1. No category

ÅR 2013
NR 3
Nytt hopp för skelleftesjukan
Professor Ole Suhr ser ljust på den fortsatta forskningen kring skelleftesjukan
Stöd ”Skelleftesjukans” forskningsfond 479 00 38-6, bankgiro 234-1204
Innehåll 3/2013
Ledare ...................................................... 3
Nytt hopp för skelleftesjukan ................. 4
NR 3-2013
FAMY-bladet utkommer 4 ggr per år
FAMY
0910-360 17
070-538 7701
E-mail: info@famy.se
Hemsida: www.famy.se
Adress
931 85 SKELLEFTEÅ
Rolf Hörnstens rapport ………... …… 5
Anders Olofssons rapport…...………… 6
ElisabeSaur-Eriksson rapport……… …7
Julfest ............................. ………………. 8
Välbesökt utflykt ……………………... 10
Postgiro - Forskningsfonder
FAMY:s forskningsfond
479 00 38-6
FAMYs bankgiro 234-1204
Redaktionen
Ansvarig utgivare
Kenth Johansson
FAMYs
Ordförande
Ulla Jonsson
Tel: 0910-310 40
070-641 8422
E-post: ulla@familjenjonsson.se
Produktion
Skellefteå Tryckeri AB
Krysset…………………………………. 11
Badet startar onsdag
11 september
Kl. 17.00
Nya medlemmar är välkomna!
Kontakta kansliet
för anmälan
0910-360 17
Pristagare FAMYs kryss
2 –13
Två trisslotter:
En trisslott :
Helen Lundin
Isbanegatan 2
722 40 VÄSTERÅS
Barbro Holmström
Pulkstigen 31
931 51 SKELLEFTEÅ
Elisabeth Rönnbäck
Bäckgatan 13 B
930 47 BYSKE
2
Sponsring viktig för FAMY
Sommaren har passerat och det är med lite vemod hösten gör sitt intrång. Egentligen ska vi inte klaga
då vi har haft en mycket varm och skön sommar. På tal om sommaren, så besökte medlemmar från
FAMY och FAMY-Norrbotten Jävre camping på försommaren. Själv hade jag inte möjlighet att åka med
men enligt många så var det en lyckad dag. Kul att så många från vår förening fanns på plats. Vi var
faktiskt drygt tio fler än FAMY-Norrbotten.
Kul var det också att det kom 13 medlemmar till höstens första fikaträff. Doris Lindgren berättade om
Apotekets historia. Detta uppskattades verkligen. Vid nästa träff, 7 oktober, kommer Fina Kling från
Skellefteå lasarett att informera om donation.
För vår förening är det viktigt att alla hjälps år med att få in pengar till föreningen. Vi, liksom många
andra handikappföreningar, drabbas hårt av bland annat hyreskostnader från kommunen.
För våran del gäller det att ta i med hårdhandskarna. Under hösten gör vi en drive för att få sponsorer
av ortens företag. För närvarande har vi ett enda företag från Skellefteå och det är ortens tidning Norra
Västerbotten. De andra företaget som under många år har gett oss en ordentlig slant varje år är Servera
i Umeå. Till företaget, med Jan Mattsson i spetsen, vill jag rikta ett stort tack för engagemanget.
Nu är det bara att hoppas att fler företag i kommunen ställer upp för skelleftesjukans forskning, Sjukdomen har ju faktiskt sitt säte i Skellefteå med omnejd.
Just forskningen går på högvarv just nu och de senaste rönen visar att en medicin för att stoppa sjukdomsförloppet är på gång.
Under hösten har vi tre arrangemang. Surströmmingsfest den 29 september, julfest den 24 november
och en eventuell julkonsert i Byske i början av december.
Ha det!
KENTH JOHANSSON
Vi stödjer skelleftesjukans forskning
Hoppas andra företag också gör det!
33
Nytt hopp för stopp
av Skelleftesjukan
I en studie som publiceras i tidskriften New
England Journal of Medicine visar forskare vid
bland annat Umeå universitet att det med hjälp
av genterapi är möjligt att bromsa eller rent av
stoppa sjukdomsutvecklingen vid Skelleftesjukan.
Vid ärftlig transthyretinamyloidos, Skelleftesjukan,
bildar äggviteämnet transthyretin efter felveckning
så kallade fibriller (amyloid), som inlagas i olika
organ, vilket leder till obotliga organskador. När
denna process har börjat, så har det visat sig vara
svårt att hejda sjukdomsutvecklingen. Behandling i
olika former, inklusive levertransplantation, har
prövats. Men även om man har visat viss effekt på
sjukdomsförloppet, så har hittills ingen behandling
visat sig vara tillräckligt effektiv för att stoppa
sjukdomsutvecklingen.
Professor Ole Suhr säger att resultaten är lovande och nu
fortsätter prövningen av läkemedlet i nya kliniska studier.
Foto Kenth Johansson
absorberas i levern, och med en senare utvecklad
nanofettpartikel har man lyckats minska transthyreÄven om mutationer i den så kallade transthyretinkoncentrationen i blodet med över 80 %. Med en
tingenen ökar risken för att sjukdomsprocessen
startar, så kan även normalt icke-muterat transthy- så radikal sänkning av koncentrationen verkar det
retin att bilda amyloid. Därför vore det önskvärt att troligt att man helt kan förhindra amyloidbildning,
och på så sätt effektivt förhindra fortsatt sjukdomskunna stoppa produktionen av transthyretin och
därmed förhindra fortsatt amyloidbildning. I djur- utveckling.
experiment har man visat att försöksdjur som sakLäkemedlet administreras som en infusion, och
nar cirkulerande transthyretin inte utvecklar några
bland deltagarna i studien varade effekten i flera
tecken till sjukdom.
veckor. Vid behandling måste man alltså upprepa
infusionerna för att uppnå en kvarstående effekt.
I en Fas 1-studie med ett läkemedel som är utUnder studieperioden observerades inga allvarliga
vecklad av Alnylam Pharmaceuticals, Boston,
USA, och med deltagande av läkare från Amyloi- biverkningar, däremot fick patienterna läkemedel
för att motverka allergiska reaktioner.
dosteamet vid Norrlands universitetssjukhus, och
från andra amyloidoscentra i Europa, har man lyck– De lovande resultaten har gjort att vi nu fortsätats att radikalt sänka halten av transthyretin med så
ter prövningen av läkemedlet i nya kliniska studier.
kallad silencing RNA. Det är en kort gensekvens
som förhindrar transkriptionen av budbärar-RNA i Att man har lyckats att minska halten av ett sjuklevercellen och på så sätt syntesen av transthyretin. domsframkallande äggviteämne med hjälp av så
kallad ”gene silencing” är av intresse inte enbart för
Med en speciell nano-fettpartikel som bärarsubstans för läkemedlet, kunde man signifikant sänka patienter med ”Skelleftesjukan utan också för patiblodkoncentrationen av transthyretin både hos pati- enter andra sjukdomar där ett kroppseget äggviteenter med Skellefteåsjukan och hos friska frivilliga ämne framkallar sjukdom, säger Ole Suhr, adjungerad professor vid institutionen för folkhälsa och kliförsökspersoner.
nisk medicin, samt överläkare vid medicinkliniken,
Eftersom cirkulerande transthyretin nästan enbart Norrlands universitetssjukhus i Umeå, som är en av
bildas i levern är det en fördel att läkemedlet enbart de svenska forskare som har medverkat i studien.
4
Hjärtarytmier - ett bekymmer
Vid en tillbaka blick på tidigare studier på hjärtarytmier har det visat sig
*att levertransplantation (LT) inte förhindrar utvecklingen av livshotande arytmier hos patienter
med FAP(1)
*att positiva ventrikulära sena potentialer är vanliga hos patienter med FAP och då främst hos män
äldre än 60 år(2)
*att en redan reducerad hjärtfrekvensvariabilitet
och positiva ventrikulära sena potentialer före transplantation inte förändras nämnvärt vid en första uppföljning ca 2 år efter transplantation (3).
*att ålder och kön har inverkan på hjärtarytmier
(4).
*att en kontinuerlig utveckling av arytmier observeras efter sjukdomsdiagnos (5).
.
Gemensamt för dessa studier är främst att förmaksarytmier är ett vanligt fynd och att överledningsrubbningar mellan hjärtats förmak och kammare förekommer vilket oftast leder till permanent pacemakerbehandling. Tjugofem till trettio procent av patienterna är pacemaker behandlade 8-10 år efter sjukdomsdebut varken de är levertransplanterade eller
inte. De små förändringar som uppträder vid förmaksarytmi kan vara svår att upptäcka vid sedvanlig
24-timmars Holter EKG-analys utan upptäcks endast
med förfinade metoder såsom hjärtfrekvensvariabiltet (HRV) med Poincaree` plot analys. Vidare, yngre
kvinnor har bättre förutsättningar än män och ingen
förbättring ses efter LT med avseende på hjärtarytmier. Dessa arytmier uppstår pga amyloidinlagringar
i och omkring hjärtats sinusknuta (hjärtats egen pacemaker) och påverkar då hjärtats retledningssystem
med allvarliga arytmier som följd. Kammararytmier
är även de tämligen vanliga och utgår från hjärtats
kammare. Några vanliga typer av arytmier är supraventrikulära/ventrikulära takyarymier och överledningsrubbningar såsom atrio-ventrikulära block (AVblock) och sinusarrester.
För att kunna utvärdera hjärtfrekvensvariabiliteten
(HRV) och bedöma autonom funktion måste det utvalda EKG segmentet för analys vara fritt från ovan
nämnda hjärtarytmier. Eftersom dessa vanligt förekommande hjärtarytmierna visar på en progressiv
utveckling efter sjukdomsdebut har det blivit ett bekymmer att utvärdera autonom funktion i ett långtidsperspektiv.
Nedan följer en redovisning av senaste publicerade
vetenskapliga artikeln som belyser problemet med
långtidsuppföljningar av HRV efter sjukdomsdebut
hos patienter
med familjär
amyloidos.
Arrhythmiaa pitfall in test
of
cardiac
autonomic
function after
liver
transplantation for
familial amyloidotic polyneuropathy: a
long-term follow-up
of
Swedish patients (6).
B a k g r u n d : Rolf Hörnsten, Med,. Dr. Klinisk fysioTidigare kort- logi Umeå Universitet
tids
HRVuppföljningar Foto Kenth Johansson
(ca 2 år) efter
transplantation på endast ett fåtal patienter har visat
motstridiga resultat, en del med förbättrad och del
med försämrad autonom funktion. Påverkan på autonoma nervsystemet är orsakad av amyloidinlagringar
i parasympatiska- och sympatiska nervfibrer, speciellt i och inom vagusnerven (parasympatisk nerv).
Detta kan leda till, och är inte alls ovanligt, rubbningar i hjärtfrekvensens variation från hjärtslag till
hjärtslag, d.v.s. små förändringar i tidsintervallet
mellan olika hjärtslag.
Syfte med studien: Finns någon förändring
(progressiv/regressiv) av HRV vid långtidsuppföljning efter LT.
Patienter: Alla patienter som genomgått korttidsHRV-undersökning på tippbräda före och >40
månader efter transplantation. Totalt 33 patienter (21
män och 12 kvinnor), medelålder vid LT 44 år (2568 år). Väntetid från diagnos till LT, medel 4 år (1-9
år). Alla patienter diagnostiserade för Val30Met mutation. Väntetiden från första undersökningstillfället
till LT, medel 7 månader (2-14 månader). Medeluppföljningstid efter LT, 76 månader (43-166 månader).
Fem patienter följda >10 år.
Metod: Korttids HRV metoden, där undersökningen utförs i en laboratoriemässig miljö på tippbräda
med kontinuerlig registrering av hjärtfrekvens, andning och blodtryck för att kunna bestämma patientens autonoma funktion.
Fortsättning nästa sida
5
Resultat: Endast 12/33 (36%) hade analyserbara EKGsegment. Samtliga 21 patienter (de flesta, 72%, var äldre än 40 år) som var exkluderade från studien hade frekvent arytmi (främst förmaksarytmi) eller var pacemakerbehandlade (pga överledningsrubbningar mellan
hjärtat förmak och kammare) vilket i sin tur medförde
att vi inte kunde hitta några ”rena” EKG-segment för
vidare HRV-analys. De 12 analyserbara patienterna visade inte på någon förbättring efter LT utan den redan
nedsatta autonoma funktionen var bibehållen vid långtidsuppföljningen
arytmi och att då kunna ersätta befintlig metod med
någon av ovanstående metoder.
*Under senare år har forskare visat att amyloidfibrillen består av antingen helt eller delat transtyretin
(TTR) eller en blandning av dessa. Vi har fått tagit
del av resultaten från amyloid fibrillens sammansättningen på ca 120 patienter och vi avser att undersöka om skillnaden i amyloidfibrillens sammansättning har något samband med förekomst av
hjärtarytmier. Preliminära resultat har visat att patienter med helt TTR 30/52 (58%) har arytmier och
Möjliga lösningar på problemet för att fortsättningsvis kunna bedöma den autonoma funktionen att 55/68 (81%) med fragmenterat TTR har arytmihos patientgruppen är antingen att använda sig av er. P=0.006.
HRV-analys från 24-timmars Holter EKG registre- Andra relevanta frågeställningar skulle kunna vara:
ringar som tidigare nyttjats i flertalet forskningsstu- Finns även ett samband med HRV, hur ser du ut
dier eller att undersöka blodtrycksöverskottet efter vid långtidsuppföljningar med avseende på övriga
passiv tippning till 70 grader stående. Dessa båda hjärthändelser. Intressanta preliminära resultat och
metoder är sedan tidigare testade hos oss och visat frågeställningar som vi avser att färdigställa för en
sig kunna vara ett utmärkt alternativt till den metod vetenskaplig publikation under 2013-2014.
som idag används i kliniskt bruk.
Rolf Hörsten Med. Dr. Klinisk fysiologi
*På gång under innevarande år är att fortsätta utveckla alternativa HRV-metoder för att fortsättningsvis kunna bedöma patienter med frekvent
Anders Olofssons
forskarrapport
Fibrillära depositioner av plasmaproteinet transthyretin
(TTR) är starkt associerat till utveckling av familjär amyloidos med polyneuropati (FAP), en progressiv nervsjukdom
som i Västerbotten även är känd under namnet Skelleftesjukan. Benägenheten hos proteinet att bilda amyloid ökar genom mutationer där Val30Met utgör den mutation som dominerar i Sverige och Portugal. Sjukdomen finns dock i hela
världen där idag över 100 mutationer finns associerade till
utveckling av FAP.
FAP är idag en av de få amyloidoser som medicinskt kan behandlas genom att proteinet har möjlighet att binda en sk. ligand i form av hormonet thyroxin. Denna inbindning stabiliserar dess normala struktur och minskar amyloidbindning. Thyroxin kan ej användas i de nivåer som krävs och därför undersöks analoger med likartad effekt. Ett läkemedel har nyligen
Anders Olofsson
godkänts för behandling av FAP i Europa. Priset för detta
(TafamidisTM) är dock mycket högt, vilket förhindrar effektiv
behandling av stora patientgrupper vilket är olyckligt. En pro- i princip utan biverkningar. En mindre studie på människa
fylaktisk behandling av asymptomatiska genbärare skulle san- kommer inom kort att inledas och syftet är att belysa möjligheterna för terapeutisk användning.
nolikt vara fördelaktig.
Vi har visat att en naturlig flavonoid, luteolin, binder mycket
selektivt till TTR i serum och på ett kraftfullt sätt förhindrar
Av: Anders Olofsson, Medicinsk Biokemi och Biofysik
amyloidbildning. Substansen är i dessa sammanhang effektivare
än både diflunisal, diklofenak samt tafamidis och utgör härmed
en potentiell läkemedelskandidat som både är mycket billig och
6
Fragmentbaserad läkemedelssökning av transthyretin
Vid Umeå universitet har vi sedan några år drivit ett samar-
ämne för TTR amyloidinhibering. Ämnet som heter Luteolin
betsprojekt med mål att med hjälp av så kallad fragmentbase-
har oberoende av varandra karakteriserats av Anders Olofs-
rad läkemedelssökning eller "fragment lead-design" identifi-
son vid Umeå universitet parallellt med en Brasiliansk grupp.
era nya molekyler som binder och förhindrar de strukturför-
Strukturen av Luteolin bundet till TTR har bestämts, men till
ändringar som ger upphov till amyloid-bildning av transthy-
en, i sammanhanget, ganska moderat upplösning. Afshan har
retin. Arbetet utför vi tillsammans med Dr. Anders Öhman
nu upprepat försöken och preliminära högupplösningsdata
(farmakologi och klinisk neurovetenskap), Prof. Fredrik
pekar på att vi har fått fram en ny och bättre beskrivning på
Almqvist (kemi) samt Dr. Anders Olofsson (medicinsk bio-
hur ämnet binder till TTR. Vi kommer att fortsätta struktur-
kemi och biofysik). Studien bedrivs i flera steg där det första
arbetet med Luteolin och avser även att strukturellt karakteri-
steget, som nu är avklarat, har resulterat i att ett 90-tal TTR-
sera analoger av detta ämne. Strukturstudierna gör vi i sam-
bindande molekylfragment nu har identifierats. Min grupp
arbete med Anders Olofsson som har lång erfarenhet av att
har under det gångna året arbetat med steg två där vi med
arbeta med TTR, och hans grupp har de verktyg och den
hjälp av så kallade röntgenkristallografiska metoder avsett att
kompetens som behövs för att identifiera bra analoger.
strukturellt karakterisera på atomnivå hur dessa fragment
binder in till transthyretin. När vi vet exakt hur varje fragment binder till proteinet kan vi genom organisk syntes kombinera ihop flera mindre fragment till en allt större molekyl
med en större potential att kunna fungera som läkemedel.
Det övergripande målet med studien är att hitta kombinationer av dessa små fragment som tillsammans kan fungera som
potentiella läkemedelskandidater för FAP.
Sedan oktober 2012 har en ny post-dok i min grupp, Afshan Begun, arbetat på de strukturella studierna. Tyvärr så
har projektet gått långsamt framåt då fragmenten ser ut att ha
för låg inbindningskapacitet till proteinet. Detta gör att vi
från våra strukturer inte kan identifiera vilka bindningskontakter fragmenten har. Vi avser dock att fortsätta arbetet under 2013. Parallellt har Afshan även arbetat med att strukturellt studera inbindningen av ett nytt och mycket lovande
Professor Elisabeth Sauer-Eriksson
Foto Kenth Johansson
7
FAMY inbjuder till Julfest
söndag 24 november kl 15.00
Arken, komplett julbord
Preliminärt pris 250 kr
Anmälan senast 18 november
Till FAMYs kansli
0910-360 17
Traditionellt stort lotteri
VÄLKOMNA!
Läkarspalten
Har du funderingar kring din sjukdom, tveka inte, skriv till vårt kansli. Dr Lars Wikström, Skellefteå svarar
på frågorna.
Berätta utförligt om dina problem. Du får naturligtvis vara anonym, men skicka gärna med namn och adress
om läkarna skulle behöva kontakta dig.
Lars Wikström
Adress: FAMY 931 85 SKELLEFTEÅ e-post: info@famy.se
Märk kuvertet med ”doktorn”!
8
Lars
Wikström
Famys
Surströmmingsfest
Söndag 29 september kl. 15.00
Byagården S. Hedensbyn
Kuvertavgift 80 kr
Barn under 15 år gratis
Sista anmälningsdag tisdag 24 september
Säg till vid anmäla om ni inte äter surströmming
Kansliet 0910-360 17
Välkomna!
FAMYs aktiviteter 2013
Medlemsmöten:
Show i Byske (preliminärt ( datum 1 dec).
Surströmmingsfest 29 september
Julfest 24 november
Loppis: 21 september Boulhallen
Allsångsträffar
Allsångsträffar: vår/höst
Övriga aktiviteter:
Fikaträffar: Första måndag i varje månad
Vattengymnastik: Varje onsdag hela året
9
Spännande utflykt
till Jävre fiskecamping
Den 11 augusti genomförde FAMY tillsammans med FAMY-Norrbotten en utflyktsdag.
Den här gången gick resan till Fiskecampingen i
Jävre. Det blev en lyckad dag och från FAMY
fanns, glädjande nog, cirka 17 personer med på
resan, sex från FAMY-Norrbotten . Det blev en
lyckad utflykt där mat, upplevelse och lite fiske
stod på programmet.
- Den här resan var en riktig höjdare och jag vet
att de flesta som var med tycker likadant, säger FAMYs ordförande Ulla Jonsson.
Vi 11-tiden möttes alla upp i Jävre och först på
Leif Brännström, Kristin Brännström, Roland Brännström
och Clary Sundström kopplade av med hundarna vid utflykten till Jävre.
Ulla Jonsson och Susanne Berglund beundra museet i Jävre.
Foto Inga-Lill Brännström
Det var mycket att titta på när medlemmar från FAMY och
FAMY-Norrbotten besökte fiskecampingen i Jävre
programmet stod en härlig lunchbuffé. Sedan var
det dags att besöka det stora museet. Detta var en
”höjdare”.
- Det är jättekul att ordna den här typen av aktivitet, speciellt när det hela uppskattades. Kul var att
så många från vår föreningen kom, säger Ulla Jonsson.
Nästa sommar är det FAMY-Norrbotten som arrangerar sommarutflykten.
KENTH JOHANSSON
Leif Brännström ”gullade” med denna säl
10
KRYSSET 3-2013
Lösningarna ska vara märkta med ”Krysset 3– 2013 och måste vara FAMY:s Redaktion, 931 85,
SKELLEFTEÅ tillhanda senaste 15 oktober, 2013. Tre priser delas ut, ett på två trisslotter och två på en
trisslott.
NAMN: .......................................................................................
ADRESS:....................................................................................
POSTNUMMER: ......................................................................
11
Föreningsnytt
FAMYs styrelse 2012:
Ulla Jonsson, ordförande
Östen Hällgren, kassör
Mikael Lundgren, sekreterare
Jonny Nord, Ingemar Samuelsson
Suppleant: Britt-Inger Markund, Leif Brännström
Festkommitté:
Sonja Andersson
Maddy Burman
Loppisgruppen
Maj Berglund, sammankallade
Ethel Marklund
Ulla-Märta Wiklund
Ulrika Rönnlund
FAP/Transplantationsteamet
Medicinmottagning A
Skellefteå lasarett
931 86 Skellefteå
Telefontid: Må-Tors. 7.30-16.00
Fredag 7.30-14.00
0910-77 07 84
Fax: 0910-77 11 25
E-post: medicinmottagningen.
@vll.se
Marie Höglund
Undersköterska
Lars Wikström
Överläkare
Stöd forskningen!
Om Ni vill hedra minnet av en avliden eller uppmärksamma en högtidsdag med en gåva till forskningen kan
Ni gör detta på två sätt.
Det ena sättet är att ringa direkt till FAMY 0910-360
17 eller Stiftelsen AMYL 0911-202 090 som utformar
och förmedlar telegram samt talar om hur gåvan kan
betalas in. Följande uppgifter krävs (i god tid!) för telegramförmedlingen.
* Vem gäller telegrammet
* Var och när ska telegrammet skickas
* Vers som ska vara med
* Avsändare
Det andra sättet är att sätta in beloppet direkt på någon av forskningsfondernas Postgironummer enligt
nedan.
Som ”meddelande till betalningsmottagaren” uppger
du:
* Till minne av/vem gäller gåvan
* Datum för begravning eller högtidsdag
* Närmast anhörig
* Avsändare, namn och adress
Telegramutskrift kostnadsfritt!
Forskningsfonder och Postgironummer
FAMY:
4790038-6
AMYL:
4001837-6
OBS! Medel från de två fonderna delas
ut gemensamt en gång per år