Kompendium i Farmacihistoria Senast uppdaterat 2011-11-12 Förord "Don´t forget to remember the past - you may need it in the future." (Geoff Miller) Detta material utgör en utvidgad version av de stolpar, som jag sammanställt för mina föreläsningar i farmacihistoria fr.o.m. höstterminen 2001 vid Uppsala universitets farmacevtiska fakultet och, fr.o.m. ht 2006, Göteborgs universitet. Det skall inte uppfattas som något försök till lärobok i ämnet, och gör inte anspråk på någon grad av fullständighet, utan är primärt avsett som minnesstöd för den intresserade studenten; det bör närmast ses som ett klassiskt kompendium i elektronisk form. För utförligare material hänvisas till litteraturförteckningen. Några punkter i materialet kan i sammanhanget förefalla triviala eller t.o.m. helt ovidkommande; att de tagits med beror i regel på att jag fått frågor om dem, och att säkra svar inte varit alldeles enkla att finna. Ämnet farmacihistoria har internationellt ibland kommit att omfatta väsentligt mer än kronologiska och samhälleliga aspekter på farmacin; det inkluderar t.ex. vid flera tyska, australiensiska och nyazeeländska universitet även fackterminologi och i viss mån definitioner av läkemedelsformer. För närvarande finns inget specialinriktat, svenskspråkigt uppslagsverk inom området. Diskussioner pågår dock inom Apotekarsocieteten om att åstakomma ett webbaserat sådant. Vad motiverar då ett studium av det egna yrkets historia? Kanske främst behov av att - känna egna rötter/rota sig, - förstå (fack)språkets framväxt och innebörd (jfr ovan!), - förstå/kunna diskutera nuet, internt inom professionen såväl som med omvärlden, - bättre förstå dynamiken i professionens förändringar, och kanske också, på ett allmänmänskligare plan, att - känna ödmjukhet inför andra kulturers och de egna föregångarnas skarpsinne och tankemöda, - bli medveten om risken att - oberättigat - värdera andra kultursfärers företeelser genom de egna tolkningsmönstren (paradigmen). Här kan också vara platsen att påminna om det för mången oväntade (och oroande!) förhållandet, att historien - trots att fakta är/borde vara just solida fakta - är obeständig, därför att källor över tiden tillkommer, förkastas, vederläggs och/eller omtolkas. Källorna - må de vara traditioner (lågt källvärde!), föremål, avbildningar, skrifter - facklitteratur, i vidaste bemärkelse, eller allmänna texter, t.ex. i dagspress och skönlitteratur1 -, eller elektroniska objekt - måste givetvis alltid granskas källkritiskt. Detta kritikkrav har i vår tid, inte minst genom framväxten av Internet, alltmer kommit att bli gemene mans åliggande, från att förr oftast ha varit ett problem för experten. Källkritikproblem är kända sedan länge. Linné skriver t.ex. i avhandlingen Censura medicamentorum simplicium vegetabilium (ventilerad den 19 december 1753 med Gustaf Jacob Carlbohm som respondent): "Då sedermera det mörker som inhöljt vetenskaperna fördrivits, uppgick slutligen den dag då de lärde samlade beskrivningen på simplicia ur de gamles skrifter och tillika visade vilka växter det var de gamle åsyftade med det ena eller andra namnet. Men härvid tedde sig en stor svårighet, som ej lätteligen kunde besegras, dels därför att som redan sagts örterna varken voro tydligt angivna eller bragta i systematisk ordning, dels också emedan grekernas växter icke voro tillgängliga för de lärde. Härav kan man lätt sluta sig till hur osäkra växtbestämningarna då voro, varför oändliga tvister uppstodo mellan de lärde själva om denna sak" (övers.: Arvid Hj. Uggla). 1 Som ett något udda exempel på att skönlitteratur kan tillskrivas källvärde för farmacihistorisk kunskap må nämnas en passus i Wulf Segebrechts konferensbidrag Die bibliographische Erschliessung der Gelegenheitsdichtung des 16. - 18. Jahrhunderts (1980/1), anförd av Peter Sjökvist i dennes 20 p.magisteruppsats "Tillfällesverser på ABM-institutioner" (Uppsatser inom biblioteks- och informationsvetenskap, ISSN 1650-4267, nr 99, Inst. f. ABM, estetik och kulturstudier, Uppsala universitet, vt 2001; sid. 22). Definitioner Tidsangivelser: Olika kultursfärer använder olika utgångspunkter för sin tideräkning och definierar dessutom årets längd på olika sätt. Därför anges årtal i det följande vid behov med tilläggen "BCE" = Before Current Era (före vår tideräkning) resp. "CE" = Current Era (vår tideräkning), varmed menas det i Västvärlden och internationell handel m.m. nyttjade systemet. Farmaci: (av grek. pharmakon = (läke)ört; läkemedel; trolldryck; gift; jfr även grek. pharmakos = giftblandare) Den tvärvetenskapliga läran om och utövandet av urval, utveckling, egenskaper, framställning, handel, hantering, användning och verkningar (i vida bemärkelser) av, hos resp. med medikamenter. En mindre vanlig, men stundom användbar distinktion är "folkfarmaci" visavi "skolfarmaci" (analog med folkmedicin/skolmedicin). Historia: (eg. grek. = "forskning") Forskning, som sysslar med att samla och sammanställa data från gången tid. Som vetenskap och akademiskt ämne begränsas historia oftast till tid, från vilken det föreligger skriftligt källmaterial. Sjukdoms-/läkemedelsparadigm Paradigm: (grek.) mönster, förebild. Ordet används framför allt inom språkvetenskapen om ordböjningsmönster, men numera ofta även i överförd, allmännare betydelse: tolkningsmönster, "kodnyckel". Den uppfattning som råder vid en viss tidpunkt i en viss kulturkrets om vad som är sjukt och vad som orsakar sjukdom kommer att styra vilka metoder, verktyg man skapar dels för att spåra/påvisa/diagnosticera sjukdom, dels för att förebygga/lindra/bota den. Varje tids och kulturs läkemedel är beroende av, är ett uttryck för, det rådande sjukdomsparadigmet. Skiftena i sjukdomsparadigmen har alltid medfört grundläggande förändringar i läkemedelsarsenalerna. Några exempel: I en kultur, där sjukdom är "det onda ögats" eller andra magiska krafters verk, kommer diagnostiken att handla om att spåra och klarlägga dessa krafters ursprung, riktning, syfte och styrka och läkemedlen syfta till att påverka dem. I en kultur befolkad och reglerad av andar kommer det att handla om att "se", bli bekant med, blidka eller helst driva bort sjukdomsandarna (ex.: animism, totem-tro). I en kultur, där allting, inklusive levande organismer, betraktas som fysiska maskiner, (t.ex. den iatrofysiska skolan i Italien under 1600-talet) kommer diagnosen att handla om att finna gruset i maskineriet, och terapin om att rensa bort gruset; i läkemedelsarsenalen betonas t.ex. uttömningsframkallande ("renande") preparat. Den ursprungligen grekiska fyrsaftläran, vars sjukdomsuppfattning byggde på (o)balansen mellan kardinalsafterna blod, slem, svart och gul galla, och som med tiden kom att knytas samman med astrologiskt, alkemistiskt och kristet-religiöst tankegods, och som kom att vara grundbulten i europeisk medicin i nära 1500 år, var i princip en mekanistisk-magisk (åtminstone med tiden!) teori, men den tillämpades ofta med rejäla doser sunt förnuft och god klinisk iakttagelseförmåga. Dess läkemedel syftade till att återställa den rubbade balansen (diagnostika i vår – kanske snäva - mening hade däremot knappast någon plats i den). Cellularpatologin (mitten på 1800-talet), som lärde att sjukdomar härrör från funktioner hos organismens celler, samt den samtidigt framväxande mikrobiologin öppnade den mentala dörren till verksam behandling av infektionssjukomar, etc. Diagnostika i modern bemärkelse blir meningsfulla först i och med detta synsätt. Molekylärbiologin (senare delen av 1900-talet) lär att alla livsprocesser, inklusive sjukdomar, kan förklaras och beskrivas som reaktioner av och interaktioner mellan definierade molekyler och/eller molekylfragment av känd kemisk och fysisk struktur. En särställning intar molekylärgenetiken, som kartlägger sambanden mellan strukturer (t.ex. DNA-sekvenser) i arvsmassan och dessas uttryck i de levande organismerna. Skriftlösa kulturer Intag av icke-alimentära ting för att påverka hälso- eller sinnestillstånd har under de senaste decennierna visat sig förekomma inte bara hos människor (t.ex. schimpansers förtäring av antelmintiskt verkande blad av Aspilia mossambicensis och Ficus exasperata; elefanters uppenbart avsiktliga förtäring av jäst frukt etc.); Rodriguez och Wrangham har t.o.m. gått så långt att de talat om "zoofarmakognosi" (Recent Advances of Phytochemistry, Vol. 27, Plenum Press, 1993). Mot den bakgrunden torde det vara rimligt att anta, att liknande bruk har förekommit även hos nutida människors förfäder sedan mycket lång tid tillbaka. Kännedom om förgångna, skriftlösa kulturer kan endast erhållas genom arkeologiskt fyndmaterial eller på annat vis bevarade föremål. I sådana fall blir utfallet naturligtvis starkt beroende av den/de fyndtolkandes egna, kunskapsmässiga och kulturella förutsättningar. Kunskap om sådana skriftlösa kulturer i närtid, som kunnat studeras och beskrivas av företrädare för skrivande kulturer, har givetvis förutsättningar att bli väsentligt solidare. Som ett oss närliggande exempel på detta kan anföras de uppteckningar av karelska trollrunor och sånger som gjordes av den (farmaceututbildade!) finländske språkmannen Elias Lönnrot omkring 1830, och av vilka minst 645 nämner beredning av salvorNot 1. Ett mellanläge kan sägas föreligga för ännu existerande, skriftlösa kulturers muntligt traderade uppgifter om sådana seder och bruk som inte längre tillämpas. I de 370.000 år gamla lämningarna efter en Homo erectus-boplats i Bilzingsleben (Thüringen) liksom i en ca 200.000-årig homo sapiens(?)-boplats vid Ehringsdorf (Th.) har man funnit rester av växter, som i modern tid har haft fytoterapeutisk användning vid hudåkommor, diarré, urinvägsinfektioner, febrar och luftvägsåkommor (men som delvis också har alimentärt-kulinariskt värde). Denna text är i stor utsträckning påverkad av Bruno Wolters (tidigare bl.a. etnobotaniker vid TU Braunschweig): "Die ältesten Arzneipflanzen", Deutsche Apotheker-Zeitung, 139. Jhg., Nr. 39, S. 3675 - 3682 (1999) och av Britta Bär, Hanjörg Hagels och Elke Langner: "Phytopharmaka im Wandel der Zeit", Deutsche Apotheker-Zeitung, 145. Jhg., Nr. 7, S. 834f (2005). Betr. den debatt som förts om tolkningen av Shanidar IV-graven, ursprungligen beskriven av Ralph S. Solecki: "Shanidar IV, a Neanderthal Flower Burial in Nortehrn Iraq", Science, vol. 190, p. 881f (1975) och kommenterad ur en möjlig, etnofarmakologisk synvinkel av J. Lietava: "Medicinal Plants in a Middle Paleolithic Grave, Shanidar IV", J. Ethnopharmacology, vol. 35, pp.263 - 266 (1992), hänvisas till J.D. Sommer: "The Shanidar IV 'Flower Burial': A Reevaluation of Neanderthal Burial Ritual", Cambridge Archaeological Journal, vol. 9, pp- 127 - 129 (1999), som i sin kritik väger in observationer av zoo-arkeologen Richard Redding. Not 1: Uppgifterna om Lönnrot har hämtats från Irene Soinio-Laaksonen: "Making Ointments in Finnish Oral Folk Poetry", 38th ICHP, Sevilla, 2007. Babylonien, Egypten De tidigaste beläggen för strukturerad läkemedelsberedning härrör möjligen från det mesopotamiska Tvåflodslandet omkring 2600 BCE; man har funnit lertavlor med en sjukdomsbeskrivning, beredningsanvisning för ett läkemedel och en besvärjelse för att tillföra eller förstärka läkemedlets helande kraft. I de samlingar av kilskriftstexter, som (oegentligt) kommit att kallas "Hammurabis lag" (Hammurabi regerade 1728 - 1686 BCE; skrifterna är dock i något fall så unga som från ca 200 BCE) beskrivs utgångsmaterialens ursprung, förbehandling (insamling, uppvägning, rengöring, torkning, findelning, siktning, pressning etc.), olika moment i läkemedelstillverkningen (blandning, tillsats av hjälpämnen, kokning, avkylning, silning, avfyllning etc.) och slutligen förberedelse för administration till patienten. British Museum uppges ha ett egyptiskt läkemedelsrecept från Cheops tid (~3700 BCE!). Vår kunskap om den fornegyptiska farmacin vilar dock i stort sett på nio papyrushandskrifter, av vilka den äldsta är Papyrus Kahoun, som har daterats till 1950 BCE, och som bl.a. innehåller 17 gynekologiska recept med användningsanvisningar. Bland dess råvaror finns öl, mjölk, dadlar, ett antal örter, rökelse och div. frånstötande ting, ss. avföring från olika djur. Den längsta och viktigaste av de nio skrifterna är dock Papyrus Ebers, nu i NY Metropolitan Museum, genom uppgiften att den skrivits i "farao Amenophis nionde regeringsår" daterad till omkr. 1550 BCE. Det innehåller bl.a. ca 800 läkemedlesrecept, beskrivningar av ca 700 droger och andra läkemedelsråvaror, beskrivningar av en rad läkemedelsformer - orala vätskor på vatten- och oljebas, salvor (inkl. kosmetika), piller, suppositorier, klistir m.fl. -, samt beskrivningar av metoder och redskap för dessas beredning. Det kan vara värt att notera, att alla använda medicinska mängdenheter är volymmått. Rationella terapier, grundade på klinisk observation (jfr t.ex. laxermedlen nedan) blandas med ren magi, t.ex. en mixtur innehållande blå lotus, som intagen av en kvinna skall få håret att falla av - på hennes rival! Råvarorna var främst av vegetabiliskt urprung, och är delvis i bruk än idag - t.ex. ricinolja, Psylliumskal, fikon, kolokvint (samtliga laxermedel!), koriander, granatäpple; möjligen också opium (betvivlas dock starkt av bl.a. Tanja Pommering, Univ. Marburg, Tyskland) - men hämtades också från djurriket såsom fetter från häst, krokodil, flodhäst, katt och vildget, samt från mineralriket, t.ex. pulvriserade safirer och smaragder. Den fornegyptiska läkekonsten, som primärt utövades av prästerna, tycks först ha utvecklats för att tjäna den gudomlige farao, men kom med tiden att ägnas allt bredare befolkningslager. Sålunda förekommer anvisningar om att till läkemedel för fattiga använda pulver av grön keramik och blått glas i stället för äkta ädelstenar (jfr ovan), vilka förbehölls högre samhällsskikt. Uppgifterna om den egyptiska farmacin är till stor del hämtade från referatet på http://www.wrf.org/news/news0010.htm av Paul Ghalioungui: Magic and Medical Science in Ancient Egypt (1963), samt från ett referat i Pharmazeutische Zeitung 150(1) 58 - 60 (6. Jan. 2005) av ett symposium om medicinalväxter i äldre kulturer, hållet i Marburg (Tyskland) i december 2004. Kina, Japan Likt många andra av Kinas kulturyttringar kan dess farmaci följas genom över fyra millennier. Den legendomvärvde kejsaren Shen Nong lär ha levt under det 3 årtusendet BCE och anses ha grundat det kinesiska åkerbruket och ha främjat ett ständigt prövande av olika växters egenskaper, vilket bl.a. resulterade i kunskap om terapeutisk användbarhet. Mer än 4000-åriga texter på orakelben beskriver sjukdomssymptom och deras behandling. Från Chou-dynastin (ca 1122 - 221 BCE) existerar några samlingar med läkemedelsdokumentation. Från andra århundradet BCE härrör Shen Nong Ben Cao Jing, det äldsta till nutiden bevarade, farmaceutiska verket. Häri beskrivs utförligt hur drogerna till ca 365 läkemedel skall samlas in och beredas och hur sedan de bruksfärdiga läkemedlen skall administreras till patienterna. Många olika medicinska teorisystem existerade vid sidan av varandra. Stor betydelse för valet av läkemedel hade (och har ännu!) principen om balans mellan krafterna Yin (kvinnlig, mörk, fuktig) och Yang (manlig, ljus, torr). Obalans medförde sjukdom, och läkarens uppgift var att hjälpa patienten att återställa balansen. Vid slutet av 500-talet CE utvärderade läkaren Tao Hongjing äldre skrifter och sammanfattade sin tids farmaceutiska vetande i Ben Cao Jing Ji Zhu. Där beskrivs 730 läkemedel, indelade i örter, trädväxter, spannmålsväxter, djurprodukter, mineralia, trädgårdsprodukter och ämnen med oklar verkan. Ungefär samtidigt främjade kejsarhovet utarbetandet av ett farmaceutiskt standardverk, som publicerades 659 CE och omfattade 644 läkemedel, indelade i nio kategorier. 1578 CE, alltså drygt niohundra år senare, hade den berömde naturforskaren Li Shizen (1518 - 1593) färdigställt sitt monumentala 52-bandsverk Ben Cao Gang Mu, i vilket tillredning och användning av 1892 läkemedel beskrivs i över 11000 praktiskt tillämpbara recept. En annan skrift från 1596 CE dokumenterar 1096 farmaceutiskt aktiva växter. Enligt den förhärskande läkemedelsläran indelades läkemedelen efter "temperatur" (kalla - svala varma - heta), smak (skarpa, beska, salta, sura, söta) och karaktär (stigande, avklingande). Mot febrar gavs kalla eller svala läkemedel, mot svaghetstillstånd och förkylningar varma eller heta. Till "flytande behandlingar" löstes läkemedelen i vin eller ättika, eller späddes med vatten. Till "heta behandlingar" skulle läkemedelen stekas, bakas eller behandlas med hetta på annat sätt. Bland läkemedelsformerna förekom förutom extrakt, dekokter och infusioner även bl.a. piller och en sorts tabletter. Bland äldre, kinesiska läkemedel, som framstår som rationella även med dagens västerländska, farmakologiska synsätt kan nämnas rå svinlever vid anemier, hudsekret från paddor vid hjärtbesvär, havsalger (jodhaltiga!) vid struma, kopparsulfat vid ögoninflammationer, och naturligtvis ginseng som tonikum. Kirurgen Hua T´o blev berömd på 300-talet CE för en rad lyckade bukoperationer, som tycks ha underlättats av tillgången till ett bedövningsmedel, "ma feisan", möjligen baserat på spikklubbearten Datura innoxia (Solanaceae). Den dokumenterade, äldre, japanska medicinen synes i stor utsräckning bygga på den klassiska kinesiska; sålunda refererar Japans äldsta kända, medicinska verk, Isshimpo (ung. "Läkekonstens essens"), författat 984 CE av Yasuyori Tamba, ofta till kinesen Chang Zhong-jings (142 - 220 CE) Shang Han Lun ("Avhandling om febersjukdomar"). Det japanska beroendet av Kina reducerades med tiden, bl.a. genom att traditionellt kinesiska medicinalväxter ersattes med inhemska japanska, varvid de kinesiska namnen dock ofta bibehölls. Efter inrättandet av den holländska handelsstationen på Dejima vid Nagasaki under Tokugawashogunatet i början av 1600-talet kom det underliggande lärosystemet att börja kallas "Kampo", till skillnad från den holländska medicinen, "Rampo" ("ran" = "oranda" = Holland). Den första kontakten med västerländsk medicin hade annars skett när portugisiska jesuiter 1549 inrättade ett sjukhus i Funai på ön Kyushu. Landet kom dock att förbli nästan helt slutet mot väst i ytterligare 300 år. I slutet av 1600-talet framträdde provinsen Toyama (vid Japanska sjön, nordväst om Tokyo) som ett centrum för läkemedelsframställning, i synnerhet enligt Kampo-lärans principer. Vid Koho-ha ("Den gamla skolan", grundad i början av 1700-talet) vidareutvecklade en av dess mest framträdande företrädare, Yoshimasu Todo (1702 - 1732), recepten från Shang Han Lun, och där utförde också Toyo Yamawaki 1754 för första gången i Japan en dissektion av ett människolik, dittills tabubelagt. Han sammanfattade sina iakttagelser i det anatomiska verket Zoshi ("Om de inre organen"), i vilket han vederlade en del av de kinesiska lärorna. Anmärkningsvärd är också den bröstcanceroperation under fullnarkos - kanske världens första - som utfördes 1805 av Sieshu Hanaoka; narkosen inducerades med extrakt av bl.a. Datura metel (Solanaceae) och Aconitum japonicum (Ranunculaceae). Efter nära 200 år av avskärmning återknöts kontakter med västvärlden 1854, varvid bl.a. medicinundervisningen delvis reformerades efter tyskt mönster. Litteratur: Denna text bygger väsentligen på uppgifter ur Reitz, Manfred: "Arzneimittel im alten China", Die Pharmazutische Industrie, Vol. 64, Nr. 12, S. 225 - 227 (2002). Rauchensteiner, Florian: "Kampo - traditionelle Medizin in Japan", Deutsche Apotheker Zeitung, Jhg. 145, Nr. 6, S. 37 - 38 (2005-02-10). Grekland Vid den egyptiska högkulturens begynnande nedgång omkring ett halvt årtusende BCE bestod redan täta kontakter mellan den egyptiska och den framväxande, hellenistiska (grekiskcentrerade) kulturen (man kan t.ex. notera, att den pytagoreiska filosofskolan hade ett starkt fäste i egyptiska Alexandria f.ö. uppkallat efter den grekisk-makedonske kungen Alexander). Mycket av egyptiskt tankegods och egyptiskt kunnande kom därmed att integreras i det hellenistisk-grekiska. Redan i de homeriska eposen Iliaden och Odysséen, troligen skapade på 800-talet BCE, förekommer enstaka uppgifter om att växter användes för vård av sårskador, dock utan närmare beskrivning av deras art. Tydligare är beskrivningen i Apollonios´ från Rhodos skildring på 200-talet BCE av hur Jason hämtade det gyllene skinnet, bl.a. med hjälp av kungadottern Medea (sedermera hans gemål; benämnd "pharmaceutria", d.v.s. en kvinna med kunskap att påverka andra medelst magiska och läkande växter), som sövde skinnets väktare med purpurfärgade blommor, plockade om aftonen (opiumvallmo?). I den grekiska medicinen blandades på ett flytande sätt religiöst-mytologiskt stoff med handfast tradition och skarp klinisk iakttagelse. Sålunda kom ung. under det 7:de århundradet BCE Askle´pios som sades ha lärt läkarkonsten av kentauren Cheiron, och möjligen från början hade varit en ovanligt namnkunnig, mänsklig läkare, vars rykte växte till gudomliga proportioner! - att ersätta Apollon som läkekonstens främste gud, och de ursprungligen fristående gudinnorna Hygiaia och Panakaia ("Allboterskan", av pan-, "allt", + akaisthai, "att läka") kom att börja betraktas som hans döttrar. Ett led i den Asklepioskult, som kom att utvecklas i särskilda tempel (tillika sjukvårdsinrättningar!) var omvårdnaden om de heliga ormar, som levde där; ormarna matades bl.a. med honungskakor (?!). I mytologin kom denna uppgift att tillfalla Hygiaia, som i konsten ofta avbildas med en skål, patera, ur vilken en orm enligt vissa tolkningar äter. Härifrån kommer farmacins internationella symbol sedan slutet av 1700-talet, ormskålen. En utförlig översikt över "Ormen som symbol" lämnar den finske apotekaren Bengt Mattila i sin "Signatuurikirja / Apotekssignaturer / Tag-Labels at Pharmacies in Finland", sid. 81 - 95, Jyväskylä, 1997; han nämner bl.a. att ormskålen introduceras som farmacisymbol i och med att la Société des Pharmaciens de Paris låter prägla ett mynt med detta tema 1796. Hippokra´tes (ca 460 - ca 377 BCE) - "läkarkonstens fader", var verksam på Kos (där man fortfarande kan besöka det Asklepiostempel där han verkade). Enligt hans enkla principer skulle läkaren understödja naturens egna, läkande krafter, och endast utgå från kliniskt observerade och kritiskt bedömda fakta; det viktigaste var att inte skada (i den senare, latinska översättningen av hans och andra, närståendes omfångsrika, s.k. hippokratiska skrifter uttryckt som "primum est non nocere!"). Hans syn på läkarens ansvar och etik kom till uttryck i den s.k. hippokratiska (el. koiska, av Kos) eden, som fortfarande svärs, t.ex. av alla nyexaminerade amerikanska läkare. Aristoteles (384 - 322 BCE) var elev till Platon, Alexander den Stores lärare; filosof och universell vetenskapsman - han skrev och undervisade om praktiskt taget allt utom matematik. Hans verk föll i glömska i Europa ett par sekel efter hans död, men räddades till eftervärlden genom de översättningar till syriska och arabiska, som utfördes vid samma tid. Dessa översättningar översattes i sin tur till latin på 1000-/1100-talet CE och kom då att få en ofantlig inverkan på Västerlandets vetenskap och tänkande. Den tidiga, grekiska farmacin beskriver ofta inte läkemedlen som separat begrepp, utan deras innehåll, tillredning och användning skymtar fram i beskrivningarna av sjukdomstillstånden och deras behandling. Uppenbarligen förekom ett antal läkemedelsformer, såsom drycker, medel att suga på, piller (ovanligt!), kalla och varma omslag, kompresser, salvor, grötar (kataplasma), tvätt- och badlösningar, ströpulver, klysmata, suppositorier, nysmedel och rökberedningar. Bland farmakologiska effekter som eftersträvades återfinns bedövning, tarmtömning, uppkastningar, urinproduktion, nysningar och hudretning; man hade medel att använda vid hosta, parasitinfektioner, sår, blödningar, ögon- och livmoderåkommor. Allmänt var dessa läkemedel tämligen enkla, d.v.s. innehöll få komponenter. Läkemedelsbereding och -handel tycks inte ha bedrivits som särskilt yrke; däremot omnämns, stundom i tämligen nedlåtande ordvändningar, en kategori medicinalväxtkrämare, pharmakopoloi (farmakopolerna). Under århundradena efter Hippokrates´ död, bl.a. under inverkan av Platons och Aristoteles´ filosofiska system, växte ett antal medicinska system fram, mer baserade på teoretisk spekulation än på klinisk iakttagelse; i dessa system utvecklades stundom synnerligen komplicerade läkemedelsberedningar, med dussintals ingredienser. Som exempel må nämnas det motgift mot alla kända gifter, mithridat, med ca 60 ingredienser, som Mithradates Eupator (163 - 132 BCE; ev. hans efterföljare ca 132 - 63 BCE), kung med giftnoja i Pontus i Mindre Asien, lät utarbeta, och som kom att leva kvar i europeisk farmaci ännu på 1700-talet, om än i förenklad form. Det för den europeiska eftervärlden viktigaste sjukdomsparadigmet kom att bli fyrsaftläran (humoralpatologin), som kom att bestå in på 1700-talet (och i dagligt tal lever kvar än i dag, i begrepp som "kolerisk", "sangvinisk", "flegmatisk" och "melankolisk"). Romarna Celsus (1. årh CE) Pedanius Dioskorides (f. i Pergamon/nuv. Turkiet, 1 årh CE; fältskär hos Nero) Beskrev i detalj sin tids medicinalväxter. Som kuriosum kan nämnas, att han är en av de första att beskriva ett kvalitetstest för en läkemedelsråvara: förfalskning av opium med fett (sätt eld på provet och känn lukten). (Andromachos: en av Neros livläkare, komponerade Theriacha /Andromachi/, med ca 64 ingredienser). Galenos (egentligen grek, även han född i Pergamon, från 160-talet CE till sin död 216 verksam i Rom). Oerhört flitig skribent; trots att minst hälften av hans produktion har gått förlorad finns ca 115 titlar bevarade på grekiska och ytterligare ett 50-tal i arabiska och medeltidslatinska översättningar. Kunnig anatom (han var bl.a. gladiatorläkare); förespråkade sund eftertanke och klinisk observation. Genom sina beskrivningar av läkemedel och deras tillredning har hans namn kommit att förknippas med den del av farmacin, som rör läkemedlens utformning och framställning: den galeniska farmacin. Hans tolkning av Dioskorides´ humoralpatologi kom att bli tongivande under mer än 1000 år; inflytandet börjar inte brytas förrän av Paracelsus (1400 år senare). Plinius d.ä. (omkommen i Vesuvii utbrott 79 CE): kompilator av sin tids vetande på snart sagt alla områden. Den arabiskspråkiga, islamiska kulturen Det första apoteket i de kulturkretsar, som haft direkt inflytande på utvecklingen av Västerlandets apotek anses vara ett som grundades i Baghdad under abbasidkalifen al-Mansurs regeringstid (754775 CE). Enl. Dilg1 förekom apotek i några sjukhus, vid sidan av privat drivna "dakakin as-sayadila", där man sålde kryddor, örter och också parfym. I den då mycket öppna, unga, islamiska kulturen i nuvarande Irak utvecklades från 800-talet CE ett intensivt översättande av grekiska skrifter till syriska och arabiska, ofta av syriska kristna (de flesta nestorianer), t.ex. Hunain ibn Ishaq al-Ibadi (808-873 CE). På detta sätt har bl.a. ett 50-tal (enl. andra källor mer än 100) skrifter av Galenos bevarats. Utgående främst från Baghdad, och sedermera även på den iberiska halvön (övergång från Afrika 711, expansionen norrut stoppad vid Poitiers 732, kalifatet i Córdoba 755 - 1013, omkr. 1300 undanträngda mot Granada, som föll 1492), framträdde en rad arabisktalande och -skrivande läkare, som kom att i hög grad påverka hela den europeiska medicinen (och därmed farmacin), både som bärare av den grekiska traditionen, som samlare av senare vetande och som nyskapare. Här må nämnas några av de mest namnkunniga: Mesue (namnet är en latinisering av Abu Zakariya Yuhanna ibn Masawaih (ca 777-857 CE) eller Masawaih al-Maradini (?-1015) (i Västerlandet kallad Mesue d.y.), som skrev "De medicinis universalibus"; antages ha skrivit "Grabadin" (av arab. aqrabadhin = formularium, receptsamling). Ibn al-Gazzar ?-ca 1004), farmakobotaniker, liksom Ibn Wafid al-Lahmi (999-ca 1068), Abu Ali el-Hussein el-Scheik el Reïs Ibn Sina (el. Abu `Ali al-Husayn ibn `Abd Allah ibn Sina) (980-1037) (i Västerlandet kallad Avicenna, efter en hebreisk transkription av hans namn), persisk läkare, född i Bokhara, livläkare hos sultan Nuh Ben Mansur; skrev bl.a. "Kitab ElKanun fi al-Tibb" ("Canon medicinae"), det mest berömda arabiska verket om läkemedel. Avenzoar (?-1162), arabisk läkare i Cordoba; skrev "Liber medicamentorum". Al-Gafiqui (1100-talet), skrev en bok om simplicia. Averroës (1149-1217), arabisk läkare i Cordoba; ståthållare där under Al-Mansour; uppges ha varit elev till Avenzoar (märkligt, med hänsyn till resp. ålder!); skrev "Kitab el-Kollijjat" ("Liber universalis de medicina"). Ibn el Baitar (?-1248), arabisk botaniker, född i Malaga; skrev flera verk om botanik och medicin, ss. "Kitab al-jami` li-mufradat al-adwiyah wa-al-aghdhiyah" ("Corpus simplicia medicamentorum"), en alfabetisk förteckning över mer än 1400 simplicia, med mer än 150 redovisade källor. I stort sett användes enkla läkemedel med få ingredienser (jfr som kontrast Galenos, receptsamlingen från benediktinerklostret i Lorsch /Sydhessen/ omkr. 800 och Salerno-kompendiet från 1100-talet, som ofta har mycket komplexa läkemedel - t.ex. teriak med upp till ca 70 ingredienser). Referenser: 1 Dilg, Peter: Arabische Pharmazie im Lateinischen Mittelalter. I: Engels, O., Schreiner, P. (Hrsg.): Die Begegnung des Westens mit dem Osten. Kongreßakten des 4. Symposiums des Mediävistenverbandes in Köln 1991. Sigmaringen 1993, S. 299-317. Dessutom: Webbplatsen Islamic Heritage - A History of Muslim Pharmacy (länken kontrollerad 2011-05-13 kl. 15:50 CEST). Centraleuropeisk medeltid Vid bedömningen av den centraleuropeiska medeltiden (i stort sett årtusendet mellan det västromerska rikets sammanbrott omkring 450 CE och det östromerska/byzantinska rikets fall i och med turkarnas intagande av Konstantinopel 1453) finns alltid ett element av påverkan från det centrala Medelhavsområdet (ung. nuvarande Italien), dels i den kulturöverföring som följde med de romerska härarnas framträngande norr- och västerut, dels genom den romersk-katolska kyrkans utbredning. Som kuriosum kan man notera, att den än i dag ganska tydliga matvanegränsen genom Centraleuropa avseende brödsäd, matfett och dryck (vete, olivolja resp. vin i söder; råg, smör/ister resp. öl i norr) väl sammanfaller med romarrikets nordgräns, som f.ö. i sin tur sammanfaller med vinets naturliga odlingsgräns mot norr. En faktor av särskild betydelse för insamling, vidmakthållande och spridning (och därmed i viss mån uniformering) av det medicinska kunnandet var benediktinerorden, vars moderkloster Monte Cassino, mellan Rom och Neapel, grundades av Benedikt av Nursia, troligen omkr. 529. I dess regler fanns (och finns fortfarande) bl.a. inskrivet ett påbud om omsorg om och vård av de sjuka. Ordens kloster kom därför bl.a. att fungera som sjukhus (jfr nedan). Av betydelse för det medicinska kunnandet i medeltidens Sverige är förhållandet att det aldrig inrättades något benediktinerkloster på svensk mark; orden kom inte längre än till det då danska Skåne (däremot etablerade sig mindre medicinorienterade ordnar som cistersienser - avknoppade från benediktinerna - och kartusianer, samt tiggarordnarna dominikaner, franciskaner och klarissor; isoleringen var alltså på intet vis total). Några strödda företeelser och personer som påverkat och/eller ger oss upplysningar om den medeltida, europeiska famacihistorien: Capitulare de villis (Karl den Stores regelverk för sina kungsgårdar, bl.a. med föreskrifter om medicinalväxtodling) ca 805. "S:t Gallen-planen" (~817), ett förslag till standardplan för benediktinerkloster, inklusive detaljerade föreskrifter om vilka köks- och medicinalväxter som skulle odlas. Lorsch (benenediktinerkloster i tyska Sydhessen, grundat omkr. 775. Av speciellt farmacihistoriskt intresse är den receptsamling, som sammanställdes där omkr. 795, och som ger en god bild av sin tids medicin och farmaci). Omkring 850 började en medicinsk vård- och läroanstalt växa fram i det från den närmaste omgivningen politiskt fristående, longobardiska furstendömet Salerno. På grund av sin ställning kom det att tillåta en ovanlig tanke- och yttrandefrihet, och medicinskolan var omkr. 1000 Europas mest ryktbara. En extra knuff fick skolan när medicinskolan i Kairouan (i nuv. Tunisien) förstördes 1057 till följd av internt islamska stridigheter och stora delar av dess bibliotek fördes till Salerno. En central roll för skolans utveckling spelade - för att nämna ett namn - Alfanus de Salerno (1015 - 1085). Vid skolan sammanställdes bl.a. ett antal kompendier som stöd för den dagliga verksamheten, "Practicae"; bland de talrika författarna finner man på 1100-talet ovanligt nog en kvinna, Trotula. Constantinus Africanus (ca 1018-1087), verksam vid benediktinordens moderkloster Monte Cassino och Salerno-skolan, medicinsk författare av egna verk och en av de främsta översättarna (till latin) av arabiska texter. Observera också utveckling av och kring de arabiska läkarna i det moriska väldet på den iberiska halvön! I detta sammanhang kan noteras, att den arabisk-islamska högkulturen sönderföll alltmer under senare delen av den europeiska medeltiden; mongolernas skövling av Baghdad 1258 och den stora pestepidemin ("digerdöden") omkr. 1350 kan anses ha bidragit härtill. Odo de Meung (1100-talet), författade - inspirerad av Wahlafrid Strabos (ca 808-849) "Hortulus" - lärodikten "Macer floridus", som bl.a. nämner 77 medicinalväxter. Hildegard av Bingen (1098 -1179), benediktinernunna, som bland mycket annat (t.ex. en mängd sånger) tillskrivs ett antal skrifter av medicinkt-religiöst-filosofiskt innehåll. Sentida källkritisk forskning (se t.ex. en översikt i Berggren, Lennart: "Visioner och vetenskap hos Hildegard av Bingen", Sv. med.-hist. tidskr., vol. 4, nr 1, sid. 155 - 167 (2000)) har indikerat, att hon sannolikt åtminstone inte är ensam författare till alla verken, vilket på intet sätt förminskar den roll hon spelar än idag i centraleuropeisk natur(läke)medelsdebatt. Albertus Magnus (dominikanerbroder; ~1200-1280). Under perioden 1162-1206 fanns det i Arles (nuv. Sydfrankrike) lokala bestämmelser om åtskillnad mellan medicin och farmaci. Denna åtskillnad permanentades för hela det "tysk-romerska" kejsardömet, med alla dess tillhörande lydriken av kejsar Friedrich II von Hohenstaufen ("Barbarossa") i de "Constitutiones", som utfärdades 1231/33/41, gällande hela väldet. De innehöll bl.a. föreskrifter om den åtskillnad mellan läkar- och apotekaryrkena, som i stort sett består än idag. Det europeiska apotekaryrket kan därför anses vara ca 750 år gammalt. Tysklands första apotek uppges ha inrättats i Wetzlar 1233, den möjligen första apotekarsammanslutningen i Brügge 1297. En uppfattning om den europeiska farmacins utvecklingsnivå vid slutet av medeltiden ger en italiensk formelsamling för apotekare, Compendium Aromatariorum, utgiven omkr. 1450 av furstens av Tarento livläkare Saladin Ferro d´Ascoli. Den tar upp ca 300 droger av vegetabiliskt ursprung, ca 50 av animaliskt, samt ca 50 mineralier och kemikalier. Bland läkemedelskompositionerna finner man 60 electuaria (medicinska mos), ofta med upp till 70 ingredienser, ca 40 piller, ca 30 siraper, ca 45 aromatiska vatten och ca 25 salvor, cerater och plåster. Vid denna tid hade konsten att destillera alkohol spritts via araberna på den iberiska halvön; redan den mallorcanske filosofen och teologen Ramón Lull (1235-1315) hade infört sprit för drogextraktion. I kompendiet föreskrivs sprit för första gången, både för tinkturberedning och som självständigt läkemedel. (Som ett kuriosum, men också som ett belägg för destillationskonstens utbredning, kan nämnas, att dominikanermunkarna i Rimini 1280 förbjöds inneha destillationsutrustning p.g.a. omåttlighet i umgänget med produkterna). Det första offentliga apotek som någonsin stått under svensk överhöghet (1561) och som tillika uppges vara Europas äldsta, ännu (2011) i drift varande apotek är Raeapteek (Rådhusapoteket) i Tallinn, grundat före 1422 (då hade det redan sin tredje ägare). Sannolikt är dock apoteket i franciskanerklostret i Dubrovnik äldre; klostret grundades 1317, medan apoteket i vissa källor uppges ha varit i drift sedan 1391. Renässansen Europa under slutet av medeltiden, d.v.s. på 1300- och framför allt 1400-talen ser ett antal samhällsförändringar, t.ex. en tilltagande kritik mot den romersk-katolska kyrkan, nya uppfinningar centralperspektivet i den avbildande konsten omkr. 1420, Gutenbergs tryckteknik omkr. 1444, krutet i krigföringen m.fl. -, och nya geografiska upptäckter - Vasco da Gamas sjöväg österut till Indien, Cristobal Colóns (Columbus) försök västerut 1492, som resulterade i (ny-)upptäckten av Amerika och förde syfilis och nya livs-, njutnings- och läkemedel till Europa. I det förändrade intellektuella klimatet omvärderades också synen på antiken, främst den grekiska, vars livsstilar och konstnärliga uttryck kom att betraktas som eftersträvansvärda ideal i en "återfödelse" - renässans. Den process, som kom att få de mest djupgående följderna, var förmodligen den kyrkliga reformation, som genomfördes främst i Nordeuropa på mindre än tjugo år efter Martin Luthers spikande (i god akademisk tradition!) av sina 95 teser om avlaten på kyrkdörren i Wittenberg i november 1517. För svenskt vidkommande infördes den nya, från Rom frikopplade kyrkan under Gustaf Vasa i och med Västerås recess 1527. Den för medicinen mest ödesdigra konsekvensen av detta var att de svenska klostren, hospitalen, helgeandshusen och infirmarierna - och därmed de enda sjukvårdsinrättningarna - stängdes, och deras bibliotek plundrades, bl.a. för att handskrifternas pergament skulle kunna användas som bokomslag i statsförvaltningens arkiv. Paracelcus (1493-1541), självtaget "artistnamn" för Philipp Aureolus Theophrast Bombast von Hohenheim, genom vilket han ville framställa sig som den namnkunnige, romerske läkaren Celsi jämlike, markerade sin brytning med de vedertagna systemen bl.a. genom att offentligt bränna skrifter av de antika, medicinska auktoriteterna 1530. Grunden i hans läkemedelsteori var signaturläran, d.v.s. övertygelsen, att Skaparen har placerat ut läkemedel mot alla människans sjukdomar i naturen, alltså en religiös-magisk, strikt antropocentrisk läkemedelslära, som han förde fram samtidigt som han förespråkade användning av mineral, och – vid behov – syntetiska oorganiska ämnen ("spagyriska", d.v.s. medicin-alkemistiska, medikamenter). Gutenbergs för Europa nya teknik att trycka med lösa typer, lanserad omkr. 1445, medförde möjligheten att massproducera identiska böcker och andra skrifter, och därmed verktyg för enhetlig informationsspridning. Även farmacin begagnade sig av de nya möjligheterna. I Apotekarsocietetens samlingar i Stockholm finns t.ex. ett häfte "Lumen apothecariorum..." ("Ljus över apotekarkonsten..."), tryckt i Venedig 1497. På ett mer övergripande plan började samhällsstyrningen utnyttja den nya informationstekniken; för farmacins del kan nämnas den första farmakopén i något så när modern bemärkelse, Florensformulariet ("Ricettario Fiorentino", eg. "Nuovo Receptario", sammanställt på tillskyndan av apotekargillet Università delli spetiali och avfattat på italienska(!), 1499 [fyra exemplar finns bevarade: två i Florens´ nationalbibliotek, ett i Vatikanbiblioteket och ett i British Museum. I dessa exemplar förekommer två tryckdata: den 10 januari 1498 och den 21 januari 1498. Härvid är dock att beakta, att man i Florens vid denna tid förlade nyåret till Marie Bebådelsedag den 25 mars, så att böckerna med nuvarande tideräkning är tryckta 1499. En översättning till latin, "Antidotarium sive de exacta componendorum miscendorumque medicamentorum ratione in libri tres", gavs f.ö ut i Antwerpen 1561]. "Dispensatorium pharmacorum omnium", tryckt 1546 i Nürnberg efter sammanställning av Valerius Cordus (1515 - 1544) under viss påverkan av Florens-formulariet, omfattade ursprungligen 417 läkemedelsberedningar; i senare utgåvor tillkom nya (antalet var 547 i den 4:e, 1666). Det är värt att notera, att extrakt och tinkturer (som förutsätter tillgång till extraktionssprit!) saknas helt i de tre första utgåvorna, samt att Paracelsi inflytande inte har slagit igenom. Cordus själv kände dock till etanol; han beskriver framställning av dietyleter och försök med extraktion av svart prustrot (Helleborus), rabarber och aloe. Columbus´ nyupptäckt av den västatlantiska kontinenten 1493 följdes bl.a. av att syfilis, lues, spreds över hela Europa inom mindre än 10 år. Ett anmärkningsvärt terapiförslag inför den nya sjukdomen var den italienske läkaren Giacomo Berengario da Carpis (1460 - 1530) användning av "gråsalva" (kvicksilver utrivet i fett; använd av arabiska läkare sedan 800-talet mot skabb o.dyl.). Metoden kritiserades snart av hans kollega Gabriele Fallopio (1523 - 1562), som ansåg att Carpi "dödade rätt många personer, även om han botade de flesta"; möjligen är detta en av de första dokumenterade cost/benefit-reflexionerna rörande ett medikament. Drygt ett sekel senare fastslog Bernardini Ramazzini (1633 - 1714), "yrkesmedicinens fader", kvicksilvrets skadliga verkningar. Anmärkningsvärt är också ett experiment, som utfördes den 28 juli 1580 på initiativ av lantgreve Wilhelm IV av Hessen-Kassel, vid vilket man konstaterade den hämmande effekten av schlesisk sigilllera (terra sigillata) på fyra olika gifter givna till hundar; detta kan ha varit den första strukturerade toxikologiska studien i Europa (jfr även Fonsecas studie av kinabarks effekt vid malaria 1644!) Nyare tid Reminiscenser av medeltiden dröjde kvar länge (jfr teriaken och mithridatet ovan, till mitten av 1700talet!); det naturvetenskapliga paradigmskiftet under 1600-talets senare hälft (genom Descartes, Newton, Leibnitz, Boerhave, Hooke och Leeuwenhoek m.fl.) fick förvånansvärt litet genomslag i farmacin (jfr t.ex. Arfwed Månssons "Myckit nyttigh örta-book..." (1628) med Johan Otto Hagströms brevväxling med Abraham Bäck 1747-1791 (se litteraturlistan)!). Det kan dock vara värt att notera, att vad som möjligen kan vara Europas första, skäligen enkla, prövning av ett medikament före dess introduktion i den etablerade läkemedelsarsenalen kan ha företagits när påvens livläkare Gabriel Fonseca omkr. 1644 beordrades av den spanske kardinalen och jesuiten Juan de Lugo att studera verkningarna av kinabark på intermittenta febrar (som något sekel senare började kallas "mal´aria", eg. "dålig luft"); om försöket utföll positivt skulle kyrkan börja rekommendera kuren (så blev det; de Lugo började vid sin bostad och ett helgeandshospital gratis låta dela ut kinabarkspulver, som snart kom att kallas pulvis cardinalis eller pulvis Jesuiticus). 1785: Den engelske läkaren William Withering publicerar sin identifiering av och sina rön om den aktiva komponenten (Digitalis-blad) i en mrs Huttons - ryktbar "klok gummas" - brygd mot vattusot (ödembildning till följd av okompenserat hjärtfel). Undersökningen, som redovisades i rapporten "An account of the foxglove" brukar betraktas som det första systematiska utforskandet av ett läkemedels effekt. Under 1700-talets andra hälft utvecklas dels kunskapen om "oorganiska" kemiska reaktioner och analytiska metoder, dels insikten om förekomsten av grundämen. Det mest lysande namnet härvidlag är apotekaren m.m. (eg. farmacie studiosus under större delen av sitt yrkesverksamma liv!) Carl Wilhelm Scheele (1742 - 1786), men nämnas bör även andra svenska forskare, som Scheeles lärare och mentor Torbern Bergman (1735 - 1784) och mineralkemisten Johan Gottlieb Gahn (1745 1818). I detta sammanhang kan nämnas, att gränsdragningen mellan oorganisk och organisk kemi vid den här tiden ansågs ligga längre åt den oorganiska sidan än idag, varför Scheeles framställning av cyanväte lika väl skulle kunna kallas världens första syntes av ett organiskt ämne ur oorganiska utgångsämnen som Wöhlers karbamidsyntes 1827-8; den påverkade dock inte de fundamentala uppfattningarna om livets natur så dramatiskt som Wöhlers arbete. Den kemiska systematiken utvecklades efter Daltons framläggande av sin atomteori 1810, inte minst av Jöns Jacob Berzelius (1779 - 1848), som publicerade den första atomviktstabellen 1818 och sedan 1810 bl.a. var professor i farmaci vid det då nyetablerade Kgl. Carolinska Medico-Chirurgiska Institutet. Mellan 1804 och 1833 isoleras 23 växtalkaloider för första gången, 21 av dem av apotekare: 1804 (publ. 1806): Tysken Friedrich Wilhelm Adam Sertürner isolerade f.f.g. en alkaloid, ur opium, genom att utnyttja dess basegenskaper. Han kallade den "morfin" efter drömmens (inte sömnens!) gud Morfeus i den antika mytologin. Förmodligen hade mer eller mindre rent morfin isolerats tidigare av de franska farmaceuterna Charles Louis Derosne (1780 - 1846) och - i synnerhet - Seguin, men Sertürners upptäckt av dess basiska egenskaper kom att utgöra startpunkten för alkaloidkemin, liksom hans metoder för prövning av effekterna bidrog till framväxten av en experimentell farmakologi. Det skulle dock dröja till 1831 innan Justus von Liebig påvisade att alkaloidernas basiska egenskaper beror på deras kväveinnehåll. 1818: Fransmännen Joseph Bienaimé Caventou (1795 - 1877) och Pierre Joseph Pelletier (1788 1842) isolerade stryknin, brucin, 1819 kolkicin och, samtidigt med tysken Carl Friedrich Wilhelm Meißner (1792 - 1853; som f.ö. införde begreppet "alkaloid" i sin uppsats "Über ein neues Pflanzenalkali (Alkaloid)" i Journal für Chemie und Physik, vol. 25, S. 381, [1818]), veratrin; 1820, efter Gomes, kinin och cinchonin, och 1821, samtidigt med Robiquet och Runge, koffein. Caventou föreslog namnet "klorofyll" (av grek. chloros = grön + phyllon = blad) för växternas gröna pigment, och skrev bl.a. en lärobok i farmaci. Pelletier isolerade tillsamman med Magendie emetin, tillsammans med Jean Baptiste Dumas narcein, tebain och pseudomorfin. Vauquelin: nikotin, Brandes: atropin och delphinin (1819), Robiquet: kodein, Boullay: pikrotoxin. I sammanhanget kan också noteras, att den franske apotekaren Claude-Adolphe Nativelle blev den förste att isolera en aktiv glykosidfraktion ur Digitalis-blad; han kallade den Digitalin, och som "Digitalin Nativelle" marknadsfördes den ännu långt in på 1900-talet. Redan 1823/24, alltså redan inom ett par år efter renframställningen av alkaloiden, startades - till en början med stor ekonomisk framgång - den första fabriken för framställning av kinin ur sydamerikansk kinabark av apotekaren Friedrich Ludwig Koch i Oppenheim i den då malariadrabbade Rhen-dalen i Tyskland, 1826 en i Paris av Pelletier, och 1827 startade Heinrich Emanuel Merck renframställning av flera alkaloider i det ännu idag framgångsrika företaget i Darmstadt (Hessen/Ty.; f.ö. mindre än 30 km öster om Oppenheim). Industrietableringarna och framgångsrika odlingsinsatser, främst av holländarna i Indonesien, resulterade med tiden i stora rationaliseringar, vilket t.ex. speglades i kininpriserna: 1897 hade kininpriset i Tyskland sjunkit till ca 1,5% av introduktionspriset 1824 (Kochs fabrik stängdes 1888 p.g.a. dålig lönsamhet). Den tyske kemisten Friedrich Wöhlers syntes av det "organiska" ämnet karbamid ur "oorganiskt" ammoniumcyanat 1827 vederlade (tillsammans med senare synteser, t.ex. Hermann Kolbes av ättiksyra 1845) den sedan antiken rådande uppfattningen att "organiska" ämnen endast kunde bildas under inverkan av en mystisk "livskraft" och kom därmed att ge dödsstöten åt denna lära, den s.k. vitalismen (det må noteras, att "livskraft"-idéer skymtar fram då och då ännu i dagens natur(läke)medelsdebatt!). Farmacin erkändes f.f.g. som egen vetenskap på ett tyskt naturforskarmöte 1830 i Hamburg. Nya läkemedelsformer utvecklades under mitten av 1800-talet: Tabletten, för vilken en framställningsmetod patenterades av engelsmannen William Brockedon 1843 (1845?); termen "tablet" för denna läkemedelsform förekom f.f.g. i tryck 1883. Som kuriosum kan i sammanhanget noteras, att amerikanen Henry Wellcome den 14 mars 1884 lät registrera sin ordkonstruktion "tabloid" i London som varumärke för sitt och Silas Burroughs´ företags produktserie med den nya läkemedelsformen. Varumärket degenererade som bekant snart till helt andra betydelser. Den moderna injektionssprutan, uppfunnen 1852 av fransmannen Charles-Gabriel Pravaz (1791 1853), och glasampullen, av dennes landsman Limousin, 1886, möjliggjorde utvecklingen av injektionsfarmaka. I detta sammanhang kan också noteras, att brunt (ljusskyddande) glas rekommenderas till medikamentkärl f.f.g. 1839, av den polske apotekaren Zahradnik. I den (tysk)-polsk-österrikiske läkaren Józef Dietls avhandling "Der Aderlass in der Lungenentzündung" ("Åderlåtningen vid lunginflammation", 1849) visades att åderlåtning vid lunginflammation ledde till ca 3 gånger högre dödlighet än ingen behandling utöver god palliativ vård; den gav dödsstöten åt den i humoralpatologin grundade åderlåtningen som terapi, och bidrog därmed även till humoralpatologins detronisering. Omkring 1838 hade man konstaterat, att cellerna utgjorde de levande organismernas grundelement, och som en följd av denna upptäckt formulerade den tyske fysiologen Rudolf Virchow 1856 ett nytt sjukdomsparadigm, cellularpatologin. Nyorienteringen fullföljdes genom engelsmannen Charles Darwins "On the Origin of Species by Means of Natural Selection", 1859, den franske mikrobiologen Louis Pasteur (1822-1895), som vederlade uralstringsprincipen, grundlade mikrobiologin och grundlade anti- och aseptiken, i stort sett på 1880-talet, samt genom den tyske mikrobiologen Robert Kochs (1843-1910) upptäckt och renodling av mjältbrandsbakterien, tuberkel- och kolerabacillerna och hans framställning av tuberkulin (för detta fick han ett tidigt Nobelpris 1905). 1845 beskrev den franske sjukhusapotekaren Louis Mialhe (1807-1886) ovanliga/oväntade verkningar av läkemedel, vilket han kallade "kemisk idiosynkrasi". Detta kan anses vara en början till uppkomsten av det moderna biverkningsbegreppet. 1853 gjorde Ignaz Franz Xaver Schoenmann (1807-1864) åtskillnad mellan "primära" effekter av medikamenter och "sekundära, eller efterverkningar" i sin "Lehrbuch der allgemeinen und speciellen Arzneimittellehre". 1877 tillsattes i Storbritannien en kommission för att utreda sidoeffekter av läkemedel. 1881 publicerade den tyske farmakologen Louis Lewin (1850-1929) boken "Die Nebenwirkungen der Arzneimittel. Pharmakologisch-klinisches Handbuch", i vilken sidoeffekter av 95 läkemedel beskrivs. (Den breda allmänheten torde dock inte ha kommit till insikt om förekomsten av läkemedelsbiverkningar förrän i samband med talidomidkatastrofen 1961). De första läkemedlen, som inte direkt hämtats ur naturen lanserades i slutet av 1800-talet, t.ex. fenazon (1886) och fenacetin (1887), vidare acetylsalicylsyra (von Heydens Acetylin 1897; Bayers Aspirin 1899), som syntetiserats f.f.g av Gerhardt i Strassburg 1853, men i ren och stabil form av Arthur Eichengrün och Felix Hoffmann 1897-08-10 och som skulle komma att bli alla tiders framgångsrikaste läkemedel. (Neo-)Salvarsan (världens första kemoterpaeutikum; Hata, Ehrlich, 1910). Prontosil, det första sulfa-preparatet, utvecklat av Gerhardt Domagk, 1932, som förärades Nobelpris för uppfinningen 1939, men inte tilläts ta emot medalj och diplom förrän efter nazi-Tysklands fall 1945. Världens första antibiotikum (gramicidin) isoleras av den franskfödde amerikanen René Dubos i mitten av 1930-talet (redovisat 1939) vid Rockefeller Institute i New York. Lanseringen av penicillin (1942), vars effekter hade observerats av en rad forskare (John Burdon Sanderson, England, 1870; Joseph Lister, Engl., 1871; William Roberts, Engl., 1874; John Tyndall, Engl., 1875; Louis Pasteur och François Joubert, Frankrike, 1877; Ernest Duchesne, Frankr., 1897; Farmis-rektorn Richard Westling 1911; André Gratia och Sara Dath, Frankr., 1920; Clodomiro Picado, Nicaragua, 1927)1 kom av olika skäl att tillskrivas Alexander Fleming /1928-09-03/, Ernst Chain och Howard Florey, vilka delade Nobelpriset i medicin 1945 för detta; betydelsen av insatser av andra, såsom biokemisten Norman Heatley och den ovan nämnde Dubos, förbises ofta. I mitten på 1900-talet uppträder ett nytt paradigm: molekylärbiologin, som kan exemplifieras med klarläggandet av DNA-strukturen av James D. Watson, Francis Crick och Maurice Wilkins (1953; Nobelpris 1962), baserat på Rosalind Franklins röntgendiffraktogram. En yttring av stor betydelse för farmacin blev receptorteorin (t.ex. genom Raymond Ahlquist och James Black, Nobelpris /för betaoch H2receptorblockarna, dock/ 1988). 1 Uppgifterna om tidiga, penicillinrelaterade observationer är huvudsakligen hämtade ur Brishammar, Sture: Myten om penicillinet, Kemivärlden, nr 10, sid. 39f, okt. 2007. Introduktionsår för några viktiga läkemedel Tabellen nedan bygger på följande källor: Nuhn, Peter (Prof., Inst. f. Pharmazeutische Chemie, Martin-Luther-Universität, Halle/Saale): "Von der Volksmedizin zum Drug Design", Pharmazeutische Zeitung, vol. 147, nr 1/2, sid. 10 - 15 (10 januari 2002), Roth, Hermann J. (prof.); Sieber, K.E. (apotekare): "Pharmazeutisches Taschenbuch", 9. Aufl., kapitlet "Chronologie der Arzneistoffe" (som dock är helt inriktat på den tyska marknaden), Wissenschaftliche Verlagsgsesellschaft mbH, Stuttgart, 1985. ISBN 3804707955. Sneader, Walter (Dept. of Pharmaceutical Sciences, Univ. of Strathclyde, Glasgow, UK): "Drug prototypes and their exploitation", John Wiley & Sons, Chichester/New York/Brisbane/Toronto/Singapore, 1996. ISBN 0471948470. Introduktionsår Substans eller kategori Indikation och/eller funktion (1846?) / 1879 Glyceryltrinitrat Kärlkramp 1886 Fenazon Feber, värk 1887 Fenacetin Feber, värk 1890 Fenazonsalicylat Feber, värk 1896 Aminofenazon Feber, värk 1897 Acetylsalicylsyra 1897 Acetylin® von Heyden 1899 Aspirin® Bayer Värk, feber 1903 Barbital, fenobarbital Sömnmedel 1904 Prokain Lokalanestetikum 1906 Adrenalin Blodtryckshöjande 1921 Ergotamintartrat Uteruskontraherande; migrän 1921 Prokain Lokalanestetikum 1928 Estradiol Östrogen 1933 Progesteron Hormonsubstitution 1934 Askorbinsyra Vitamin C 1935 Prontosil Bakterieinfektioner 1936 Insulin Diabetes 1937 Sulfanilamid, sulfonamider Bakterieinfektioner 1940 Fenytoin Epilepsi 1942 Metadon Syntetisk morfinanalog 1940-1946 H1-Antihistaminer Allergi 1944 Streptomycin Tuberkulos 1944 Polyvinylpyrrolidon Plasmaexpander 1945 Bensylpenicillin Bakterieinfektioner 1946 Klorokin Malaria 1947 Dextran Plasmaexpander 1948 Klortetracyklin Bakterieinfektioner 1949 Disulfiram Alkoholism 1950 Oxitetracyklin Bakterieinfektioner 1952 Isoniazid (INH) Tuberkulos 1952 Meprobamat Tranquilizer 1952 Klorpromazin Neuroleptikum 1954 Nystatin Svampinfektioner 1955 Carbutamid Peroralt antidiabetikum 1958 Griseofulvin Svampinfektioner 1958 Hydroklortiazid Saluretikum vid hypertension 1958 Imipramin Antidepressivum 1960 Partialsyntetiska penicilliner Bakterieinfektioner 1960 Klordiazepoxid (bensodiazepinerna) Antidepressivum m.m. 1962 Nalidixinsyra Gyrashämmare 1963 Indometacin COX-hämmare, vid inflammationer 1963 Klofibrat Lipidsänkare 1964 Cefalotin Parenteral cefalosporin 1971 Mikonazol Azol-antimykotikum 1975 Nifedipin Kalciumantagonist 1977 Cimetidin H2-antihistamin 1978 Cyklosporin Immunsuppression 1980 Captopril ACE-hämmare (ett av de första exemplen på en molekyl som konstruerats för att specifikt passa i, och därmed blockera, ett enzyms aktiva centrum) 1981 Aciclovir Herpes-virustatikum 1982 Rekombinant humaninsulin Diabetes 1984 Enalapril Hypertension 1987 Lovastatin Kolesterolsynteshämmare 1987 Zidovudin HIV-transkriptashämmare 1989 Omeprazol Protonpumphämmare vid magsår 1992 Didanosin Nukleosidanalog mot HIV 1994 Losartan Angiotensin II-antagonist 1995 Saquinavir HIV-1-proteashämmare 1999 Zanamivir Influensa 1999 Fomivirsen Antisense-läkemedel mot CMV-retinit 1999 Rosiglitazon Insulinsensibiliserare "Svenskt" apoteksväsende 1422: Det äldsta apotek som någonsin stått under svensk överhöghet (1561 - 1710), Raeapteek (Rådhusapoteket; f.ö. det europeiska apotek som varit oavbrutet verksamt under längst tid) i Tallin, har sin tredje ägare. 1492: Stockholms råd fastställer lönen för en apotekare Berndt (d. 1495) och befriar honom från skatt och andra pålagor. 1496: "Riksens apotekare" Cosmas van der (deme) Welle avlägger tjänsteed inför rätten i Stockholm. 1516 - 1523: Povel apotekare betalar skatt till Stockholm. 1525 (ca): Ett av Gustaf Vasas tidigare brev antyder förekomst av en apotekslik inrättning i Västerås, under en "mäster Johan". 1528: Gustaf Vasas förste hovapotekare, Hans König, inrättar sig i Stockholm. 1552 (ca): Ett slottsapotek inrättas i Stockholm under mäster Lucas Ustall. 1571: Apoteket Lejonet i Malmö inrättas; Malmö är dock då ännu danskt. 1575: Stortorgsapoteket i Stockholm öppnas, under Anton Busenius (kallas omkr. 1625 "Schmidtens apotek", efter omkr. 1675 "Lejonet"). 1620: Donatus Teuthsman och Friedrich Dietrich konfirmeras enl. Stockholms stads tä:nkeböcker (2 juni) som "apothekare och kryddeproberare". 1623: Apoteket Markattan anläggs i Stockholm. 1628: Akademiapoteket Kronan, med undervisningsskyldighet, grundas i Uppsala. Grundaren, den tyske apotekargesällen Simon Wolimhaus, blir den förste i Sverige att få ett ärftligt kungligt privilegium att driva apoteksrörelse. 1628: Arvid Månsson från Rydaholm ger ut första upplagan av "Een myckit nyttigh Örta-Book". 1635: Ett förslag till "Apothekare Ordningh i wisse Artichler författadt" läggs fram, men sätts aldrig i kraft (jfr 1688). I ett riksrådsprotokoll bestäms att apoteken årligen skall visiteras av hovets läkare. 1635: I en lokal handelsförordning tillförsäkras Stockholms apotekare ensamrätt att sälja "allehanda kryddor som til läkedom oc arzney tjente jemte oliteter (oljor för medicinskt bruk) oc spiritus, bråkade saker oc annat slijkt, såsom ock allahanda slagz kryddadt win". Stadgan mildras 1641, i det att 93 uppräknade artiklar får försäljas även av krydd krämarna. Årtal Apotek i Stockholm Apotek i Sverige (inkl. Finland) 1650 4 8 1700 9 27 1800 12 minst 95 1663: Collegium Medicorum bildas den 16 maj av fyra stockholmsläkare under fransmanen G.F. du Rietz, med syfte att reglera läkarnas verksamhet och avgränsa den från kvacksalveriet, samt få kontroll över handeln med gifter, i kraft av läkarnas akademiska status (1688 omvandlat till Collegium Medicum, 1813 till Kongl. Sundhetskollegium, 1877 till (Kgl.) Medicinalstyrelsen, 1968 till Socialstyrelsen. 1990 avsöndrades Läkemedelsverket till separat myndighet). 1675 (d. 10 april) utfärdas kungliga privilegier för (de då 6) Stockholms-apotekarna. Härvid tilldelas apoteken monopol på läkemedelstillverkning och -försäljning. Försäljningsmonopolet betonas upprepade gånger i K. Maj:ts privilegiebrev, medicinalordningar och resolutioner 1683, 1688 och 1698. 1683 utökas privilegierna till att gälla för alla rikets apotekare (25 st i nuv. Sverige). En riksomfattande "Apotekare-societet" nämns f.f.g. 1686 utges Pharmacopoeja Holmiensis Galeno-Chymica…, avsedd som rättesnöre för apoteken i Stockholm, men föreskriven som riksnorm i 1688 års Medicinalordningar (jfr d:o). Föråldrad redan då den gavs ut. 1688: Karl XI:s medicinalordningar, dock satta i kraft först 1698 (OBS att par. 25 gällde oförändrad ända till 1917, och att författningen i vissa delar gällde till 1943!) Innehåller vad som kan anses vara Sveriges första GMP-föreskrifter. 1697: Den första officiella medicinaltaxan. 1775: Pharmacopoea Svecica Ed.I., under medverkan av bl.a. Abraham Bäck, Carl von Linné och Carl Wilhelm Scheele. Står på höjden av sin tids vetande. 1778: Apotekarsocieteten får stadgar, som godkänns av Collegium medicum, men avslås av kungen (Gustaf III) (jfr 1821). 1779: "Medicinal-Ordnung für Schwedisch Pommern und Rügen" utfärdas den 7 december på Gripsholms slott. 1799: Yrkesbenämningen "receptarie" (ev. "-us") används f.f.g. i ett svenskt dokument om en på apotek anställd farmaceut som huvudsakligen har till uppgift att expediera läkemedel efter läkarrecept (Hjelt: Medicinalv. 3:449, enl. SAOB). 1817: Pharmacopoea Svecica Ed. V, bl.a. under medverkan av Jöns Jacob Berzelius. I denna används det alkemistiska tecknet för kvicksilver, Merkurius-tecknet (sedermera kallad "giftgubben"), för första gången som giftsymbol vid sex insatsvaror - ingen av dem kvicksilverhaltig(!) 1821: Apotekaresocietetens stadgar stadfästs av Kgl. Maj:t (Carl XIV Johan); Societeten kan därmed anses auktoriserad av staten (jfr 1778). 1834: Kungl. Maj:t förordnar att nya apotek endast får inrättas med personliga (d.v.s. icke säljbara) privilegier (det första blev apoteket i Trosa; jfr 1873). 1857/1863: Riksdagen beslutar (SFS 1857:45), att apoteken fr.o.m. ingången av år 1863 skall tillämpa den allmänna handelns viktsystem, "viktualievikt", men redan 1869/1870: På Sundhetskollegiets förslag beslutar riksdagen (1869:41) att hela medicinalväsendet skall gå över till det metriska systemet. Under en övergångsperiod (senast till 1889) används olikformade vikter för att undvika sammanblandning av viktsystemen. 1873: Beslut att systemet med säljbara apoteksprivilegier slutgiltigt skall upphöra i och med utgången av 1920 (jfr 1834). 1887: Det första pensionssystemet för apotekens anställda. 1889: Det metriska ("franska") måttsystemet införs slutgiltigt i Sverige (jfr 1869). 1901: Pharmacopoea Svecica Ed. VIII, den första svenska farmakopén som redan från början skrivs på svenska, föreskriver kvantitativ kemisk analys av en läkemedelsråvara (opium) och tar upp en syntetisk läkemedelssubstans (fenazon/antipyrin). 1903: Sveriges farmacevtförbund (fackförbund för farmaceuter) bildas. Som motpart bildas Sveriges apotekareförbund för att bevaka arbetsgivarintressena (jfr 1954). 1909: "Färghandelsstriden" startar, i vilken färghandelsbranschen, anförd av AB Wilhelm Beckers marknadchef, farm. kand. Karl Kjellander, argumenterar för att få sälja läkemedel. Ett av vapnen blir Svensk färg-teknisk tidskrift, grundad sommaren 1909 av Kjellander som plattform för striden, och vars första årgångar nästan helt upptas av ofta aggressiva debattinlägg. Striden avblåses inte förrän Apoteksvarustadgan (se nedan) sätts i kraft. 1913: Apoteksvarustadgan - åtskillnad definieras mellan apoteksvaror och övriga handelsvaror. Det mer än 200-åriga apoteksmonopolet på tillverkning av och grosshandel med läkemedel upphävs (förutsättning för framväxten av en inhemsk läkemedelsindustri), medan detaljhandelsmonopolet behålls (jfr 1675). 1921: De säljbara/ärftliga apoteksprivilegierna avskaffas slutgiltigt (jfr 1834 och 1873). 1922. Det förbud mot försäljning av starköl, som börjat införas 1917, permanentas fr.o.m. 1923-0101. Apoteken blir under 33 år ensamma om att få lämna ut starköl - mot recept. 1923: Apotekarförbundet inrättar ett centralt kontrollaboratorium (AKL; sedermera ACL) för att övervaka kvaliteten hos de allt vanligare industriläkemedlen. Huvudmannaskapet överförs efter några år till Apotekarsocieteten. 1934: Som ett led i en statlig kontroll av de industritillverkade läkemedlen införs ett registreringsförfarande. 9 av de preparat, som anmäldes under 1934 finns fortfarande (oktober 2005) registrerade: Aspirin tabletter, Lepheton oral lösning, Neurol tabletter, Dilaudid-Atropin injektionsvätska, Inotyol salva, Calcium-Sandoz injektionsvätska, Hypochylin tabletter, Nitromex resoribletter och Baldrian-Dispert tabletter. 1939 (den 27 november): Apotekarsocieteten registrerar ett varumärke, beskrivet som "bokstäverna A C O i visst inbördes läge jämte apoteksemblem, Hygieaskålen med ormen (ACO = Apotekens Composita, i motsats till simplicia)" not 1 för apotekstillverkade läkemedel och kosmetiska preparat. 1946: Pharmacopea Svecica, Ed. XI ges ut. Det är den sista, nationella farmakopén i Sverige. Dess metoder för läkemedelskontroll är så komplicerade, att de inte längre som tidigare kan utföras på varje enskilt apotek, vilket leder till att apoteksväsendets kvalitetskontroll av de inköpta råvarorna centraliseras till AKL (jfr 1923) i ett för sin tid världsunikt system, med början 1948-07-01. 1946-05-01: Efter ca två års utredningar och förberedelser startas "distriktslaboratorier" (i stort sett ett i varje län) för samordnad tillverkning, lagerhållning och distribution av apotekstillverkade läkemedel under varumärket ACO (jfr 1939). 1954-01-01: Sveriges Apotekarförbund slås ihop med Apotekarsocieteten och upphör att existera under eget namn (jfr 1903). 1955-10-01: I samband med motbokens avskaffande förlorar apoteken sitt monopol sedan 1923 att sälja starköl. 1965: Den Nordiska farmakopén (världens första transnationella!) sätts i kraft i Sverige. 1966: "Meddelanden från Kungl. Medicinalstyrelsen Nr 115: Produktionshygien och bakteriologiskhygienisk kontroll vid läkemedelstillverkning". Skriften får djupgående konsekveser genom att där uttalas mikrobiologiska krav även på icke-sterila läkemedel. 1969-01-01: Pillren, dessa apotekarhantverkets klassiska produkter, ersätts enligt ett direktiv från Socialstyrelsen med gelatinkapslar vid Sveriges apotek. Förbättrad hygien (jfr ovan!) och doseringsnoggrannhet är de främsta skälen. 1971-01-01: Apoteksbolaget AB (från 1997-12-17 namnändrat till Apoteket AB) bildas med svenska staten som majoritetsägare (2/3; resterande 1/3 ägs i 15 år av Apotekarsocieteten), varvid alla de dittills privata apoteken löses in. Bolaget får i ett 15-årigt avtal med svenska staten ensamrätt att bedriva detaljhandel till allmänheten med läkemedel. Avtalet omförhandlas och förnyas därefter successivt och samtliga aktier överförs i statlig ägo. 1972-04-01: ACO-verksamheten avskiljs från apoteksväsendet och överförs till läkemedelstillverkaren och -grossisten Vitrum (då ägd av Apotekarsocieteten; sedermera fusionerad med statsägda KABI). 1978: Den av Europarådet (inte EG/EU!) utarbetade Europeiska farmakopén sätts i kraft i Sverige. 2008-05-24: Apotekarsocieteten får sin första kvinnliga ordförande, Eva Sjökvist Saers. 2009-04-21: Sveriges riksdag beslutar om omreglering av apoteksmarknaden, vilket bl.a. avslutar Apoteket AB:s monopolställning inom svensk öppenvårdsfarmaci (jfr 1971-01-01). 2009-12-dd: Sveriges Apoteksförening, en ny branschförening för landets apoteksaktörer bildas. 2010-01-17: Det första apoteket i det omreglerade systemet öppnas (av MedStop). 1 R. Lönngren: "Svensk farmaci under 1900-talet", I:226. Apotekarsocieteten, Stockholm, 1999. ISBN 9186274724. Farmaceututbildningen Apotekaryrket är fram till 1800-talets mitt ett hantverksyrke, men har aldrig varit "skrå", trots likartad organisation och lärogång: lärling -> gesäll -> "mästare"= apotekare (dock avlades apotekarexamen inför Collegium medicum). 1628 anläggs apoteket Kronan i Uppsala, med skyldighet att undervisa blivande apotekare. 1668 förordnas läkaren Olof Bromelius av överståthållaren, greve Claes Tott, att "hafva inseende öfver apotequen" och tillika vara stadens [Stockholms] "Herborist", bl.a. med uppgift att lära apotekarna, men också "quinnspersoner att känna de gräs och örter, som hos oss växa, att de kunna ophemtas". 1778 inrättas den första professuren i kirurgi i Uppsala. 1798 utfärdas att apotekarreglemente, bl.a. omfattande grundläggande kompetenskrav (jfr 1819). 1810 grundas Kgl. Carolinska Medico-Chirurguiska Institutet. J.J. Berzelius har undervisningsansvar bl.a. för farmaci. 1816 anläggs instruktionsapoteket Nordstjernan i Stockholm; förste ägare var Carl Johan Fredrik Plageman, som redan tidigare undervisat apotekareleverna. En diskussion om inrättandet av en farmaceutisk läroanstalt inleds inom Apotekarsocieteten; resultatet kommer inte förrän 1837. 1819 utfärdas ett nytt apotekarreglemente, med skärpta kompetenskrav. 1824 privatexamineras vid Jagiellonska universitetet i Kraków Europas (troligen) första, kvinnliga farmaceuter, de polska nunnorna - tillika biologiska systrarna - Filipina och Konstancja Studzinska. 1837 grundas Farmaceutiska Institutet under Apotekarsocieteten, bl.a. genom energiska insatser av apotekaren Carl Ulrik Sprinchorn. Det får sina första lokaler i "Kartagos backe" (Hantverkargatan 27, Stockholm), där det blir kvar till 1844. 1841 ges Institutet visst statsunderstöd, 1846 stadfästs en stadga för Institutet, som därmed tillerkänns akademisk status. 1859 köper Apotekarsocieteten hörnhuset vid nuv. Upplandsgatan och Wallingatan i Stockholm, där även Farmaceutiska Institutet kommer att ha sina lokaler till 1923. 1881 överförs Institutet till staten som Kgl. Farmaceutiska Institutet. 1891 får kvinnor samma rätt som män att tjänstgöra på svenska apotek. 1892 bereds tillträde för kvinnor till farmaceututbildningen. De tre första hoppade av, så att 1897 - 1899 avlade 16 kvinnor farmacie studiosus/farmacie kandidatexamen; först (1897-01-21) var Märtha Leth, sedermera g. Hallbergsson. 1898 släpps kvinnor in till tyska farmaceututbildningar. 1901 ersätter en ny stadga för Farmaceutiska institutet den gamla från 1846. 1903-09-17 avlägger den första kvinnan i Sverige apotekarexamen - Agnes Arvidsson (1875 - 1964). Hon blir 1928 också den första kvinnliga apoteksinnehavaren någonsin i landet med rätt att förestå sitt apotek. 1904 avlägger Magdalene Meub (1881 - 1966; senare g. Neff) som första kvinna en tysk farmaceutexamen. 1923 flyttar Farmaceutiska institutet "provisoriskt" från Apotekarsocietetens lokaler i hörnet Wallingatan/Upplandsgatan till Kungstensgatan 49, allt i Stockholm. "Provisoriet" kommer att bestå i över 45 år. 1943 får Farmaceutiska Institutet sin tredje stadga (jfr 1846, 1901). I debatten om den nya stadgan pekar Institutets rektor, prof. Erik Olsson, på behov av en uppdelning av utbildningen i en mer praktisk-apoteksinriktad och en vetenskapligt fördjupad gren, samt på nackdelarna med den då tudelade apotekarutbildningen (S.F.T. årg. 48, s. 481-9, 30 sep 1944). Verkningarna på utbildningsresurserna av de manliga studenternas påtvungna beredskapstjänst under krigsåren och den då ännu låga förvärvsarbetsfrekvensen för gifta kvinnor tycks ha förstärkt differentieringstendenserna. 1945 införs differentierad antagning till Farmaceutiska institutet: A-elever, som avser att fortsätta till apotekarexamen (26 st) och B-elever, som avser att stanna vid farm.kand.-examen (126 st), och läser en reducerad kurs. 1951-04-05 förordnar KM:t att vid Kgl. Farmacevtiska Institutet må avläggas farmacie licentiatexamen. 1952: Under våren avlägger de fem första licentiaterna sina examina: Olle Rosén, Nils Thörn, Allan Ågren, Göran Schill och Hans Wanntorp. 1952: B-kursen vid Farmaceutiska institutet (jfr 1945) börjar fr.o.m. höstterminen officiellt kallas receptariekurs; ännu i maj väntar man på riksdagsbeslut i frågan. 1954 får Kgl. Farmacevtiska Institutet disputationsrätt; först att disputera för farmacie doktorsgraden (den 26 maj 1956) är Allan Ågren, sedermera professor i fysikalisk och oorganisk kemi vid Institutet. 1957 får Institutet fullvärdig högskolestatus. 1958 får Farmaceutiska institutet sin första kvinnliga institutionschef, Birgitta Norkrans (farmaceutisk mikrobiologi). 1968-07-01 omvandlas Kgl. Farmacevtiska Institutet till fakultet vid till Uppsala universitet, efter ett beslut 1965. 1972 disputerar Inga Christenson som första kvinna i Sverige för farm.dr-graden. 1977: Fr.o.m. ht 1977 slopas kravet på preskolär praktik för apotekarstudenterna. 1981 införs möjligheten för apotekstekniker att kompletteringsutbilda sig till s.k. 40poängsreceptarier. 1993: Första kvinnliga professorn vid Farmacevtiska fakulteten i Uppsala, Wenche Rolfsen (adj., farmakognosi). 1997: Försök med farmaceututbildning vid Södertörns högskola; försöket avbryts. 2000: Farmaceututbildningar startas i Kalmar och Göteborg, 2001 även i Linköping (dock nedlagd fr.o.m. vårterminen 2005 enl. beslut 2004-11-09). En fullständig översikt över farmaceututbildningarna 1837 - 1987 lämnas i Den farmaceutiska utbildningens historia i Sverige av Stig Ekström och Bengt Danielsson (Ser. Skrifter rörande Uppsala Universitet. C, Organisation och historia; Almqvist & Wiksell International (distr.), Uppsala, 1987. ISSN 0502-7454;55; ISBN 9155420656). Svensk läkemedelsindustri Vitrum 1877 (apotekare Gottfrid Piltz vid apoteket Nordstjernan i Stocholm; överfört till Kabi 1972). Hässle 1904 (apotekare Paul Nordström, först i Helsingborg, senare Hässleholm; köpt av Astra 1942). Pharmacia 1911 (apotekare Gustav Felix Grönfeldt vid apoteket Elgen i Stockholm; fusion med Kabi 1990, fusion med Upjohn 1995). Astra 1913 (Adolf Rising m.fl.) Leo 1914 (köpt av Pharmacia 1986) Ferrosan 1919 (köpt av Leo 1984) KABI 1931 (köpt av staten 1971; fusion med Vitrum och ACO 1972. Fusion med Pharmacia 1990; namnbyte till Kabi Pharmacia) ACO, varumärke för apotekstillverkade standardpreparat, registreras i november 1938. ACO frigörs helt från apoteksväsendet/Apoteksbolaget AB 1972-04-01 (förs över till Kabi-gruppen). Recip 1942 (apotekaren Ivar Röing, tidigare anst. på apoteket Älgen, Sthlm, ägare till kem.-tekn. företaget Oxygenol. Köpt av Kabi 1965). Ferring 1950 (gr. som Nordiska Hormonlaboratoriet AB; med.dr Fredrik Paulsen). 1951: Läkemedelsindustriföreningen (LIF) bildas, Några exempel på framgångsrika originalprodukter: Företag Produkt Upphovsperson(er) Lanseringsår Astra Xylocain Nils Löfgren, Bengt Lundquist (rätten övergick till Astra 43-11-22) ca 1943 AstraHässle Aptin (betablockare; Hässles första originalsyntes) --- 1967 Seloken --- 1975 Losec Ivan Östholm 1988 AstraDraco Turbuhaler Kjell Wetterlin ca 1980 KABI Suspenin (världens första depåpenicillin i färdig vattensuspension) --- 1949 Transin®-systemet för bruksfärdiga injektionsampuller --- 1959 Synerpenin (det första syntetiska penicillinet) --- 1960 Kabikinase (världens första streptokinaspreparat) --- 1961 AHF (världens första kommersiella Faktor VIII-preparat) --- 1966 Cyklokapron (världens första tranexamsyrapreparat) --- 1966 Crescormon (världens första kommersiella tillväxthormon) --- 1971 Somatonorm (världens första tillväxthormon via DNA-teknik) --- 1985 Genotropin (världens första humana tillväxthormon via DNA-teknik) --- 1988 Pharmacia Recip Vitrum Salazopyrin Nanna Svartz 1941 Macrodex Björn Ingelman, Anders Grönvall 1947 Lergigan (prometazin) Sven Carlsson, Matts Bergmark 1949 Bicor (terodilin) Sven Carlsson, Matts Bergmark 1966 Heparin (först i världen) Erik Jorpes 1936 Aminosol Arvid Wretlind 1944 Intralipid Arvid Wretlind 1962 Några ord om GMP "GMP" är en förkortning av "Good Manufacturing Practise(s)", på svenska förslagsvis "god tillverkningssed", d.v.s. kodifierade regelverk för att läkemedelstillverkning med en hög grad av säkerhet skall skall resultera i produkter av jämn och väldefinierad kvalitet. Dessa regelverk kan ibland synas onödigt detaljerade, men, som det har påpekats, det finns bakom varje GMP-moment (minst) en incident, som lett till (minst) en patients onödiga lidande, skada eller död. Några exempel på sådana olyckor: 1937: "The Elixir of Sulfanilamide"-katastrofen (USA). Sulfanilamid (ett av de första sulfa-preparaten) sattes in mot halsinfektioner i form av en mixtur, som marknadsfördes som lämplig för barn. Emellertid hade man använt etylenglykol som lösningsmedel, vilket förorsakade 107 patienters död, de flesta barn. Skandalen ledde till en lagändring, i det att läkemedel framdeles skulle vara "säkra" (kravet på effektivitet kom dock inte förrän ca 50 år senare!) 1963: US-FDA utfärdar GMP-regler. 1970: PIC (the Pharmaceutical Inspection Convention) ratificeras; ursprungligen ett EFTA-projekt under svenskt ordförandeskap (svenska representanter: Rune Lönngren, Åke Liljestrand och Erik Bill), men sedermera utvidgat till att omfatta hela EG/EU och att samverka med USA, Japan och Australien. 1972: "Davenport-katastrofen" (Storbritannien; 6 döda): kontaminerade parenteralia ledde till att de brittiska hälsovårdsmyndigheterna ålades att inspektera läkemedelstillverkarna. 1972: Kontaminerade infusionslösningar från Abbott och McGaw föranledde US-FDA att revidera (och skärpa) 1963 års GMP-regler; de nya sattes i kraft 1976 och gäller väsentligen fortfarande (2005). 1978: Felmärkta injektionspreparat (Celocurin/Heparin) från Vitrum AB försakar dödsfall. 1997: Haiti-katastrofen: 87 barn dog av ett febernedsättande läkemedel, som innehöll etylenglykol i stället som avsett glycerol, p.g.a. att läkemedelstillverkaren inte kontrollerat en råvara, som importerats via en otillförlitlig leverantör. Litteratur, internetlänkar Exempel på litteratur och internetmaterial: Allmän farmacihistoria: Schmitz, Rudolf: „Geschichte der Pharmazie, I: Von den Anfängen bis zum Ausgang des Mittelalters". Govi-Verlag, Eschborn, 1998. ISBN 3774107068 (på tyska). Friedrich, Christoph; Müller-Jahncke, Wolf-Dieter: "Rudolf Schmitz´ Geschichte der Pharmazie II: Von der Frühen Neuzeit bis zur Gegenwart". Govi-Verlag, Eschborn, 2005. ISBN 3774110271 (på tyska). Några översikter över svensk farmacihistoria : Ahlberg, Karl: "Den svenska farmacins historia". Wilhelm Billes Bokförlags Aktiebolag, Stockholm, 1908. Sandell, Erik: "Ur farmacins historia", i "Galenisk Farmaci", 2:a uppl. (sid.4-17). Boktryckeri AB Thule, Stockholm, 1967, samt "Ur farmacins historia - Svensk farmaci", i "Galenisk Farmaci", 3:e omarb. uppl. (sid. 3-13). Svensk Farmaceutisk Tidskrifts Förlags AB, Stockholm, 1982. Lönngren, Rune & al.: "Svensk Farmaci under 1900-talet". Apotekarsocieteten, Stockholm, 1999 (ISBN 9186274724). Övrigt: Apotekarsocietetens förlag har givit ut ett antal böcker över farmacihistoriska specialämnen se http://www.swepharm.se under rubriken "Webshop" och dess undermeny "Böcker". Svensk Farmacevtisk Tidskrift och - främst tidigare - Farmacevtisk Revy har under hela 1900talet publicerat artiklar, som i sig själva kommit att få farmacihistorisk betydelse, eller som har avhandlat farmacihistoriska ämnen; se http://home.swipnet.se/PharmHist/Bibliografi/. Hagström, Johan Otto; Lundberg, Gunnar (red.) & al.: "Wälborne Herr Archiater - Johan Otto Hagströms brev till Abraham Bäck 1747-1791". Östergötlands medicinhistoriska sällskap, Linköping, 1997 (ISBN 9163051524). En myckit nyttigh örta-book, (Månsson, Arvid) (sid. 1-268: facsimilie av 4:e uppl., Stockholm: I. Meurer, 1642 , s. 279(?)-584: moderniserad version med ordförklaringar och register, utarb. av Blomstrand, Bengt; Henriksson, Gunnar). Rediviva, Stockholm, 1987 (ISBN 9171202013). Farmacihistoria på Internet: (det finns givetvis oerhört mycket mer, men dessa länkar kan tjäna som startpunkter; kontrollerade 2007-09-06 kl 12.10 CEST): ISHP - International Society for the History of Pharmacy, http://www.govi.de/iggp.htm Miller, Geoff: "A Scandalously Short Introduction to the History of Pharmacy", http://www.psa.org.au/history/contents.cfm (australiensisk översikt över farmacins historia) Dilg, Peter: "Apothekerlatein - Zur Enwicklung und Struktur der pharmazeutischen Fachsprache"; en synnerligen väldokumenterad översikt över apotekarlatinets framväxt Farmacihistoriska Sällskapet - Apotekarsocietetens äldsta sektion (1972) inkl. Farmacihistoriska museet (Stockholm) och tidskriften Unicornis (fullständigt register finns publicerat i Farmacihistoriska Sällskapets segment av Apotekarsocietetens webbplats). Farmacisamlingar i andra - ofta medicinhistoriska museer - t.ex.Uppsala, Skansen (Stockholm), Skara m.fl. Webbplatsen http://pharmhist.ownit.nu/ - översikter, detaljartiklar, frågor-och-svar-bank, svensk bibliografi, adress-/länklistor till andra farmacihistoriska webbplatser, organisationer och museer. Några forskningsuppslag inom (svensk) farmacihistoria Läkemedelsparadigmet speglat i farmakopéerna: humoralpatologi - iatrofysik cellularpatologi - ... Materia medica i de första svenska farmakopéerna - före och efter Linné (jfr Johan Alsiös Duppsats i latin!). Abraham Bäck, Anders Jahan Retzius och 1775 års farmakopé (visst handskrivet material finns i Hagströmer biblioteket). Läkemedel och smärta. Läkemedelsförsörjning åt obemedlade: Egypten, "Thesaurus pauperum" (fattigfarmakopé) utarbetad under påven Johannes XXI (1276-1277), Pharmacopoea Pauperum, Stockholm, 1776 eller motsv. i Köpenhamn 1799 och Magdeburg 1812 etc. fram till dagens olika system för högkostnadsskydd. Jfr Ridder, Paul: "Wohltätige Gesellschaft - Philantropie und Legitimation in der Geschichte des Sozialstaates"; Greven Verlag für Gesundheitswissenschaften, 2002. ISBN 3980706524. Kontrollmetoder för läkemedel/apotekens roll och ansvar för kvalitetskontrollen: Dioskorides beskriver bl.a. ett prov på förfalskning av opium med fett (elda och lukta!) / farmakopéer 1500-talet / (i Sverige) Karl XI:s Medicinalordningar 1688 / o.s.v. Samhällelig kontroll av läkemedelstillverkning: Teriaktillverkning (offentlig tillverkning i Nürnberg ännu 1754!), kunskapskrav på apotekarna 1271-1322 i Basel, apoteksvisitationer, statlig läkemedelsinspektion etc. Sveriges urbanisering och apoteken/läkemedelsförsörjningen. Läkemedelsförsörjning i Sverige vid sidan av apoteken – folkfarmaci, kvacksalvare, kloka gummor/gubbar, sockenapotek, "dispensing doctors", läkemedelsförråd, krigsmakten ... Svensk militärfarmaci - från Karl X Gustaf till Carl XVI Gustaf. Recepttvånget över tiden - vad har receptbelagts? När? Varför - drivkrafter? Från 100% manligt till 95% kvinnligt på 100 år. Det svenska farmaceutyrkets förvandling förutsättningar, drivkrafter, konsekvenser. Den svenska receptariens yrkesroll och synen på den. (OBS 10p.-arbete av Britt-Marie Källemyr, vt-04!) GMP - från Karl XI till Carl XVI Gustaf. Vikingarnas läkemedel Etanolen och famacin. Farmaceutiska extraktioner genom tiderna. Alternativriktningars påverkan på "skolfarmacin", från Paracelsus (eller tidigare) till dagens svenska natur(läke)medelsdebatt. Farmacin och religiösa / etiska principer (Kan hinduer äta kapslar av bovint gelatin? Ortodoxa judar och muslimer kapslar av svingelatin? Accepterar veganer laktos som konstituens? etc.) Marknadsföring av läkemedel genom tiderna – marknadskrämare, nasare, flygblad, populär/dagspress, fackpress, film/TV, läkemedelskonsulenter, "prylar"; vad får marknadsföras – tänjning av gränser (Ipren-mannen!) ... Svenska apotekare i Amerika (t.ex. Walgreens, O. Oldberg; kanske även scharlataner som "Dr. C.W. Roback" [Carl Johan Nilsson/Fallenius]) Farmacin vid universitetet i Dorpat/Tartu (i sht svenska anknytningar) Farmaci i Vetenskapsakademiens almanackor 1747 - 1972 Svenska hus- och reseapotek - från drottning Blanka av Namur till... Läkemedelsrecept i svenska kok- och hushållsböcker (Christina Valleria, Kajsa Warg, Märta Sture ...) Storgodsens trädgårdsmästare som läkemedelsberedare Farmacirelaterat material i lanthandelsmuseer (Gråfors´ samlingar, Dunbodi ...) Bo Ohlson, Saltsjöbaden 2011-11-12.
© Copyright 2024