koncni pregled.pdf
HUMANA GENETIKA Genetska variabilnost in genetske bolezni Genetski fenomeni • • • • • Penetranca Ekspresivnost Anticipacija Mozaicizem/germinalni mozaicizem/himerizem "imprinting" EPIGENETSKE MODIFIKACIJE Prader Willie sindrom – – – – Duševna prizadetost Hipotonija Debelost Hipogonadizem • Izguba očetovih genov Angelmanov sindrom – – – – Duševna prizadetost Govor se ne razvije Hiperaktivnost Neustrezni smeh • Izguba materinih genov del (15q11) ANTICIPACIJA Genetsko testiranje POSLEDICA MUTACIJ • Izguba funkcije – Amorfni alel (ne rezultira v produktu) – Hipomorfni alel (zmanjšana količina ali aktivnost produkta) • Pridobitev funkcije – Hipermorfni alel (povečana količina produkta) – Neomorfni alel (alel z novo aktivnostjo produkta) – Antimorfni alel (alel z aktivnostjo v nasprotni smeri) Promotor Ekson Intron Podaljšan protein Ni izrezovanja Alternativno izrezovanje Missense/nonsense mutacije Alternativno izrezovanje Motnje iniciacije translacije Kvantitativni vpliv na ekspresijo Senzitivnost Delež bolnikov z boleznijo, pri katerih je test pozitiven Specifičnost Delež bolnikov s pozitivnim rezultatom testa, ki imajo bolezen Genetski testi so drugačni! • Genetska predispozicija – dejavnik tveganja celo življenje! • Pomen za družino! GENETSKI OZNAČEVALEC (MARKER) • Polimorfna DNA ali proteinska sekvenca, ki izvira iz določene kromosomske lokacije POLIMORFIZEM 1) obstoj dveh ali več variant (DNA, proteinskih, kromosomskih, fenotipov) s signifikantno frekvenco (>1%) v populaciji 2) vsaka nepatogena variabilnost v sekvenci POZICIJSKO KLONIRANJE KLASIČNA GENETIKA Bolezen Lokalizacija gena Beljakovina Gen Zdravljenje Diagnostika Kakšna je napoved prenatalne diagnostike za IV:1? I:1 II:3 II:1 2 III:3 2,3 2 II:2 3 1,3 III:1 IV:1 I:2 III:2 3 Preprečevanje in zdravljenje Primarna prevencija Sekundarna prevencija Genotip ΔF508 BRCA1 Apo E4 Npr. Bolezen Komplikacije cistična fibroza rak dojke Alzheimerjeva bolezen pljučna insuficienca metastaze invalidnost Ukrepi • • Reproduktivne odločitve Prenatalna diagnostika - prekinitev nosečnosti predimplantacijska • • • Predsimptomatska diagnostika Zgodnje odkrivanje bolezni Populacijsko presejanje • Sprememba obnašanja - • • Kajenje Dieta Rekreacija Alkohol Medicinske intervencije - Terciarna prevencija Farmakološka Odstranitev tarčnih organov Gensko zdravljenje • • • Farmakološka intervencija Zgodnja medicinska intervencija Rehabilitacija Genetsko svetovanje Elementi genetskega svetovanja 1. 2. 3. 4. 5. pridobivanja podatkov diagnostičnega procesa ocene tveganja podajanja informacij psihološke ocene, svetovanja in pomoči pri odločitvah 6. kontinuirane podpore posvetovancem. Pogostejši vzroki za genetsko obravnavo (1) : Novi posvetovanci • Ugotoviti ali potrditi diagnozo (s kliničnimi ali genetskimi metodami) • Oceniti tveganje za genetsko bolezen • Zagotoviti ustrezno informiranje in pomoč posvetovancu • Po potrebi zagotoviti nadaljnjo medicinsko ali psihološko pomoč Pogostejši vzroki za genetsko obravnavo (2): Poznani posvetovanci • Obravnavati nove medicinske probleme ali skrbi • Oceniti izvajanje priporočene medicinske obravnave • Seznaniti posvetovance z novimi spoznanji o njihovi bolezni (diagnostika /zdravljenje/ rehabilitacija) • Zagotoviti kontinuirano, starosti prilagojeno izobraževanje posvetovancev • Pomagati pri organizaciji potrebne dodatne medicinske obravnave • Omogočiti genetsko obravnavo ostalim članom družine s povečanim tveganjem Kolikšno je tveganje za ponovno rojstvo otroka s cistično fibrozo (avtosomno Recesivno dedna bolezen), če starša že imata tri bolne in enega zdravega otroka? 1. Selekcija družin z visokim tveganjem Ginekolog, Onkolog Kirurg Družinski zdravnik ne izpolnjujejo izpolnjujejo kriterije Obravnava priporočena za splošno populacijo oz. po presoji lečečega zdravnika 2. Genetsko svetovanje 1. preverjanje anamnestičnih podatkov 2. izračun tveganja Visoko tveganje ni potrjeno potrjeno visoko tveganje Natančna informacija o možnosti DNA testa klinični psiholog 3. Odločitev za DNA test da ne 4. Izvedba DNA testa pozitiven 1. Genetsko svetovanje 2. Psihološka podpora 3. Možnost analize družine negativen Klinična obravnava za visoko rizične Prenatalna diagnostika PRISTOPI KPRENATALNI DIAGNOSTIKI Metoda odvzema vzorca (vrsta tkiva) Čas preiskave Amniocenteza (celice plodovnice) Biopsija horionskih resic (horionske resice) Placentocenteza (horionske resice) Kordocenteza (plodovi limfociti) Fetoskopija (tkiva ploda) 16. teden 0,5-1% 12. teden 3% 2. in 3. Trimesečje 1% 2. in 3. Trimesečje 2-3% * za prekinitev nosečnosti 2. trimesečje Tveganje* 5% PRESEJALNI TESTI ZA GENETSKO POGOJENE BOLEZNI • Kariotipizacija - starost nosečnice 37 let • Trojni hormonski test (THT) • Merjenje nuhalne svetline (vratne gube) • Fenilketonurija KROMOSOMSKE NEPRAVILNOSTI GLEDE NA STAROST NOSEČNICE Starost matere 20 25 30 35 36 37 40 45 Tveganje za trisomijo 21 1:1528 1:1351 1:909 1:384 1:307 1:242 1:112 1:28 TROJNI HORMONSKI TEST • alfa-fetoprotein, humani horionski gonadotropin in nekonjugiran estriol • 15.-17. teden nosečnosti • izračunano sestavljeno tveganje večje kot 1:190 • senzitivnost:60% ULTRAZVOČNO MERJENJE NUHALNE SVETLINE • 11.-13. teden nosečnosti • širina nuhalne svetline nad 3 mm • izračunano sestavljeno tveganje večje kot 1:300 • senzitivnost : 80% Dizmorfologija Kategorije prirojenih razvojnih nepravilnosti (glede na mehanizem nastanka) • • – Deformacije so posledica nepravilnih mehanskih sil na plod, ki povzročajo razvojne nepravilnosti sicer normalnih telesnih struktur. – Disrupcije so povezane z uničenjem predhodno normalnih telesnih struktur (amnijski trakovi) • • – Displazije so posledica nepravilne celične zgradbe ali delovanja določega tkiva po celem telesu ( različne bolezni kopičenja metabolnih produktov, nekatere skeletne razvojne nepravilnosti, ektodermalne displazije in hamartomi. – Malformacije Malformacije so posledica nedokončanih embrionalnih procesov kot so celična proliferacija, migracija, diferenciacija, fuzija, indukcija ali celična smrt (razcep neba in žrela) RAZDELITEV MULTIPLIH RAZVOJNIH NEPRAVILNOSTI • • – Sekvence so posledica zaporedja dogodkov, ki so vsi posledica ene same primarne razvojne nepravilnosti (Potterjeva sekvenca) – Asociacije kombinacija razvojnih nepravilnosti se ne pojavlja naključno, vendar ne dovolj konsistentno, da bi lahko govorili o sindromu ( VACTERL - Vertebral, Anorectal, Cardiac, TracheoEsophageal, Renal and Limb) • • – Nepravilnosti razvojnega polja so posledica prizadetosti karakteristične »reaktivne enote« telesa – različnega tkivnega izvora, ki jim je skupno anatomskego področje in predvsem odgovor na različne škodljive dejavnike okolja ali tiste, ki so genetsko pogojeni (spekter holoprozencefalije) – Sindromi konsistenten vzorec pojavljanja različnih razvojnih nepravilnosti označujemo s sindromom Pogostnost PRN NRP asociacije monogensko sekvence sindromi neznano kromosomsko teratogeni izolirane PRN Izbrana medicinska področja ETIČNA VPRAŠANJA • Spoštovanje osebnosti – avtonomija, zaupnost rezultatov • Koristiti – vidik fetusa • Ne – škodovati (genetsko svetovanje) • Pravičnosti – dostopnost preiskav
© Copyright 2025