Mesenkymale tumorer - Gastro.patologi.org
Specialespecifikt kursus i gastropatologi 2015 Mesenkymale tumorer Lene Riis Mesenkym • • • • • • • • Fibroblaster Histiocytter Fedtvæv Glat muskulatur Skeletmuskulatur Kar Perifere nerver Mesotel 70-årig kvinde med retroperitoneal tumor, 25 cm i diameter. Ingen relation til tarmvæggen. Udlånt af Mogens Vyberg MV MV MV ASMA MV DES MV CD117 MV Gastrointestinale stromale tumorer • Hyppigste gastrointestinale mesenkymale tumor • Udgør 95% af de mesenchymale tumorer i ventriklen • Incidens 15-20/mill/år ~ 100/år i DK • Median alder 55-65 år; M~F • Hyppigt maligne MV Gastrointestinale stromale tumorer Tidligere ”fejl”-klassificeret som: • • • • • • • epiteloidt/bizzart leiomyom leiomyoblastom leiomyosarkom schwannom fibromatose udifferentieret sarkom m.v. MV Gastrointestinale stromale tumorer • 70% af tumorerne var CD34+ • Ingen var CD31+ • Leiomyom og schwannom er CD34• Kaposis sarkom er CD34+ og CD31+ • Fibroblastære og endotheliale tumorer er dog også CD34+ CD34 1995 Miettinen et al. (AJSP): Gastrointestinal stromal tumors – value of CD34 in their identification and separation from true leiomyomas and schwannomas. MV Gastrointestinale stromale tumorer • CD117 er et tyrosin kinase receptor protein • 85% af GIST tumorer var CD117+ - både epiteloide og spindlecelle varianter • Også CD117+ i CD34tumorer CD117: 80 – 90 % 1998 Sarlomo-Rikala et al. (Mod.Pathol.): CD117: a sensitive marker for gastrointestinal stroma MV tumors – more specific than CD34 Gastrointestinale stromale tumorer •Cajal celler •Pacemaker celler i tarmen • Associeret med enterale neurale plexus • Indskudt mellem intramurale neuroner og glatte muskelceller • Genererer elektriske slow waves CD117 1998 Kindblom et al. (AJP) Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal MV Gastrointestinale stromale tumorer Colon 10% 50% Ventrikel Emory et al. Am J Surg Pathol. 1999;23:82. 15% Andet (rectum, esofagus, mesenteriet, retroperitoneum, pancreas, galdeveje . . . ) 25% Tyndtarm MV Gastrointestinale stromale tumorer MV Gastrointestinale stromale tumorer Tumor Gastrisk mucosa MV Gastrointestinale stromale tumorer MV Gastrointestinale stromale tumorer MV Gastrointestinale stromale tumorer • Spindle cell ~70 % • Epitheloid - Mixed MV Gastrointestinale stromale tumorer • Storiform (~ Mal fibrøst histiocytom) • Pallisaderende (~ schwannom) • Organoid (~ NET) MV Gastrointestinale stromale tumorer CD34: 50 – 70 % ASMA: 50 % CD117: 95 % DES: 5 %? MV Gastrointestinale stromale tumorer S-100 protein: 10 – 20 % (MV) Gastrointestinale stromale tumorer CD117-farvningsmønstre MV CD117 mutationer i GIST Science 279:577-580, 1998 • Positiv KIT (CD117) reaktion i 46 af 49 GIST (94%) * • Fem af seks GIST havde mutationer i KIT-genet • Mutant former af KIT er konstitutivt active hvilket fører til øget celleproliferation og nedsat apoptose frekvens • * PDGFRA mutation i ~ 5% CD117 negative GIST • CD117 negative GIST har mutationer i PDGFRA i stedet for KIT • Særligt en undertype af GIST med myxoid epitheloid morfologi 2004 Sakurai et al (Hum pathol) : Myxoid Epitheloid GIST with mast cell infiltrations: A subtype of GIST with mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene. (MV) DOG1: Discovered On GIST 1 2009 Miettinen et al. Am J Surg Pathol: DOG1 antibody in the differential diagnosis of GIST GIST • CD117+ • DOG1+ • CD117+/DOG1+ ca. 95% ca. 95% ca. 92% • 2-3 % af GIST er neg for begge Imatinib hæmning i GIST 344, 14:1052, 2001 MV Imatinib hæmning i GIST T=0 1 mo. 8 mo. MV Imatinib hæmning i GIST T=0 3 weeks Ki67 MV Metastaserende GIST – overall survival 100% 80% Imatinib 60% 40% Chemotherapy (historical data) 20% 0% 0 1 2 3 Years After Registration År efter registrering 4 5 MV GIST malignitetskriterier Absolutte • peritonealt udsæd • infiltration i andre organer • fjernmetastaser • Relative • • • • • • • mitoser tumorstørrelse ? mucosainfiltration ? skenoide fibre; epiteloid vækst ? nekrose; pleomorfi ? neural differentiering ? mib1 positivitet > 10%; low p27 Demaetto, Hum. Pathol. 2002 MV GIST malignitetskriterier Recurrence-free survival is predicted by tumor size and mitotic index <5 cm 0.75 5-10 cm 0.50 >10 cm 0.25 P=0.03 0 Recurrence-free survival Recurrence-free survival 1.0 1.0 3 mitoses/30 HPF 0.75 >3 to 15 mitoses/30 HPF 0.50 0.25 P=0.0001 >15 mitoses/30 HPF 0 0 20 40 60 Months Singer et al. J Clin Oncol. 2002;20:3898. 80 0 20 40 60 80 Months MV Transmembrant glycoprotein GIST, ekstra adrenal paragangliom, pulmonalt chondrom GIST, paragangliom GIST mimics 75-årig kvinde med ventrikel-tumor CD117 Schwannom S100 Actin CASE 12 60-årig kvinde med subileus tilfælde. Ved ultralyd findes tumor i tyndtarmskrøset. Hvad er diagnosen? Er der behov for yderligere farvninger? CASE 12 • • • • • • • Fibromatose GIST Desmoid tumor Mesenkymal tumor Sarkom Fibrose Neurofibrom 1 9 (14 inkl. obs) 3 1 1 1 1 Mesenteriel fibromatose CASE 12 CD117 S100 Actin CD34 Angiosarkom CD31 Konklusion • Identifikation af GIST er vigtig for korrekt behandling • Mistænk enhver abdominal mesenkymal tumor for GIST • Glem ikke at der er andre diagnostiske muligheder • Brug altid immunhistokemi – En CD117-positiv tumor er ikke nødvendigvis en GIST – En CD117-negativ tumor kan være en GIST Tak til Mogens Vyberg for udlån af materiale
© Copyright 2025