Specialespecifikt kursus i gastropatologi 2016
Specialespecifikt kursus i gastropatologi 2016 Mesenkymale tumorer Louise Klarskov • • • • • • • • Mesenkym Fibroblaster Histiocytter Fedtvæv Glat muskulatur - leiomyomer Skeletmuskulatur Kar Perifere nerver - schwanomer Mesotel MV MV MV ASMA MV DES MV CD117 MV Gastrointestinale stromale tumorer • Hyppigste gastrointestinale mesenkymale tumor • Udgør 95% af de mesenkymale tumorer i ventriklen • Incidens 10-15/mill/år ~ 70/år i DK • Median alder 55-65 år; M~F • Hyppigt maligne • Kan være familiære /syndrome MV GIST fordeling Colon/rectum 6% Tyndtarm 32% Andet (esphagus, mesenteriet, retroperitoneum, pancreas, galdeveje…) 6% Ventrikel 56% Søreide et al Cancer Epidemiology 2016 Gastrointestinale stromale tumorer • Cajal celler • Pacemaker celler i tarmen • Associeret med enterale neurale plexus • Indskudt mellem intramurale neuroner og glatte muskelceller • Genererer elektriske slow waves CD117 1998 Kindblom et al. (AJP) Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal MV Gastrointestinale stromale tumorer MV Gastrointestinale stromale tumorer Tumor Gastrisk mucosa MV Gastrointestinale stromale tumorer MV Gastrointestinale stromale tumorer MV Gastrointestinale stromale tumorer • Spindle cell ~70 % • Epitheloid - Mixed MV Gastrointestinale stromale tumorer • • • Storiform (~ Mal fibrøst histiocytom) Pallisaderende (~ schwannom) Organoid (~ NET) MV Virchows Arch (2001) 438:1–12 Markku Miettinen · Jerzy Lasota Gastrointestinale stromale tumorer Tidligere ”fejl”-klassificeret som: • • • • • • • • • • Epiteloidt/bizart leiomyom Leiomyoblastom Leiomyosarkom Schwannom Fibromatose Udifferentieret sarkom Lymfom Malignt melanom NET Karcinomer MV Gastrointestinale stromale tumorer • 70% af tumorerne var CD34+ • Ingen var CD31+ • Leiomyom og schwannom er CD34• Kaposis sarkom er CD34+ og CD31+ • Fibroblastære og endotheliale tumorer er dog også CD34+ CD34 1995 Miettinen et al. (AJSP): Gastrointestinal stromal tumors – value of CD34 in their identification and separation from true leiomyomas and schwannomas. MV Gastrointestinale stromale tumorer • CD117 er et tyrosin kinase receptor protein • 85% af GIST tumorer var CD117+ - både epiteloide og spindlecelle varianter • Også CD117+ i CD34tumorer 1998 Sarlomo-Rikala et al. (Mod.Pathol.): CD117: a sensitive marker for gastrointestinal stromal tumors – more specific than CD34 MV Gastrointestinale stromale tumorer CD117-farvningsmønstre MV CD117 mutationer i GIST Science 279:577-580, 1998 • Positiv KIT (CD117) reaktion i 46/49 GIST (94%) • 5/6 GIST havde mutationer i KIT-genet • Mutant former af KIT er konstitutivt aktive øget proliferation og nedsat apoptose Gastrointestinale stromale tumorer CD34: 50 – 70 % ASMA: 50 % CD117: 95 % DES: 5 %? MV Gastrointestinale stromale tumorer S-100 protein: 10 – 20 % (MV) DOG1: Discovered On GIST 1 2009 Miettinen et al. Am J Surg Pathol: DOG1 antibody in the differential diagnosis of GIST GIST • CD117+ • DOG1+ • CD117+/DOG1+ ca. 95% ca. 95% ca. 92% • 2-3 % af GIST er neg for begge CD117 negative GIST • CD117 negative GIST har mutationer i PDGFRA i stedet for KIT • Særligt en undertype af GIST med myxoid epitheloid morfologi 2004 Sakurai et al (Hum pathol) : Myxoid Epitheloid GIST with mast cell infiltrations: A subtype of GIST with mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene. (MV) GIST, ekstra adrenal paragangliom, pulmonalt chondrom GIST, paragangliom GIST malignitetskriterier Absolutte • • • peritonealt udsæd infiltration i andre organer Fjernmetastaser (lever, oment, lunger, knogle, retroperitoneum) Relative • • • • • • • mitoser tumorstørrelse ? mucosainfiltration ? skenoide fibre; epiteloid vækst ? nekrose; pleomorfi ? neural differentiering ? mib1 positivitet > 10%; low p27 Demaetto, Hum. Pathol. 2002 MV GIST malignitetskriterier <5 cm 0.75 5-10 cm 0.50 >10 cm 0.25 0 P=0.03 0 20 40 Months 60 Singer et al. J Clin Oncol. 2002;20:3898. Recurrence-free survival Recurrence-free survival 1.0 Recurrence-free survival is predicted by tumor size and mitotic index 80 1.0 3 mitoses/30 HPF 0.75 >3 to 15 mitoses/30 HPF 0.50 0.25 0 0 P=0.0001 20 >15 mitoses/30 HPF 40 Months 60 80 MV Imatinib hæmning i GIST 344, 14:1052, 2001 MV Imatinib hæmning i GIST T=0 1 mo. 8 mo. MV Imatinib hæmning i GIST T=0 3 weeks Ki67 MV Metastaserende GIST – overall survival 100% 80% Imatinib 60% 40% Chemotherapy (historical data) 20% 0% 0 1 2 3 Years After Registration År efter registrering 4 5 MV IMATINIB C-kit og PDGFRA wt er Imatinib resistente Mutationer i exon 17 og exon 18 er Imatinib resistente GIST mimics 75-årig kvinde med ventrikel-tumor CD117 Schwannom S100 Actin CASE 12 60-årig kvinde med subileus tilfælde. Ved ultralyd findes tumor i tyndtarmskrøset. Hvad er diagnosen? Er der behov for yderligere farvninger? CASE 12 • • • • • • Mesenteriel fibromatose Desmoid tumor GIST Mesenkymal tumor Leiomyosarkom Fibrose 4 (2) 3 3 (5) 3 (1) 1 CD34, CD117, DOG1, S100, SMA, desmin, BCL2?, B-cat, basis panel (Vim, CK, S100) Mesenteriel fibromatose CASE 12 CD117 S100 Actin CD34 Tidligere strålet for cervix cancer Angiosarkom CD31 Immuner Tumor GIST MF Leiomyom Schwannom Karcinom MM Angiosarkom CD117 +++ +/(+) + DOG1 +++ -/+ (+) CKA + +++ + S100 + (+) +++ +++ CD34 ++ +/-/+ + ++ CD31 - ++ Act + +/+++ -/+ Des + + - Andet +Bcat +MelanA, Sox10, HMB45 +ERG Supplerende læsning SAGE-Hindawi Access to Research Pathology Research International Volume 2011, Article ID 952569, 10 pages doi:10.4061/2011/952569 Review Article GastrointestinalMesenchymal Neoplasms other than Gastrointestinal Stromal Tumors: Focusing on Their Molecular Aspects Thomas P. Plesec Take Home • Identifikation af GIST er vigtig for korrekt behandling • Mistænk enhver abdominal mesenkymal tumor for GIST • Glem ikke at der er andre diagnostiske muligheder • Brug altid immunhistokemi – En CD117-positiv tumor er ikke nødvendigvis en GIST – En CD117-negativ tumor kan være en GIST Tak til Mogens Vyberg for udlån af materiale
© Copyright 2024