A, Jiang Y., Holm T., Spriet C., Desbarats P., Fossat P, Le Feuvre Y, Decossas M, Héliot L, Langel U, Nagy F, Landry M. Impairment of GABAB receptor dimer by endogenous 14-3-3zeta in chronic pain conditions. EMBO J 31, 32393251, 2012. 4. Dolique T., Favereaux A., Roca-Lapirot O., Roques V., Leger C., Landry M., Nagy F. Unexpected association of the "inhibitory" neuroligin 2 with excitatory PSD95 in neuropathic pain. Pain 154, 2529-2546, 2013. 5. Letellier M, Elramah S, Mondin M, Soula A, Penn A, Choquet D, Landry M, Thoumine O, Favereaux A. MicroRNA miR-92a regulates translation and synaptic incorporation of GluA1 containing AMPA receptors during homeostatic scaling. Nat Neurosci 17:1040-1042, 2014. Responsable : Michel LANTERI-MINET (PH) Intitulé de l‘équipe : Département d’Evaluation et Traitement de la Douleur (DETD) Pôle Neurosciences Cliniques Hôpital Cimiez – CHU de Nice 4 avenue de la Reine Victoria 06000 Nice Tél : 33 (0)4 92 03 79 46 Fax : 33 (0)4 92 03 84 69 E-mail : lanteri-minet.m@chu-nice.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Assistant Spécialiste Infirmier de recherche clinique Assistant de recherche clinique En partenariat sur cet aspect 1 PU-PH du Service de neurochirurgie 5 PH 1 2 1 Organigramme : 1. Observatoire de la stimulation des nerfs grands occipitaux dans le traitement des céphalées chroniques réfractaires (réseau 22 équipes tertiaires médico-chirurgicales françaises et suisses pratiquant cette approche thérapeutique / coordination assurée par le DETD du CHU de Nice) 2. Prise en charge thérapeutiques des céphalées chroniques réfractaires 3. Epidémiologie de la maladie migraineuse 4. Algie vasculaire de la face 5. Névralgie faciale 6. Typologie des douleurs neuropathiques Principaux mots clés : Thématiques Douleur Céphalées primaires Migraine Névralgie faciale Algie vasculaire de la face Douleurs neuropathiques Méthodologiques Epidémiologie Quantification des sensibilités Essais thérapeutiques Neurochirurgie stéréotaxique Publications : 1. Bouhassira D, Lantéri-Minet M, Attal N, Laurent B, Touboul C. Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics: prevalence in general population. Pain 136:380-387, 2008. 2. Fontaine D, Lazorthes Y, Mertens P, Blond S, Géraud G, Fabre N, Navez M, Lucas C, Dubois F, Gonfrier S, Paquis P, Lantéri-Minet M. Safety and efficacy of deep brain stimulation in refractory cluster headache: a randomized placebo-controlled double-blind trial followed by a 1-year open extension. J Headache Pain 10: 203-206, 2009. 3. Fontaine D, Lanteri-Minet M, Ouchchane L, Lazorthes Y, Mertens P, Blond S, Geraud G, Fabre N, Navez M, Lucas C, Dubois F, Sol JF, Paquis P, Lemaire JJ. Anatomical location of effective deep brain stimulation electrodes in chronic cluster headache Brain 133: 1214-23, 2010. 4. Fontaine D, Sol JC, Raoul S, Fabre N, Geraud G, Magne C, Sakarovitch C, Lanteri-Minet M,. Treatment of refractory chronic cluster headache by chronic occipital nerve stimulation. Cephalalgia 31: 1101-5, 2011. 5. Attal N, Lanteri-Minet M, Laurent B, Fermanian J, Bouhassira D. The specific disease burden of neuropathic pain: Results of a French nationwide survey. Pain 152: 2836-43, 2011. Responsable : Eric LINGUEGLIA (DR2 Inserm) Intitulé de l’équipe : Canaux Ioniques et Douleur Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire (IPMC) CNRS / Université de Nice Sophia Antipolis UMR7275 660, route des Lucioles Sophia Antipolis 06560 Valbonne Tél : 33 (0)4 93 95 34 23 Fax : 33 (0)4 93 95 77 08 E-mail : lingueglia@ipmc.cnrs.fr Web : http://www.ipmc.cnrs.fr/?page=lingueglia Equipe membre du LabEx ICST - Ion Channel Science and Therapeutics Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Doctorants/Post-Doctorants 1 4 2 2+1 Principaux mots clés : Thématiques Canaux ioniques Canaux ASIC Canaux K2P Ganglion rachidien Moelle épinière Douleur Nociception Physiopathologie Pharmacologie Toxines Méthodologiques Electrophysiologie Imagerie calcique Biochimie Purification de toxines animales Biologie moléculaire et cellulaire Souris knock-out, knock-down in vivo Analyse comportementale Publications : 1. Diochot S, Baron A, Salinas M, Douguet D, Scarzello S, Dabert-Gay A, Debayle D, Friend V, Alloui A, Lazdunski M and Lingueglia E. Black mamba venom peptides target Acid-Sensing Ion channels to abolish pain. Nature 490:552-555, 2012. 2. Delaunay A, Gasull X, Salinas M, Noël J, Friend V, Lingueglia E, Deval E. Human ASIC3 channel dynamically adapts its activity to sense the extracellular pH in both acidic and alkaline directions. Proc Natl Acad Sci USA 109:13124-9, 2012. 3. Pereira V, Busserolles J, Christin M, Devilliers M, Poupon L, Legha W, Alloui A, Aissouni Y, Bourinet E, Lesage F, Eschalier A, Lazdunski M, Noël J. Role of the TREK2 potassium channel in cold and warm thermosensation and in pain perception. Pain 155:2534-44, 2014. 4. Salinas M, Besson T, Delettre Q, Diochot S, Boulakirba S, Douguet D, Lingueglia E. Binding Site and Inhibitory Mechanism of the Mambalgin-2 Pain-Relieving Peptide on Acid-Sensing Ion Channel 1a. J Biol Chem 289:13363-73, 2014. 5. Baron A, Lingueglia E. Pharmacology of acid-sensing ion channels - Physiological and therapeutical perspectives. Neuropharmacol (part of a Special Issue on ASIC channels in the nervous system, Eds E. Lingueglia and M. Lazdunski), 2015. Responsable : Aziz MOQRICH (DR2 CNRS) Intitulé de l‘équipe : Equipe ATIPE-CNRS Equipe ERC-starting grant (2011 à 2016) Spécification de l’hétérogénéité du système nerveux somato-sensoriel Institut de Biologie du Développement de Marseille-Luminy (IBDML) UMR 6216-CNRS-Université. IFR 136 Case 907, Parc Scientifique de Luminy 13288 Marseille Cedex 9 Tél : 33 (0)4 91 26 97 65 Fax : 33 (0)4 91 26 97 48 E-mail : aziz.moqrich@univ-amu.fr http://www.ibdmluniv-mrs.fr/ Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Doctorants/Post-Doctorants 1 (MCU) 2 (1 CR1 et 1 DR2) 2 2/2 Principaux mots clés : Neurones sensoriels somatiques Ciblage génique Ablation neuronale Circuits neuronaux Thématiques Bases moléculaires de l’hétérogénéité du système sensoriel somatique Méthodologies Clonage de nouveaux gènes codant pour des facteurs de transcriptions, canaux ioniques, molécules signalétiques. Bioinformatique, hybridation in situ et Immunohistochimie, miroarray, inactivation génique chez la souris. Publications : 1. Bouhadfane M, Tazerart S, Moqrich A, Vinay L and Brocard F. Sodium-mediated plateau potentials in lumbar motoneurons of neonatal rats. J Neurosci 30:12414-23, 2013. 2. Delfini MC, Mantilleri A, Gaillard S, Hao J, Malapert P, Alonso S, François A, Barrere C, Landry M, Bourinet E, Delmas P, Le Feuvre Y, Moqrich A. TAFA4, a Chemokine-like Protein, Modulates Formalin-evoked Pain Hypersensitivity in Mice. Cell Reports 5:378-88, 2013. Ranked as significant achievement by the faculty 1000 3. Gaillard S, Lo Re L, Mantilleri A, Hepp R, Urien L, Malapert P, Alonso S, Deage M, Kambrun C, Landry M, Low SA, Alloui A, Lambolez B, Scherrer G, Le Feuvre Y, Bourinet E, Moqrich A. GINIP, a Gi inte ra cting prote in, functions a s a ke y modula tor of G ABAB receptors-mediated analgesia. Neuron 84:123-36, 2014. Ranked as a significant finding by the faculty 1000 4. Marics I, Malapert P, Reynders A, Gaillard S, Moqrich A. Acute heat-evoked temperature sensation is impaired but not abolished in mice lacking TRPV1 and TRPV3 channels. PLoS One, 2014 Jun 12;9(6). 5. Gorokhova S, Gaillard S, Malapert P, Legha L, Baronian G, Desvignes J.P, Alonso S, Moqrich A. Uncoupling of molecular maturation from peripheral target innervation in nociceptors expressing a chimeric TrkA/TrkC receptor. PLoS Genetics, 2014;10(2). 6. Reynders A, Mantilleri A, Malapert P, Rialle S, Nidelet S, Laffray S, Beurrier C, Bourinet E and Moqrich A. Transcriptional profiling of cutaneous MRGPRD free nerve endings and C-LTMRs. Cell Reports (in press) 2015. 7. Francois A, Shütter A, Sanguesa, J, Pizzoccaro A, Dubel S, Nargeot J, Noel J, Wood J, Moqrich A, Pong O and Emmanuel Bourinet. A low threshold-activated calcium channel for low threshold mechanoreceptors. Cell Reports (in press) 2015. Responsable : Stéphane OLIET (DR1 CNRS) Intitulé de l’équipe : Inserm U 862 Neurocentre Magendie Relations Glie-Neurone Université de Bordeaux 146, rue Léo-Saignat 33077 Bordeaux Cedex Tel : 33 (0)5 57 57 37 31 Fax : 33 (0)5 57 57 40 51 stephane.oliet@inserm.fr - Daniel.Voisin@inserm.fr E-mail : Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Master/Doctorants/ Post-Doctorants 2/4 3 (1 DR CNRS, 1 CR Inserm, 1CR CNRS) 2 2/5/4 Organigramme : 1. Physiologie 2. Pathologie Principaux mots clés : Thématiques Douleur Nociception Cancer Douleur neuropathique Récepteur NMDA D-sérine Glie Astrocyte Méthodologiques Culture cellulaire Patch-clamp in vitro Tests comportementaux Immunohistochimie Electrochimie Biochimie Modèle de rats cancéreux Modèle de rats neuropathiques Imagerie cérébrale Publications : 1. Henneberger C, Papouin T, Oliet SHR*, Rusakov D.* Long term potentiation depends on release of D-serine from astrocytes. Nature 463:232-6, 2010. (*Corresponding authors) 2. Miraucourt LS, Peirs C, Dallel R, Voisin DL. Glycine inhibitory dysfunction turns touch into pain through astrocyte-derived D-serine. Pain 152:1340-8, 2011. 3. Papouin T, Ladépêche L, Ruel J, Sacchi S, Labasque L, Hirawi M, Groc L, Pollegioni L, Mothet JP and Oliet SHR. Synaptic and extrasynaptic NMDA receptors are gated by different co-agonists. Cell 150(3):633-646, 2012. 4. Ducourneau VR, Dolique T, Hachem-Delaunay S, Miraucourt LS, Amadio A, Blaszczyk L, Jacquot F, Ly J, Devoize L, Oliet SH, Dallel R, Mothet JP, Nagy F, Fénelon VS, Voisin DL. Cancer pain is not necessarily correlated with spinal overexpression of reactive glia markers. Pain 155:275-91, 2014. 5. Murphy-Royal C, Dupuis JP, Varela JA, Panatier A, Pinson B, Baufreton J, Groc, L, Oliet SH. Surface diffusion of astrocytic glutamate transporters shapes synaptic transmission. Nat Neurosci. 18:219-226, 2015. Responsable : Jean-Philippe PIN (DRCE CNRS) & Laurent PREZEAU (DR2 CNRS) Responsable projets douleur : Cyril GOUDET (CR1 CNRS) Intitulé de l’équipe : Neurorécepteurs, dynamiques et fonctions Institut de Génomique Fonctionnelle UMR 5203 CNRS - U661 Inserm – Universités Montpellier I & II 141, rue de la Cardonille 34094 Montpellier cedex 5 Tél : 33 (0)4 34 35 92 99 / 92 77 Fax : 33 (0)4 67 54 24 32 E-mail : Jean-Philippe.Pin@igf.cnrs.fr / Cyril.Goudet@igf.cnrs.fr Composition : Chercheurs 5 (1 DR1, 2 DR2, 1 CR1, 1 CR2 CNRS) ITA3 (IE CNRS) Master/Doctorants/ Post-Doctorants 2/3/6 Principaux mots clés : Thématiques Etude de l’implication des récepteurs métabotropiques du Glutamate (mGluRs) dans la douleur Couplage fonctionnel des mGluRs dans les neurones sensoriels Recherche de nouveaux ligands orthostériques ou allostériques des mGluRs Nouveaux outils pour l'étude des récepteurs couplés aux protéines G Importance fonctionnelle de la dimérisation des récepteurs couplés aux protéines G de classe C Etude de l’implication des mGluRs dans la maladie de Parkinson Régulation du récepteur GABAB par des protéines d'interaction Méthodologies Pharmacologie moléculaire, cellulaire (screening moyen débit, mesure de seconds messagers -IP3, AMPc, Ca2+- par des techniques de FRET, de radioimmunomarquage ou de fluorescence, optopharmacologie) et comportementale, qPCR, IF Enregistrements électrophysiologiques (patch clamp), culture primaire neurones sensoriels… Pharmacologie, biologie moléculaire, mesure d’expression (ELISA) FRET, BRET, mesure d’expression (ELISA) Pharmacologie, biologie moléculaire, mesure d’expression (ELISA), FRET, BRET… Pharmacologie moléculaire, cellulaire et comportementale Protéomique, BRET, FRET, IP, mesure d’expression (ELISA) Publications : 1. Maurel D, Comps-Agrar L, Brock C, Rives M.-L, Bourrier E, Ayoub M. A, Bazin H, Tinel N, Durroux T, Prézeau L, et al. Cell surface protein-protein interaction analysis with combined time-resolved FRET and snap-tag technologies: application to GPCR oligomerization. Nat Meth 5:561-567, 2008. 2. Goudet C, Chapuy E, Alloui A, Acher F, Pin J-P, Alain E. Group III metabotropic glutamate receptors inhibit hyperalgesia in animal models of inflammation and neuropathic pain. Pain 137:112-124, 2008. 3. Rives ML, Vol C, Fukazawa Y, Tinel N, Trinquet E, Ayoub MA, Shigemoto R, Pin JP, Prézeau L. Crosstalk between GABA(B) and mGlu1a receptors reveals new insight into GPCR signal integration. EMBO J. 28:2195-2208, 2009. 4. Goudet C, Magnaghi V, Landry M, Nagy F, Gereau RW, Pin JP. Metabotropic receptors for glutamate and GABA in pain. Brain Res Rev 60:43-56, 2009. 5. Goudet C, Vilar B, Courtiol T, Deltheil T, Bessiron T, Brabet I, Oueslati N, Rigault D, Bertrand HO, McLean, H, et al. A novel selective metabotropic glutamate receptor 4 agonist reveals new possibilities for developing subtype selective ligands with therapeutic potential. Faseb J 26:1682-93 2012. 6. Vilar, B., Busserolles, J., Ling, B., Laffray, S., Ulmann, L., Malhaire, F., Chapuy, E., Aissouni, Y., Etienne, M., Bourinet, E., Acher, F., Pin, J. P., Eschalier, A., and Goudet, C. Alleviating Pain Hypersensitivity through Activation of Type 4 Metabotropic Glutamate Receptor. J Neurosci 33, 18951-18965, 2013. 7. Pittolo S, Gomez-Santacana X, Eckelt K, Rovira X, Dalton J, Goudet C, Pin JP, Llobet A, Giraldo J, Llebaria A, Gorostiza P. An allosteric modulator to control endogenous G protein-coupled receptors with light. Nat Chem Biol 10: 813-815, 2014. Responsables : Michel POHL (DR2 Inserm)/Luis Villanueva (DR2 CNRS) Intitulé de l’équipe : Douleurs, Neuroinflammation et Stress Centre de Psychiatrie et Neurosciences UMR 894 Hôpital St Anne 2ter rue d’Alésia 75014 Paris Tél : 33 (0)1 40 78 92 91 E-mail : michel.pohl@inserm.fr ; luis.villanueva@inserm.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Master/Doctorants/Post-Doctorants 3 2 (DR) 2 2 Organigramme : 1. Plasticité hypothalamique, nociception / stress (L. Villanueva, L. Bourgeais) 2. Mécanismes dysfonctionnels centraux et céphalées (L. Villanueva, L. Bourgeais) 3. Activité gliale, unités neurovasculaires et douleurs pathologiques (M. Pohl, Y. Boucher) 4. Douleurs oro-faciales (Y. Boucher, M. Pohl) Principaux mots clés : Thématiques Réseaux neuronaux Neuroplasticité Interaction neuro -gliales, -vasculaires Douleur Inflammation Voies de signalisation Neuropeptides Thérapie génique Méthodologiques Biochimie, Pharmacologie Biologie moléculaire & cellulaire Comportement animal Electrophysiologie Génétique moléculaire Immunohistochimie Traçage de voies neuronales Transfert de gènes Publications : 1. Latrémolière A, Mauborgne A, Masson J, Bourgoin S, Kayser V, Hamon M and Pohl M. Differential implication of pro-inflammatory cytokine interleukin 6 (IL-6) in the development of cephalic versus extra-cephalic neuropathic pain in rats. J Neurosci 28: 8489-8501, 2008. 2. Noseda R, Constandil L, Bourgeais L, Chalus M, Villanueva L. Changes of meningeal excitability mediated by corticotrigeminal networks: a link for the endogenous modulation of migraine pain. J Neurosci 30:14420-14429, 2010. 3. Dominguez E, Mauborgne A Mallet J, Desclaux M, Pohl M. SOCS3-mediated blockade of JAK/STAT3 signaling pathway reveals its major contribution to spinal cord neuroinflammation and mechanical allodynia after peripheral nerve injury. J Neurosci. 30:5754-5760, 2010. 4. Van Steenwinckel J, Reaux-Le Goazigo A, Pommier B, Mauborgne A, Dansereau MA, Kitabgi P, Sarret P, Pohl M, Mélik Parsadaniantz S. CCL2 released from neuronal synaptic vesicles in the spinal cord is a major mediator of local inflammation and pain after peripheral nerve injury. J Neurosci 31: 5865-5875, 2011. 5. Urtikova N, Berson N, Van Steenwinckel J, Doly S, Truchetto J, Maroteaux L, Pohl M, Conrath M. Antinociceptive effect of peripheral serotonin 5-HT2B receptor activation on neuropathic pain. J Pain 153:1320-1331, 2012. 6. Robert C, Bourgeais L, Arreto CD, Condes-Lara M, Noseda R, Jay T, Villanueva L. Paraventricular hypothalamic regulation of trigeminovascular mechanisms involved in headaches. J Neurosci 33:8827-4880, 2013. 7. Dauvergne C, Molet J, Réaux-Le Goazigo A, Mauborgne A, Mélik-Parsadaniantz S, Pohl M. Implication of the chemokine CCL2 in trigeminal nociception and traumatic neuropathic orofacial pain. Eur J Pain 18:360–375 2014. Responsable : Pierrick POISBEAU (PU) Intitulé de l’équipe : Molecular Determinants of Pain UPR 3212 CNRS & Université de Strasbourg 5 rue Blaise Pascal 67084 Strasbourg Tél : 33 (0)3 88 45 67 27 E-mail : poisbeau@inci-cnrs.unistra.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Master/Doctorants/ Post-Doctorants 4 (2 PU, 2 MCU) 2 (CR Inserm, CR CNRS) 2 (CNRS) 2/6/1 Organigramme : 1. Impact du stress périnatal sur les circuits nociceptifs et leur efficacité (Pierrick Poisbeau, Pascal Darbon) 2. Métabolisme de la morphine et conséquences fonctionnelles sur l’expression douloureuse (Yannick Goumon) 3. Contrôles neuropeptidergiques supraspinaux et douleurs (Vincent Lelièvre, Alexandre Charlet) 4. Effet du champ magnétique sur plusieurs fonctions sensorielles dont la nociception (Hervé Cadiou Principaux mots clés : Thématiques Système nociceptif spinal Contrôles descendants (ocytocine, opioïdes) Inhibition nerveuse Récepteurs GABA et glycine Morphine endogène Stéroïdes neuroactifs Amygdale Plasticité synaptique et excitabilité Anxiolytiques (benzodiazépines, étifoxine) Interactions neurones-glies Méthodologiques Electrophysiologie extracellulaire in vivo Electrophysiologie in vitro (Patch Clamp) Cultures cellulaires Tranches de moelle épinière et d’amygdale Immunocytochimie Tests nociceptifs et comportementaux Radiotélémétrie Dosage ELISA, RIA Chromatographie Neuropeptides Publications : 1. Laux A, Delalande F, Mouheiche J, Stuber D, Van Dorsselaer A, Bianchi E, Bezard E, Poisbeau P, Goumon Y. Localization of endogenous morphine-like compounds in the mouse spinal cord. J Comp Neurol 520:1547-61, 2012. 2. Juif PE, Breton JD, Rajalu M, Charlet A, Goumon Y, Poisbeau P. Long-Lasting Spinal Oxytocin Analgesia Is Ensured by the Stimulation of Allopregnanolone Synthesis Which Potentiates GABAA Receptor-Mediated Synaptic Inhibition. J Neurosci 33: 16617-16626, 2013. 3. Juif PE, Poisbeau P. Neurohormonal effects of oxytocin and vasopressin receptor agonists on spinal pain processing in male rats. Pain 154:1449-56, 2013. 4. Laux-Biehlmann A, Mouheiche J, Vérièpe J, Goumon Y. Endogenous morphine and its metabolites in mammals: History, synthesis, localization and perspectives. Neuroscience 233C:95-117, 2013. 5. Aouad M, Zell V, Juif PE, Lacaud A, Goumon Y, Darbon P, Lelievre V, Poisbeau P. Etifoxine analgesia in experimental monoarthritis: A combined action that protects spinal inhibition and limits central inflammatory processes. Pain 155:403-12, 2014. Responsable : François RASSENDREN (DR2 CNRS) Intitulé de l‘équipe : CNRS UMR5203, Inserm U1191 Institut de Génomique Fonctionnelle Département de Pharmacologie Moléculaire 141 rue de la Cardonille 34090 Montpellier Tél : 33 (0)4 34 35 92 85 Fax : 33 (0)4 67 14 29 92 E-mail : francois.rassendren@igf.cnrs.fr Composition : Chercheurs Master/Doctorants/Post-Doctorants 4 1/2/0 Organigramme : 1. Implication des récepteurs P2X dans les douleurs inflammatoires et neuropathiques (L.Ulmann, F. Rassendren) 2. Récepteurs P2X et mécanismes de libération de médiateurs pro-inflammatoires (L. Ulmann, Sarah Lalisse) 3. Biologie cellulaire et biochimie des récepteurs P2X (Vincent Compan) 4. Transcription et signalisation purinergique de la microglie (H. Hirbec, F. Rassendren) Principaux mots clés : Thématiques Douleur Récepteur P2X Système immunitaire Ganglions de la racine dorsale Inflammation Méthodologiques Biologie moléculaire et cellulaire Transgénèse Biochimie Comportement Immunohistochimie vidéomicroscopie calcique Publications : 1. Sim JA, Chaumont S, Jo J, Ulmann I, Young MT, Cho K, Buell G, North RA, Rassendren F. Altered hippocampal synaptic potentiation in P2X4 knock-out mice. J Neurosci 26:9006-9009, 2006. 2. Avignone E, Ulmann L, Levavasseur F, Rassendren F, Audinat E. Status epilepticus induces a particular microglial activation state characterized by enhanced purinergic signaling. J Neurosci 28:9133-9144, 2008. 3. Chaumont S, Compan V, Toulme E, Richler E, Housley GD, Rassendren F, Khakh BS. Regulation of P2X2 receptors by the neuronal calcium sensor VILIP1. Sci Signal 1(41): ra8, 2008. 4. Ulmann L, Hatcher JP, Hughes JP, Chaumont S, Green RJ, Conquet F, Buell GN, Reeve AJ, Chessell IP, Rassendren F. Up-regulation of P2X4 receptors in spinal microglia after peripheral nerve injury mediates BDNF release and neuropathic pain. J Neurosci 28:11263-11268, 2008. 5. Ulmann L, Hirbec H, Rassendren F. P2X4 receptors mediate PGE2 release by tissue-resident macrophages and initiate inflammatory pain. Embo J 29:2290-2300, 2010. 6. Rassendren F and Ulmann L. P2X receptors and Pain. In N. Weiss and A. Koschak (Eds), Pathologies of calcium channels (pp 615-633). Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2014. Responsable : Rémy SCHLICHTER (PU) Intitulé de l’équipe : Signalisation nociceptive dans la moelle épinière Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives (INCI) UPR 3212 CNRS 67084 Strasbourg Tél : 33 (0)3 88 55 66 65 Fax : 33 (0)3 88 60 16 64 E-mail : schlichter@inci-cnrs.unistra.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Master/Doctorants/ Post-Doctorants Principaux mots clés : Thématiques Douleur Nociception Douleurs inflammatoires Neuropathies Réseaux de neurones spinaux Interactions couches superficielles et profondes kératinocytes Transmission, cotransmission et plasticité synaptiques Stéroïdes neuroactifs et neurostéroïdes Neuropeptides, cytokines, chemokines Contrôles descendants 2 (1 PU, 1 MCU) 3 (CR CNRS) 1,5 (1 CNRS ; 0,5 Université) 4 (3 Doct ; 1 post-doc) Méthodologiques Electrophysiologie in vitro et in vivo Cultures dissociées de moelle épinière Cultures organotypiques de moelle épinière Co-cultures de cellules nerveuses (neurones, astrocytes, cellules microgliales) Co-cultures neurones sensoriels Tranches de SNC (jeune et adulte) Imageries calcium et pH Neuroanatomie (traçage) Immunocytochimie Transfert de gènes Techniques optogénétiques Publications : 1. Inquimbert P, Rodeau J-L, Schlichter R. Regional differences in the decay kinetics of GABAA receptor-mediated miniature IPSCs in the dorsal horn of the rat spinal cord are determined by mitochondrial transport of cholesterol. J Neurosci 28:3427-3437, 2008. 2. De Roo M, Boué-Grabot E, Schlichter R. Selective potentiation of homomeric P2X2 receptors by a fast non genomic action of progesterone. Neuropharmacology 58: 569-577, 2010. 3. Mesnage B, Gaillard S, Godin AG, Rodeau JL, Hammer M, Von Engelhardt J, Wiseman PW, De Koninck Y, Schlichter R, Cordero-Erausquin M Morphological and functional characterization of cholinergic interneurons in the dorsal horn of the mouse spinal cord. J Comp Neurol 519:31393158, 2011. 4. Petitjean H, Rodeau J-L, Schlichter, R.. Interactions between superficial and deep dorsal horn spinal cord neurons in the processing of nociceptive information. Eur J Neurosci 36:3500-3508, 2012. 5. 5.Pawlowski S, Gaillard S, Ghorayeb I, Ribeiro-da-Silva A, Schlichter R, Cordero-Erausquin M. A novel population of cholinergic neurons in the macaque spinal dorsal horn of potential clinical relevance for pain therapy J Neurosci 33: 3727-3737, 2013. 6. Petitjean H, Hugel S, Bohren Y, Barrot M, Yalcin I, Schlichter R. Activation of TRPV2-expressing primary afferents stimulates synaptic transmission in the deep dorsal horn of the rat spinal cord and elicits mechanical hyperalgesia. Eur J Neurosci 40:3189-3201 ,2014. Responsable : Frédéric SIMONIN (DR2 CNRS) Intitulé de l’équipe : RCPG, douleur et inflammation CNRS UMR7242 - Université de Strasbourg Biotechnologie et Signalisation Cellulaire Ecole Supérieure de Biotechnologie de Strasbourg Boulevard Sébastien Brant 67412 Illkirch Tél : 33 (0)3 68 85 48 75 E-mail : simonin@unistra.fr Site Web : http://irebs.u-strasbg.fr/spip.php?rubrique67 Composition : Chercheurs : ITA : Master/Doctorants/Post-doctorants 4 (2 CR, 2 DR) 4 (3 CNRS, 1 Université) 1/4/2 Organigramme : 1. Rôle des récepteurs RF-amide dans l’hyperalgésie induite par les opiacés et les douleurs persistantes (F. Simonin, B. Ilien, R. Wagner) 2. Rôle de GASP-1 dans la stimulation chronique des RCPG et de la douleur (F. Simonin, S. Lecat, R. Wagner) 3. Rôle des chimiokines dans le développement de l’hyperalgésie induite par les opiacés et les douleurs persistantes (F. Simonin, J.-L. Galzi) Principaux mots clés : Thématiques Sytème nociceptif spinal Hyperalgésie Systèmes opioïdes et anti-opïoides nociceptifs) Adaptations à la stimulation prolongée des RCPG Récepteurs à peptide RF-amide G protein coupled associated protein 1 (GASP-1) Chimiokines Interactions neurones-glie Méthodologiques Pharmacologie in vitro Criblage de ligands de RCPG Pharmacologie in vivo (tests Biologie Moléculaire Biologie cellulaire (voies de transduction du signal) Production, purification de RCPG Publications : 1. Hachet-Haas M, Balabanian K, Rohmer F, Pons F, Franchet C, Lecat S, Chow KYC, Dagher R, Gizzi P, Didier B, Lagane B, Kellenberger E, Bonnet D, Baleux F, Haiech J, Parmentier M, Frossard N, Arenzana-Seisdedos F, Hibert M, Galzi J-L. Small neutralizing molecules to inhibit actions of the chemokine CXCL12. J Biol Chem 283, 23189-99, 2008. 2. Bœuf J, Trigo JM, Moreau P-H, Lecourtier L, Vogel E, Cassel J-C, Mathis C, Klosen P, Maldonado R, Simonin F. Attenuated behavioural responses to acute and chronic cocaine in GASP-1 deficient mice. Eur J Neurosci 2009 30:860-8, 2009. 3. Elhabazi K, Trigo J-M, Mollereau C, Moulédous L, Zajac J-M., Bihel F, Schmitt M, Bourguignon JJ, Meziane H, Petit-demoulière B, Bockel F, Maldonado R, Simonin F. Involvement of neuropeptide FF receptors in neuroadaptative responses to acute and chronic opiates treatments. B J Pharmacol 165:424-435, 2012. 4. Elhabazi K, Humbert J-P, Bertin I, Schmitt M, Bihel F, Bourguignon J-J, Bucher B, Becker JAJ, Sorg T, Meziane H, Petit-Demoulière B, Ilien B, Simonin F. Endogenous mammalian RF-amide peptides, including PrRP, kisspeptin and 26RFa, modulate nociception and morphine analgesia via NPFF receptors, Neuropharmacol 75: 64-171, 2013. 5. Bihel F, Humbert J-P, Schneider S, Bertin I, Wagner P, Schmitt M, Laboureyras E, PetitDemoulière B, Schneider E, Mollereau C, Simonnet G, Simonin F, Bourguignon J-J. Development of a peptidomimetic antagonist of the neuropeptide FF receptors for the prevention of opioidinduced hyperalgesia. ACS Chem Neurosci (in press) 2015. Responsable : Dominique VALADE (PH) Intitulé de l‘équipe : Centre d’Urgence des Céphalées Pôle Neurosciences Hôpital Lariboisière 2 rue Ambroise Paré 75010 Paris Tél : 33 (0)1 49 95 65 37 Fax : 33 (0)1 49 95 24 81 E-mail : dominique.valade@lrb.aphp.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Attaché Internes Etudiants 4 (PH) 1 2 3 Organigramme : 1. Observatoire des Migraines et céphalées (réseau intranet de 16 centres tertiaires mis en place par la Société Française d’Etudes des Migraines et Céphalées 2. Prise en charge, biochimie, génétique et thérapeutique (blocs C2) des algies vasculaires de la face 3. Epidémiologie de la maladie migraineuse 4. Epidémiologie de la migraine aux urgences 5. Génétique de la migraine hémiplégique 6. Imagerie des névralgies faciales 7. Classification et physiopathologie des hypotensions du LCR 8. Céphalées en coup de tonnerre : angiopathie aiguë réversible (diagnostic clinique et radiologique) 9. Migraine chronique et Botox Principaux mots clés : Thématiques Douleur Epidémiologie Céphalées Imagerie Migraine Génétique Algie vasculaire de la face Essais thérapeutiques Céphalées trigémino-autonomiques Physiopathologie Névralgie faciale Céphalées en coup de tonnerre Hypotensions du LCR Migraine chronique Méthodologiques Publications : 1. Valade D, Lucas C, Calvel L, Plaisance P, Derouet N, MericG, Lanteri-Minet M, Giroud M. Migraine diagnosis and management in general emergency departments in France. Cephalalgia 31:471-80, 2011. 2. Leroux E, Valade D, Taifas I, Vicaut E, Chagnon M, Roos C, Ducros A Suboccipital steroid injections for transitional treatment of patients with more than two cluster headache attacks per day: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 10:891-7, 2011. 3. Ducros A. Reversible cerebral vasoconstriction syndrome. Lancet Neurol. 11:906, 2012. 4. Donnet A, Valade D, Houdart E, Lanteri-Minet M, Raffaelli C, Demarquay G, Hermier M, GueganMassardier E, Gerardin E, Géraud G, Cognard C, Levrier O, Lehmann P. Primary cough headache, primary exertional headache, and primary headache associated with sexual activity: a clinical and radiological study. Neuroradiology. 55:297-305, 2013. 5. Leroux E, Taifas I, Valade D, Donnet A, Chagnon M, Ducros A. Use of cannabis among 139 cluster headache sufferers. Cephalalgia 33:208-13, 2013. Responsables : Jean VALMIER (PU) / Patrick CAROLL (DR) Intitulé de l’équipe : Inserm U 1051 Développement et Physiopathologie du système sensori-moteur Institut des Neurosciences de Montpellier Hôpital Saint Eloi 80 rue Augustin Fliche BP 74103 34091 Montpellier Cedex 5 Tél : 33 (0)4 99 63 60 07 Fax : 33 (0)4 99 63 60 20 E-mail : jean.valmier@univ-montp2.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers 5 ; Chercheurs 4 ; ITA/ingénieur 4 ; Doctorants/Post-Doctorants 2 Organigramme : 1. Spécification neuronale dans le système somato-sensoriel (P. Carroll) 2. Physiopathologie du système somato-sensoriel (J. Valmier) Principaux mots clés : Thématiques Neurone sensitifs Ganglion rachidien dorsaux Système somato-sensoriel Somesthésie Douleurs neuropathiques Allodynie Axotomie Régénération Développement Méthodologiques Electrophysiologie Imagerie du vivant Immunohistochimie Génomique fonctionnelle Biologie moléculaire comportement Publications : 1. Boudes M, Sar C, Menigoz A, Hilaire C, Pequignot M, Kozlenkov V, Marmorstein A, Carroll P, Valmier, J, Scamps F. Best1/ is a gene regulated by nerve injury and required for Ca^2+ -activated Cl^- current expression in sensory neurons in mice. J. Neurosci 29:10063-71, 2009. 2. Bourane S, Garces A, Venteo S, Pattyn A, Hubert T, Fichard A, Puech S, Boukhaddaoui H, Baudet C, Takahashi S, Valmier J and Carroll P. Low-threshold mechanoreceptor subtypes selectively express MafA and are specified by Ret signalling. Neuron 64:857-70, 2009. 3. Ohayon D, Pattyn A, Venteo S, Valmier J, Carroll P, Garces A. Zfh1 promotes survival of a peripheral glia subtype by antagonizing a Jun N-terminal kinase-dependent apoptotic pathway. EMBO J 28:3228-43, 2009. 4. Nouette-Gaulain K, Jose C, Capdevila X, Rossignol R.From analgesia to myopathy: When local anesthetics impair the mitochondrion. Int J Biochem Cell Biol 43:14-9, 2011. 5. Ventéo S, Bourane S, Méchaly I, Sar S, Samad O, Puech S, Blostein R, Valmier J, Pattyn A and Carroll P Regulation of the Na,K-ATPase gamma-subunit FXYD2 by Runx1 and Ret signaling in normal and injured non-peptidergic nociceptive sensory neurons. PlosOne, 2011. 6. Rivat C, Sebaihi S, Van Steenwinckel J, Fouquet S, Kitabgi P, Pohl M, Melik Parsadaniantz S, Reaux-Le Goazigo A. Src family kinases involved in CXCL12-induced loss of acute morphine analgesia. Brain Behav Immun. 38:38-52, 2014. 7. Parsadaniantz SM, Rivat C, Rostène W, Goazigo AR: Opioid and chemokine receptor crosstalk: a promising target for pain therapy? Nat Rev Neurosci 16:69-78, 2015. Responsable : Nathalie VERGNOLLE (DR1 INSERM) Intitulé de l’équipe : Médiateurs de l’inflammation et de la douleur Centre de Physiopathologie Toulouse-Purpan, INSERM U1043 CHU-Purpan – BP 3028 31024 Toulouse Cedex 3 Tel : 33 (0)5 62 74 45 00 Fax : 33 (0)5 62 74 45 58 E-mail : nathalie.vergnolle@inserm.fr / gilles.dietrich@inserm.fr / nicolas.cenac@inserm.fr Composition : Enseignants-Chercheurs/Hospitaliers Chercheurs ITA Master/Doctorants/Post-Doctorants Principaux mots clés : Thématiques Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin Syndrome du colon irritable Cystite interstitielle Nociception Douleur inflammatoire Inflammation Immunité Neurones sensitifs Protéases Transient Receptor Potential Canaux calciques Lipides bioactifs Opioïdes Pharmacologie 2 (1PH) 8 (1DR, 6 CR INSERM, 1CR CNRS) 3 (2 INSERM, 1 Université) 11 Méthodologiques Tests comportementaux (nociception) Mesure d’hypersensibilité viscérale (colon, vessie) Modèles animaux d’inflammation intestinale Imagerie calcium Activité protéasique/in situ zymography Médiateurs lipidiques Immunochimie / Immunologie cellulaire Biologie moléculaire/systèmes d’expression Perméabilité intestinale LC-MS/MS Publications : 1. Cenac N, Altier C, Motta JP, d'Aldebert E, Galeano S, Zamponi GW, Vergnolle N. Potentiation of TRPV4 signalling by histamine and serotonin: an important mechanism for visceral hypersensitivity. Gut 59:481-8, 2010. 2. Boué J, Blanpied C, Brousset P, Vergnolle N, Dietrich G. Endogenous opioid-mediated analgesia is dependent on adaptive T cell response in mice. J Immunol 186:5078-84, 2011. 3. Chatter R, Cenac N, Roussis V, Kharrat R, Vergnolle N. Inhibition of sensory afferents activation and visceral pain by a brominated algal diterpene. Neurogastroenterol Motil 24:336-43, 2012. 4. Boué J, Blanpied C, Djata-Cabral M, Pelletier L, Vergnolle N, Dietrich G. Immune conditions associated with CD4+ T effector-induced opioid release and analgesia. Pain 153:485-93, 2012. 5. Boué J, Basso L, Cenac N, Blanpied C, Rolli-Derkinderen M, Neunlist M, Vergnolle N, Dietrich G. Endogenous regulation of visceral pain via production of opioids by colitogenic CD4(+) T cells in mice. Gastroenterology 146:166-75, 2014.
© Copyright 2024