SLR:n akuu8 leukemia työryhmän kokous 24.09.2014 Hematology Research Unit Helsinki Agenda Hematology Research Unit Helsinki AML-‐2012 Status 23.09.2014/FHRB Kimmo Porkka Hematology Research Unit Helsinki AML-‐2012 • 16-‐VUOTIAIDEN JA SITÄ VANHEMPIEN AKUUTTIA MYELOOISTA LEUKEMIAA SAIRASTAVIEN POTILAIDEN HOITO-‐OHJELMA SLR/Akuu8 leukemia työryhmä Jäännöstaudin seuranta Allogeeninen kantasolujensiirto RekisteröinW/eCRF: FHRB/SHR (suostumuslomake), kaikki poWlaat (populaWon-‐based) • Biopankkinäy^eet • • • • Hematology Research Unit Helsinki Yleiskaavio (h^p://www.hematology.fi/aml-‐2012) Hematology Research Unit Helsinki Data-‐analyysi • Syö^ö FHRB/SHR:iin • Haku kaikki AML-‐poWlaat, joilla dg-‐päivä >= 01.01.2012, tallennus csv-‐Wedostoksi • Sisäänluku SPSS-‐ohjelmaan (ohjauskomennot: hematology.fi) • Export suoraan SPSS-‐Wedostoksi (*.sav) Hematology Research Unit Helsinki Ohjeet: hematology.fi Hematology Research Unit Helsinki KumulaWivinen insidenssi 249 uu^a AML-‐poWlasta 01.01.2011-‐23.09.2014 Hematology Research Unit Helsinki Kuvaavia muu^ujia AML2012: Descriptive statistics Frequency table for Gender N % ------------------Mies 125 50.2 Nainen 124 49.8 AML2012: Descriptive statistics Descriptive statistics for age at diagnosis, height, weight and BMI Variable N MEAN SD MIN Q1 MEDIAN Q3 MAX ----------------------------------------------------------------------------------------BMI 174 264.0 108.4 21 231 266 308 1008 age 234 59.3 15.1 16 52 63 70 87 height 175 170.9 11.0 104 163 172 179 190 weight 187 82.8 17.1 52 70 80 92 127 AML2012: Descriptive statistics Frequency table for AML2012-hoito-ohjelmaan soveltuvuus N % -----------------39 . Ei 34 16.2 Kyllä 176 83.8 Hematology Research Unit Helsinki AML2012: Descriptive statistics Frequency table for ICD-0-3-luokitus, AML N % ----------------------------------------------------------------------------------------------------97 . 9727 Blastinen plasmasytoidinen dendriittisoluleukemia 1 0.7 9801 Akuutti erilaistumaton leukemia 2 1.3 9808 Akuutti leukemia, sekafenotyyppi, B/myelooinen, muutoin spesifioimaton 1 0.7 9840 AML, akuutti erytroleukemia (FAB M6) 1 0.7 9861 AML ja mutatoitunut CEBPA (ehdollinen) 2 1.3 9861 AML ja mutatoitunut NPM1 (ehdollinen) 10 6.6 9861 Muutoin spesifioimaton AML 5 3.3 9866 APL ja t(15_17)(q22_q12)_ PML-RARA* (FAB M3) 7 4.6 9867 AML, myelomonosyyttileukemia (FAB M4) 11 7.2 9871 AML ja inv(16)(p13.1q22) tai t(16_16)(p13.1_q22)_ CBFB-MYH11 5 3.3 9872 AML ja minimaalinen erilaistuminen (FAB M0) 8 5.3 9873 AML ilman kypsymista (FAB M1) 20 13.2 9874 AML ja vahainen kypsyminen (FAB M2) 19 12.5 9891 AML, monoblastinen/monosyyttinen leukemia (FAB M5a/M5b) 19 12.5 9895 AML, johon liittyy myelodysplastisia muutoksia 18 11.8 9896 AML t(8_21)(q22_q22)_ RUNX1-RUNX1T1 10 6.6 9897 AML ja t(9_11)(p22_q23)_ MLLT3-MLL** 1 0.7 9910 AML, akuutti mekakaryoblastileukemia (FAB M7) 1 0.7 9920 Aikaisempiin hoitoihin liittyva AML 8 5.3 9930 Ekstramedullaarinen AML _ myelooinen sarkooma, klorooma, granulosyyttinen sarkooma) 3 2.0 Hematology Research Unit Helsinki Frequency table for AML2012-tutkimuksen riskiluokitus N % ----------------------------99 . Pieni riski 45 30.0 Keskisuuri riski 55 36.7 Suuri riski 48 32.0 Epäselvä 2 1.3 Hematology Research Unit Helsinki Frequency table for Sytogeneettiset poikkeavuudet N % -----------------------------------------. 81 . Ei todettu 74 44.0 Todettu, seurantaan sopiva 85 50.6 Todettu, ei seurantaan sopiva 6 3.6 Ei tulkittavissa 1 0.6 Ei tutkittu 2 1.2 Frequency table for Immunofenotyypin poikkeavuudet N % ----------------------------------------. 77 . Ei seurantaan sopiva 62 36.0 Seurantaan sopiva 108 62.8 Ei arvioitavissa 1 0.6 Ei tutkittu 1 0.6 Hematology Research Unit Helsinki Frequency table for remissionrate before 2. treatment (AML-2012) N % --------------------------------------------------Dg 5 3.5 CR-MRDneg 13 9.2 CR-MRDpos 63 44.7 CCR 2 1.4 CR 20 14.2 CRi 1 0.7 ===================================================== CR rate 104 73.8 PR Hypoplasia RD Relapsi (bm) Exitus - relapsi Exitus - infektio Exitus - induktiokuolema Exitus - primaarihoidolle refraktaari Hematology Research Unit Helsinki 1 3 24 2 2 1 3 1 0.7 2.1 17.0 1.4 1.4 0.7 2.1 0.7! AML2003 1. hoidon tulos Total n = 309 Remissio 228 = 74 % Bla 5-10 % 20 = 6 % Dyshypo 7=2% Bla > 10 % 46 = 15 % Exitus 8=3% Erkki Elonen 27.01.2011 Hematology Research Unit Helsinki Elossa 2 v 73 % 55 % 57 % 23 % - Hematology Research Unit Helsinki Hematology Research Unit Helsinki Hematology Research Unit Helsinki AML2003 elinaika N = 310 51 % Hematology Research Unit Helsinki Erkki Elonen 9.1.2011 FHRB-‐näy^eet h^p://www.hematology.fi/FHRB_sample_status 23.09.2014 Hematology Research Unit Helsinki AML-‐2012 Hoito-ohjelman ensisijaiset päätetapahtumat • • • • Remissio (CR) Relapsivapaa elinaika (RFS) Kumulatiivinen relapsin insidenssi (CIR) Kokonaiselinaika Hoito-ohjelman toissijaiset päätetapahtumat • • • Induktio- ja konsolidaatiohoidon kuolleisuus Hoitosyklin viivästymisen syyt Hoito-ohjelman keskeyttämisen syyt Muita raportoitavia parametreja Jokaisesta hoitosyklistä: 1. 2. 3. 4. 5. Neutropenian kesto (<0.5) Trombosytopenian kesto (<50) Infektioiden vaikeusaste (WHO-luokitus) Veriviljelypositiiviset infektiot Sairaalapäivät • Jäännöstaudin määrä Hematology Research Unit Helsinki Muiste^avaa/SHR • Jokaiselle AML-‐poWlaalle • Tallenna soveltuvuus AML-‐2012-‐hoito-‐ ohjelmaan • Ks. tarkemmat ohjeet hematology.fi • SHR-‐neuvoja antaa • Keskuksen SHR-‐vastaava • mika.kontro@helsinki.fi • saara.vaalas@hus.fi Hematology Research Unit Helsinki AML-‐2012 • Kiitos Wetojen tallentamisesta rekisteriin ja FHRB-‐näy^eiden o^amisesta Hematology Research Unit Helsinki Uusia AML-‐tutkimuksia (Helsinki) • Ensilinja: HOVON 132 • Ensilinja, >65-‐v., non-‐fit: POLO, GRASPA • Relapsi: personalized medicine Phase II? • Hoitotulokset eivät rii^ävän hyviä; Suomi liian pieni • Prekliiniset alatutkimukset (lab) Hematology Research Unit Helsinki Hovon 132 Hematology Research Unit Helsinki ErasmusMC moldiagn + biobanking VUMC immuno + biobanking MRD by flow or NPM1 only Molecular diagnostics – AML1-ETO – CBFB-MYH11 – EVI1 overexpression – – – – – – – FLT3 TKD mutations CEBPA mutations NPM1 mutations ASXL1 mutations TP53 mutations RUNX1 mutations FLT3-ITD ratio RQ-PCR RQ-PCR RQ-PCR Next generaWon sequencing GS junior system IonTorrent PGM Hematology Research Unit Helsinki Hematology Research Unit Helsinki Risk Classification HOVON-132 at diagnosis GOOD INTERMEDIATE POOR • Cytogenetic abnormalities • Molecular abnormalities • WBC VERY POOR • Early CR Risk Classification HOVON-132 during treatment GOOD INTERMEDIATE MRD - immunophenotype - NPM1 POOR VERY POOR Risk Classification HOVON-132 Intermediate risk MRD based decision making (auto vs allo-Tx) GRASPA Tutkimustunniste Tutkimuksen otsikko GRASPA-AML 2012-01 Avoin, satunnaistettu, vertaileva IIb-vaiheen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan GRASPAn (punasoluihin kapseloidun L-asparaginaasin) ja matala-annoksisen sytarabiinin hoitotehoa ja siedettävyyttä verrattuna pelkkään matala-annoksiseen sytarabiiniin vasta diagnosoidun akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa ikääntyneillä potilailla, joille intensiivinen solunsalpaajahoito ei sovi. Hematology Research Unit Helsinki Tutkimussuunnitelma Avoin, satunnaistettu 2:1, vertaileva, IIb-vaiheen kliininen tutkimus. 24 kuukauden seuranta Tutkimuksen tavoitteet Ensisijainen: Arvioida elinaikaa ilman taudin etenemistä (PFS) 65-85-vuotiailla AMLpotilailla, joille intensiivinen solunsalpaajahoito ei sovi, kun heitä hoidetaan GRASPAlla (punasoluihin kapseloidulla L-asparaginaasilla) ja matalaannoksisella sytarabiinilla verrattuna pelkkään matala-annoksiseen sytarabiiniin. Toissijainen: Arvioida • hoitovastetta • tapahtumavapaata elinaikaa • yleistä elinaikaa • potilaan tarvetta verensiirtoihin • potilaan elämänlaadun kehitystä • sairaalakäyntien lukumäärää • GRASPAn ja sytarabiinin yhdistelmän yleisturvallisuutta • GRASPAn farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia rajoja • GRASPAn immunogeenisyyttä. Exploratiivinen: • Asparagiinin syntetaasi (luuytimen soluissa) Hematology Research Unit Helsinki Tutkimuspopulaatio, alaryhmän määrittely 123 potilasta satunnaistettu suhteessa 2:1, eli 82 potilasta hoidetaan GRASPAN ja matala-annoksisen sytarabiinin yhdistelmällä ja 41 potilasta hoidetaan pelkällä matala-annoksisella sytarabiinilla. Tutkimusryhmän alaryhmiä ei ole määritelty. Sisäänottoaiheet Hematology Research Unit Helsinki • Potilas on iältään 65-85-vuotias. • Vasta diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) tai postmyelodysplastinen oireyhtymä, joka on diagnosoitu tutkimukseen kirjautumista edeltävän kuuden kuukauden aikana. • Soveltumaton intensiiviseen solunsalpaajahoitoon (hoitoon liittyvän pahenevan toksisuuden tai varhaisen kuoleman riski) tai potilaan haluttomuus saada intensiivistä solunsalpaajahoitoa. • Soveltuvuus matala-annoksiseen sytarabiinihoitoon. • WHO:n suorituskykyarviointi korkeintaan 2 ja arvioitu elinajanodote vähintään 3 kk. • Naisilla varmistettu menopaussin ylitys (ei kuukautisia 12 kuukauteen). • Kuuluminen sosiaaliturvan piiriin (jos soveltuu, paikallisen lainsäädännön mukaan). • Kirjallinen, tietoinen suostumus Tutkimuksen kesto Tutkimushoito Vertailuryhmä Jokaista tutkimuspotilasta seurataan 24 kuukauden ajan tutkimuksen aikana. Koeryhmän potilaat saavat yhden injektion GRASPAa (100 ky/kg) yhdessä ihonalaisen matala-annoksisen sytarabiinin kanssa (sama annostus kuin vertailuryhmällä) 28 vuorokauden välein. Vertailuryhmän potilaita hoidetaan ihonalaisella matala-annoksisella sytarabiinilla (40 mg päivässä joko yhtenä 40 mg annoksena tai 20 mg kahdesti päivässä riippuen sairaalan käytännöstä) kymmenenä peräkkäisenä päivänä 28 vuorokauden välein korkeintaan 24 kuukauden ajan. Jokainen 28 päivän jakso muodostaa yhden sytostaattijakson. Annostusta voidaan tutkijan päätöksellä alentaa 20 mg päivittäiseen kertaannokseen, mikäli toksisuutta ilmenee. Hematology Research Unit Helsinki
© Copyright 2025