OPDIVO® - Bristol
OPDIVO® (nivolumab) Koncentrat till infusionsvätska, lösning Hanteringsguide för immunrelaterade biverkningar Indikation Opdivo (nivolumab) är indicerat som monoterapi för behandling av avancerat (icke-resektabelt eller metastaserade) melanom hos vuxna.1 Viktig säkerhetsinformation Denna guide är avsedd att ge information om hur man hanterar de viktiga identifierade riskerna med Opdivo inklusive immunrelaterad pneumonit, kolit, hepatit, nefrit och nedsatt njurfunktion, endokrinopati, utslag och andra biverkningar. Alla patienter som får behandling med Opdivo ska erhålla ett patientkort, som ger information om symtomen vid immunrelaterade biverkningar och informerar om vikten av att omedelbart kontakta sin behandlande läkare vid eventuella symtom. Behandlande läkare bör också råda sina patienter att alltid bära med sig patientkortet och visa det för den sjukvårdspersonal som kan komma att behandla dem. Du kan erhålla patientkortet på www.opdivo.se. För mer information, se produktresumén för Opdivo på www.fass.se ▼Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via: Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala, www.lakemedelsverket.se Biverkningar bör också rapporteras till Bristol-Myers Squibb på telefonnummer 08-704 71 00 eller via e-post: safety_sweden@bms.com 2 Läs följande avsnitt för att lära mer om hur man hanterar immunrelaterade biverkningar: Vad är Opdivo? ....................................................................................................................................... sidan 4 Identifiera och hantera biverkningar i samband med behandling ............................... sidan 5 Immunrelaterad pneumonit ........................................................................................................... sidan 6 Immunrelaterad kolit .......................................................................................................................... sidan 8 Immunrelaterad hepatit ................................................................................................................... sidan 10 Immunrelaterad nefrit och nedsatt njurfunktion ................................................................ sidan 12 Immunrelaterad endokrinopati ..................................................................................................... sidan 14 Immunrelaterade utslag ................................................................................................................... sidan 16 Övriga immunrelaterade biverkningar........................................................................................ sidan 18 Behandlingsjusteringar vid immunrelaterade biverkningar ............................................ sidan 19 3 Opdivo är indicerat som monoterapi för behandling av avancerat (icke-resektabelt eller metastaserande) melanom hos vuxna.1 Vad är Opdivo?1 Opdivo är ett läkemedel utformat för att hjälpa immunsystemet att bekämpa tumörer genom att öka aktiviteten av T-celler. PD‑1‑receptorn är en negativ reglerare av T‑cellsaktivitet och har visats vara involverad i kontrollen av T‑cellsimmunsvar. Bindning av PD‑1 med liganderna PD-L1 och PD-L2, som kan uttryckas på tumörer eller andra celler i tumörens närområde, resulterar i hämning av T-cellsproliferation och cytokinsekretion. Nivolumab förstärker T-cellssvar genom blockering av PD-1-bindning till PD-L1och PD-L2-ligander.1 Vanliga biverkningar1 • I den sammanslagna datan från två fas 3-studier på melanom (CA209066 och CA209037) var de vanligaste biverkningarna (≥ 10%) trötthet, utslag, klåda, diarré och illamående*† * CA209037 – En randomiserad, öppen fas III-studie på patienter som progredierat under eller efter behandling med ipilimumab och om positiv BRAF V600-mutation, även progredierat under eller efter behandling med en BRAF-hämmare. Totalt randomiserades 405 patienter till att få antingen nivolumab 3 mg/kg (n=272) intravenöst under 60 minuter varannan vecka, eller kemoterapi (n=133) vilket bestod av prövarens val av antingen dakarbazin (1000 mg/m2 var tredje vecka) eller karboplatin (AUC 6 var tredje vecka) och paklitaxel (175 mg/m2 var tredje vecka). † CA209066 – En randomiserad, dubbelblind fas III-studie på tidigare obehandlade patienter (18 år eller äldre) med melanom stadium III eller IV av BRAF-vildtyp och med ett Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance‑status score på 0 eller 1. Totalt randomiserades 418 patienter till att få antingen Opdivo 3 mg/kg (n=210) intravenöst under 60 minuter varannan vecka eller dakarbazin 1000 mg/m2 (n=208) var tredje vecka. 4 Identifiera och hantera biverkningar i samband med behandling Opdivo förknippas med immunrelaterade biverkningar1 • Tidig identifiering och behandling av biverkningar är viktigt för att säkerställa rätt användning av Opdivo • Patienter bör övervakas kontinuerligt (minst upp till 5 månader efter sista Opdivodosen) då en biverkning med Opdivo kan inträffa när som helst under behandlingen, eller till och med månader efter avslutad behandling med Opdivo1 Om immunsuppression med kortikosteroider används för att behandla en biverkning, och biverkningen förbättras, ska nedtrappning av kortikosteroider påbörjas och ske under minst en månad1 • Snabb nedtrappning kan leda till försämring av en biverkning 1 •Icke-kortikosteroid immunsuppressiv behandling bör läggas till vid försämring eller utan förbättring av symtomen trots kortikosteroidanvändning1 • Profylaktisk behandling med antibiotika bör övervägas för att förebygga opportunistiska infektioner hos patienter som får immunsuppressiv behandling1 Återuppta inte behandling med Opdivo under tiden patienten får immunsuppressiva doser av kortikosteroider eller annan immunsuppressiv behandling1 Behandling med Opdivo bör sättas ut permanent vid immunrelaterade biverkningar av grad 2 eller 3 som kvarstår trots behandlingsjusteringar eller vid svårighet att minska kortikosteroiddosen till 10 mg prednison eller motsvarande per dag1 5 Immunrelaterad pneumonit1 •Allvarlig pneumonit eller interstitiell lungsjukdom, inklusive fall med dödlig utgång, har observerats vid behandling med Opdivo • Övervaka patienter för tecken och symtom på pneumonit (se nedan) • I två fas III-studier med Opdivo (CA209066 och CA209037) var förekomsten av pneumonit, inklusive interstitiell lungsjukdom, 2,3% (11/474). Samtliga av dessa fall var av grad 1 eller 2 Pneumonit1 Tecken och symtom • Andningssvårigheter eller hosta •Röntgenförändringar (t.ex. fokala GGO (ground glass opacities), fläckiga infiltrat) •Dyspné •Hypoxi Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier CA209066 och CA209037 Mediantid till debut:1 2,1 månader (intervall: 0,8 – 5,1) 6 Mediantid till återhämtning:1 1,4 månader (intervall 0,2 – 2,8) Återhämtade fall:1 8 patienter (73%) Hantering av immunrelaterade pulmonella biverkningar1 Övervaka patienter för tecken och symtom på pneumonit och uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier.1 Grad av pneumonit (NCI CTCAE v4) Grad 2 pneumonit (symtomatisk) Grad 3 eller 4 pneumonit Opdivobehandling och övervakning Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen avtar, radiologiska fynd förbättras och kortikosteroidbehandlingen är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Steroider Påbörja kortikosteroider med en dos på 1 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling Påbörja kortikosteroider med en dos på 2 till 4 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Uppföljning1 Grad 2 Vid förbättring återuppta behandling med Opdivo efter nedtrappning av kortikosteroider Vid försämring eller utebliven förbättring trots att kortikosteroider påbörjats, öka dosen till 2 till 4 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling och sätt ut Opdivo permanent 7 Immunrelaterad kolit1 • Allvarlig diarré eller kolit har observerats vid behandling med Opdivo •Övervaka patienter för diarré och ytterligare symtom på kolit (se nedan) • I två fas III-studier med Opdivo (CA209066 och CA209037) var förekomsten av diarré eller kolit 16,5% (78/474). Fall av grad 2 och 3 rapporterades hos 3,2% (15/474) respektive 1,3% (6/474) av patienterna. Inga fall av grad 4 eller 5 rapporterades i dessa studier Diarré och kolit1 Tecken och symtom • Vattnig, lös eller mjuk avföring •Buksmärta • Slem eller blod i avföring Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier CA209066 och CA209037 Mediantid till debut:1 1,9 månader (intervall 0,0 – 13,3) + Censrad observation 8 Mediantid till återhämtning:1 0,3 månader (intervall 0,0 – 12,5+) Återhämtade fall:1 68 patienter (88%) Hantering av immunrelaterade gastrointestinala biverkningar1 Övervaka patienter för diarré och ytterligare symtom på kolit och uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier.1 Grad av diarré eller kolit (NCI CTCAE v4) Grad 2 diarré eller kolit Grad 3 diarré eller kolit Opdivobehandling och övervakning Gör ett uppehåll med Opdivo tills symtomen avtar och kortikosteroidbehandlingen, om så krävs, är avslutad Steroider Om symtomen kvarstår, behandla med kortikosteroider med en dos på 0,5 till 1 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling Grad 4 diarré eller kolit Sätt ut Opdivo permanent Påbörja kortikosteroider med en dos på 1 till 2 mg/kg/ dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Uppföljning1 Grad 2 Grad 3 Vid förbättring, återuppta Opdivo efter nedtrappning, om så krävs, av kortikosteroider Vid förbättring, återuppta Opdivo efter nedtrappning av kortikosteroider Vid försämring eller utebliven förbättring trots initiering av kortikosteroider, öka dosen till 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling och sätt ut Opdivo permanent Vid försämring eller om utebliven förbättring trots initiering av kortikosteroider, sätt ut Opdivo permanent 9 Immunrelaterad hepatit1 •Allvarlig hepatit har observerats vid behandling med Opdivo • Övervaka patienter för tecken och symtom på hepatit (se nedan) • I två fas III-studier med Opdivo (CA209066 och CA209037) var förekomsten av onormala leverfunktionstester 6,8% (32/474). Fall av grad 2, 3 eller 4 rapporterades hos 0,8% (4/474), 1,5% (7/474) respektive 0,4% (2/474) av patienterna. Inga fall av grad 5 rapporterades i dessa studier Levertoxicitet1 Tecken och symtom • Förhöjda transaminaser • Stegring av totalbilirubin • Gulfärgade ögon eller hud (gulsot) • Smärta på höger sida av magtrakten •Trötthet Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier CA209066 och CA209037 Mediantid till debut:1 2,8 månader (intervall: 0,5 – 14,0) + Censrad observation 10 Mediantid till återhämtning:1 0,7 månader (intervall: 0,2 – 9,6+) Återhämtade fall:1 26 patienter (81%) Hantering av immunrelaterade leverbiverkningar1 Övervaka patienter för tecken och symtom på hepatit och uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier.1 Förhöjning/ökning av laboratorievärden – Grad (NCI CTCAE v4) Grad 2-stegring av transaminaser eller totalbilirubin Grad 3- eller 4-stegring av transaminaser eller totalbilirubin Opdivobehandling och övervakning Gör uppehåll med Opdivo tills att laboratorievärden återgår till ursprungsnivån och behandlingen med kortikosteroider, om så krävs, är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Steroider Om symtomen kvarstår, behandla med kortikosteroider med en dos på 0,5 till 1 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling Påbörja kortikosteroider med en dos på 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 Uppföljning Grad 2 Vid förbättring, återuppta Opdivo efter nedtrappning, om så krävs, av kortikosteroider Vid försämring eller utebliven förbättring trots initiering av kortikosteroider, öka dosen till 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling och sätt ut Opdivo permanent 11 Immunrelaterad nefrit och nedsatt njurfunktion1 • Allvarlig nefrit eller nedsatt njurfunktion har observerats vid behandling med Opdivo • Övervaka patienter för tecken och symtom på nefrit och nedsatt njurfunktion (se nedan) • I två fas III-studier med Opdivo (CA209066 och CA209037) var förekomsten av nefrit eller nedsatt njurfunktion 1,9% (9/474). Fall av grad 2 och 3 rapporterades hos 0,2 (1/474) respektive 0,6% (3/474) av patienterna. Inga fall av nefrit eller nedsatt njurfunktion av grad 4 eller 5 rapporterades i dessa studier Nefrotoxicitet1 Tecken och symtom • Asymtomatisk ökning av serumkreatinin • Andra onormala njurfunktionstester • Minskad urinvolym Uteslut infektions- och sjukdomsrelaterade etiologier CA209066 och CA209037 Mediantid till debut:1 3,5 månader (intervall: 0,9-6,4) + Censrad observation 12 Mediantid till återhämtning:1 1,25 månader (intervall: 0,5-4,7+) Återhämtade fall:1 7 patienter (78%) Hantering av immunrelaterade njurbiverkningar1 Övervaka patienter för tecken och symtom på nefrit och uteslut sjukdomsrelaterade etiologier.1 Serumkreatininstegring – Grad (NCI CTCAE v4) Grad 2- eller 3-stegring av serumkreatinin Grad 4-stegring av serumkreatinin Opdivo behandling och övervakning Gör uppehåll med Opdivo tills kreatininvärdet återgår till ursprungsnivån och behandlingen med kortikosteroider, om så krävs, är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Steroider Påbörja kortikosteroider med en dos på 0,5 till 1 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling Påbörja kortikosteroider med en dos på 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon intrevenöst eller motsvarande oral behandling Uppföljning1 Grad 2- eller 3-stegring av serumkreatinin Vid förbättring, återuppta Opdivo efter nedtrappning, om så krävs, av kortikosteroider Vid försämring eller utebliven förbättring trots initiering av kortikosteroider, öka dosen till 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling och sätt ut Opdivo permanent NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 13 Immunrelaterad endokrinopati1 •Allvarliga endokrinopatier, inklusive hypotyreos, hypertyreos, binjurebarksinsufficiens, hypofysit, diabetes mellitus och diabetisk ketoacidos, har observerats vid behandling med Opdivo •Övervaka patienter för tecken och symtom på endokrinopatier (se nedan) • I två fas III-studier med Opdivo (CA209066 och CA209037) var förekomsten av: •sköldkörtelrubbningar, inklusive hypotyreos eller hypertyreos, 7,6% (36/474). Fall av sköldkörtelrubbning av grad 2 och 3 rapporterades hos 4,2% (20/474) respektive 0,2% (1/474) av patienterna •hypofysit (grad 3), binjurebarksvikt (grad 2), diabetes mellitus (grad 2), och diabetisk ketoacidos (grad 3) rapporterades vardera hos 1 patient (0,2% vardera) Endokrinopatier1 Tecken och symtom •Trötthet •Viktförändring •Huvudvärk • Ändrat mentalt status •Buksmärtor • Ovanliga tarmvanor •Hypotension •Synrubbningar • Överdriven törst • Ökad urinmängd • Ökad aptit med samtidig viktminskning • Känsla av dåsighet, svaghet, nedstämdhet, irriation eller allmän sjukdomskänsla • Andra icke-specifika symtom Om det finns tecken och symtom på endokrinopatier, gör en utvärdering av endokrina funktioner CA209066 och CA209037 Mediantid till debut:1 2,4 månader (intervall: 0,8-10,8) + Censrad observation 14 Mediantid till återhämtning:1 6,4 månader (intervall: 0,2-15,4+) Återhämtade fall:1 18 patienter (45%) Hantering av immunrelaterade endokrinopatier1 Symtomatisk hypotyreos Symtomatisk hypertyreos Symtomatisk binjurebarksvikt Behandlingsjustering Gör uppehåll med Opdivo Gör uppehåll med Opdivo och påbörja tyreostatika vid behov Gör uppehåll med Opdivo Gör uppehåll med Opdivo Hormonersättning Påbörja hormonersättning vid behov Påbörja fysiologisk kortikosteroidersättning vid behov Påbörja insulinersättning vid behov Steroider Övervakning Kortikosteroider med en dos på 1 till 2 mg/kg/dag, metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling bör också övervägas om man misstänker akut sköldkörtelinflammation Fortsätt att övervaka sköldkörtelfunktionen för att säkerställa att lämplig hormonersättning används Symtomatisk hypofysit Påbörja hormonersättning vid behov Symtomatisk diabetes Kortikosteroider med en dos på 1 till 2 mg/kg/dag, metylprednisolon intravenöst eller motsvarande oral behandling bör också övervägas om man misstänker akut inflammation i hypofysen Fortsätt att övervaka binjurefunktionen och hormonnivåer för att säkerställa att lämplig kortikosteroidersättning används Fortsätt att övervaka hypofysens funktion och hormonnivåer för att säkerställa att lämplig hormonersättning används Fortsätt att övervaka blodsockernivåerna för att säkerställa att lämplig insulinersättning används Uppföljning1 Vid förbättring, kan Opdivo återupptas efter nedtrappning, om så krävs, av kortikosteroidbehandling Vid förbättring, kan Opdivo återupptas efter nedtrappning, om så krävs, av kortikosteroidbehandling 15 Immunrelaterade utslag1 •Allvarliga utslag har observerats med behandling med Opdivo •I två fas III studier med Opdivo (CA209066 och CA209037) var förekomsten av utslag 36.1% (171/474). Fall av grad 2 och 3 rapporterades hos 6.1% (29/474) respektive 0.8% (4/474) av patienterna. Inga fall av grad 4 eller 5 rapporterades i dessa studier Utslag1 Utslag är en sammansatt term som innefattar: • Makulopapulöst utslag • Erymatöst utslag • Klådliknande utslag • Follikulärt utslag • Makulöst utslag • Papulöst utslag • Pustulöst utslag • Vesikulärt utslag •Dermatit • Akneliknande dermatit • Allergisk dermatit • Exfoliativ dermatit • Inflammation i huden som kan leda till utslag och klåda CA209066 och CA209037 Mediantid till debut:1 1,4 månader (intervall: 0.0-13.1) + Censrad observation 16 Mediantid till återhämtning:1 4.6 månader (intervall: 0.0-19.1+) Återhämtade fall:1 87 patienter (51%) Hantering av immunrelaterade utslag1 Grad av utslag (NCI-CTCAE v4) Grad 3 utslag Grad 4 utslag Obdivobehandling och övervakning Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen försvinner och kortikosteroidbehandlingen är avslutad Sätt ut Opdivo permanent Steroider Allvarliga utslag behandlas med en hög dos kortikosteroider på 1 till 2 mg/kg/dag metylprednisolon eller motsvarande. NCI-CTCAE v4 – National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0. 17 Övriga immunrelaterade biverkningar •Följande immunrelaterade biverkningar rapporterades hos färre än 1% av patienterna behandlade med Opdivo i kliniska studier oavsett dos eller tumörtyp: •pankreatit •uveit •demyelinisering •autoimmun neuropati (inklusive ansikts- och abducenspares) •Guillain-Barrés syndrom •hypopituitarism •myasteniskt syndrom •Vid misstänkta immunrelaterade biverkningar ska adekvat utredning göras för att bekräfta etiologi eller exkludera andra orsaker. •Baserat på allvarlighetsgrad av biverkan ska Opdivo senareläggas och kortikosteroider ska administreras. •Vid förbättring kan Opdivo återupptas efter nedtrappning av kortikosteroidbehandling. •Opdivo ska sättas ut permanent vid alla allvarliga immunrelaterade biverkningar som inträffar igen och vid alla livshotande immunrelaterade biverkningar. 18 Behandlingsjusteringar vid immunrelaterade biverkningar Dosökning eller dosminskning rekommenderas inte. Baserat på individuell säkerhet och tolerans kan dosuppehåll eller utsättning krävas.1 Behandling med Opdivo ska också sättas ut permanent vid immunrelaterade biverkningar av grad 2 eller 3 som kvarstår trots behandlingsjusteringar eller om det inte är möjligt att minska dosen av kortikosteroider till 10 mg prednison eller motsvarande per dag.1 Rekommenderade behandlingsjusteringar för Opdivo1 Immunrelaterad biverkning Allvarlighetsgrad Behandlingsjusteringar Immunrelaterad pneumonit Grad 2 pneumonit Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen avtar, radiologiska fynd förbättras och kortikosteroidbehandlingen är avslutad Grad 3 eller 4 pneumonit Sätt ut Opdivo permanent Grad 2 eller 3 diarré eller kolit Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen avtar och kortikosteroidbehandlingen, om så krävs, är avslutad Grad 4 diarré eller kolit Sätt ut Opdivo permanent Grad 2-stegring av aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALAT) eller totalbilirubin Gör uppehåll med Opdivo tills laboratorievärdena återgår till ursprungsnivån och kortikosteroidbehandlingen, om så krävs, är avslutad Grad 3 eller 4 stegring av ASAT, ALAT eller totalbilirubin Sätt ut Opdivo permanent Grad 2- eller 3-stegring av kreatinin Gör uppehåll med Opdivo tills laboratorievärdena återgår till ursprungsnivån och kortikosteroidbehandlingen är avslutad Grad 4-stegring av kreatinin Sätt ut Opdivo permanent Immunrelaterade endokrinopatier Symtomatiska endokrinopatier (inklusive hypotyreos, hypertyreos, hypofysit, binjurebarksvikt och diabetes mellitus) Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen försvinner och kortikosteroidbehandlingen (om det krävs för symtom på akut inflammation) är avslutad. Behandling med Opdivo bör fortsätta samtidigt som hormonersättningsbehandling pågår, så länge inga symtom observeras Immunrelaterade utslag Grad 3 utslag Gör uppehåll med Opdivo tills symtomen försvinner och kortikosteroidbehandlingen är avslutad. Grad 4 utslag Sätt ut Opdivo permanent. Immunrelaterad kolit Immunrelaterad hepatit Immunrelaterad nefrit och nedsatt njurfunktion Notera: Toxicitets graderna är i enlighet med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE v4).1 19 Sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera alla misstänkta biverkningar via det nationella biverkningsrapporteringsystemet: Läkemedelsverket, Box 26, 751 03 Uppsala, www.lakemedelsverket.se Om du behöver ytterligare information om användning av OPDIVO, vänligen kontakta avdelningen för Medicinsk information på Bristol-Myers Squibb på telefonnummer 08-58 50 73 04 eller via e-post: medinfo.sweden@bms.com Referenser: 1. Opdivo produktresumé. Opdivo® and the related logo are trademarks of Bristol-Myers Squibb Company. ©2015 Bristol-Myers Squibb Company. Juni 2015 ONCSE15NP04323-01
© Copyright 2024